Anomalies chromosomiques

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1 12 Où puis-je avoir plus d information sur les anomalies chromosomiques? Anomalies chromosomiques Ceci est un guide succinct sur les anomalies chromosomiques. Pour de plus amples informations vous pouvez consulter le centre de génétique le plus proche de votre domicile que vous trouverez à l une des adresses suivantes : Vous pouvez rechercher les laboratoires de diagnostic dans votre pays par nom de maladie ou de gène à l'adresse suivante: D'autres informations peuvent être obtenues auprès de: Valentin APAC Association loi 1901 à but non lucratif, n enregistrée auprès de la sous-préfecture de Pontoise France. Tel/Fax +33 (0) EuroGentest Site ouvert à tout public contenant de l information sur les tests génétiques et des liens vers les associations de malades en Europe Traduction française : Orphanet Janvier Ce travail a été produit par EuroGentest, un Réseau d Excellence financé par le contrat du plan FP6 de la Commission Européenne Illustrations: Rebecca J. Kent Information pour les malades et leurs familles

2 2 Anomalies chromosomiques Ce document vous donnera des informations sur ce qu est une anomalie chromosomique, comment elles se transmettent et comment elles peuvent être à l origine de problèmes de santé. Cette information a pour objectif de vous aider dans vos échanges avec le généticien spécialiste. Pour comprendre ce qu est une anomalie chromosomique, il est utile de comprendre les gènes et les chromosomes. Gènes et chromosomes Notre corps est fait de millions de cellules. La plupart de ces cellules contient un jeu complet de gènes. Les gènes se comportent comme un ensemble d instructions, afin de contrôler notre croissance et le fonctionnement de notre corps. Ils sont également responsables de nos caractéristiques particulières, comme la couleur de nos yeux, le groupe sanguin ou notre taille. Les gènes sont situés dans des structures en forme de bâton appelées les chromosomes. Normalement, nous possédons 46 chromosomes dans la plupart de nos cellules. Un jeu de 23 chromosomes hérité de notre mère, et un jeu de 23 chromosomes hérité de notre père. Nous avons donc deux jeux de 23 chromosomes, ou 23 paires. Puisque les chromosomes sont formés de gènes, nous héritons deux copies de chaque gène : une copie de chacun de nos parents. C est pourquoi nous ressemblons un peu à chacun d eux. Les chromosomes, et donc les gènes, sont constitués d une substance chimique appelée ADN. S ils ne présentent pas l anomalie chromosomique alors il ne la transmettront pas à leurs enfants. Si au contraire ils en ont une, ils pourront demander un diagnostic prénatal pendant la grossesse pour étudier les chromosomes du bébé. Certaines personnes trouvent difficile de parler à d autres membres de la famille de leur anomalie chromosomique. Ils peuvent craindre l anxiété qu ils provoqueront chez les personnes de leur famille. Dans certaines familles les personnes ont perdu le contact entre elles et il peut être difficile de le rétablir. Les spécialistes en génétique ont beaucoup d expérience avec des familles dans ces situations et peuvent vous aider à parler de votre anomalie chromosomique avec votre famille. Les points à retenir Une anomalie chromosomique est soit héritée d un des parents, soit se produit lors de la conception. Une anomalie chromosomique ne peut pas être corrigé : elle est là pour toute la vie. Une anomalie chromosomique ne peut pas être attrapée par contagion. Une personne qui présente une anomalie chromosomique peut continuer à donner son sang, par exemple. Parfois une personne peut se sentir coupable de porter une anomalie chromosomique et de l introduire dans la famille. Il est important de savoir que ce n est la faute de personne et que personne n a pu faire quoi que ce soit pour que cela se produise. 11 La grande majorité des personnes ont une anomalie équilibrée et ont des enfants normaux.

