Adsorbé sur sulfate d hydroxyphosphate d aluminium amorphe (0,225 mg Al 3+ ). 3

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1 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT VAQTA Junior, suspension injectable 25 U/0,5 ml Vaccin contre l hépatite A, inactivé, adsorbé. Pour enfants et adolescents. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Une dose (0,5 ml) contient : Virus de l hépatite A (souche CR 326F) (inactivé) 1, U 3 1 Produit sur fibroblastes diploïdes humains (MRC-5). 2 Adsorbé sur sulfate d hydroxyphosphate d aluminium amorphe (0,225 mg Al 3+ ). 3 Unités mesurées selon la méthode interne du fabricant Merck Sharp & Dohme Corp. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Suspension injectable en flacon ou en seringue préremplie 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques L'utilisation de VAQTA junior doit se baser sur les recommandations officielles. VAQTA Junior (25 U/0,5 ml) est indiqué pour la prophylaxie active avant une exposition à la maladie causée par le virus de l hépatite A. VAQTA Junior (25 U/0,5 ml) est recommandé chez les personnes saines âgées de 12 mois à 17 ans qui risquent de contracter ou de propager l infection ou qui, en cas d infection, risquent de contracter une maladie menaçant le pronostic vital (par exemple une hépatite C accompagnée d une affection hépatique diagnostiquée). Pour obtenir une réponse optimale en anticorps, la vaccination primaire doit être administrée au moins deux semaines, et de préférence quatre semaines, avant une possible exposition au virus de l hépatite A. VAQTA Junior ne prévient pas les hépatites provoquées par d autres agents infectieux que le virus de l hépatite A.

2 4.2 POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION Posologie La série de vaccination comprend une première dose et une dose de rappel, administrées selon le schéma suivant : Primovaccination : Les enfants et adolescents âgés de 12 mois à 17 ans reçoivent une dose unique de 0,5 ml (25 U) de vaccin à une date choisie. La tolérance et l efficacité n ont pas été établies chez les nourrissons de moins de 12 mois. Vaccination de rappel : Les enfants et adolescents âgés de 12 mois à 17 ans qui ont reçu une primovaccination doivent recevoir une dose de rappel de 0,5 ml (25 U) 6 à 18 mois après la première dose. Les anticorps contre le virus de l hépatite A (VHA) persistent au moins pendant 10 ans après administration de la deuxième dose (le «rappel»). Les modèles mathématiques suggèrent la persistance des anticorps anti-vha pendant au moins 25 ans (voir la rubrique 5.1). Interchangeabilité de la dose de rappel: Comme le démontrent les données des recherches effectuées auprès d adultes âgés de 18 à 83 ans, une dose de rappel VAQTA peut être administrée 6 à 12 mois après la première dose d un autre vaccin hépatite A inactivé. Ces mêmes données ne sont pas disponibles pour la forme commerciale de VAQTA Junior (25 U/0,5 ml. Mode d administration VAQTA Junior doit être administré par voie INTRAMUSCULAIRE, de préférence dans le muscle deltoïde. Si le muscle deltoïde n est pas suffisamment développé, l administration chez les enfants peut être faite sur la région antérolatérale de la cuisse. Le vaccin ne peut être administré par voie sous-cutanée ni intradermique dans quels cas une réponse optimale ne pourrait être garantie. Pour les personnes avec des troubles sanguins qui présentent un risque d hémorragie consécutive à une injection intramusculaire (par ex. les patients hémophiles), d autres mesures peuvent être prises, telles que l administration intramusculaire du vaccin après un traitement par médicaments antihémophiliques ou analogues, ou, l exercice d une compression. Ce vaccin peut-être injecté par voie sous-cutanée chez ces personnes. VAQTA Junior ne doit pas être injecté par voie intravasculaire. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité à l un des composants du vaccin. La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d'une infection fébrile sévère.

3 4.4 Mises en gardes spéciales et précautions d emploi Les personnes qui présentent des symptômes d hypersensibilité après une injection de VAQTA Junior, ne doivent pas recevoir d autres injections du vaccin (voir rubrique 4.3). En seringue pré-remplie : Comme le bouchon-piston ainsi que l embout contiennent du latex de caoutchouc naturel sec pouvant causer des réactions allergiques, la prudence est de mise lors de la vaccination des personnes sensibles au latex. En flacon : Comme le bouchon du flacon contient du latex de caoutchouc naturel sec pouvant causer des réactions allergiques, la prudence est de mise lors de la vaccination des personnes sensibles au latex. Avant de procéder à la vaccination des patients ayant grandi dans une région à forte incidence d hépatite A et/ou ayant des antécédents d ictère, la recherche qualitative d anticorps anti-vha devra être considérée sur la base de la probabilité d une infection antérieure par le VHA. VAQTA Junior ne protège pas immédiatement contre l hépatite A ; 2 à 4 semaines peuvent être nécessaires avant que des anticorps ne soient détectables. VAQTA Junior ne prévient aucune hépatite provoquée par d autres agents infectieux que le virus de l hépatite A. Étant donné la longue période d incubation (environ 20 à 50 jours) de l hépatite A, il est possible qu une infection latente par l hépatite A existe au moment de la vaccination. Chez ces personnes, le vaccin peut ne pas prévenir l hépatite A. Comme lors de toute vaccination, des traitements adéquats (entre autres de l épinéphrine (adrénaline)) doivent être disponibles immédiatement en cas de réaction anaphylactique ou anaphylactoïde. Comme pour tout vaccin, la vaccination par VAQTA Junior peut ne pas entraîner de réponse protectrice chez certaines personnes susceptibles d être vaccinées. Ce vaccin peut contenir des traces de néomycine et de formaldéhyde, utilisées dans le procédé de fabrication. 4.5 Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interaction Lorsque VAQTA Junior est administré à des personnes atteintes d une affection maligne ou à des patients traités par immunosuppresseurs ou présentant une immunodéficience, la réponse immunitaire attendue peut ne pas se produire.

