Air propre et industrie pharmaceutique. Garantie de la fiabilité et de la sécurité des process pharmaceutiques. Guide d application

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1 Air propre et industrie pharmaceutique Garantie de la fiabilité et de la sécurité des process pharmaceutiques Guide d application

2 Chaper title Page 2 Introduction Page 3 Air propre et industrie pharmaceutique Optimisation des performances des process pour une meilleure santé Qualité : le credo d AAF Erik Geertsema Ingénieur au laboratoire d essais d AAF International B.V. Nous produisons et testons tous nos filtres HEPA dans une salle propre de dernière génération. Nous croyons que c est ainsi que les performances de nos produits sont garanties afin de s assurer que les exigences les plus strictes de nos clients soient respectées. La mondialisation, le vieillissement de la population et les évolutions économiques transforment le paysage pharmaceutique. De nouveaux besoins médicaux et thérapeutiques émergent et impliquent des efforts supplémentaires d innovation de productivité et de rapidité pour la mise sur le marché. L impact du développement durable oblige à se focaliser sur l efficacité énergétique, la gestion des déchets et la réduction des émissions. Tous ces développements créent de nouvelles perspectives pour le rôle de la filtration de l air. De l importance de l air propre Aucun des 5 sens n est capable d identifier un air propre. Aucune particule aéroportée n est visible à l œil nu. Généralement il est déjà trop tard lorsqu on s aperçoit que la qualité de l air est insuffisante et parfois des dégâts, irréversibles dans le pire des cas, sont déjà constatés. Du fait de l impact direct des contaminants aéroportés sur la qualité des médicaments, des niveaux de qualité d air élevés sont requis car la santé des patients en dépend. Du rôle de la filtration de l air Pas d air propre sans un système de filtration fiable et sélectionné avec soin. Les performances des préfiltres et filtres terminaux déterminent comment les contaminants les plus néfastes n entrent pas dans les process de fabrication. La filtration de l air est donc bien un élément capital pour le bon déroulement des process pharmaceutiques. Cette brochure décrit les éléments principaux permettant d obtenir l air propre souhaité dans les applications pharmaceutiques. Le rôle indispensable joué par la filtration de l air y est expliqué à travers l expérience et l expertise d AAF, les solutions innovantes de filtration de l air et le support de ses équipes techniques. L expertise d AAF n est plus à prouver AAF propose la gamme de filtration particulaire et moléculaire de l air la plus étendue sur le marché afin que chaque situation ait sa solution et son air propre. Chaque filtre est conçu, produit, et testé selon les normes en vigueur afin de répondre aux situations les plus exigeantes et ce au moindre coût énergétique. Nos usines en Europe sont certifiées ISO 9001, ISO et OHSAS Nos filtres HEPA et ULPA sont fabriqués, testés et emballés dans une salle propre optimisant l assurance qualité et les performances de ces filtres. De nombreux sites pharmaceutiques bénéficient aujourd hui de l expertise en solutions de filtration de l air d AAF. La gamme étendue de filtres et la disponibilité d une équipe technique experte ont permi à de nombreux clients de réaliser des améliorations significatives de la qualité de l air de leurs process. AAF comprend les challenges et les opportunités liés à la qualité de l air des process pharmaceutiques. Cela fait d AAF le partenaire de choix pour optimiser les performances des process pharmaceutiques.

3 Contrôle de la contamination Page 4 Classification des filtres à air Page 5 Contrôle de la contamination Classification des filtres à air Taille des particules (µm) ,1 0,01 La production de produits nécessite des niveaux très élevés de qualité d air. Il faut éviter à tout prix la contamination des principes actifs, des produits finis et du personnel en prenant les mesures techniques et organisationnelles appropriées. Si le niveau de risque de contamination varie avec le type de contaminant rencontré et le produit contaminé, le contrôle fiable de la contamination reste un élément critique. Qualité des médicaments Tout élément en contact direct avec un médicament présente un risque de contamination. Limiter l exposition aux contaminants aéroportés est capital car ceuxci peuvent générer des problèmes de santé et de sécurité. Des actions préventives et des procédures de management de la qualité sont décrites par exemple dans les BPF européennes (directive 2003/94/EC) et par l ICH (conférence internationale d harmonisation) avec comme but d assurer une production conforme et le contrôle des médicaments. La filtration de l air joue un rôle central pour s assurer que ces objectifs sont atteints et que le risque d effets indésirables sur la qualité des médicaments est réduit. Contaminants aéroportés communs Il existe des contaminants de toutes dimensions et plus ou moins génant pour les process pharmaceutiques. La figure 1 présente la gamme typique de contaminants particulaires et des microorganismes. A chaque gamme dimensionnelle correspond une technique de filtration spécifique pour atteindre les niveaux de qualité d