EFFICACITÉ ET TOLÉRANCE DE LA BIOTHÉRAPIE CHEZ 53 MALADES ATTEINTS DE POLYARTHRITE RHUMATOÏDE

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1 2Oéme Congrès de la Société Algérienne de Médecine Interne Alger EFFICACITÉ ET TOLÉRANCE DE LA BIOTHÉRAPIE CHEZ 53 MALADES ATTEINTS DE POLYARTHRITE RHUMATOÏDE Auteurs : S.BOUGHANDJIOUA, S. ALI GUECHI ; H CHEMMI ;H. ATTI ;A. FELLAH; A.KHROUFI;RA.BENKHLIFA;S.MOUMANI;N.BOUKHRIS;H.AYED ;A.CHELGHOUM. Service de Médecine Interne CHU Ibn Sina ANNABA

2 Introduction La prise en charge thérapeutique de la polyarthrite rhumatoïde (PR) a été bouleversée par l arrivée des biothérapies. Principalement : inhibiteurs du TNFα ; anti interleukines 6, anti CD20. Agissent sur les signes inflammatoires: bonne efficacité mais des limites et effets secondaires. Objectif Evaluer l efficacité et la tolérance de la biothérapie chez des patients atteints de PR.

3 Matériels et Méthode Type de l étude: rétrospective,53 PR suivis et traités en médecine interne entre 2008 et 1 Mars 2014 Critères d inclusion: - patients présentant une PR,répondant tous aux critères ACR 1987, ayant une indication à la biothérapie en poussée modérée à sévère. - patients ayants reçu une biothérapie depuis au moins 6mois. Evaluation de la maladie à l inclusion : calcul du DAS28 (Disease Activity Score), EVA malade et HAQ (Health Assessment Questionnaire). Les traitements utilisés : Anti CD20 /Rituximab : n= 38 Anti interleukine 6/ Tociluzimab : n=17 Anti TNFα/ Etanercept: n= 03 Les posologies utilisées : Tociluzimab 8mg/kg /mois; Rituximab 1g j1 et J15 L etanercept 40mg /15 jours Bilan pré thérapeutique : selon les recommandations. Evaluation de l efficacité : mesure du delta DAS28 ( réponse EULAR) à 3, 6, 9 et 12mois; évaluation biologique sur la VS. Evaluation de la tolérance : à l introduction de la biothérapie et en inter cure. Tests statistiques utilisés: moyenne, écart type, Test du Khi2,test de Student et Analyse de la variance.seuil de significativité dans tous les cas p< 0,05

4 Résultats

5 Caractéristiques de la population 53 MALADES : 41 F/12H Paramètre Moyenne Ecart type extrêmes Moyenne d âge : ans Durée d évolution moyenne (ans) 45,87ans ±13,10 ans ans 13,55 ans ±9, ans DAS28 moyen : 5.27 ±1.39 8,3-3,6 HAQ moyen 1.89 ± Dose moyenne prédnisone/j Association de DMARDS 7.87 mg ±2.51mg ±

6 Traitement antérieur Caractéristiques de la population MTX SALAZO ARAVA PLAQU CORTI AINS % Erosions osseuses 50,94% n=30/56,60% Indication de la Biothérapie 3,77% 16,98% n=23/43,39% Echec Active et sévére 79;24% Intolérance

7 Evaluation globale de l efficacité de la biothérapie : Réponse EULAR valeurs moyennes des paramètres Paramètres (valeur moyenne) DAS28 M0 M3 M6 M9 M12 5,64 ± 1,28 2,8±1,20 3,07±1,85 3,05±1,51 3,01±0,66 NAD 12,69± 9,67 6,5± 4,0 8,42± 8,36 7,66± 7,63 6,73± 8,12 NAT 3,52± 1,87 2,33± 1,5 1,8± 1,30 1,5± 0,57 1,5±0,70 EVA malade 65,83±14,71 40,95 ±19,66 40,25±15,85 32,72±10,57 28,75±11,25 VS 52,33±27,27 25,8±17,30 29,5±14,93 29,5±14,93 21,8±14,21 NAD: nombre d articulations douloureuses ; NAT : nombre d articulations tuméfiées j Fransen et al.clin exp Rheumatol 2005

