Physiopathologie du diabète (type 1 et type 2) et interaction avec le tabagisme

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1 Physiopathologie du diabète (type 1 et type 2) et interaction avec le tabagisme Bruno Vergès Service Endocrinologie-Diabétologie, CHU Dijon Inserm LNC-UMR 1231, Dijon

2 Les différents types de diabète Diabète type 1: carence ABSOLUE en insuline destruction des cellules b de Langerhans du pancréas synthétisant l'insuline par une maladie auto-immune, authentifiée par des anticorps spécifiques (anti-gad, IA2, ZnT8..) environ 10% des diabètes enfant, adolescent, adulte jeune pas de surpoids Traitement par insuline

3 Diabète Type 1 Normal Glucose Glycémie Normale insuline Maladie Auto-immune insuline Glucose Glycémie Diabète Type 1

4 Les différents types de diabète Diabète type 2: Insulinorésistance ( efficacité de l'insuline) et diminution ± importante de la sécrétion d'insuline environ 90% des diabètes début en général après 40 ans facteurs héréditaires (génétiques) rôle important du surpoids et de la sédentarité Traitement: diététique + activité physique médicaments (oraux, injectables) parfois insuline

5 Gènes de l'insulinorésistance Contrôle du poids activité physique ++ Prédispositions génétiques Environnement ++ du poids sédentarité ++ Insulinorésistance - Insulinorésistance + Production d'insuline (hyperinsulinémie) Glycémie normale OK pas de diabète Production d'insuline Glycémie Diabète

6 Obésité viscérale Insulinorésistance Tissu adipeux viscéral est composé d adipocytes, de pré-adipocytes et de nombreuses cellules du système immunitaire, tels les macrophages Obésité viscérale ( Tissu adipeux viscéral) Acides Gras Libres Cytokines pro-inflammatoires (TNFa, IL-6 Insulinorésistance Adiponectine

7 Les différents types de diabète Diabètes secondaires: à une maladie du pancréas (hémochromatose, pancréatite chronique, mucoviscidose ) après chirurgie du pancréas (ablation) certaines endocrinopathies: Cushing, acromégalie.. à certains traitements: corticoïdes, antiretroviraux, nouveaux anticancéreux (inhib. mtor, imunothérapie..).

8 Tabagisme et diabète Le tabagisme augmente significativement le risque de complications CV au cours du diabète de type 2 et de type 1 Le tabagisme favorise le développement du diabète de type 2 +++

9 Méta-analyse de 25 études prospectives regroupant 1,2 million de participants risque de diabète de type % (ajusté sur facteurs confondants) Willi et al. JAMA. 2007;298:

10 Tabagisme et risque de DT2 Le risque de diabète est proportionnel à l'intensité de l'intoxication tabagique Willi et al. JAMA. 2007;298:

11 Nurses' Health Study femmes suivies pendant 24 ans (après ajustement multifactoriel) Non fumeuses Fumeuses 1-14 cig/j Fumeuses cig/j Fumeuses 25 cig/j 1,39 (1,17-1,64) 1,68 (1,43-2,01) 1,98 (1,57-2,36) Anciennes Fumeuses 1,28 (1,12-1,50) Arrêt tabac < 5 ans Arrêt tabac 5-9 ans Arrêt tabac ans Arrêt tabac ans Arrêt tabac 30 ans 1,88 (1,59-2,23) 1,50 (1,28-1,76) 1,29 (1,11-1,52) 1,15 (1,00-1,32) 1,06 (0,90-1,24) Zhang et al. Diabetes care 2011; 34:

12 Le tabagisme passif apparaît aussi augmenter le risque de diabète de type 2

13 Tabagisme passif Nurses' Health Study Non fumeuses Fumeuses 1-14 cig/j Fumeuses cig/j Fumeuses 25 cig/j 1,39 (1,17-1,64) 1,68 (1,43-2,01) 1,98 (1,57-2,36) Tabagisme passif (exposition régulière) 1,16 (1,00-1,35) Zhang et al. Diabetes care 2011; 34: 892-7

14 Tabagisme passif Méta-analyse de 4 études prospectives regroupant participants + 28% Wang et al. Plos One 2013; 8: e69915

15 Tabagisme et diabète: mécanismes physiopathologiques en cause Les fumeurs ont, en règle, un poids plus faible que les non-fumeurs. Mais, ils ont une augmentation du périmètre abdominal, témoin d'un excès de graisse viscérale ++