air requis. Figure 1 : Dimensions des contaminants aéroportés Gouttelettes de flügge Poussières inorganiques en suspension Spores Aérosols d hydrocarbure Bactéries Virus Techniques de filtration Filtres Grossiers Filtres Moyens/Fins Filtres HEPA et ULPA Le type de process pharmaceutique et son environnement vont déterminer le niveau de pureté requis. Un système de filtration de l air bien conçu est vital pour atteindre le niveau de qualité d air suffisant permettant de produire en toute sécurité les produits pharmaceutiques. Les filtres à air sont classés en fonction de leur efficacité selon deux normes européennes largement acceptées : l EN779:2012 et l EN1822:2009. EN779:2012 Cette norme définit les performances des filtres particulaires pour la ventilation générale. Les filtres sont regroupés en trois catégories : grossiers, moyens et fins. Des limites de rendement gravimétrique et d efficacité particulaire sont déterminées pour chaque classe de filtres (tableau 1). Les filtres fins doivent en plus répondre aux exigences d efficacité minimale (EM). L EM est définie comme étant la plus faible valeur à 0,4 µm des trois tests suivants : efficacité initiale, efficacité lors de la procédure de chargement de poussières ou efficacité du média déchargé. AAF propose une large gamme de filtres, répondant à la norme EN779:2012 et économes en énergie, employés en protection des filtres terminaux HEPA ou ULPA. Du choix d une bonne préfiltration dépendra la qualité de l air en contact avec les filtres terminaux et donc de la durée de vie de ceuxci. Tableau 1 : Classification des filtres à air selon l EN779:2012 Catégorie Classe de filtration Perte de charge finale (Pa) Rendement gravimétrique moyen % EN1822:2009 Les process pharmaceutiques nécessitent l utilisation des filtres très haute efficacité (THE) pour garantir le plus haut niveau de qualité d air. Ces filtres sont classés selon la norme européenne EN1822:2009. L EN1822:2009 décrit 8 classes de filtres répartis en trois groupes : EPA, HEPA et ULPA La certification Eurovent d AAF Eurovent est l association européenne certifiant les performances des filtres à air des classes M5 à F9 proposés sur le marché. Les filtres AAF des classes M et F sont certifiés pour leur efficacité de filtration, leur perte de charge et leur efficacité énergétique. La certification garantit aux utilisateurs que les performances des filtres à air installés correspondent à celles publiées par le fabricant au moyen d une validation en laboratoire indépendant. Pour de plus amples informations sur le programme de certification Eurovent des filtres à air et la liste des filtres AAF certifiés, veuillez consulter le site : Efficacité particulaire moyenne (à 0,4 µm) % Efficacité minimale (à 0,4 µm) % Grossier G A m < 65 G A m < 80 G A m < 90 G A m Moyen M E m < 60 M E m < 80 Fin F E m < F E m < F E m 70 EN1822:2009 filter groups Groupe E : EPA (filtres à air à haute efficacité) Groupe H : HEPA (filtres à air à très haute efficacité) Groupe U: ULPA (filtres à air à très faible pénétration)

4 Classification des à filtres à air Page 6 Tableau 2 : Classification des filtres à air selon l EN1822:2009 Valeur globale Classe de filtre Moyens et bancs d essai chez AAF Valeur locale Efficacité % Pénétration % Efficacité % Pénétration % E E E12 99,5 0,5 H13 99,95 0,05 99,75 0,25 H14 99,995 0,005 99,975 0,025 U15 99,9995 0, ,9975 0,0025 U16 99, , , ,00025 U17 99, , ,9999 0,0001 L EN 1822:2009 établit une procédure déterminant les performances de filtration à la MPPS (Most Penetrating Particule Size ou taille de particule la plus pénétrante dans le média filtrant). Elle offre une classification norma lisée des filtres basée sur leur efficacité globale seule (groupe EPA) ou globale et locale (groupes HEPA et ULPA) comme indiqué dans le tableau 2. L EN18223:2009 permet de déterminer l efficacité du média filtrant à plat pour une gamme de tailles de particules à une vitesse donnée. La MPPS est déterminée à partir de la courbe «Efficacité / Taille des particules». La MPPS varie en fonction du type de média filtrant et de la vitesse d écoulement de l air à travers le média. L EN18224:2009 décrit les essais d étanchéité des éléments filtrants H et U et l absence de fuites. Il y a fuite lorsque la valeur locale limite de pénétration est dépassée : celleci ne peut être cinq fois plus élevée que la valeur globale de pénétration. La méthode par comptage particulaire est la référence pour les tests de fuite. L essai au brouillard d huile est utilisable pour les essais de fuite sur les filtres H (H13 et H14). L EN18225:2009 décrit la méthode de mesure de l efficacité globale des éléments filtrants. Chaque élément filtrant des groupes H et U doit être testé individuellement. Tous les filtres HEPA et ULPA produits par AAF sont testés sur nos bancs installés dans une salle propre ISO 7 et dans le respect de la norme EN1822:2009. Sur nos bancs d essai, chaque filtre est testé par un technicien AAF expérimenté avant d être expédié au client. Les essais de fuites sur les filtres HEPA et ULPA «fibres de verre» sont réalisés avec un aérosol liquide (DEHS) ; les filtres MEGAcel et VITCAcel avec la membrane NELIOR le sont avec des billes de latex calibrées (PSL). Les résultats sont présentés dans un rapport d essais