3 10 un généticien. Fréquemment, un enfant naît avec une anomalie chromosomique alors que les chromosomes de ses parents étaient normaux. On parle alors d anomalie de novo (du Latin). Dans ce cas, le risque que les parents aient un autre enfant avec l anomalie chromosomique est très faible. Tests pour déceler les anomalies chromosomiques Figure 1 : Gènes, chromosomes et ADN 3 Il existe des tests génétiques capables de déceler si une personne porte une anomalie chromosomique. Ils se font à partir d une simple prise de sang, et les cellules sanguines sont examinées au laboratoire afin d étudier l organisation des chromosomes. Ce test s appelle caryotype. Il est également possible d étudier pendant la grossesse la structure des chromosomes du bébé. Ceci s appelle un diagnostic prénatal et c est quelque chose dont vous pourriez discuter avec le généticien (pour plus d information sur ces tests, veuillez consulter les brochures sur l amniocentèse et sur la biopsie du trophoblaste). Qu est-ce qui se passe pour les autres membres de la famille? Si l anomalie est trouvée chez un membre de la famille, vous pouvez vouloir en parler avec les autres membres de votre famille. Ceci leur donne la possibilité de faire une prise de sang pour savoir s ils sont porteurs ou pas de l anomalie chromosomique, s ils le souhaitent. Ceci peut être particulièrement important chez les membres de votre famille ayant des enfants ou qui souhaitent en avoir dans le futur. Les chromosomes 1 à 22 (Figure 2) ont le même aspect qu il s agisse d un homme ou d une femme. La paire n 23 est différente chez les hommes et chez les femmes : il s agit des chromosomes sexuels. Il y a deux sortes de chromosomes sexuels : l un appelé chromosome X et l autre appelé chromosome Y. Les femmes ont normalement deux chromosomes X (XX). Une fille hérite un chromosome X de sa mère et l autre chromosome X de son père. Les hommes ont normalement un chromosome X et un chromosome Y (XY). Un garçon hérite le chromosome X de sa mère et le chromosome Y de son père. La figure ci-dessous montre les chromosomes d une personne de sexe masculin, avec une dernière paire de chromosomes XY.

4 4 Figure 2 : 23 paires de chromosomes par ordre de taille : le chromosome 1 est le plus grand. Les deux derniers chromosomes sont les chromosomes sexuels. Inversions L inversion chromosomique signifie qu une partie du chromosome s est retournée de telle sorte que la séquence des gènes dans le chromosome est en partie inversée. Dans la plupart des cas cela n entraîne pas de problèmes de santé chez la personne qui porte cette inversion. 9 Si l un des parents porte une anomalie chromosomique, va-t-il la transmettre à ses enfants? Pas forcément. Il y a plusieurs possibilités à chaque grossesse : Anomalies chromosomiques Il est important que nous ayons une quantité équilibrée de matériel chromosomique, car les gènes, qui portent les instructions pour les cellules du corps, se trouvent dans les chromosomes. Toute modification de nombre, de taille ou de structure d un de nos chromosomes a pour résultat de modifier la quantité ou l organisation de l information génétique. Une telle modification peut entraîner des difficultés d apprentissage, un retard du développement ou des problèmes de santé chez l enfant. Les anomalies chromosomiques peuvent avoir été héritées d un des parents. Plus fréquemment, les anomalies chromosomiques L enfant peut hériter d une organisation chromosomique tout à fait normale. L enfant peut hériter de la même anomalie chromosomique que son parent. L enfant peut présenter des difficultés d apprentissage, un retard du développement ou des problèmes de santé. La grossesse se termine en fausse-couche. Il est donc possible pour une personne qui présente une anomalie chromosomique d avoir des enfants en bonne santé, et beaucoup en ont. Comme chaque anomalie est unique, les personnes qui en présentent doivent discuter de leur situation particulière avec

