Testostérone et risque prostatique la fin d un mythe: action sur la prostate normale et l HBP.

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1 Testostérone et risque la fin d un mythe: action sur la prostate normale et l HBP. Béatrice Cuzin, Service d urologie et de la Transplantation, Centre Lyonnais d urologie Bellecour, Lyon.

2 Androgènes et prostate normale glande : composante épithéliale au sein d une composante stromale. acini glandulaires formés par épithélium et assemblés dans un système ramifié de canaux se drainent dans urètre. interactions cellulaires réciproques entre épithélium et stroma sont impliquéesdanslacroissancedelaglande,le maintien d un état tissulaire différencié hormono-sensible récepteurs aux androgènes présents dans la composante épithéliale de la prostate chez l adulte. Chang SM, Chung LW. Interaction between prostatic fibroblast and epithelial cells in culture : role of androgen. Endocrinology 1989;125: Chung LW, Anderson NG, Neubauer BL et al. Tissu interactions in prostate developpement : roles of sex steroids. Prog Clin Biol Res 1981;75A:

3 Androgènes et prostate normale Dans les cellules s, la testostérone est métabolisée en DihydroTestostérone, l androgène intracellulaire activé par une enzyme spécifique, la 5 alpha-réductase. Il est bien établi que la DHT est l androgène intra-cellulaire le plus efficace. La DHT se fixe sélectivement à un récepteur nucléaire des androgènes (RA) pour former le complexe DHT-RA. Le récepteur activé peut alors s attacher à des régions spécifiques du génome. L interaction du DHT-RA avec l ADN du noyau influence l expression des gènes. Ceci entraîne la synthèse de protéines spécifiques des fonctions de la cellule.

4 Patients atteints d hypogonadisme lié à l âge Étude randomisée en double aveugle, 44 patients, âge ans, taux de testostérone < 300ng/ml, symptomatiques traités par 150 mg enanthate de testostérone toutes les deux semaines pendant 6 mois. Biopsies de prostate avant et après tt. Résultats: augmentation significative de testostérone et DHT sanguine mais non prostate Marks LS, Mazer NA, Mostaghel E, Hess DL, Dorey FJ, Epstein JI, Veltri RW,Makarov DV, Partin AW, Bostwick DG, Macairan ML, Nelson PS. Effect of testosterone replacement therapy on prostate tissue in men with late-onset hypogonadism: a randomized controlled trial. JAMA Nov 15;296(19):

5 Ref: Marks LS, Mazer NA, Mostaghel E, Hess DL, Dorey FJ, Epstein JI, Veltri, RW,Makarov, DV, Partin AW, Bostwick DG, Macairan ML, Nelson PS. Effect of testosterone replacement therapy on prostate tissue in men with late-onset hypogonadism: a randomized controlled trial. JAMA Nov 15;296(19):

6 Ref: Marks LS, Mazer NA, Mostaghel E, Hess DL, Dorey FJ, Epstein JI, Veltri, RW,Makarov, DV, Partin AW, Bostwick DG, Macairan ML, Nelson PS. Effect of testosterone replacement therapy on prostate tissue in men with late-onset hypogonadism: a randomized controlled trial. JAMA Nov 15;296(19):

7 Ref: Marks LS, Mazer NA, Mostaghel E, Hess DL, Dorey FJ, Epstein JI, Veltri, RW,Makarov, DV, Partin AW, Bostwick DG, Macairan ML, Nelson PS. Effect of testosterone replacement therapy on prostate tissue in men with late-onset hypogonadism: a randomized controlled trial. JAMA Nov 15;296(19):

8 Le traitement substitutif n a aucun effet les marqueurs histologiques s, les bio-marqueurs de prolifération Cellulaire, les récpteurs aux androgènes ou angiogénèse (VEGF) ou sur l expression de gênes connus régulateur d androgène (PSA, AR, NKX3.1, PAP2A) ou ceux liés au stress cellulaire (CLU). Ref: Marks LS, Mazer NA, Mostaghel E, Hess DL, Dorey FJ, Epstein JI, Veltri, RW,Makarov, DV, Partin AW, Bostwick DG, Macairan ML, Nelson PS. Effect of testosterone replacement therapy on prostate tissue in men with late-onset hypogonadism: a randomized controlled trial. JAMA Nov 15;296(19):