fourni avec chaque filtre HEPA ou ULPA. Ce rapport donne toutes les informations sur le filtre testé, les conditions de test (débit, méthode, type d aérosol) et le résultat des essais selon l EN1822:2009. Les étiquettes des filtres incluent leur identification et leur numéro de série pour leur traçabilité, la classe de filtration selon l EN1822:2009 et le débit d air nominal auquel le filtre a été testé et classé. Les procédures qualité les plus strictes garantissent que ces filtres HEPA et ULPA quittent l usine d AAF exempts de fuite, avec des performances respectant les normes en vigueur et répondant aux exigences de chacun de nos clients. La voix de l expert Conor Murray Chef de la délégation irlandaise au TC209 de l ISO, expert des groupes de travail WG1(classification de la pureté de l air), WG2 (contrôle de la biocontamination) et WG3 (tests salles propres) La filtration HEPA est au cœur des BPF et devrait faire partie du cycle de vie intégré, incluant le coût de possession (TCO). Une sélection attentive de ces filtres est requise pour respecter les BPF (en termes de performances et dans leur application) en particulier sur des points critiques tels que la laminarité du flux d air, et les cycles de bionettoyage. Du point de vue des normes de contrôle de la contamination en salles propres, l EN1822:2009, l ISO et l ISO sont d importantes normes liées directement aux filtres HEPA. Les mises à jour et révisions des parties 1 (Classification de la propreté d air), 2 (Spécifications pour les essais et la surveillance en vue de démontrer le maintien de la conformité avec l ISO ) et 3 (Méthodes d essai) de l ISO sont en cours de finalisation. L ISO relative au contrôle de la biocontamination est en cours de révision afin de tenir compte de l évolution de l ISO et du contrôle de la biocontamination aéroportée et de surface. Les filtres HEPA sont en première ligne dans les salles propres répondant aux BPF et devient une technologie des plus importantes avec l harmonisation des normes liées aux essais sur les filtres et au contrôle de la biocontamination. Enfin, le support d une entreprise de l industrie de la filtration de l air ayant une solide expertise des produits et des applications est capitale pour le respect des BPF et la maîtrise des coûts de filtration.

5 Classement des salles propres Page 8 Classement des salles propres Page 9 Classement des salles propres Des exigences spécifiques sont requises pour limiter les risques de contaminations particulaires et microbiennes lors de la production de produits stériles. La production a lieu en salles propres où les concentrations de contaminants sont maîtrisées. La classification et la qualification de telles salles sont réalisées selon l ISO et les BPF de la directive européenne 2003/94/EC. Classification Les salles propres pharmaceutiques sont classées selon l ISO Le niveau de propreté de l air d une zone propre est exprimé en termes de classe ISO. La classe représente les concentrations limites pour des tailles de particules données allant de 0,1 à 5,0 µm. La figure 2 illustre les neuf classes ISO de salles propres avec les concentrations limites par taille de particules. Différentes classes de salles propres sont généralement nécessaires pour les différentes zones du bâtiment où sont réalisées les diverses étapes de la production pharmaceutique. Les BPF de la directive européenne distinguent elles 4 types de salles propres pour la production des préparations stériles. Une concentration limite de particules aéroportées est définie pour chaque type de salles propres pour des tailles 0,5 µm et 5,0 µm, à la fois «au repos» et «en activité». Les particules 0,5 µm sont considérées comme les particules les plus critiques et qu il est nécessaire de filtrer efficacement par l intermédiaire d un système de filtration HEPA pour obtenir les conditions requises pour un process aseptique. La classification «BPF Grade A» est la plus sévère et correspond à la classe ISO 5 de l ISO Ce type de zone est quasiment exempte de particules de taille 5,0 µm à la fois «au repos» et «en activité». Productions stériles L industrie pharmaceutique se doit d avoir une approche proactive pour garantir des produits efficaces et sûrs. Les BPF exigent une approche qualitative incluse dans les process de fabrication pour éliminer les erreurs et les risques de contamination (croisée ou pas). Concentration particulaire aéroportée (particules/m 3 ) Figure 2 : Limites de concentration particulaire par classe selon l ISO Classe ISO 4 Classe ISO 3 Classe ISO 2 Classe ISO Taille de particule (µm) Classe ISO 9 Classe ISO 8 Classe ISO 7 Classe ISO 6 Classe ISO ,1 0,2 0,3 0,5 1,0 5,0 Le graphique montre les limites maximales et minimales acceptables pour chaque classe ISO et non pas les distributions de tailles de particules trouvées en réalité dans les salles propres. Tableau 4 : surveillance de la contamination microbienne selon l annexe 1 des BPF européennes Grade Limites recommandées pour la contamination microbienne (valeurs moyennes) Echantillon d air (UFC/m 3 ) Boîte de Pétri (Ø 90 mm) : UFC/4 heures Gélose de contact (Ø 55 mm) : UFC/ plaque Empreinte de gant (5 doigts) : UFC/gant A < 1 < 1 < 1 < 1 B C D Les zones propres dédiées à la production des produits stériles sont classées