4 Exposition connue ou supposée au VHA/voyage vers des régions où la maladie est très répandue Utilisation avec des immunoglobulines Chez les personnes nécessitant une administration prophylactique après une exposition ou une protection à la fois immédiate et à long terme (par exemple les voyageurs devant se rendre à court terme dans des régions où la maladie est endémique), VAQTA Junior peut être administré simultanément avec de l immunoglobuline dans les pays où celle-ci est disponible, à condition que des sites d injection différents et des seringues différentes soient utilisés. Le titre d anticorps obtenu sera probablement moins élevé qu après une administration de vaccin seul. La pertinence clinique de cette observation n a pas été établie. Utilisation concomitante de VAQTA et d autres vaccins La réponse à l hépatite A est similaire lorsque VAQTA est administré seul ou simultanément avec un vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, un vaccin antipneumococcique conjugué heptavalent, un vaccin antipoliomyélitique inactivé, un vaccin anatoxine diphtérique, un vaccin anatoxine tétanique, un vaccin anticoquelucheux acellulaire ou un vaccin contre Haemophilus influenzae b. Les réponses à un vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, à un vaccin antipneumococcique conjugué heptavalent, à un vaccin antipoliomyélitique inactivé, à un vaccin anatoxine diphtérique, à un vaccin anatoxine tétanique, à un vaccin anticoquelucheux acellulaire ou un vaccin contre Haemophilus influenzae b n étaient pas influencées par une administration simultanée de VAQTA. Les études conduites chez des adultes de 18 à 54 ans ont montré que VAQTA peut être administré simultanément avec un vaccin contre la fièvre jaune et un vaccin contre la typhoïde à base de polysaccharide. VAQTA ne doit pas être mélangé à d autres vaccins dans une même seringue d injection. Si une administration simultanée est requise, un nouveau site d injection et une nouvelle seringue d injection doivent être utilisés pour chaque vaccin. 4.6 Fécondité, grossesse et allaitement Aucune étude sur la reproduction animale n a été conduite avec VAQTA Junior. On ignore si l administration de VAQTA chez la femme enceinte peut causer des dommages fœtaux ou avoir un effet sur la reproduction. L utilisation de VAQTA n est pas recommandée au cours de la grossesse, sauf en cas de risque élevé d infection par le virus de l hépatite A et si le médecin traitant juge que les bénéfices possibles de la vaccination l emportent sur les risques encourus par le fœtus. On ignore si VAQTA est excrété dans le lait maternel ; l effet de VAQTA sur l enfant allaité par une mère vaccinée n a pas été étudié. En conséquence, VAQTA doit être utilisé avec précaution chez la femme qui allaite. 4.7 Effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Aucune donnée n'indique que VAQTA aurait un effet sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

5 4.8 Effets indésirables Enfant âgés de 12 à 23 mois Dans cinq essais cliniques compilés, enfants âgés de 12 à 23 mois ont reçu une ou deux doses de 25 U de VAQTA. Sur les enfants ayant reçu le VAQTA, (88,8%) ont reçu deux doses de VAQTA, et (28,6%) l ont reçu en concomitance avec d autres vaccins. les enfants ont été contrôlés pendant une période de 5 jours après la vaccination concernant une hausse de la température corporelle et des effets secondaires sur le site d injection, et pendant une période de 14 jours après la vaccination concernant l apparition d effets secondaires systémiques, dont la fièvre. Dans trois des cinq protocoles qui visaient spécifiquement les érythèmes sur le site d injection du premier au cinquième jour après la vaccination, l effet indésirable le plus fréquemment rapporté était la douleur/sensibilité après l administration d une dose de VAQTA. Les effets secondaires systémiques les plus courant ayant été signalés parmi les enfants ayant reçu le VAQTA uniquement sont la fièvre et l irritabilité. Les données provenant des cinq protocoles ont été compilées car des méthodes similaires pour recueillir les effets indésirables systémiques ont été utilisées. Les effets indésirables qui ont été signalés comme étant liés à la prise du vaccin lorsque le VAQTA a été injecté seul sont présentés dans la liste ci-dessous par ordre de fréquence décroissante et regroupés par système/type d organes. [Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent : ( 1/1 000à < 1/100) ; rare ( 1/ à <1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)] Troubles du système immunitaire : Rare : allergies multiples. Troubles du métabolisme et de la nutrition : Peu fréquent : baisse de l appétit, anorexie. Rare : déshydratation. Troubles psychiques : Peu fréquent : insomnie ; sensation d agitation Rare : agitation ; nervosité ; phobies ; cris ; troubles du sommeil. Troubles du système nerveux : Peu fréquent : somnolence ; pleurs ; léthargie ; hypersomnie ; mauvaise qualité du sommeil. Rare : sensations vertigineuses; migraine ; ataxie. Troubles oculaires : Rare : croûtes sur le bord des paupières.