5 8 Insertions L insertion chromosomique signifie qu un morceau de matériel d un chromosome a été inséré dans une position anormale dans le même chromosome dont il provenait, ou dans un autre chromosome. S il n y a p a s de m a tériel chromosomique manquant ou en e xcès, la p e rso nne e s t généralement en bonne santé. Cependant, s il existe du matériel chromosomique manquant ou en excès, alors la personne peut présenter des difficultés d apprentissage, un retard du développement ou des problèmes de santé Chromosomes en anneau Le terme «chromosome en anneau» signifie qu un des bouts d un chromosome a rejoint l autre bout pour former un anneau. Ceci survient d habitude lorsque les deux bouts du chromosome ont subi une délétion. Les nouveaux bouts du chromosome qui en résultent son «collants» et se rejoignent pour former un anneau. Les conséquences pour la personne dépendent de combien de matériel chromosomique, et donc d information, a été perdu avant la formation de l anneau. surviennent lors que l ovule ou le spermatozoïde sont formés, ou lors de la conception de l embryon. Ces anomalies surviennent sans que nous puissions les contrôler. Deux sortes principales d anomalies chromosomiques peuvent exister: Anomalies du nombre de chromosomes: elles surviennent lorsqu il y a plus ou moins de copies d un chromosome donné que la normale. Anomalies de la structure des chromosomes: Elles surviennent lorsque le matériel d un chromosome donné est interrompu ou réorganisé d une façon ou d une autre. Il peut s agir de l addition ou bien de la perte de matériel chromosomique. Dans cette brochure nous nous occuperons des délétions, des duplications, des insertions, des inversions chromosomiques ainsi que des chromosomes en anneau. Si vous recherchez de l information sur les translocations chromosomiques, référez-vous à la brochure «Translocation chromosomiques». Anomalies du nombre de chromosomes Normalement, chaque cellule de notre corps contient 46 chromosomes. Cependant, parfois un bébé naît avec un nombre trop grand ou trop petit de chromosomes. Le bébé a alors un nombre trop grand ou trop petit de gènes, ou d instructions. Un des exemples les plus connus d une maladie génétique provoquée par un chromosome de trop est la trisomie 21. Les personnes atteintes possèdent 47 chromosomes dans leurs cellules au lieu de 46. Ceci survient car il y a trois copies du chromosome 21 au lieu de deux. 5

6 6 Figure 3 : Chromosomes d une fille (la dernière paire de chromosomes est XX) atteinte d une trisomie 21. Il y a trois copies du chromosome 21 au lieu de deux. Translocations Si vous souhaitez obtenir des informations sur les translocations, référez-vous à la brochure «Translocations chromosomiques». 7 Délétions Anomalies de la structure des chromosomes Les anomalies de structure des chromosomes surviennent lorsque le matériel d un chromosome donné est cassé et réparé d une certaine façon. Ceci peut impliquer la perte ou l addition de matériel chromosomique. Ceci peut survenir de différentes manières dont nous discuterons ci-après. Les anomalies de structure chromosomique peuvent être subtiles et difficiles à trouver par les tests de laboratoire. Même dans le cas où l anomalie de structure est trouvée, il est souvent difficile de prédire l impact qu elle aura sur un enfant particulier. Ceci peut être frustrant pour les parents qui souhaitent avoir autant d information que possible sur l avenir de leur enfant. Le terme «délétion chromosomique» signifie qu une partie d un chromosome a été perdue ou détruite. Une délétion peut survenir sur n importe quel chromosome et au niveau de n importe quelle portion du chromosome. La délétion peut être de n importe quelle taille. Si le matériel (gène) qui a été perdu contenait des instructions importantes pour l organisme, la personne peut souffrir d une difficulté d apprentissage, d un retard du développement ou de problèmes de santé. La sévérité de ces problèmes dépend de la quantité de chromosome qui a été perdue et de l endroit où la délétion s est produite. Duplications L e t e r m e «d u p l i c a t i o n chromosomique» signifie qu un chromosome a été dupliqué totalement ou en partie ; il y a donc du matériel chromosomique en excès. Ce surplus de matériel chromosomique peut impliquer qu il y a trop d instructions à traiter par l organisme, et ceci peut entraîner des difficultés d apprentissage, un retard du développement ou des problèmes de santé chez l enfant.

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