en fonction des caractéristiques de l environnement. Chaque installation nécessite une propreté appropriée pour minimiser les risques de contamination particulaire et microbienne des principes actifs ou des produits finis. L annexe 1 des BPF européennes définit les limites de contamination microbienne pour les 4 classes de salles propres (tableau 4). Dans les zones à risques particulièrement sensibles à la biocontamination, l air doit être exempt de microorganismes. Les méthodes d évaluation et de contrôle sont fournies par la norme ISO Le rôle de la filtration de l air Aucune contamination n est acceptable pour les préparations parentérales au risque de créer une situation où la santé des patients pourrait être mise en danger. C est dans ce cadre que la filtration de l air est un élément essentiel de l asepsie des salles propres, des process et des produits. L air des zones à risques devrait toujours être traité par un étage de filtration finale utilisant des filtres terminaux HEPA permettant la création d un flux d air à écoulement unidirectionnel. Cet étage doit être protégé par différents préfiltres. Pour que la qualité de l air soit optimisée, il est nécessaire d utiliser des filtre HEPA exempts de fuite, et de maintenir une surpression afin d assurer des conditions de confinement requises. Tableau 3 : Classification des salles propres selon l annexe 1 des BPF européennes Nombre maximal de particule admis par m 3 à la taille indiquée Au repos En activité Comparatif des normes internationales au repos Grade 0,5 µm 5,0 µm 0,5 µm 5,0 µm FED 209E FED 209D ISO A M 3.5 Class 100 ISO 5 B M 3.5 Class 100 ISO 5 C M 5.5 Class ISO 7 D Non défini Non défini M 6.5 Class ISO 8 Tableau 5 : Activités en salles propres pour la stérilisation finale et la préparation aseptique Classes BPF Exemples d opérations Sur produits stérilisés dans leur récipients final Sur des préparations aseptiques A Remplissage de produits si l opération présente des risques inhabituels Préparation et remplissage aseptiques B Locaux annexes des zones de classe A C Remplissage de produits Préparation de solutions, si l opération présente des risques Préparation des solutions destinées à être filtrées inhabituels D Préparation de solutions et d accessoires aux fins de remplissage Manipulation d accessoires après nettoyage

6 Qualification des filtres HEPA Page 10 Qualification des filtres HEPA Page 11 Qualification des filtres HEPA Les salles propres pharmaceutiques sont soumises à des procédures de validation avant que la production ne puisse commencer. Puis à des intervalles réguliers et définis, le process se doit d être revalidé. L objet de ces procédures est de s assurer que le process est reproductible. Pour les filtres terminaux HEPA, cela implique la qualification initiale et une requalification périodique des performances de ces filtres. Procédure de qualification L annexe 15 des BPF européennes décrit les principes de validation et qualification applicables aux productions pharmaceutiques. La procédure se déroule en trois étapes (figure 3). Chacune de ces étapes impose ses exigences sur les installations CVC (chauffage, ventilation, climatisation) en général et sur les filtres HEPA en particulier. Choisir des filtres HEPA de haute qualité, augmente la probabilité de succès et limite le risque de fuite. Qualification de l installation (QI) : estce que les spécifications du filtre HEPA que j ai acheté sont conformes à ce que j ai commandé et à mes attentes? Exemples d exigences pour un filtre HEPA Rapport d essai individuel selon l EN1822:2009 Etiquetage complet et fiable incluant le numéro de série pour une meilleure traçabilité Emballage adapté et informations requises sur les tests réalisés Qualification opérationnelle (QO) : le filtre HEPA estil conforme aux spécifications fonctionnelles dans une salle propre «au repos»? Exemples d exigences pour un filtre HEPA Absence de défauts visuels sur le média filtrant, le joint et le cadre Résultats d essai insitu concluant avec confirmation de l intégrité des filtres Perte de charge initiale réelle en conformité avec les spécifications Figure 3 : Procédure de validation d une salle propre, dérivée de l ISO Spécifications des exigences de l utilisateur Spécifications fonctionnelles Spécifications de conception Vérifications 'En activité' Vérifications 'Au repos' Vérifications 'Après construction' Construction de la salle propre Qualification de performance (QP) Qualification opérationnelle (QO) Qualification d installation (QI) Tests d intégrité insitu L objet des tests in situ est de garantir les performances en conditions normales. Les mesures d intégrité des filtres incluent des tests pour vérifier les fuites éventuelles sur les filtres installés au niveau du média, du lût, du joint ou de la structure. De fait ces tests diffèrent des tests de fuite réalisés en usine qui ont pour objet de mesurer l efficacité du filtre dans des conditions de laboratoire. Une défaillance de la structure ou un filtre non conforme peuvent entrainer une pénétration de contaminants supérieure au niveau de la concentration aval autorisée. Comme cela peut mettre en danger la stérilité et donc l innocuité et la qualité des produits pharmaceutiques, des requalifications régulières des filtres terminaux