6 Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Peu fréquent : rhinorrhée ; toux ; congestion nasale. Rare : congestion des voies respiratoires ; éternuements ; asthme ; rhinite allergique ; douleurs oropharyngées. Troubles gastro-intestinaux : Fréquent : diarrhée. Peu fréquent : vomissements. Rare : flatulences ; distension abdominale ; douleur abdominale supérieure ; selles décolorées ; mouvements intestinales fréquents ; nausées ; malaises gastriques ; constipation ; éructation ; régurgitation infantile. Affections cutanées et sous-cutanées : Peu fréquent : rash; érythèmes fessiers du nourrisson. Rare : urticaire ; sueurs froides ; eczéma ; érythème généralisé ; rash papuleux ; ampoule ; érythème ; rash généralisé ; boutons de fièvre ; hypersudation ; peau chaude. Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs : Rare : synovite. Troubles généraux et anomalies au site d administration : Très fréquent : douleur/sensibilité au site d injection ; érythème au site d injection. Fréquent : gonflement au site d injection ; fièvre ; irritabilité ; chaleur au niveau du site d injection ; ecchymoses au site d injection. Peu fréquent : hématome au site d injection ; nodules au site d injection ; malaise ; rash au site d injection. Rare : douleur ; hémorragie au site d injection ; prurit au site d injection ; inconfort ; fatigue ; trouble de la marche ; décoloration au site d injection ; papule au site d injection ; urticaire au site d injection ; sensation de chaleur. Enfants/adolescents (âgés de 2 à 17 ans) Dans des études cliniques réalisées sur enfants ( 2 ans) et adolescents sains ayant reçu une ou plusieurs doses de vaccin contre l hépatite A, les enfants ont été contrôlés pendant une période de 5 jours après la vaccination par rapport à l apparition d une augmentation de la température corporelle et de réactions locales, et pendant une période 14 jours après la vaccination par rapport à des effets indésirables systémiques, dont de la fièvre. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les troubles au niveau du site d injection, le plus souvent d une nature bénigne et passagère. Les effets indésirables liés à la vaccination qui ont été rapportés sont indiqués ci-dessous par ordre de fréquence décroissante et regroupés par système/classe d organes. [Très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100) ; rare ( 1/ à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)] Troubles du métabolisme et de la nutrition : Rare : anorexie.

7 Troubles psychiques : Peu fréquent : irritabilité. Rare : nervosité. Affections du système nerveux : Fréquent : céphalée. Peu fréquent : vertiges. Rare : somnolence, paresthésie. Affections de l oreille et du labyrinthe : Rare : douleur auriculaire. Affections vasculaires : Rare : flush. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Rare : congestion nasale ; toux ; rhinorrhée. Affections gastro-intestinales : Peu fréquent : douleurs abdominales ; vomissements, diarrhée ; nausées. Affections cutanées et sous-cutanées : Peu fréquent : éruption ; prurit. Rare : urticaire, sueurs. Affections musculo-squelettiques et systémiques : Peu fréquent : douleur dans le bras (bras dans lequel l injection a été faite) ; arthralgie ; myalgie. Rare : raideur. Troubles généraux et anomalies au site d administration : Très fréquent : douleur et sensibilité au site d injection. Fréquent : chaleur, érythème et gonflement au site d injection ; fièvre ; ecchymose au site d injection. Peu fréquent : asthénie/fatigue ; prurit et douleur/sensation douloureuse au site d injection. Rare : induration au site d injection ; affections de type grippal ; douleur sur la poitrine ; douleur ; sensation de chaleur, escarrification, raideur/sensation de contraction et picotements au site d'injection. Comme avec tous les vaccins, des réactions allergiques peuvent se produire, qui dans de rares cas conduisent à un choc (voir rubrique 4.4). Expérience acquise après la mise sur le marché Les effets indésirables additionnels suivants ont été rapportés au cours de l utilisation du vaccin commercialisé. Affections du système nerveux Très rare, syndrome de Guillain-Barré. Affections hématologiques et du système lymphatique Très rare, thrombocytopénie.

8 Étude de pharmacovigilance Dans une étude de pharmacovigilance, un total de personnes âgées de 2 à 17 ans a reçu 1 ou 2 doses de VAQTA. Aucun évènement indésirable grave, en relation avec le vaccin, n a été identifié. Aucun incident indésirable léger lié au vaccin n a entraîné une visite à la policlinique. 4.9 Surdosage Aucune donnée concernant le surdosage n est disponible. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Catégorie pharmacothérapeutique : vaccins viraux, code ATC : J07BC 5.1 Propriétés pharmacodynamiques VAQTA Junior contient un virus inactivé provenant d'une souche originellement issue par passage additionnel en série d'une souche atténuée connue. Le virus est cultivé, récolté, hautement purifié et inactivé par le formol, puis adsorbé sur du sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe. Efficacité de VAQTA : l étude clinique Monroe Des études cliniques ont montré que le pourcentage de séroconversion chez les enfants âgés de ~12 mois s élevait à 96 % dans les 6 semaines qui ont suivi la première dose recommandée et que le pourcentage de séroconversion chez les enfants ( 2 ans) et adolescents s élevait à 97 % dans les 4 semaines qui ont suivi la première dose recommandée. Le début de la séroconversion après une dose unique de VAQTA Junior semblait évoluer parallèlement au début de la protection contre l affection clinique de l hépatite A. L efficacité de protection a été établie après une dose unique de VAQTA Junior chez enfants et adolescents âgés de 2 à 16 ans au sein d une communauté américaine dans laquelle l hépatite A est apparue à plusieurs reprises (la «Monroe Efficacy Study»). Plus de 99 % des enfants vaccinés ont présenté une séroconversion dans les 4 semaines qui ont suivi la vaccination. A partir de deux semaines après la vaccination, l'efficacité de protection d'une dose unique de VAQTA Junior semblait être à 100 % avant l'exposition. La plupart des enfants vaccinés ont reçu une dose de rappel 6, 12 ou 18 mois après la première dose. L efficacité de VAQTA Junior lors de son utilisation au sein de cette communauté est prouvée par le fait que, 9 ans après la fin de l étude, aucun cas d hépatite A n est apparu chez les personnes vaccinées. La présence durable de la mémoire immunologique est démontrée à l aide d une réponse anticorps anamnestique sur une dose de rappel administrée à des enfants ( 2 ans) et adolescents, 6 à 18 mois après la première dose. Jusqu à aujourd hui, aucun cas clinique confirmé d hépatite A n est survenu 50 jours après la vaccination chez les enfants vaccinés suivis pendant 9 ans dans le cadre de la Monroe Efficacy Study.

