L entreprise vise le développement de ses candidats médicaments de la phase préclinique jusqu aux essais cliniques de phase II.

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1 Ecrins Therapeutics est une entreprise de biotechnologie centrée sur la découverte et le développement de nouvelles petites molécules pour la thérapie contre le cancer. L entreprise vise le développement de ses candidats médicaments de la phase préclinique jusqu aux essais cliniques de phase II. BIOPOLIS, 5 av. du Grand Sablon, La Tronche FRANCE. Fax: +33 (0) RCS Grenoble

2 SCIENCE Le cancer est une pathologie caractérisée par une prolifération cellulaire anormale, et souvent incontrôlable. Dans le monde, 1 décès sur 8 est lié au cancer (World Cancer Report, 2008). Les molécules anticancéreuses représentent le marché pharmaceutique le plus important avec un taux de croissance annuel de 12-15% en 2008, et des ventes globales qui atteigneront billions de $ en 2012 (Business-Insigh ts). Plusieurs facteurs expliquent cette croissance considérable parmi lesquels : (1) une étendue globale des acteurs du marché due au vieillissement de la population et à la généralisation des habitudes alimentaires et du mode de vie occidental ; (2) l amélioration de l accès aux traitements existants ; (3) l augmentation de la sophistication (et donc du coût!!) des nouvelles thérapies anti-cancer. 2/17

3 NOS RECHERCHES En se basant sur un noyau de compétences incluant des techniques de criblage haut débit traditionnel et phénotypique, de microscopie, de R&D en chimie, de chimie médicinale, de modélisation moléculaire, et de modèles animaux de cancers humains, Ecrins Therapeutics découvre et développe de nouvelles petites molécules bio-actives. Avant la création de la start-up, les fondateurs (INSERM), ont initié une collaboration avec les chimistes de l Institut Curie (Paris), dans le but d identifier de nouveaux régulateurs de la division cellulaire, et plus particulièrement du fuseau mitotique. Par définition, la recherche sur la division cellulaire est souvent liée à l étude de la prolifération des cellules. De ce fait, les petites molécules qui interfèrent dans la division cellulaire deviennent des candidats médicaments potentiels. En s appuyant sur un criblage phénotypique sur cellules vivantes que nous avons mis au point, notre équipe a découvert une famille de petites molécules bio-actives. Nous avons ensuite établi «la preuve de concept» de leur activité à la fois in vitro sur un panel de lignées cancéreuses humaines, et in vivo sur des modèles animaux de cancers, nous permettant de déposer un brevet au nom de l Université Joseph Fourier et de l Institut Curie/CNRS. Cette technologie, dont nous avons négocié la licence d exploitation auprès des institutions académiques, constitue la base d Ecrins Therapeutics. 3/17

4 NOTRE TECHNOLOGIE Tous les produits d Ecrins proviennent des découvertes réalisées sur notre propre plateforme de «drug discovery». Et plus particulièrement, en se basant sur nos connaissances en biologie cellulaire et en microscopie sur cellules vivantes afin d identifier des composés actifs dans les voies de signalisation impliquées dans le cancer. Notre programme de «drug discovery» a été réalisé avec plusieurs chimiothèques, provenant à la fois du milieu académique et de sources commerciales. Notre expertise et notre rigueur scientifique nous ont permis de mettre au point un algorithm adapté et efficace pour la découverte de molécules. Son utilisation permet d identifier et de sélectionner des molécules bioactives plus rapidement que les méthodes de criblages «traditionnels». 4/17

5 PIPELINE VDA Anti-proliferative e Anti-proliferative e Anti-proliferative e Anti-proliferative e Anti-proliferative e Anti-proliferative e ETD5 ET025 ET058 ET088 ET098 ET099 ET100 Mechanism of action Dru ru Drug candidate Target Targ Lead optimization Pre ec Preclinical proof-of-efficacy Pha ha Phase II Pha Phase III rg Lead ad Pha ha Phase 0/I 5/17

6 ET-D5 Revue ET-D5 est une petite molécule candidat médicament que nous avons découvert, et que nous développons pour plusieurs indications oncologiques. ET-D5 est une nouvelle molécule chimique (NCE pour new chemical entity) qui peut être administrée par voie orale. Mode d action de ET-D5 Notre molécule tête-de-série ET- D5, appartient à la classe des antimitotiques et à celle des antivasculaires. ET-D5 a la caractéristique première et unique en son genre, d être une petite molécule qui se révèle être un inhibiteur synthétique sélectif d une phosphatase. La destruction des vaisseaux sanguins par ET-D5 bloque l apport en O2 et en nutriments ce qui induit une nécrose massive à l intérieur de la tumeur. Un autre mécanisme par lequel ET- D5 cible les cellules cancéreuses, est un blocage de la division cellulaire (arrêt mitotique), suivi par la mort des cellules. Et, plus important, ET-D5 présente des propriétés pharmacologiques intéressantes, un bon profil de toxicité et est active par voie orale. 6/17