HEPA sont exigées. Cet intervalle est habituellement fixé à 6 mois pour les process aseptiques des salles propres de grade A (selon les BPF) pour une bonne gestion de l évaluation des risques. Les 2 méthodes les plus couramment employées pour tester les filtres HEPA in situ sont décrites dans l ISO : méthode photométrique et comptage particulaire (DPC). La première emploie de fortes concentrations d aérosol (DOP, DEHS ou PAO) pour détecter les filtres fuyards. A l opposé, le comptage particulaire mesure l intégrité des filtres en comptant le nombre de particules pour un volume donné et pour lequel une concentration amont bien plus faible est suffisante. Dans cette méthode, l emploi de billes de latex (PSL) est également possible. Bien que les deux méthodes aient fait leur preuve en termes de résultats stables et reproductibles, les résultats obtenus ne sont pas directement comparables. Quelque soit la méthode, une faible concentration d aérosol est toujours à favoriser pour limiter la contamination des systèmes de filtration, optimiser l efficacité énergétique et augmenter la durée de vie des filtres HEPA. Support AAF AAF ne se limite pas aux tests en usine se conformant à l EN1822:2009. AAF propose un support dans la conception et la réali sation de tests d intégrité de ses filtres HEPA sur site. Grâce à son expérience dans l industrie pharmaceutique, AAF a développé en coopération avec l United Kingdom Accreditation Service (UKAS) une procédure de comptage particulaire DPC conforme à l ISO Cette méthode doit être employée pour tester in situ les filtres HEPA employant «NELIOR Filtration Technology», mais peut également l être sur des filtres HEPA traditionnels. AAF emploie les équipements les plus performants et propose une assistance terrain pour former le personnel réalisant ces tests. Contactez le bureau AAF le plus proche pour obtenir des détails sur ce support terrain offert par AAF pour s assurer de l optimisation des performances des filtres terminaux installés. Qualifications des performances (QP) : estce que le filtre HEPA offre des performances fiables sur la salle propre «en activité»? Exemples d exigences pour un filtre HEPA Absence de fuites (sur le média filtrant) et de bypass (par exemple sur le joint) Efficacité constante du filtre au cours du temps Absence de relargage de fibres (contamination potentielle évitée)

7 Applications dans les process pharmaceutique Page 12 Applications dans les process pharmaceutique Type d application et solutions de filtration d air AAF Préparation et nettoyage Classe BPF européennes : Classe C (ISO 7) Remplissage aseptique et bouchage Classe BPF européennes : Classe A (ISO 5) Contrôles et emballage Classe BPF européennes : Grade D (ISO 8) 9 Activités : Zone à risque modéré pour des activités de préparation des solutions et du matériel ou pour le nettoyage, le convoyage dans les tunnels de stérilisation, avant l entrée dans les zones de remplissage aseptique et de bouchage. Activités : Isolateur au coeur du process car risque élevé pour le remplissage aseptique et le bouchage des injectables (seringues préremplies, cartouches et flacons) : enceinte en classe B entourant la classe A. Activités : Zone à risque modéré : inspections visuelles des préparation aseptiques, contrôle qualité des lots, étiquetage et emballage secondaire Paramètres de la salle propre type : Paramètres de la salle propre type : Paramètres de la salle propre type : Hauteur de la salle : > 2,75 m Hauteur de la salle : non applicable Hauteur de la salle : 2,25 m Surface par occupant : 10 m 2 Equipements dans la salle : 30% de la surface Surface par occupant : 30 m 2 Equipements dans la salle : au minimum Activités des occupants : minimales Surface par occupant : 5 m 2 Equipements dans la salle : 50% de la surface Activités des occupants Trafic entrant et sortant Surpression de la salle : déplacements occasionnels : 2 à 6 /heure : 1015 Pa Trafic entrant et sortant Surpression de la salle Taux de renouvellement d air : non applicable : 15 Pa : 500 volumes / heure Activités des occupants Trafic entrant et sortant Surpression de la salle : activité soutenue : > 6 / heure : 510 Pa 5 12 Taux de renouvellement d air : 2040 volumes / heure Sas Type de diffusion : oui : laminaire Taux de renouvellement d air : 1020 volumes / heure Sas Type de diffusion : petit : turbulent Proportion de la surface filtrante du plafond : 90 % Sas Type de diffusion : non : turbulent Proportion de la surface filtrante du plafond : 1020 % Positionnement des éléments filtrants : plafond Proportion de la surface filtrante du plafond : 510 % Positionnement des éléments filtrants : plafond Vitesse d écoulement de l air (m/s) : 0,300,45 Positionnement des éléments filtrants : plafond / mural en partie haute Vitesse d écoulement de l air (m/s) Reprises d air : 0,150,45 : murales en partie basse Reprises d air : murales en partie basse Vitesse d écoulement de l air (m/s) Reprises d air : 0,150,45 : murales Vue simplifiée d un process pharmaceutique aseptique visualisant les solutions de filtration d air d AAF. La présentation des solutions de filtration d air reste conceptuelle : elles seront toujours adaptées aux situations rencontrées sur sites. Contactez le bureau AAF le plus proche pour une solution adaptée.

