OMD Ima I g ma e g s e e s n e n Oph p t h al a mol mo og o i g e

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2 OMD

3 Gain d AV : différence statistique observée entre les 3 groupes Gain moyen depuis l AV basale (lettres) Comparaison intergroupe à 52 semaines - Aflibercept versus bévacizumab p <,1 - Aflibercept versus ranibizumab p =,34 - Ranibizumab versus bévacizumab p =,12 Médiane de 9 IVT pour aflibercept versus 1 IVT pour les 2 autres Semaines +13,3 +11,2 +9,7 Aflibercept (n = 28) Bévacizumab (n = 26) Ranibizumab (n = 26) Malgré le fait que l amélioration visuelle était plus importante pour l aflibercept comparé aux autres molécules (p <,1 pour aflibercept versus bévacizumab et p =,3 pour aflibercept versus ranibizumab) dans l ensemble de la cohorte, celle-ci n était pas cliniquement significative car la différence était principalement liée aux patients partant de la moins bonne AV (< 2/5) [p <,1 pour interaction]. D après Wells JA et al. N Engl J Med 215 [epub ahead of print] actualisé

4 Gain d AV : pas de différence du gain de l AV pour les patients avec une meilleure AV basale AV basale entre 78 et 69 lettres (2/32 2/4) 2 Moyenne basale de l AV (lettres) Gain moyen depuis l AV basale (lettres) Aflibercept Bévacizumab Ranibizumab 73,5 72,8 73,4 Effet plafond? Sous-analyse planifiée avant => pas post-hoc 8,3 8, 7,5 p = NS p = NS Semaines Aflibercept (n = 16) Bévacizumab (n = 14) Ranibizumab (n = 15) D après Wells JA et al. N Engl J Med 215 [epub ahead of print] actualisé

5 Gain d AV : différence statistiquement significative de l AV pour les patients avec AV < 2/5 AV basale < 69 lettres (2/5 ou moins = critère HAS de remboursement) Moyenne basale de l AV (lettres) Gain moyen depuis l AV basale (lettres) Aflibercept Bévacizumab Ranibizumab 56,2 56,6 56,5 Différence dès la 4 e semaine Semaines +18,9 +14,2 +11,8 p =,3 p =,21 Sous-analyse planifiée avant => pas post-hoc Comparaison à 1 an de traitement - Aflibercept versus bévacizumab p <,1 - Aflibercept versus ranibizumab p =,31 - Ranibizumab versus bévacizumab p =,21 Aflibercept (n = 12) Bévacizumab (n = 12) Ranibizumab (n = 11) * P adjusted for baseline visual acuity and multiple comparisons. D après Wells JA et al. N Engl J Med 215 [epub ahead of print] actualisé

6 Différence du gain d AV entre aflibercept et ranibizumab, corrélée avec l AV basale la plus basse Gain de l AV à 1 an en fonction de l AV basale Gain moyen à 1 an depuis l AV basale (lettres) Plus l AV initiale est basse, plus la supériorité de l aflibercept s affirme, même si elle existe dès 2/5! Peut-être ranibizumab,3 est alors vraiment sous-dosée (mais effectifs faibles et sous-groupes post-hoc?) Aflibercept Bévacizumab Ranibizumab (2/32) (2/4) (2/5) (2/63-2/8) (2/1-2/32) AV en lettres (approximativement en équivalent Snellen) Aflibercept Bévacizumab Ranibizumab D après Wells JA et al. N Engl J Med 215 [epub ahead of print] actualisé

7 Variation moyenne de l épaisseur rétinienne centrale (µm) Semaines Amélioration moyenne de l épaisseur rétinienne à l OCT (µm) Comparaison à 1 an de traitement - Aflibercept versus bévacizumab p <,1 - Aflibercept versus ranibizumab p =,36 - Ranibizumab versus bévacizumab p, Aflibercept Bévacizumab Ranibizumab

8 Tendances des meilleures AV avec ranibizumab,5 versus,3 mg chez les patients avec moins bonne AV initiale Variation moyenne de l'av de l'inclusion à 1 an (lettres) ,6 6,7 61 lettres ( 2/62,5) 13,3 n = 112 n = 16 n = ,4 De 39 à 6 lettres ( 2/8-2/16) 17,5 14,3 n = 116 n = 21 n = 28 < 39 lettres (< 2/2) RIDE-RISE,5 mg (groupé) RIDE-RISE,3 mg (groupé) Variation moyenne de l'av de l'inclusion à 1 an (lettres) ,4 7,8 6,5 6,9 13,9 12,8 n = 55 n = 57 n = 58 n = 48 n = 61 n = 58 n = 57 n = 59 n = 11 n = 1 n = 1 n = lettres ( 2/62,5) 13 13,5 De 39 à 6 lettres ( 2/8-2/16) 17,3 RIDE,5 mg RISE,5 mg RIDE,3 mg RISE,3 mg 17,8 8,8 < 39 lettres (< 2/2) 17,3