9 Études d immunogénicité chez les enfants âgés de 12 à 23 mois Dans trois études cliniques combinées qui ont évalué l immunogénicité, sujets initialement séronégatifs ont reçu deux doses de VAQTA seul ou en concomitance avec d autres vaccins (en combinant le vaccin contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche et/ou l Haemophilus influenzae de type b et/ou en combinant rougeole-oreillons-rubéole-varicelle et/ou en combinant rougeoleoreillons-rubéole et/ou varicelle et/ou le vaccin antipneumococcique conjugué 7-valent). La séroconversion a été obtenue chez 99,9 % des sujets initialement séronégatifs. Aucune différence significative n a été observée lorsque le vaccin est administré seul ou en concomitance avec d autres vaccins. Utilisation chez les enfants possédant les anticorps de la mère contre l hépatite A Dans une étude sur l utilisation concomitante, des enfants âgés de ~12 et ~18 mois ont reçu le VAQTA (~25 U) en concomitance ou non avec d autres vaccins pédiatriques. Après chaque dose de VAQTA (~25 U), les taux d anticorps contre l hépatite A chez les enfants qui étaient initialement séropositifs pour l hépatite A étaient comparables à ceux des enfants initialement séronégatifs pour l hépatite A. Ces données laissent supposer que les anticorps contre l hépatite A reçus via la mère n ont aucune influence sur la réponse immunitaire au VAQTA chez les enfants âgés de ~12 mois. Persistance des anticorps Les études menées sur des enfants ( 2 ans) et adolescents ayant reçu une première dose de 25 U VAQTA Junior au jour 0 et une dose de 25 U 6 à 18 mois plus tard, ont montré que la réponse anticorps à l hépatite A reste présente pendant au moins 10 ans. Le TMG (titre moyen géométrique) d anticorps tend à diminuer avec le temps. Après une baisse initiale observée pendant les 5 à 6 premières années, les TMG se stabilisent à une valeur plateau jusqu à10 ans. Des études à long terme, jusqu à 10 ans, de la persistance des anticorps anti-vha après administration de 2 doses de VAQTA menées chez des adultes sains immunocompétents (âge 41 ans) permettent de prédire, sur la base de modèles mathématiques, la persistance de la séropositivité ( 10 mui d anticorps anti-vha/ml) chez au moins 99 % des sujets pendant au moins 25 ans après la vaccination. Selon cette analyse, après primo-immunisation complète avec 2 doses une vaccination supplémentaire s avère inutile. Toutefois, la décision d administrer une dose de vaccin supplémentaire doit être attentivement pesée en fonction du rapport bénéfices/risques pour chaque sujet. Étude de sécurité post-commercialisation Une étude de sécurité post-commercialisation a été réalisée au sein d une grande organisation de santé aux États-Unis ; au total, personnes âgées de 2 à 17 ans ont reçu 1 ou 2 doses de VAQTA Junior. L innocuité a été suivie via l étude des dossiers médicaux complétés lors de visites au service des urgences et à la policlinique et lors des hospitalisations et des décès. Aucun incident grave indésirable lié au vaccin n a été identifié chez aucune des personnes ayant participé à l étude. Il n y a eu aucun incident indésirable léger lié au vaccin ayant entraîné une visite médicale ambulatoire. Aucun incident indésirable lié au vaccin identifié n avait été rapporté dans les études cliniques précédentes consacrées au VAQTA Junior.

10 5.2 Propriétés pharmacocinétiques VAQTA Junior étant un vaccin, aucune étude pharmacocinétique n a été effectuée. 5.3 Données de sécurité préclinique Les données de sécurité préclinique n ont pas révélé de risques particuliers pour l homme. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Borate de sodium, chlorure de sodium et eau pour préparations injectables. (Pour les adjuvants, voir rubrique 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE.) 6.2 Incompatibilités En l absence d études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d autres médicaments. 6.3 Durée de conservation 3 ans. 6.4 Précautions particulières de conservation À conserver au réfrigérateur (2 C 8 C). NE PAS CONSERVER AU CONGELATEUR car cela rend le produit inactif. 6.5 Nature et contenu de l emballage extérieur 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) pourvue d un bouchon-piston (mélange chlorobutyle-isoprène). 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) pourvue d un bouchon-piston (mélange chlorobutyl-isoprène), sans aiguille, avec petit capuchon (mélange chlorobutyleisoprène), avec 0, 1 ou 2 aiguille séparées. 0,5 ml de suspension en flacon (verre de type I), pourvu d un bouchon en caoutchouc gris (mélange chlorobutyle-isoprène). 6.6 Précautions particulières d élimination Le vaccin doit être utilisé tel que fourni ; aucune reconstitution n est nécessaire. Bien agiter avant l utilisation. Il est nécessaire d agiter énergiquement le vaccin afin de le maintenir en suspension. Pour les seringues sans aiguille fixée : maintenir le corps de la seringue et monter l aiguille en la tournant vers la droite jusqu à ce qu elle soit fermement fixée à la seringue.

11 Les médicaments à usage parentéral doivent être contrôlés visuellement avant leur administration, sur la présence de particules solides étrangères ou de décoloration. Après une agitation énergique, VAQTA se présente sous forme de suspension blanche, légèrement opaque. Il est important d utiliser une seringue et une aiguille stériles séparées pour chaque personne, afin de prévenir la transmission d infections d une personne à l autre. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Sanofi Pasteur MSD Airport Plaza Building Montreal Leonardo da Vincilaan 19 B-1831 Diegem Belgique 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE BE DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 28/01/ DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Date d approbation : 06/2014.