8 AAF Solutions pour la filtration de l air Page 15 AAF Solutions pour la filtration de l air Page 16 AAF Solutions pour la filtration de l air Page 17 AAF Solutions pour la filtration de l air NOUVEAU 1 DriPak GX Filtres à poches «fibre de verre» à faible perte de charge et profilage bidimensionnel pour garantir les meilleures performances possibles Premier étage de filtration (M5) dans les CTA NOUVEAU 6 Classes de filtration EN779 / EN1822 : M5 à F7, F9 Média filtrant : fibre de verre Cadre : métallique ou plastique Classe d efficacité énergétique : VITCAcel Filtres terminaux miniplis pour applications pharmaceutiques à très faible perte de charge et résistance mécanique inégalable Filtres terminaux (classe H14) pour caissons terminaux TM Hood ou FFU des salles propres de classes A et B A 11 Unité autonome de filtration (FFU) Unité de filtration plafonnière disponible en différentes dimensions et à faible niveau sonore lasses de filtration EN779 / EN1822 : H14 et U15 M édia filtrant : membrane NELIOR adre : aluminium anodisé extrudé J oint : sec, fluidique ou à profil couteaux T empérature maximale : 70 C Module de filtration terminale avec filtres VITCAcel (H14 á U16) dans des salles propres de classe A onstruction : aluminium V entilateur : moteur mono ou triphasé (AC ou EC) ontrôle de la vitesse : variateur à 5 positions ou 0/100% T ype de filtre : AstroCel II ou VITCAcel NOUVEAU 2 DriPak NX Filtres à poches synthétique à haute efficacité et profilage bidimensionnel assurant faible perte de charge et durée de vie prolongée Deuxième étage de filtration (F7) dans les CTA NOUVEAU 7 Classes de filtration EN779 / EN1822 : F7 et F9 Média filtrant : synthétique à surface étendue Cadre : métallique ou plastique Classe d efficacité énergétique : A AstroCel III Filtres THE polydièdre haut débit Dernier étage de préfiltration en CTA (H14) 12 AstroCel I HTP Filtre HEPA haute température à construction solide offrant une résistance mécanique et une fiabilité accrue lasses de filtration EN779 / EN1822 : E12 à H14 M édia filtrant : fibre de verre adre : métallique T empérature maximale : 70 C Filtration haute température pour la stérilisation et la dépyrogénation Efficacité : 99,97% à 0,3 μm Média filtrant : fibre de verre Cadre : inox avec barres de soutien Joint : fibre de verre Température maximale : 350 C (400 C pendant 1 heure) NOUVEAU 3 VariPak Filtres miniplis à faible perte de charge disponible sous diverses exécutions Premier étage de filtration (M6) dans les caissons de sécurité «Bag In / Bag Out» 4 VariCel VXL Filtres multidièdre à capacité de rétention élevée, léger et totalement incinérable Troisième étage de filtration (F9) dans les CTA 5 8 Classes de filtration EN779 / EN1822 : M6 à F9 Média filtrant : fibre de verre Cadre : aluminium extrudé ou MDF AstroCel II Filtres miniplis testés individuellement en usinepour garantir les performances de filtration Filtres terminaux (classe H14) pour caissons terminaux Pharmagel et CPAS des salles propres de classes C et D Filtration finale (H14) dans des caissons de sécurité «Bag In / Bag Out» 9 Classes de filtration EN779 / EN1822 : M6 à F9 Média filtrant : fibre de verre Cadre : HIPS Classe d efficacité énergétique : A 13 Module de filtration terminale pour les filtres AstroCel II dans des salles propres de classes C et D VariSorb XL lasses de filtration EN779 / EN1822 : H13 á U15 M édia filtrant : membrane NELIOR adre : métallique ou plastique T empérature maximale : 70 C Filtre entièrement incinérable combinant les filtrations particulaire et moléculaire avec une gamme étendue de choix de média onstruction : inox ou peint R accordement : circulaire, supérieur ou latéral P lan de joint : profil couteaux T ype de filtre : miniplis à joint fluidique jusqu à 128 mm d épaisseur Caisson compact, étanche et modulaire à simple ou double étage de filtration, avec changement des filtres sous housse étanche pour une protection maximale des intervenants et de l environnement Classes de filtration EN779 / EN1822 : H14 á U17 Type de filtre : AstroCel II ou VITCAcel Cadre : aluminium anodisé extrudé Joint : sec ou à profil couteaux Autres produits pour salles propres Caisson Pharmagel Caissons rigides et étanches disponibles en différentes exécutions et conçus pour faciliter l installation et le remplacement des filtres 10 Classes de filtration EN779 / EN1822 : H14 à U17 Média filtrant : fibre de verre Cadre : aluminium anodisé extrudé Joint : sec, fluidique ou à profil couteaux MEGAcel III Filtres THE polydièdre haut débit et à faible perte de charge Filtration moléculaire dans les CTA 14 Classes de filtration EN779 / EN1822 : M6 Média filtrant : synthétique et charbon actif (diverses options) Cadre : HIPS Humidité relative maximale : 95% Température maximale : 55 C Caisson de sécurité Changement sécurisé des filtres contaminés (substances radioactive, pathogène ou toxique) Caisson : acier de forte épaisseur Modularité : jusqu à 5 appareils en rangée simple ou double Prise de test DIN Etage de préfiltration en option Température maximale : 60 C (200 C en version CSEInox) TM Hood Module de filtration léger et testé individuellement en usine pour garantir les performances de filtration les plus élevées Module de filtration terminal en version VITCAcel (H14) dans des salles propres de classes B D autres composants pour salles propres sont proposés par AAF pour assurer une installation et une utilisation efficace des systèmes de filtration terminale. Notre gamme s étend de la structure plafonnière pour flux unidirectionnels aux luminaires en passant par des diffuseurs «laminaires», caissons terminaux à joint sec, caissons de sécurités monobloc. Contactez votre bureau AAF local pour un conseil personnalisé proposé par notre équipe «salles propres». Le classement d efficacité énergétique présenté est basé sur l Eurovent 4/11 et peut varier d une classe de filtration à l autre.