9 RISE/RIDE groupées Dans les données poolées de RIDE et RISE, l efficacité était équivalente entre le dosage du ranibizumab à,3 et,5 mg. L utilisation du dosage,3 mg pouvait potentiellement réduire les risques relatifs associés à la diminution du VEGF systémique en conservant la même efficacité que le dosage à,5 mg. Variation moyenne de l AV depuis l inclusion (lettres) RISE/RIDE groupées 11,1 1,6,8 a 12, 11,7 2,5 12,4 11,2 4,5 IVT mensuelles Mois Variation moyenne d épaisseur rétinienne centrale (µm) , a 237,9 249,3 129,5 255,2 262, 26,7 261,5 267, Mois Sham Sham/,5 mg Ranibizumab,3 mg Ranibizumab,5 mg a Estimé selon les figures de la publication. - D après Brown et al. Ophthalmology 213;12: actualisé

10 Comparaison à 36 mois de l efficacité et de l innocuité du ranibizumab aux dosages de,5 et,3 mg (IC 95 ) Gain de 15 lettres 2/2 worse Perte de 15 lettres Vision de 2/4 ou plus Progression de 3 DR steps Progression de 2 DR steps 3,13,7 2,75,37 1,17,43, Différence d efficacité (%) Increased benefit of.5 mg Endophtalmite Cataracte traumatique Pression Hémorragie intravitréenne intraoculaire Wound healing AE Hypertension Stroke Myocardial infarction Vascular death APTC events Décès 3,59,36,8,,8,8 1,61 1,61,1 2,82 2,3 Increased risk of,5 mg Différence de tolérance (%) Différence (,5 versus,3 mg) [%] - icdrugsadvisorycommittee/ucm pdf (214) actualisé

11 Comparaison à 12 mois des résultats visuels dans l OMD, dans les différents essais cliniques avec différents anti-vegf 13 PROTOCOL T* Aflibercept 2 mg VISTA* Aflibercept 2q4 Variation moyenne de l AV depuis l inclusion Ranibizumab,5 mg + prompt laser RESTORE* Ranibizumab,5 mg VIVID/VISTA* Aflibercept 2q8 PROTOCOL T* Ranibizumab,3 mg VIVID* Aflibercept PROTOCOL I* 2q4 Ranibizumab,5 mg + laser différé REVEAL* Ranibizumab,5 mg RISE** Ranibizumab.3 mg Injections sur les 12 mois (n) RIDE** Ranibizumab,5 mg RISE** Ranibizumab,5 mg RIDE ** Ranibizumab,3 mg Ranibizumab,5 mg PRN Ranibizumab,5 mg mensuel Ranibizumab,3 mg mensuel Aflibercept 2q4 Aflibercept 2q8 * Mean number of injections over 12 months. ** Scheduled number of injections over 12 months. Data estimated at 12 months for RISE/RIDE. Inter-trial comparisons should be interpreted with caution. - Elman MJ et al. Ophthalmology 21;117(6):164-77; Elman MJ et al. Ophthalmology 211; 118(4):69-14 ; Korobelnik JF et al. Ophthalmology 214 ; Mitchell P et al., Ophthalmology 211;118(4): ; Nguyen QD et al. Ophthalmology 212; 119: ; Ohji M et al. Invest Ophthalmol Vis Sci 212 ; ARVO E-abstract 4664 ; Bayer HealthCare Data on File EYLD14. The Diabetic Retinopathy Clinical Research Network N Engl J Med 215 [epub ahead of print] actualisé

12 Ceiling effect/effet de plafond moins évident dans PROTOCOL T PROTOCOL T Variation moyenne De l AV à 12 mois (lettres) RISE RBZ,3 mg RIDE/RISE RIDE RBZ,3 mg 2/4 RISE RBZ,5 mg RIDE RBZ,5 mg RESOLVE RISV RBZ,3 mg 2/4 61 RIDV RBZ,5 mg VIVID AFL 2q8 VIVID/VISTA VISTA AFL 2q8 2/ VIVID AFL 2q VISTA AFL 2q4 PROTOCOL I 2/ Prot I RBZ,5 mg + PL Prot I RBZ,5 mg + DL RESTORE REST RBZ,5 mg + L 2/ REST RBZ,5 mg Prot T BVZ 1,25 mg 2/32 Prot T RBZ,3 mg Prot T AFL 2, mg AV moyenne à l inclusion Gain à 12 mois de l AV AFL : aflibercept ; BVZ : bévacizumab ; DL : deferred laser ; LD : loading doses ; PL : prompt laser ; RBZ : ranibizumab ; SE : Snellen equivalent.