12 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT VAQTA 50 U/1 ml, suspension injectable en seringue préremplie ou en flacon. Vaccin contre l hépatite A, inactivé, adsorbé. Pour adultes. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Une dose (1 ml) contient : Virus de l hépatite A (souche CR 326F) (inactivé) 1,2 50 U 3 1 Produit sur fibroplastes diploïdes humains (MRC-5). 2 Adsorbé sur sulfate d hydroxyphosphate d aluminium amorphe (0,45 mg Al 3+ ). 3 Unités mesurées selon la méthode interne du fabricant MERCK & CO., Inc. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Suspension injectable en seringue préremplie ou en flacon. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques VAQTA (50 U/1 ml) est indiqué pour la prophylaxie active avant une exposition à la maladie causée par le virus de l hépatite A. VAQTA (50 U/1 ml) est recommandé chez les personnes adultes saines de 18 ans et plus, qui risquent de contracter ou de propager l infection ou qui, en cas d infection, risquent de contracter une maladie menaçant le pronostic vital (par exemple les personnes atteintes par le virus de l immunodéficience humaine [VIH] ou d hépatite C avec affection hépatique diagnostiquée). Les catégories de personnes à risque devant être vaccinées sont déterminées en fonction des recommandations officielles. Pour obtenir une réponse optimale en anticorps, la primovaccination doit être administrée au moins deux semaines, et de préférence quatre semaines, avant une possible exposition possible au virus de l hépatite A. VAQTA ne prévient pas les hépatites provoquées par d autres agents infectieux que le virus de l hépatite A.

13 4.2 Posologie et mode d administration Posologie La série de vaccination comprend une première dose et une dose de rappel, administrées selon le schéma suivant : Primovaccination : Les personnes adultes de 18 ans et plus reçoivent une dose unique de 1,0 ml (50 U) de vaccin à une date choisie. Vaccination de rappel : Les personnes adultes de 18 ans et plus qui ont reçu une primovaccination doivent recevoir une dose de rappel de 1,0 ml (50 U) 6 à 18 mois plus tard. On estime que les anticorps anti-vha persisteront au moins pendant 10 ans (voir aussi la rubrique 5.1). Interchangeabilité de la dose de rappel VAQTA peut être administré en dose de rappel 6 à 12 mois après une primovaccination au moyen d un autre vaccin inactivé contre l hépatite A (voir rubrique 5.1.) Adultes atteints du VIH : Une dose unique de 1,0 ml (50 U) doit être administrée aux adultes infectés par le VIH à une date choisie, suivie par une dose de rappel de 1,0 ml (50 U) 6 mois plus tard. Mode d administration VAQTA doit être administré par voie INTRAMUSCULAIRE dans le muscle deltoïde. Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intradermique, car ce mode d administration peut entraîner une réponse immunitaire réduite. Ce vaccin peut être administré par voie sous-cutanée chez les personnes atteintes de troubles de la coagulation présentant un risque d hémorragie après une injection intramusculaire (p. ex. les hémophiles) (voir rubrique 5.1). VAQTA ne doit jamais être administré par voie intravasculaire. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité à l un des composants du vaccin. La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d'une infection fébrile grave.

14 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d emploi Les personnes qui présentent des symptômes d hypersensibilité après une injection de VAQTA, ne doivent pas recevoir d autres injections du vaccin (voir rubrique 4.3). Avant de procéder à la vaccination des patients ayant grandi dans une région à forte incidence d hépatite A et/ou ayant des antécédents d ictère, la recherche qualitative d anticorps anti-vha devra être considérée sur la base de la probabilité d une infection antérieure par le VHA. VAQTA ne protège pas immédiatement contre l hépatite A ; 2 à 4 semaines peuvent être nécessaires avant que des anticorps ne soient détectables. VAQTA ne prévient aucune hépatite provoquée par d autres agents infectieux que le virus de l hépatite A. Étant donné la longue période d incubation (environ 20 à 50 jours) de l hépatite A, il est possible qu une infection latente par l hépatite A existe au moment de la vaccination. Chez ces personnes, le vaccin peut ne pas prévenir l hépatite A. Comme lors de toute vaccination, des traitements adéquats, entre autres de l épinéphrine (adrénaline), doivent être disponibles immédiatement en cas de réaction anaphylactique ou anaphylactoïde. Si cliniquement justifié, VAQTA peut être administré par voie sous-cutanée (par exemple chez les personnes ayant des troubles de la coagulation à risque hémorragique). Toutefois, la cinétique de la séroconversion après la première dose sous-cutanée de VAQTA est plus lente que celle indiquée dans les données historiques de l administration intramusculaire. Comme pour tous les vaccins, la vaccination par VAQTA peut ne pas entraîner de réponse protectrice chez certaines personnes susceptibles d être vaccinées. Ce vaccin peut contenir des traces de néomycine et de formaldéhyde, utilisés dans le procédé de fabrication. 4.5 Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interactions Lorsque VAQTA est administré à des personnes atteintes d une affection maligne ou à des patients traités par immunosuppresseurs ou présentant une autre immunodéficience, la réponse immunitaire attendue peut ne pas se produire. Exposition connue ou supposée au VHA/Voyage vers des régions où la maladie est endémique Utilisation avec de l immunoglobuline Chez les personnes nécessitant une administration prophylactique après une exposition ou une protection à la fois immédiate et à long terme (par exemple les voyageurs devant se rendre à court terme dans des régions où la maladie est endémique), VAQTA peut être administré simultanément avec de l immunoglobuline dans les pays où celle-ci est disponible, à condition que des sites d injection différents et des seringues différentes soient utilisés. Le titre d anticorps obtenu sera probablement moins élevé qu après une administration de vaccin seul. La pertinence clinique de cette observation n a pas été établie.