9 NELIOR Filtration Technology Page 18 NELIOR Filtration Technology La voix de l expert Les filtres VITCAcel et MEGAcel III emploient «NELIOR Filtration Technology» développé par AAF et représentant les tous derniers progrès réalisés dans la filtration de très haute efficacité. Ces filtres offrent de nombreux avantages pour les applications pharma ceutiques effectuées sous des conditions de contrôles strictes. NELIOR Filtration Technology Figure 4 : Performances inégalées de la membrane NELIOR Cette technologies est basée sur une membrane brevetée qui grâce à sa composition spécifique et sa résistance mécanique offre des performances uniques et inégalées aux filtres HEPA l intégrant. Avantages: Qualité d air constant Offre une qualité d air fiable optimisant le contrôle de la contamination et répondant aux exigences des salles propres 99, ,3 cm/s 99, ,3 cm/s 99,9999 / 50% 99,999 99,9 0,01 0,1 1 Taille des particules (µm) Membrane NELIOR (ULPA), Membrane NELIOR (HEPA), Média traditionnel (HEPA) Résistance mécanique 350 A plat Après plissage 300 A plat Après plissage 8x 84x 312,0 318, ,6 0 3,8 Média traditionnel Membrane NELIOR Type de media Sauvegarde de l environnement Perte de charge réduite fortement et durée de vie accrue pour réduire la consommation d énergie et améliorer le bilan carbone Amélioration des performances de vos process Risque de défaut limité, amélioration de la qualité des produits et réduction des temps d arrêts imprévus Bilan du coût de possession (TCO) Coût de possession réduit, fiabilité des process renforcée et profitabilité améliorée Selon l avis de l US guidance for Sterile Drug Products Processing, les filtres HEPA devraient être testés 2 fois par an pour détecter les fuites éventuelles et prouver leur intégrité ,3 cm/s 99,99 Résistance à la traction (N) Grâce à «NELIOR Filtration Technology» d AAF l industrie pharmaceutique bénéficie de performances durables en réduisant les risques opérationnels, en consommant moins d énergie et en réalisant des économies substantielles. Pour plus d informations, contactez le bureau local d AAF ou visitez le site Efficacité / Perte de charge Efficacité (%) Cette membrane est constituée d une couche de fibres nanométriques lui permettant d offrir une perte de charge 50% plus faible que celle des filtres HEPA traditionnels. La résistance mécanique accrue de cette membrane est prouvée par des résistances à la traction, à l éclatement et à l abrasion bien supérieures à celles des média de filtration traditionnels. L intégrité de la membrane NELIOR est garantie dans les conditions de stress les plus extrêmes, y compris lors d erreurs de manipulation ou lors de l installation des filtres. Cela signifie que le risque de fuite est fortement réduit et le risque de relargage de fibres complètement éliminé. Dr. Lothar Gail Consultant de la VDI (association des ingénieurs allemands) en salles propres et BPF. Scanner le Flash Code pour visionner la vidéo NELIOR Récompense attribuée par le Fraunhofer IPA lors de «CLEAN! 2013» Une fuite est considérée critique dès que plus de 0,01% de l aérosol pénètre le point testé. Il est alors d usage d évaluer l impact potentiel sur la stérilité du process. Une fuite locale nécessite la réparation ou le remplacement du filtre, un nouveau test d intégrité et l évaluation des effets potentiels sur cette ligne de production. Pour éviter les fuites, la surface fragile des média traditionnels (fibre de verre) est protégée par une grille. Les nouveaux filtres HEPA employant la dernière génération de membrane repré sentent une bien meilleure solution grâce à des pertes de charge fortement réduites et une résistance mécanique bien supérieure ce qui améliore la qualité et la profitabilité des lignes de production stériles. Le coût supérieur de ces nouveaux filtres est totalement justifié puisque le risque de fuites qui peuvent n être détectées que lors d un test biannuel est fortement réduit : c est l exemple que «les meilleures technologies disponibles n engendrent pas nécessairement des coûts exorbitants».