9 Effet testostérone sur volume et PSA: - 47 hommes hypogonadiques (âge moyen 34 ans) avant traitement hommes hypogonadiques avec au moins 6 mois de Traitement (âge moyen 36 ans) hommes eugonadique (âge moyen 36 ans) Accroissement minime de volume prostate similaire à celui hommes âge comparable eugonadiques. Analyse de variance: volume prostate: 12.2 ml (ND)/ 21.3 ml (TT)/ 22.9 ml (HE). Taux PSA: 0.64 (ND) /0.98 (TT) /1.02 ng/ml (HE), respectivement. Behre HM, Bohmeyer J, Nieschlag E. Prostate volume in testosterone-treated and untreated hypogonadal men in comparison to age-matched controls. Clin Endocrinol 1994;40:341 9.

10 Effet de la testostérone chez les patients jeunes: 31 volontaires, effets de la testostérone intramusculaire (100, 250, or 300 mg par semaine pendant 15 semaines), ages: ans; Pas de variation significative de volume ou taux de PSA, malgré augmentation significative des doses. Etude similaire chez 61 volontaires, âges (18-35 ans) chez lesquels administration de testosterone énanthate intramusculaire (25, 50,125, 300, or 600 mg mensuel) plus un agoniste de la GRH pendant 20 semaines: absence d élévation du PSA. Cooper CS, Perry PJ, Sparks AE, MacIndoe JH, Yates WR, Williams RD. Effect of exogenous testosterone on prostate volume, serum and semen prostate specific antigen levels in healthy young men. J Urol 1998;159: Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am JPhysiol Endocrinol Metab 2001;281:E

11 LAM P. LY, MARK JIMENEZ, TIAN N. ZHUANG, DAVID S. CELERMAJER, ANN J. CONWAY, AND DAVID J. HANDELSMAN. Clinical Trial of Transdermal Dihydrotestosterone Gel on Muscular Strength, Mobility, and Quality of Life in Older Men with Partial Androgen Deficiency. J Clin Endocrinol Metab 86: , 2001)

12 Testostérone et hypertrophie bénigne de prostate (HBP) développement de l HBP: niveaux de DHT intra plus élévés en raison d une activité de la 5 alpha-réductase plus importante que dans le tissu normal? HBP établie, les concentrations de testostérone et d oestradiol peuvent stimuler sa croissance. Les interactions entre stroma et épithélium et la réponse des cellules souches sont probablement des facteurs importants dans la croissance de l HBP Les hommes présentant niveau de testostérone bas avec un niveau/taux d oestradiol élevé ont probabilité plus grande de développer une HBP Coffey DS, Walsh PC. Clinical and experimental studies of benign prostatic hyperplasia. Urol Clin North Am 1990;17: Krieg M, Nass R, Tunn S. Effect of aging on endogenous level of 5 alphadihydrotestostérone, testostérone, estradiol, and estrone in epithelial and stroma of normal and hyperplastic human prostate. J Clin Endocrinol Metab 1993;77: Gann PH, Hennekens CH, Longcope C et al. A prospective study of plasma hormone levels, nonhormonal factors, and development of benign prostatic hyperplasia. Prostate 1995;26:40-49.

13 Testostérone et hypertrophie bénigne de prostate (HBP) études contrôlées ne montrent pas augmentation significative taille HBP sous traitement substitutif par testostérone/sujets placebo. De même: pas eu d aggravation troubles mictionnels ou réduction débit urinaire, ni aggravation débit post-mictionnel chez patients traités / placebo. Aucune étude n a rapporté augmentation taux traitement chirurgical HBP sous traitement androgène. Gruenewald DA, Matsumoto AM. Testosterone supplementation therapy for older men : potential benefits and risks. J Am Geriat Soc 2003;51: Snyder PJ, Peachey H, Berlin JA. et al. Effect of testosterone replacement in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:

14 Conclusion: Androgènes Pas d effet néfaste sur la prostate normale Pas d effet néfaste sur l évolution de l HBP