8 Evaluation globale de l efficacité de la biothérapie: Réponse EULAR /MO-M6 Amélioration du DAS par rapport à la valeur de base:à J0 DAS28 > 1,2 > 0.6 Et ,2 Bon Répondeur n=26 Répondeur Modéré Nulle 3.2<DAS Répondeur Modéré n=07 Répondeur Modéré n=09 Nulle N=09 DAS>5.1 Répondeur Modéré Nulle n=3 Nulle N=2 Répondeurs : 42 patients 79,24% dont 26 Bonnes réponses et 15 réponse modérée Rémission DAS28<2,6 N=7 soit 17% j Fransen et al.clin exp Rheumatol 2005

9 M0 M3 M6 M9 M12 Cinétique de l efficacité de la biothérapie Rituximab /Tociluzimab DAS28 EVA malade M0 M3 M6 M9 M12 Tociluzimab Rituximab tociluzimab Rituximab

10 Efficacité de la biothérapie Consommation des corticoides/ains Corticoides AINS 0 MO M3 M6 M9 M12 Réduction de la dose des corticoïdes (53,65% ) de 10 à 5 mg/j

11 Facteurs prédictifs de bonne réponse à la biothérapie Facteurs prédictifs Répondeurs (n=41) Non répondeurs (n=12) Age moyen 44,65 45,37 0,1 DNS Sexe H/F 8/33 4/8 0,5 DNS P DS Durée d évolution moyenne 12,87 17,12 <0,01 DSS Méthotrexate associé ,6 DNS Corticothérapie associée ,6 DNS Erosive ,2 DNS DAS28 moyen 5,53 6,7 0,005 DSS

12 Tolérance de la biothérapie Effets secondaires n % Pas d effets secondaires 34 64,15 Effets II nécessitant l interruption définitive du TRT Effets II ne nécessitant pas l interruption du TRT 1 1, ,96 Total Délai moyen de survenue = 4,38 ± 3,32 mois Extrêmes = 0 et 12 mois Type d effet secondaire Effectif Atteinte hépatique 4 Infections non spécifiques 29 Infection TBC 1 Réaction allergique grave 1 Leucopénie 4 Effets secondaires / Type de biothérapie Tociluzimab Rituximab Etanercept

13 Rotation de la biothérapie Arrêt définitif de la biothérapie Arrêt temporaire de la biothérapie - Effet secondaire grave n=1 - Inefficacité du traitement n=11 Evénement intolérable dans cas - Cytolyse hépatique moderée: 4 cas TGO/TGP 3x N - Tuberculoses 1 cas Ajustement thérapeutique - Retraitement par RITUXIMAB n=9 - Switch Rituximab/Tociluzimab n=6

14 Discussion Notre série est constituée de 53 cas de PR avec un âge moyen de 45,87ans ±13,10 ans, une durée d évolution moyenne de 13,55 ans ±9,87, fortement actifs et érosifs dans plus de la moitié des cas. Dans cette étude on observe une efficacité clinique et biologique de la biothérapie à partir de 3 mois et de manière constante dans le temps. Nos résultats concordent avec les données de la littérature. La réponse EULAR à 6mois est surtout bonne ou modérée, ces résultats sont aussi en faveur d une bonne efficacité des différentes biothérapies T. Lequerré et al ;La Revue de médecine interne 2013

15 Discussion L efficacité est constatée malgré l ancienneté et le stade érosif de la maladie. La recherche de facteurs prédictifs de bonne réponse nous a permis de mettre en exergue le fait suivant : plus la maladie est récente et moins active plus les patients ont la chance d être en rémission. Nos résultats concordent avec les données de la littérature. La tolérance est globalement bonne. Le profil décrit dans notre travail correspond généralement aux données de la littérature : les infections représentent l effet indésirable le plus fréquemment rapporté. T. Lequerré et al ;La Revue de médecine interne 2013

16 Conclusion Cette étude confirme les données de la littérature en effet il apparait dans nos conclusions : Le bénéfice de la biothérapie chez les patients répondeurs. La détermination de facteurs prédictifs de réponse aux biomédicaments représente un enjeu important. La tolérance est globalement bonne et le rapport bénéfice/risque de la biothérapie semble intéressant.