15 Utilisation avec d autres vaccins VAQTA peut être administré simultanément, à des sites d injection différents, avec un vaccin contre la fièvre jaune et un vaccin typhoïdique polysaccharidique (voir rubrique 5.1). Bien qu aucune donnée chez les personnes de 18 ans et plus ne soit disponible, des études chez les enfants de 12 à 23 mois ont montré que VAQTA peut être administré simultanément avec le vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, le vaccin antipneumococcique conjugué 7-valent et le vaccin inactivé antipoliomyélitique. Les données d immunogénicité sont insuffisantes pour permettre l administration simultanée de VAQTA avec le vaccin DTaP (diphtérie, tétanos et coqueluche acellulaire). Les études d interactions, autres que celles avec le vaccin contre la fièvre jaune et le vaccin typhoïdique polysaccharidique, ne sont pas encore disponibles, mais les interactions avec d autres vaccins ne sont pas considérées comme probables si les vaccins sont administrés à des sites d injection différents. Si une administration simultanée est nécessaire, VAQTA ne doit pas être mélangé avec d autres vaccins dans la même seringue et les autres vaccins doivent être administrés à des sites d injection différents. 4.6 Grossesse et allaitement Aucune étude sur la reproduction animale n a été conduite avec VAQTA. On ignore si l administration de VAQTA chez la femme enceinte peut causer des dommages fœtaux ou avoir un effet sur la reproduction. L utilisation de VAQTA n est pas recommandée au cours de la grossesse, sauf en cas de risque élevé d infection par le virus de l hépatite A et si le médecin traitant juge que les bénéfices possibles de la vaccination l emportent sur les risques encourus par le fœtus. On ignore si VAQTA est excrété dans le lait maternel; l effet de VAQTA sur l enfant allaité par une mère vaccinée n a pas été étudié. En conséquence, VAQTA doit être utilisé avec précaution chez la femme qui allaite. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Aucune donnée n indique que VAQTA aurait un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. 4.8 Effets indésirables Dans des essais cliniques, adultes sains ayant reçu une ou plusieurs doses de vaccin contre l hépatite A ont été suivis pour une hausse de température et l apparition de réactions locales pendant cinq jours après la vaccination, et pour l apparition d effets systémiques, entre autres fièvre, pendant quatorze jours après la vaccination. Les réactions au site d injection, généralement légères et transitoires, ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés. Les effets indésirables rapportés en relation avec le vaccin sont mentionnés ci-dessous par ordre décroissant d incidence et par système/classe d organes.

16 [Très fréquent : ( 1/10), fréquent : ( 1/100, <1/10), peu fréquent : ( 1/1 000, <1/100) et rare : ( 1/10 000, <1/1 000)] Infections et infestations : Peu fréquent : pharyngite ; infection des voies respiratoires supérieures Rare : bronchite ; gastro-entérite infectieuse. Affections hématologiques et du système lymphatique : Peu fréquent : lymphadénopathie. Troubles du métabolisme et de la nutrition : Rare : anorexie. Troubles psychiques : Rare : apathie ; insomnie. Affections du système nerveux : Fréquent : céphalées. Peu fréquent : vertige ; paresthésie. Rare : somnolence ; migraine ; tremblements. Affections oculaires : Rare : démangeaisons à l œil ; photophobie ; larmoiement. Affections de l oreille et du labyrinthe : Peu fréquent : douleur auriculaire. Rare : vertige. Affections vasculaires : Peu fréquent : bouffées de chaleur. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Peu fréquent : congestion des voies respiratoires ; congestion nasale ; toux. Rare : œdème pharyngé ; affection des sinus. Affections gastro-intestinales : Peu fréquent : nausées ; diarrhée ; flatulence ; vomissements. Rare : sécheresse buccale ; ulcère buccal. Affections cutanées et sous-cutanés : Peu fréquent : prurit ; urticaire ; érythème. Rare : sueur nocturne ; éruption cutanée ; affection cutanée. Affections musculo-squelettiques et systémiques : Fréquent : douleur du bras (injecté). Peu fréquent : myalgie ; raideur ; douleur de l épaule ; douleur musculo-squelettique ; douleur dorsale ; arthralgie ; douleur des jambes ; douleur du cou ; faiblesse musculaire. Rare : crampes musculaires ; douleur des coudes ; douleur des hanches ; douleur des mâchoires ; spasmes.

