Tabagisme et maladies cardiovasculaires

Transcription

1 Tabagisme et maladies cardiovasculaires Tabac et traitement antivitamine K les liaisons dangereuses Denis Angoulvant Loire Valley CHRU & Université de Tours

2 Déclaration des liens d intérêts Pr D Angoulvant 1- Au cours des 3 années précédentes j ai été rémunéré pour des actions de communication et/ou d expertise par les sociétés suivantes : Amgen, Astra-Zeneca, Bayer, BMS, Pfizer, MSD, Novartis, Sanofi, Daiichi Sankyo, Servier, Lilly 2- Au cours des 3 année précédentes mon équipe de recherche a reçu des financements des sociétés suivantes : Abbott, Boston Scientific, Astra Zeneca 30/11/2018 2

3 Tabagisme et FA Prévalence de la FA : 1-2% Prévalence du tabagisme > 20% adultes en Europe Le tabagisme augmente le risque de FA Aune D et al. Eur J Prev Cardiol Sep;25(13):

4 Tabagisme et FA Guideline de l ESC: - Risque d AVC : CHA 2 DS 2 -VASC Le tabagisme actif : - Risque hémorragique : HAS-BLED - Facteur de risque d événements thrombotiques (athérothrombose) - Interactions pharmacologiques - Avec les antivitamines K (AVK) augmentation de l élimination hépatique par induction enzymatique (pharmaco cinétique) - Avec les anti agrégants plaquettaires (AAP) bénéfice plus important du clopidogrel chez les tabagiques (pharmaco dynamique) Camm AJ and al. Eur Soc Cardiol 2012 Gagne JJ and al. BMJ 2013 Nathisuwan S, and al. Chest 2011 OECD ilibrary 2014

5 Le score SAMe TT 2 R 2 Time in Therapeutic Range (TTR) : la durée (en %) dans la cible thérapeutique (INR entre 2 et 3) est corrélée aux évenements thrombotiques et hémorragiques (>70%) Le score SAMe TT 2 R 2 permet de prédire une bonne réponse thérapeutique aux AVK en terme de durée du TTR 0 1 Bonne réponse 2 mauvaise réponse *2 parmi : hypertension, diabètes, IDM, AOMI, insuffisance cardiaque, AVC, maladie pulmonaire, maladie rénale ou hépatique. De Caterina R et al. Thromb Haemost 2013 Apostolakis S et al. Chest 2013 Lip GYH et al. Chest 2014

6 Hypothèse +?? Evènements thrombotiques Evènements hémorragiques

7 Objectifs & Méthode Le tabagisme actif influence-t-il le risque d évènements thrombotiques et/ou hémorragique chez les patients en FA traités par AVK ou AAP? Loire Valley Atrial Fibrillation Project 7809 patient ayant une diagnostic de FA et/ou flutter atrial entre Janvier 2000 et Décembre 2010 Comparaison des fumeurs actifs et des non fumeurs Etude rétrospective monocentrique recueil des évènements thromboemboliques et hémorragiques

8 Objectifs & Méthode Définitions des hémorragies sévères : Diminution > 5.0 g/dl de l Hb Transfusion 1 CGR Nécessité d hémostase chirurgicale Hémorragie intracrânienne ou rétropéritonéale Classification BARC des hémorragie graves : Hémorragie intracrânienne Hémorragie intra occulaires avec perte de vision Saignement visible avec diminution > 3.0 g/dl de l Hb ou nécessité de transfusion Tamponnade Nécessité d hémostase chirurgicale ou par intervention percutanée Saignement fatal Mehran R and al. Circulation 2011

9 Diagrame de flux des patients 87% FA n = % non fumeurs n = 6775 fumeurs n = % 33% 55% 45% AVK n = 3862 AAP n = 2235 AVK n = 569 AAP n = 465 aspirine n = 2035 aspirine n = 409 clopidogrel n = 592 clopidogrel n = 187

10 Population

11 Population

12 AVC ischémique ou embolie systémique chez les patients en FA selon le status tabagique Event free Suivi : 884±1054 jours, 631 évènements FA et fumeur FA et non fumeur Fumeurs vs non fumeurs RR (95% CI): 0.95 ( ), p=0.66 Days

13 Evènements hémorragiques chez les patients en FA selon le status tabagique Event free 1 0,9 Suivi : 877±1052 jours, 707 évènements FA et fumeur FA et non fumeur 0,8 0,7 0,6 0,5 Fumeurs vs non fumeurs RR (95% CI): 1.22( ), p= Days

14 Le tabagisme actif est associé de façon indépendante aux hémorragies sévères chez les patients en FA * * * Cox regression analysis for prediction of severe BARC bleeding events

15 Le tabagisme actif est associé de façon indépendante aux hémorragies sévères chez les patients en FA sous AVK

16 Le tabagisme actif est associé de façon indépendante aux hémorragies graves selon classification de BARC chez les patients en FA Cox regression analysis for prediction of major BARC bleeding events

17 Résultats dans notre population + Pas d augmentation du risque d évènement thrombo emboliques sous AVK Augmentation significative du risque d évènements hémorragiques sous AVK Pas d augmentation significative du risque d évènements hémorragique sous AAP

18 Discussion Interaction pharmacologique tabac/avk : augmentation du dosage de la warfarine chez les fumeurs (Nathisuwan et al. Chest 2011) Augmentation de l INR à l arrêt du tabac (Colucci VJ et al. Ann Pharmacother 2001, Jordan SD et al. J Pharm Pract 2014) Augmentation des hémorragies gastro intestinales chez les fumeurs (Li LF et al. Int J Mol Med. 2014) Profile moins compliant des fumeurs

19 Discussion Limites de notre étude : retrospective, Pas de calcul du TTR, Absence de données sur la durée du tabagisme ou son arrêt

20 Conclusion Dans cette large cohorte rétrospective de patients en FA Le tabagisme était associé à un sur risque significatif de saignements chez les patients sous AVK Discuter l utilisation des AVK chez les fumeurs en FA (SAMe TT 2 R 2 ) Qu en est-il avec les anticoagulants oraux directs?

21 Merci