PROTOCOLE IFCT-0802 CPC

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1 PROTOCOLE IFCT-0802 CPC Etude de phase II-III randomisée comparant bevacizumab 7,5 mg/kg en association avec la chimiothérapie versus la chimiothérapie seule patients chimiosensibles Promoteur : Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT) Investigateur Coordinateur : Pr Jean-Louis Pujol MAJ : 20/06/2011 Avec le soutien des laboratoires Roche

2 Etude IFCT-0802 Inclusion Randomisation Bevacizumab, 7.5 mg/kg Q3S observation CR or PR Maladie stable ou en progression Traitement selon le centre PCDE ou EP

3 Objectifs Objectif principal (phase II) Taux de réponse r objective, après s 4 cycles (réponse complète + réponse r partielle, RECIST) Objectif principal (phase III) Survie globale Objectifs secondaires Survie sans progression Durée e de réponse r complète Qualité de vie Toxicités

4 Critères res d inclusion d (1/2) A vérifier v à l inclusion : 1. CPC histologiquement ou cytologiquement confirmé 2. Maladie étendue

5 Critères res d inclusion d (2/2) A vérifier v à la randomisation : 14. Réponse tumorale objective (partielle ou complète) selon RECIST 15. Récupération des toxicités s induites par la chimiothérapie à un grade 2

6 Critères res de non-inclusion (1/4) Relatifs à la pathologie : 1. Non à petites cellules ou formes mixtes 2. Natrémie < 125 mmol/l 3. Hypercalcémie malgré un traitement correctif 4. hyperhydratation contre-indiqu indiquée 5. Antécédents d hémoptysied Ces critères doivent être vérifiés à l inclusion (sauf critère n 8) et à la randomisation 8. Tumeur envahissant les gros vaisseaux, ou envahissant l arbre l trachéo- bronchique proximal visible à l imagerie. L investigateur L ou le radiologue doivent exclure les tumeurs contiguës à,, entourant ou s és étendant dans la lumière d un d gros vaisseau (ex : artère re pulmonaire, veine cave supérieure) 9. Métastases cérébrales c ou méningm ningées symptomatiques MS n 2 : Critère 8, applicable uniquement à la rando misation

7 Critères res de non-inclusion (2/4) 10.Histoire ou prédisposition génétique g aux saignements ou coagulopathie 11.Maladie cardiaque cliniquement significative (ex : active) : AVC ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents l inclusion, l angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade > 2 selon la NYHA, ou arythmie cardiaque nécessitant n un traitement spécifique durant l él étude et pouvant interférer rer avec le suivi du traitement de l étude, ou non contrôlé par un traitement

8 Critères res de non-inclusion (3/4) 15. Hypertension artérielle rielle non contrôlée e (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg), avec ou sans médication anti-hypertensive. 16. Ev Evénements thromboemboliques dans les 6 mois précédents l inclusion l (MS n 2) n

9 Statistiques Analyse en intention de traiter (ITT) 100 patients inclus 72 patients randomisés s (36 patients par bras) Hypothèse (phase II) : un plan exact en 1 étape Beta 90% Au moins 15 % de différence entre les deux bras 36 patients randomisés s par bras (72 au total)

10 Choix du Centre Centre optant pour un traitement par association de 2 médicaments m (PE), que le PS soit 0, 1 ou 2 ou Centre qui considèrent qu'il est nécessaire n de discriminer les patients PS0 ou PS1 recevant 4 médicaments m (PCDE) et les patients de PS2 recevant seulement 2 médicaments (PE).

11 Marqueurs biologiques et facteurs prédictifs de réponse Prélèvement sanguin : 4 tubes secs 5 ml : - 2 à l inclusion BD Vacutainer SST (à bouchon Or) Laisser coaguler pendant ½ h - 2 à la randomisation (après 2 cures) centrifugation 1000 G pdt 15 min Séparation surnageant / culot Etiquetage : n du patient, date Cryotube Conservation du sérum à 20 C (si possible -80 C) (culot non utilisé)

12 Avancement (20/06/2011) 68 centres ouverts 45 centres actifs (66%) 1 er centre ouvert : 3 septembre er patient inclus : 27 septembre patients inclus (~( ~ 7 inclusions/mois) 55 randomisés s ; 15 en attente de randomisation 50% de taux de randomisation inclure 144 patients pour avoir 72 randomisés Reste à inclure : 19 patients (~( ~ fin août t 2011) Comité Directeur : fin 2011 ASCO 2012

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14 Liste des centres avec au moins 1 inclusion