17 Affections des organes de reproduction et des seins : Rare : troubles des menstruations. Troubles généraux et anomalies au site d administration : Très fréquent : sensibilité, douleur, chaleur, gonflement, érythème au site d injection. Fréquent : asthénie/fatigue, fièvre (température orale 38,3 C) ; ecchymose, douleur/sensation désagréable au site d'injection. Peu fréquent : prurit, raideur/sensation de tension au site d'injection ; douleur, hématome au site d'injection ; frissons ; douleur abdominale ; malaise ; induration et engourdissement au site d'injection ; sensation de froid ; syndrome pseudo-grippal. Rare : sensation de brûlure, induration ( 2,5 cm), tremblements musculaires, éruption cutanée au site d'injection ; distension abdominale ; douleur thoracique ; douleur des flancs ; irritabilité. Comme avec tous les vaccins, des réactions allergiques peuvent se produire, qui dans de rares cas conduisent à un choc (voir rubrique 4.4). Expérience acquise après la mise sur le marché Les effets indésirables additionnels suivants ont été rapportés au cours de l utilisation du vaccin commercialisé. Affections du système nerveux Très rare : syndrome de Guillain-Barré. Affections hématologiques et du système lymphatique Très rare : thrombocytopénie. Etude de sécurité post-commercialisation Dans une étude de sécurité post-commercialisation, au total personnes de 18 ans ont reçu 1 ou 2 doses de VAQTA. Aucun évènement indésirable grave, en relation avec le vaccin n a été identifié. À l exception de diarrhée/gastro-entérite chez 0,5 % des adultes, aucun événement indésirable non grave, lié au vaccin, n a été rapporté chez les patients ambulatoires. 4.9 Surdosage Aucune donnée concernant le surdosage n est disponible. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Catégorie pharmacothétrapeutique : vaccins viraux, Code ATC : J07BC 5.1 Propriétés pharmacodynamiques VAQTA contient un virus inactivé provenant d'une souche originellement issue par passage additionnel en série d'une souche atténuée connue. Le virus est cultivé, récolté, hautement purifié et inactivé par le formol, puis adsorbé sur du sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe. Dans les limites de la variabilité des méthodes de détermination actuellement utilisées, une dose de 50 U de VAQTA contient moins de 0,1 μg de protéine non-virale, moins de 4 x 10-6 μg d ADN, moins de 10-4 μg d'albumine bovine et moins de 0,8 μg de formaldéhyde. Les autres résidus chimiques du procédé de fabrication sont à des taux inférieurs à 10 parties par milliard (ppm).

18 Les essais cliniques ont montré que le taux de séroconversion était de 95 % chez les adultes quatre semaines après administration de la première dose recommandée. Dans un sous-groupe de ces personnes, à savoir les sujets de 60 ans, les données indiquent un taux de séroconversion de 88 % (n=64) quatre semaines après la première dose. Il a été démontré que chez les adultes la séropositivité persistait jusqu à 18 mois après une simple dose de 50 U. Chez les adultes, la persistance d une mémoire immunitaire a été démontrée par une réponse anamnestique substantielle en anticorps à la suite de l administration d une dose de rappel de 50 U, six à dix-huit mois après la première dose. Les données concernant les personnes de plus de 60 ans sont limitées. La prévision est que les anticorps anti-vha persisteront de nombreuses années (au moins 10 ans). Les études effectuées sur des adultes sains (de 18 à 41 ans) ayant reçu une dose initiale de VAQTA de 50 U au jour 0 et une seconde dose de 50 U six mois plus tard, ont montré, jusqu à présent, que la réponse en anticorps contre l hépatite A persistait jusque 6 ans après la vaccination. Après une baisse initiale les deux premières années, le TMG (titre moyen géométrique) des anticorps reste à une valeur plateau durant les 2 à 6 ans suivants. Une étude clinique a évalué l administration simultanée chez des adultes sains (âgés de 18 à 39 ans) de VAQTA 50 U/1,0 ml et d immunoglobuline (IG, 0,06 ml/kg). La séroconversion à la semaine 24 dans le groupe n ayant reçu que le vaccin (97 %) était plus élevée que dans le groupe ayant reçu le vaccin et l IG (92 %, p=0,050) ; un mois après l administration de la dose de rappel, la séroconversion atteignait cependant 100 % dans les 2 groupes. Interchangeabilité de la dose de rappel Dans une étude clinique incluant 537 adultes sains âgés de 18 à 83 ans, la réponse immunitaire obtenue après une dose de rappel de VAQTA a été comparée à celle obtenue après une dose d'un vaccin inactivé comparable contre l hépatite A, disponible sur le marché, administrée 6 à 12 mois après une première dose de ce vaccin comparable. Comme dose de rappel, VAQTA a produit dans ce cas une réponse immunitaire équivalente et a généralement été bien toléré (voir rubrique 4.2) Utilisation avec d autres vaccins Une étude clinique contrôlée a été conduite sur 240 adultes sains, âgés de 18 à 54 ans, randomisés afin de recevoir - soit VAQTA, un vaccin contre la fièvre jaune et un vaccin typhoïdique polysaccharidique, simultanément à des sites d injection différents, - soit un vaccin contre la fièvre jaune et un vaccin typhoïdique polysaccharidique, simultanément à des sites d injection différents, - soit VAQTA seul. Le taux de séroprotection (TSP) contre l hépatite A lorsque VAQTA, le vaccin contre la fièvre jaune et le vaccin typhoïdique polysaccharidique ont été administrés simultanément, était en général comparable à celui obtenu lorsque VAQTA était administré seul. Cependant, les TMG d anticorps contre l hépatite A étaient diminués lorsque les trois vaccins étaient administrés simultanément. Cliniquement, il est possible que cette réduction des TMG soit moins importante par rapport aux bénéfices d une administration simultanée. Le taux de réponse en anticorps contre la fièvre jaune et la fièvre typhoïde était équivalent lorsque le vaccin contre la fièvre jaune et le vaccin typhoïdique polysaccharidique étaient administrés simultanément, avec ou sans VAQTA. L administration simultanée de ces trois vaccins à des sites d injection différents a généralement été bien tolérée. L addition de VAQTA à la pratique usuelle d administration des vaccins contre la fièvre jaune et contre la fièvre typhoïde n augmente pas le taux des réactions au site d injection ou le taux des effets indésirables systémiques (voir rubrique 4.2).