16 Augmentation du rapport taille/hanche et du périmètre abdominal p<0,01 p<0,01 Association indépendante entre l'intensité du tabagisme et l'augmentation du rapport taille/hanche et du périmètre abdominal Canoy et al. Obesity Research 2005;13: 1466

17 Etude chez sujets suisses Périmètre abdominal Masse grasse (impédancemétrie) Clair et al. BMC Public health 2011;11: 23 Augmentation du périmètre abdominal et de la masse grasse proportionnelle à l'intensité du tabagisme

18 Cette augmentation du périmètre abdominal (graisse viscérale) chez les fumeurs favorise directement l'insulino-résistance Obésité viscérale ( Tissu adipeux viscéral) Acides Gras Libres Cytokines pro-inflammatoires (TNFa, IL-6 Insulinorésistance Adiponectine Ceci est conforté par l'augmentation du risque de syndrome métabolique chez les fumeurs ++

19 Syndrome métabolique (Obésité viscérale-insulino-résitance) NCEP/ATPIII: Présence d au moins 3 des 5 critères suivants : Tour de taille 102 cm chez H et 88cm chez F Triglycérides > 1.50 g/l HDL-Cholestérol < 0,40 g/l chez H, HDL-Cholestérol < 0,50 g/l chez F Pression artérielle 130/85mmHg Glycémie à jeun 1.10 g/l

20 Syndrome métabolique Méta-analyse de 13 études regroupant sujets + 26% Su et al. Plos One 2012; 7: e47791

21 Le risque de développement de syndrome métabolique est proportionnel à l'intensité de l'intoxication tabagique Su et al. Plos One 2012; 7: e47791

22 Tabagisme et diabète: mécanismes physiopathologiques en cause 1. Augmentation du tissu adipeux abdominal (viscéral) Nicotine: cortisol favorise développement du tissu adipeux abdominal (viscéral) Nicotine: effet anti-oestrogénique favorise une répartition des graisse androïde (abdominal)

23 Tabagisme et diabète: mécanismes physiopathologiques en cause 1. Augmentation du tissu adipeux abdominal (viscéral) 2. Effet toxique de la nicotine sur les cellules b pancréatiques: La nicotine apparait désensibiliser les récepteurs à l'acetylcholine sécrétion d'insuline

24 Tabagisme et diabète: mécanismes physiopathologiques en cause 1. Augmentation du tissu adipeux abdominal (viscéral) 2. Effet toxique de la nicotine sur les cellules b pancréatiques 3. La nicotine favorise directement l'insulino-résistance via stress oxydatif via inflammation

25 Tabagisme et diabète: mécanismes physiopathologiques en cause 1. Augmentation du tissu adipeux abdominal (viscéral) 2. Effet toxique de la nicotine sur les cellules b pancréatiques 3. La nicotine favorise directement l'insulino-résistance 4. Facteurs "confondants" moins d'activité physique chez fumeurs Alimentation moins "saine"

26 Sevrage tabagique et diabète Le sevrage tabagique s'accompagne d'une prise de poids qui accroit, de façon temporaire, le risque de DT2

27 Augmentation transitoire du risque de DT2 lors du sevrage tabagique Clair et al. Nat rev Endocrinol 2010; 6: 250-1

28 Sevrage tabagique et risque de diabète NS Ajustement sur modification du poids 1,54 1,53 1,80 Ajustement sur modification du poids + leucocytose 1,16 1,21 1,21 1,22 1,24 1,26 Yeh et al. Ann Intern Med 2010; 152: 10-17

29 Sevrage tabagique: prise de poids, diabète type 2 Mais, mortalité (CV et globale) Hu et al.n Engl J Med 2018; 379:

30 Conclusion Le tabagisme s'accompagne d'une augmentation franche du risque de diabète de type 2 Ce risque s'explique: Par une augmentation de l'obésité abdominale favorisant l'insulinorésistance Un effet direct de la nicotine qui promeut la résistance à l'insuline (stress oxydatif, inflammation) Une possible diminution de l'insulino-sécrétion Le sevrage tabagique s'accompagne d'une augmentation temporaire du risque de DT2 (via une prise de poids), qui disparait après plusieurs années. Le bénéfice sur la mortalité dépasse le risque de DT2

31 Merci