Métabolisme lipidique TS2QIAB

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1 Métabolisme lipidique TS2QIAB I Digestion des lipides et mobilisation des réserves 1 Digestiondes lipides alimentaires Digestion sous la dépendance des enzymes pancréatiques et des sels biliaires Les enzymes : lipases et phospholipases Lipase pancréatique 2 AG + monoacylglycérol Figure 2 Phospholipases A1, A2, C et D Figure 1 Figure Absorption Micelles avec AG et mono acylglycérol absorbées par entérocytes et recombinés en dans le Les lipoprotéines Formes de transport des graisses hydrophobes dans le plasma sanguin Cœur hydrophobe de.., entouré de, d esters de cholestérol et de Figure 4 synthétisés dans les entérocytes : forme de transport des TG alimentaires vers tissus utilisateurs et tissu adipeux.. (very low density lipoproteins) synthétisées dans le foie (low density lipoproteins) (high density lipoproteins) synthétisés dans le sang 2 Mobilisation des réserves

2 II oxydation des lipides 1 Hydrolyse des TG, régulée par l'adrénaline, la noradrénaline, le glucagon et l'hormone corticotrope..., intracellulaire et indépendante des hormones, libère le dernier acide gras et le glycérol 2 Activation et entrée des AG dans la mitochondrie Activation = fixation sur HSCoA catalysée par acyl CoA synthétase Figure 5 Nb de C de l AG.. acylcoa synthétase matricielle >.. acylcoa synthétase sur la face interne de la mb mitochondriale externe Figure 6 Cas des AG à longue chaine : système carnitine Transfert sur la carnitine par l'acyl carnitine transférase 1 Acyl carnitine traverse la mb mitochondriale grâce à l acylcarnitine translocase Acyle retransféré sur HSCoA par l'acyl carnitine transférase 2 3 Etapes de la oxydation Figure 7 1 ère déshydrogénation de l acyl CoA Entre C2 et C3 de l acyl CoA par l'acyl CoA déshydrogénase Hydratation de la double liaison Par énoyl CoA hydratase 3 hydroxyacyl CoA 2 ème déshydrogénation Par 3 hydroxyacyl CoA déshydrogénase 3 cétoacyl CoA Clivage de l'acide gras Clivage de lacide gras Par la ß cétothiolase (lyase) libération d'un acétyl CoA et reformation d'un acyl CoA privé de 2 C qui va servir de substrat pour le tour suivant

3 III Devenir du glycérol, du propionyl coa et des acétyl coacoa 1 Devenir du glycérol Phosphorylation du glycérol (glycérol kinase) Glycérol + ATP glycérol 3 P + ADP Déshydrogénation du glycérol 3 P (glycérol P déshydrogénase) Glycérol 3 P + NAD + 3 P dihydroxyacétone + NADH,H+ Isomérisation en glycéraldéhyde 3 P (phosphotriose isomérase) 3 P dihydroxyacétone glycéraldéhyde 3 P glycolyse ou néoglucogenèse 2 Devenir du propionyl coa Carboxylation et formation du 2 méthyl malonyl CoA par la propionyl CoA Carboxylase Isomérisation du 2 méthyl malonyl CoA malonyl en succinyl CoApar la 2 méthyl malonyl CoAcarboxymutase Succinyl coa intermédiaire du cycle de Krebs susceptible d être converti en malate 3 Devenir des acétylcoa Oxydation dans le cycle de Krebs Acétyl CoA + 3 NAD + + FAD + GDP + Pi 2 CO 2 + HSCoA + 3 NADH,H + + FADH 2 + GTP Précurseurs de biosynthèse des lipides et des phospholipides 4 Cétogenèse hépatique Cétogenèse exclusivement dans L acétyl CoA est transformé en..(acétoacétate, acétone, et 3 hydroxybutyrate), composés énergétiques é libérés é dans le sang, en cas de jeûne prolongé Figure 8

4 IV Synthèse des lipides 1 Généralités Biosynthèse AG et lipides : fourniture AG nécessaires pour synthèse lipides structuraux et mise en réserve de l énergie Synthèse AG entièrement. alors que dégradation par ß oxydation.. Toute biosynthèse nécessite : de l. apportée par l ATP du.., sous forme de NADPH,H + des, ici l'acétyl CoA L'acétyl CoA provient de : ß oxydation des AG (intramitochondriale) oxydation du pyruvate (mitochondriale) dégradationoxydative oxydative des aa dits. Figure 9 Acétyl CoA doit être transporté de la matrice mitochondriale dans le cytosol : navette malate pyruvate 2 Formation des AG 1 ère étape : synthèse du malonyl coa 2 ème étape : intervention d une..(acp) Intermédiaires synthèse des AG attachés à l ACP acétylco A + ACP acétyl ACP + CoA malonylco A + ACP malonyl ACP + Co A Catalysées par acétyl transférase et malonyl transférase Etapes suivantes Condensation de l acétyl ACP et du malonyl ACP Réduction de l acétoacétyl ACP Déshydratation : Réduction du crotonyl ACP Synthèse des AG s'arrête dans cytosol au niveau de... Augmentation ultérieure : RE 2C à la fois Figure 11 Figure 10 Introduction de doubles liaisons =aussi systèmes enzymatiques du RE MAIS les mammifères, dont l Homme, ont perdu la capacité de créer des doubles liaisons au delà de Δ9 Les acides gras comportant ces doubles liaisons (linoléique (ω 6), linolénique(ω 3)..) doivent être apportés par l alimentation AG essentiels car nécessaires à la synthèse de l acide arachidonique, précurseur des prostanglandines et leucotriènes; nécessaires à la croissance cellulaire et aux cellules nerveuses

5 Régulation 1: Quand il y a biosynthèse des AG, il n y a pas 2: La biosynthèse des AG peut se mettre en route quand la cellule dispose de suffisamment de glucose et d ATP pour ses besoins énergétiques 3: La biosynthèse des AG a besoin mitochondrial et de.. (voie des pentoses) 4: Le.est chez l Homme le site majeur de la biosynthèse des AG (autre site: la cellule adipeuse) 3 Mise en réserve des lipides : lipogénèse Ensemble des voies métaboliques synthétisant les TG de réserve principalement du tissu adipeux mais aussi du foie Dépend à la fois de l utilisation du métabolisme du glucose et de la fourniture d acides gras Synthèse à partir du. qui peut venir de l hydrolyse des lipides ou du DHAP Figure 12 Dans le foie et l intestin, les voies de biosynthèse sont les mêmes que dans la cellule adipeuse, mais les TG sont exportés dans le sang sous forme de lipoprotéines Intestin. Foie.