7 AUTRE PROGRAMMES En plus de notre candidat médicament le plus avancé, ET-D5, notre plateforme «drug discovery» nous a permis d identifier 6 autres familles de molécules actives sur les cellules cancéreuses. Ces composés aux chémotypes variés sont actuellement testés afin de mieux caractériser leurs propriétés biologiques et physico-chimiques. Nous cherchons des fonds pour lancer un programme de «drug development» à grande échelle avec ces candidats médicaments. 7/17

8 HISTORIQUE Créée en 2010 avec le soutien de l incubateur Grenoblois GRAIN (Grenoble Alpes Incubation), Ecrins Therapeutics est une spin-off de l institut des Neurosciences de Grenoble et de l Université Joseph Fourier. Lauréat du concours national d aide à la création d entreprises de technologies innovantes MENRT/ANVAR dans la catégorie «Emergence» en 2009 puis en «Création- Développement» en 2010, l équipe d Ecrins Therapeutics dirige le développement pré-clinique et clinique de nouveaux candidats médicaments pour le traitement du cancer. La start-up a été fondée par les Docteurs Aurélie Juhem et Andrei Popov, soutenus par le Professeur François Berger de l Université Joseph Fourier et du CHU de Grenoble. Préalablement à la création de l entreprise, le projet avait remporté l appel d offre «preuve de concept» du Cancéropôle Lyon Auvergne Rhône-Alpes (CLARA). 8/17

9 NOS PARTENAIRES Avant et depuis sa création, l équipe d Ecrins Therapeutics a été soutenue par de nombreuses institutions, comme l incubateur Grenoblois GRAIN, Floralis (filiale de droit privé de l Université Joseph Fourier), et le Cancéropôle Lyon Auvergne Rhône-Alpes (CLARA). De plus, Ecrins Therapeutics collabore avec de nombreuses équipes de recherche académiques : - L Institut des Neurosciences de Grenoble - L Institut Curie/CNRS (Dr JC Florent- UMR176) 9/17

10 EQUIPE DE DIRECTION Andrei Popov PDG Aurélie Juhem - Directrice R&D Diplômé de médecine à Moscou en 1988, Andrei Popov effectue sa thèse de biologie et un premier postdoc au Babraham Institut à Cambridge (UK). Il a ensuite continué sa formation de biologiste à l EMBL d Heidelberg en Allemagne. En 2003, Andrei Popov est lauréat du programme «Avenir» de l INSERM et s installe à Grenoble où il forme son équipe et se concentre sur la division cellulaire et les petites molécules bioactives, domaines de la biologie reliés au cancer. Le Dr Popov est l auteur de 2 brevets, 25 publications et a remporté 10 subventions pour ses recherches. Diplômée en biologie cellulaire, Aurélie Juhem a soutenu sa thèse à l Université Joseph Fourier en Membre du groupe du Dr Popov, elle a mis au point un algorithm rigoureux pour le criblage des molécules, qui a permis la découverte de plusieurs petites molécules bioactives. Elle a identifié et caractérisé le premier inhibiteur synthétique d une cible originale présentant une activité anti-vasculaire. Cette découverte, regroupant une série de molécules anti-cancéreuses, a fait l objet d un dépôt de brevet par l université Joseph Fourier et l Institut Curie/CNRS. Le Dr Juhem est l auteur de 9 publications scientifiques. 10/17

11 CONSEIL SCIENTIFIQUE (1/2) Le Professeur François Berger Expert en neuro-oncologie et en nanomédicine, est à la tête du laboratoire INSERM «nanomédecine et cerveau» à l Institut des Neurosciences de Grenoble. Praticien hospitalier du service de neuro-oncologie du CHU de Grenoble, il est aussi responsable du département de biologie cellulaire de la faculté de médecine. François Berger a publié plus de 40 articles scientifiques et est l inventeur de 10 brevets. Le Dr Jean-Claude Florent Directeur de l UMR176 à l Institut Curie/CNRS, «Conception, synthèse et vectorisation de biomolécules». Il est à la tête de la chimiothèque de l Institut Curie, partie intégrante de la La Chimiothèque Nationale. Le Dr J.-C. Florent et le co-auteur de plus de 100 publications et de 18 brevets. 11/17