10 Filtre HEPA Haute Température Page 20 Terminologie : filtres à air pour la propreté de l air Page 21 Filtre HEPA Haute Température Terminologie : filtres à air pour la propreté de l air Flacons et bouchons doivent être dépyrogénisés pour éliminer les endotoxines et éviter la contamination des produits injectables. Ces endotoxines sont détruites grâce à une stérilisation par chaleur sèche et l air employé doit être filtré par un filtre HEPA fiable. Le nouveau filtre haute température AstroCel I HTP d AAF est conçu pour offrir une protection optimale de ce process de stérilisation critique. Fiabilité de la stérilisation par voie sèche AstroCel I HTP est utilisable en continu à 350 C avec un pic d une heure à 400 C. Sa construction très résistante faite en acier inoxydable évite tout dommage des matériaux pouvant survenir lors de montée et descente en température. Des cycles poussés de température ont confirmé à 350 C la résistance de la structure du filtre et la régularité des performances en termes de perte de charge et capacité de rétention. Deux barres verticales de support placées dans la nappe garantissent l intégrité de cette nappe et évitent la déformation des plis en partie basse. AstroCel I HTP présente une combinaison unique de durabilité optimale à des températures extrêmes, améliorant ainsi les performances des process et limitant les arrêts imprévus. Niveau de qualité d air élevé AstroCel I HTP assure un niveau de qualité d air élevé avec une efficacité 99,97% à 0,3 µm jusqu à un débit nominal de 2100 m 3 /h. Grâce à ces débits élevés, la ventilation du tunnel peut être optimisée et le contrôle de la température plus rapide. AstroCel I HTP étant fabriqué sans silicone, la qualité de l air dans les tunnels process de stérilisation est sensiblement améliorée : le filtre ne relargue aucun résidu de siloxane pouvant contaminer le produit fini. Dans les process pharmaceutiques aseptiques où aucune concession sur la stérilité et la qualité du produit ne peut être faite, AstroCel I HTP représente la solution garantissant les conditions requises de propreté de l air. Le nouveau filtre haute température new AstroCel I HTP d AAF Aérosol d essai Suspension liquide ou solide utilisée pour déterminer l efficacité des filtres lors des test en usine et contrôle d intégrité insitu. Classe de filtre Indication des performances de filtration mesurées selon les protocoles d essais des normes EN779:2012 et EN1822:2009. Coût de possession Calcul du coût cumulé d un filtre à air tout au long de son cycle de vie, incluant les impacts environnementaux et financiers. CVC Chauffage, ventilation et climatisation. Systèmes de conditionnement de l air incluant la filtration de l air pour contrôler la qualité d air intérieure et garantir le confort des occupants. Débit d air Volume d air passant à travers le filtre par unité de temps. Exprimé généralement en m 3 /h ou m 3 /s. Efficacité Rapport entre le nombre de particules retenues (par le filtre) et le nombre de celles qui y pénètrent. Efficacité énergétique Capacité à minimiser la consommation énergétique d un filtre en fonction de sa perte de charge et des conditions d utilisation. Filtre à air Filtre conçu pour éliminer les particules en suspension et dans certains cas les gaz contaminants dans l air qui le traverse. Filtre fin Filtre de classe F7 à F9 selon l EN779:2012 et répondant donc aux exigences d efficacité minimale à 0,4 µm. Filtre grossier Filtre de classe G1 à G4 selon l EN779:2012 basée sur l élimination d une poussière d essai normalisée. Filtre HEPA Filtre à très haute efficacité (THE) des classes H13 et H14 selon l EN1822:2009, basée sur l efficacité à la MPPS. Filtre terminal Filtre THE employé comme étage de filtration final sur les process sensibles nécessitant un contrôle stricte de la contamination. Filtre ULPA Filtre à air à très faible pénétration de classe U15 à U17 selon l EN1822:2009. Intégrité des filtres Capacité d un filtre à démontrer une efficacité fiable et sans fuite selon une spécification donnée. Média filtrant Matériau utilisé pour la filtration particulaire ou moléculaire de l air traversant l élément filtrant. MPPS Dimension de particule pour laquelle le minimum de la courbe d efficacité en fonction de la taille des particules est atteint. NELIOR Filtration Technology Technologie de filtration brevetée par AAF (membrane nanofibreuse), exclusivement employée dans les filtres AAF. Particules aéroportées Matière solide ou liquide en suspension dans l air. La taille de ces particules varie et est exprimée en micron (µm). Perte de charge (ou pression différentielle) Différence de pression entre l amont et l aval d un filtre à air. Préfiltre Protection de filtres de plus haute efficacité installés en aval pour retenir les particules les plus grossières. Qualification des filtres Opération visant à prouver que le filtre répond aux attentes liées à l ISO :2005. Rendement gravimétrique Capacité exprimée en pourcentage de masse à éliminer une poussière normalisée. Les valeurs moyennes servent à classer les filtres grossiers. Résistance mécanique Indication de l élasticité d un média filtrant soumis à différentes contraintes permettant de prouver sa résistance à ces stress. Vitesse frontale Vitesse moyenne de l air traversant la surface frontale du filtre et exprimée habituellement en m/s.

11 Bureaux de vente Sites de production Bureaux de vente ET sites de production Coordonnées des bureaux de vente Allemagne Emirats Arabe Unis Grande Bretagne Arabie Saoudite Espagne Grèce Autriche Finlande Italie Belgique France PaysBas aafeurope.com nelior.fr dripak.aafeurope.com La présente brochure a été préparée à des fins informatives et ne constitue pas une offre contraignante pour AAF. AAF a rédigé la présente brochure avec le plus grand soin. Aucune garantie, explicite ou implicite, n est donnée quant à la complétude, la précision et la fiabilité du contenu de cette brochure et des produits et services qui y sont décrits. Les spécifications et données relatives aux performances contiennent des valeurs minimales dans les limites des tolérances spécifiées et peuvent être modifiées sans préavis. Avant de commander, toujours prendre contact avec AAF pour les dernières informations et spécifications. AAF décline formellement toute responsabilité à l égard de tout préjudice direct ou indirect, au sens le plus large des termes, pouvant être lié à ou découler de l utilisation et / ou de l interprétation de la présente brochure. AB_201_FR_ AAF International B.V. Turquie AIR FILTERS CLASS M5F9 Les produits AAF sont distribués par : AAF International participe au pro gramme de certification d Eurovent pour les classes de filtres à air M5F9 (FIL). Vous pouvez vérifier la validité du certificat en ligne :