13 DMLA

14 Facteurs de risque de développement d AG Anatomie de la rétine Kyste intra-rétinien Atrophie maculaire 2 e œil Fluide intrarétinien Décollement de l épithélium pigmentaire Taille des néovaisseaux choroïdiens Hauteur du décollement de l épithélium pigmentaire Épaisseur du fluide sous-rétinien Minorité de NVC de type 2 versus 1 Majorité de NVC de type 2 versus 1 DSR oui versus non Moins de risque Plus de risque Plus de risque de développer une atrophie avec kyste et atrophie maculaire en baseline Risque plus faible de développer une atrophie avec décollement sous-rétinien,125,25, HR en jaune et vert sont statistiquement significatifs. HR - D après Sadda S et al., AAO 214:Section VIII, Subspecialty Day actualisé

15 Moins d atrophies géographiques détectées en présence de fluide sous-rétinien 1 8 Yeux (%) Fluide sous-rétinien absent Fluide sous-rétinien présent /724 2/ /677 7/ /672 8/99 M3 M12 M24

16 Le régime de traitement influence-t-il le développement de l atrophie? Moins de risque Plus de risque 2, versus 5, mg Mensuel versus PRN Des doses élevées de ranibizumab ne sont pas associées à une augmentation du risque d atrophie maculaire Le traitement mensuel peut être associé à un risque plus important d atrophie maculaire,125,25, HR,5 mg mensuel versus,5 mg PRN 2, mg mensuel versus 2, mg PRN 2, mg mensuel versus,5 mg mensuel 2, mg mensuel versus,5 mg PRN 2, mg PRN versus,5 mg mensuel 2, mg PRN versus,5 mg PRN,125,25, HR en jaune sont statistiquement significatifs. HR

17 Patients avec atrophie maculaire initiale ayant obtenu un gain visuel Variation moyenne de l AV depuis l inclusion (lettres ETDRS) Atrophie présente (n = 123) Atrophie absente (n = 94) Untreated wet AMD in MARINA ,1 +6,7 14,9 Mois Inclusive (either CFP or FA). All treatment groups pooled. 95% confidence intervals are shown.

18 Étude IMPACT Patients naïfs de traitement avec DMLA exsudative 23 sites aux États-Unis Composante lésionnelle (néovaisseaux visibles et occultes) 12 DA en taille AV 2/4 à 2/32 M M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 M8 M9 OHR-12 eye drops BID Vehicule eye drops BID Inclusion possible des patients diabétiques ne présentant pas de rétinopathie diabétique Retraitement en cas de Apparition de logettes cystoïdes Présence de fluide rétinien ou sous-rétinien Décollement de l épithelium pigmentaire significatif Ranibizumab Ranibizumab (PRN)

19 Variation moyenne d AV avec la squalamine Population totale Nombre moyen de lettres gagnées ,4 +6,3 Inclusion S4 S12 S24 S38 EOS Placebo drops + ranibizumab PRN (n = 33) OHR-12 eye drops + ranibizumab PRN (n = 29)

20 Réduction du fluide sous-rétinien Early effects Overall population Réduction du fluide sous-rétinien (%) S S12 51 Placebo drops + ranibizumab PRN (n = 33) OHR-12 eye drops + ranibizumab PRN (n = 29)

21 Réduction du fluide sous-rétinien Early effects classic containing CNV Réduction du fluide sous-rétinien (%) S S12 52 Placebo drops + ranibizumab PRN (n = 33) OHR-12 eye drops + ranibizumab PRN (n = 29)

22 Gris de Créteil D.R. D.R.

23 Métastases choroïdiennes Survie (52 yeux) 5 47 Site du cancer primitif Primary source (%) 37, ,5 Douleur 2 % 13 % 5 % 21 Total 5 % Sein Poumon Gastrointestinal Rein Cutané Prostate

24 Déclaration publique de liens d intérêts Isabelle Aknin déclare avoir des liens d intérêts avec Alcon, Alimera, Allergan, Bausch et Lomb, Bayer, BPC, Croma, Doliage, Dorc, EDC, Ellex, Horus, Ivetec, Medystem, Novartis, Novex Pharma,Sanotek, TBS, Théa, Sofibio. Martine Mauget-Faÿsse déclare avoir des liens d intérêts avec Bayer (consultante). Laurent Kodjikian n a pas précisé ses éventuels liens d intérêts.