19 Administration sous-cutanée Dans une étude clinique, dans laquelle VAQTA (50 U) a été administré par voie sous-cutanée à 114 adultes sains séronégatifs, le TSP était de 78 % et le TMG de 21 mui/ml quatre semaines après la première dose. Vingt-quatre semaines après la première dose et juste avant la deuxième injection par voie sous-cutanée, le TSP était de 95 % et le TMG de 153 mui/ml. Quatre semaines après la deuxième injection sous-cutanée, le TSP était de 100 % et le TMG de mui/ml ; chez les patients âgés de moins de 30 ans, le TMG s élevait à mui/ml, alors que chez les patients de 30 ans et plus le TMG était de mui/ml. La cinétique de la séroconversion a été plus lente pour la première injection sous-cutanée de VAQTA comparée aux données historiques d'administration intramusculaire. Vingt-quatre semaines après la première administration souscutanée, le TSP était similaire aux données historiques à 4 semaines après une administration intramusculaire. Cependant, quatre semaines après la seconde administration par voie souscutanée, le TSP était comparable aux données historiques quatre semaines après la deuxième administration intramusculaire. L'administration de VAQTA par voie sous-cutanée a généralement été bien tolérée. Administration aux adultes infectés par le VIH Dans une étude clinique incluant 180 adultes, 60 personnes séropositives pour le VIH (de 20 à 45 ans) et 90 personnes séronégatives pour le VIH (de 21 à 53 ans) ont reçu du VAQTA (50 U) ; 30 personnes séropositives pour le VIH (de 22 à 45 ans) ont reçu un placebo. Quatre semaines après la première dose de VAQTA, le TSP était de 61 % pour les adultes séropositifs pour le VIH et de 90 % pour les adultes séronégatifs pour le VIH. Vingt-huit semaines après la première dose de VAQTA (4 semaines après la deuxième dose), le TSP était acceptable dans tous les groupes : 94 % pour les adultes séropositifs pour le VIH (TMG=1 060 mui/ml) et 100 % chez les adultes séronégatifs pour le VIH (TMG = mui/ml). De plus, le TSP était de 100 % (TMG = mui/ml) chez les patients ayant une numération CD4 300 cellules/mm 3 dans le groupe séropositif pour le VIH ayant reçu VAQTA. Chez les patients ayant une numération CD4 < 300 cellules/mm 3, le TSP était cependant de 87 % (TMG = 517 mui/ml). Chez trois adultes séropositifs pour le VIH ayant une numération CD4 < 100 cellules/mm 3, aucune séroconversion n a eu lieu après 2 doses de vaccin. La cinétique de la réponse immunitaire a été plus lente dans le groupe séropositif pour le VIH comparé au groupe séronégatif pour le VIH. Des effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus souvent chez les adultes séropositifs pour le VIH que chez les adultes séronégatifs pour le VIH. L administration de VAQTA chez les adultes séropositifs pour le VIH s avère ne pas affecter la numération CD4 ou la charge en ARN de VIH. Étude de sécurité post-commercialisation L étude de sécurité post-commercialisation a été effectuée dans une grande organisation de soins de santé aux États-Unis ; en tout, personnes 18 ans ont reçu 1 ou 2 doses de VAQTA. L innocuité du vaccin a été suivie par l examen des dossiers médicaux lors de visites au service des urgences et à la policlinique et lors des hospitalisations et des décès. Chez aucune des personnes incluses dans cette étude un évènement indésirable grave en relation avec le vaccin n a été identifié. À l exception de diarrhée/gastro-entérite chez 0,5 % des adultes, aucun évènement indésirable bénin lié au vaccin n a été constaté chez les patients ambulatoires. Aucun évènement indésirable lié au vaccin n a été identifié autre que ceux rapportés à l occasion des études cliniques précédentes sur VAQTA. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques VAQTA étant un vaccin, aucune étude pharmacocinétique n a été effectuée.

20 5.3 Données de sécurité préclinique Les données de sécurité préclinique n ont pas révélé de risques particuliers pour l homme. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Borate de sodium, chlorure de sodium et eau pour préparations injectables. (Pour les adjuvants, voir rubrique 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE.) 6.2 Incompatibilités En l absence d études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d autres médicaments. 6.3 Durée de conservation 3 ans 6.4 Précautions particulières de conservation À conserver au réfrigérateur (2 C - 8 C). NE PAS CONSERVER AU CONGELATEUR car cela rend le produit inactif. 6.5 Nature et contenu de l emballage extérieur 1 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) pourvue d un bouchon-piston (mélange chlorobutyle-isoprène). 1 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) pourvue d un bouchon-piston (mélange chlorobutyl-isoprène), sans aiguille, avec capuchon (mélange chlorobutyle-isoprène), avec 0, 1 ou 2 aiguille séparées. 1 ml de suspension en flacon (verre de type I), pourvu d un bouchon en caoutchouc gris (mélange chlorobutyle-isoprène). En boîte de 1, 2, 5 ou 10 doses. 6.6 Précautions particulières d élimination Le vaccin doit être utilisé tel que fourni ; aucune reconstitution n est nécessaire. Bien agiter avant l utilisation. Il est nécessaire d agiter énergiquement le vaccin afin de le maintenir en suspension. Pour les seringues sans aiguille fixée : maintenir le corps de la seringue et monter l aiguille en la tournant vers la droite jusqu à ce qu elle soit fermement fixée à la seringue.

21 Les médicaments à usage parentéral doivent être contrôlés visuellement avant leur administration, sur la présence de particules solides ou de décoloration. Après une agitation énergique, VAQTA se présente sous forme de suspension blanche, légèrement opaque. Il est important d utiliser une seringue et une aiguille stériles séparées pour chaque personne, afin de prévenir la transmission d infections d une personne à l autre. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Sanofi Pasteur MSD Airport Plaza Building Montreal Leonardo da Vincilaan 19 B-1831 Diegem Belgique 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE BE DATE DE PREMIERE AUTORISATION /DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 28/10/ DATE DE MISE A JOUR / D APPROBATION DU TEXTE 06/2014.