12 CONSEIL SCIENTIFIQUE (2/2) Le Professeur Jean-Marc Paris Il était à la tête de la division R&D responsable du développement de nouveaux antibiotiques à Rhône Poulenc Rorer (aujourd hui Sanofi Aventis) avant de rejoindre Rhodia, où il était directeur scientifique pour la chimie organique et les biotechnologies. Aujourd hui il est professeur émérite à l Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris. Le Dr Raffaella Giavazzi Le Docteur Giavazzi possède une renommée internationale pour ses recherches basées sur le developpement pré-clinique et clinique de nouvelles stratégies thérapeutiques contre le cancer. Depuis 1986 elle est à la tête du laboratoire de Biologie du traitement des métastases à l Institut Mario Negri pour la Recherche Pharmacologique à Milan, en Italie. Raffaella Giavazzi est l auteur de plus de 200 articles dans le domaine de la recherche sur le cancer. 12/17

13 COMITÉ STRATÉGIQUE (1/3) Christine Monier Le Dr Peter Pauwels Actuellement administrateur indépendant de sociétés cotée (hightech) et non cotée (patrimoniale), Christine Monier était responsable du développement international chez Aluminium Pechiney et Lafarge. Elle a ensuite participé à la création et au développement de sociétés high-tech aux fonctions de directeur général et d administrateur. Elle siège aussi aux Comités Stratégiques de plusieurs SAS et participe à la médiation commerciale. Christine Monier est diplomée de HBS Paris- Londres-Francfort et de HEC-CRC Paris.. Délégué Général du Cancéropôle Lyon Auvergne Rhône-Alpes (CLARA), il a fait sa carrière dans la recherche au sein de plusieurs sociétés Pharma ou de Biotechnologie. Son parcours l a amené à travailler chez Janssen Pharmaceutica, Pierre Fabre (France) et Esteve (Barcelona, Spain), Le Dr Pauwels a decouvert et développé des thérapeutiques innovantes pour le traitement du cancer et les maladies de SNC. Il apporte son experience multidisciplinaire en coordonnant la recherche en «drug discovery» et par la réalisation de la preuve de concept pour les candidats médicaments. ecrins-therapeutics.com Tel.: +33 (0) ; Fax: +33 (0) RCS Grenoble 13/17

14 COMITÉ STRATÉGIQUE (2/3) Cécile Real Le Dr Damien Salauze Cécile Real est une «serial entrepreneur» dans le domaine de l industrie médicale. Actuellement co-fondatrice et Présidente de la société Endodiag, elle a fondé et géré (CEO) Bioprofile - société innovante développant un biomatériau pour le marché de la chirurgie orthopédique. Cécile a aussi travaillé chez Ariana Pharma en tant que Directeur des Opérations. Elle siège par ailleurs aux Conseils d Administration de plusieurs start-ups et est la Présidente de MedicAlps - le Cluster de la santé et des bio-industries de Grenoble - Isère. Aujourd hui à la tête du département de valorisation de l Institut Curie, il possède une grande expérience de l industrie pharmaceutique et des biotechnologies. Il a travaillé pour Aventis (Toxicologie puis Oncologie), pour Auriga Ventures, pour Novagali Pharma (CEO), et pour Sepal Pharma (CEO). Il siège au CA de plusieurs entreprises, et a été élu à l académie française de pharmacie. 14/17

15 COMITÉ STRATÉGIQUE (3/3) Le Dr Jean-Jacques Zeiller Diplomé en chimie, il a mené une longue carrière en R&D dans l industrie pharmaceutique ( Lipha, Merck Serono Group) d abord en tant que chimiste médicinal, ensuite en tant que Chef d équipe du développement préclinique. Plus tard, il a été nommé Global Product Team Leader (GPTL), responsable à la fois de la transition entre préclinique et clinique, et des phases précoces d études cliniques dans les domaines du Diabète et de l Oncologie. Jean-Jacques est expert en développement des anticancéreux au canceropôle CLARA. 15/17

16 PARTENARIAT INDUSTRIEL Ecrins Therapeutics recherche des partenaires dans l industrie pharmaceutique afin de mettre en oeuvre son programme ambitieux de développement. Nous sommes prêts à discuter avec vous de votre participation dans le développement de notre produit-phare ET-D5. 16/17

17 INVESTISSEURS Fondée en 2010 dans le but de lutter contre le cancer, Ecrins Therapeutics s engage aussi à créer de la valeur ajoutée pour ses actionnaires. Nous travaillons pour transformer notre science innovante en produits efficaces en thérapie, apportant un réel bénéfice médical aux patients qui souffrent d un cancer. Nous recherchons des investisseurs et/ou des partenaires pour un co-développement, qui nous permettraient d accélérer l arrivée de notre technologie sur le marché. Pour tout renseignement complémentaire, merci de nous contacter. 17/17

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