TUTORAT UE MCF Morphogénèse Cranio-Faciale Séance n 3 Semaine du 31/03/2014

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1 TUTORAT UE MCF Morphogénèse Cranio-Faciale Séance n 3 Semaine du 31/03/2014 Origine et devenir des cellules des crêtes neurales Séance préparée par PIQUEMAL Julia et ALANDE Cédric (ATM²) QCM n 1 : Concernant la formation et la mise en place des cellules des crêtes neurales, indiquer la (ou les) proposition(s) exacte A. Les placodes sont mésodermiques. B. Les cellules du tube neural sont à l origine d essaimage à travers tout l embryon. C. Vers le 21 ème jour du développement embryonnaire, la notochorde induit chez l endoderme sousjacent sa transformation en neurendoderme. D. Après le 25 ème jour, le tube neural se renfle d arrière en avant donnant trois vésicules : le rhombencéphale, le mésencéphale et le proencépale. E. Les CCNs des rhombomères ne migrent pas car elles vont former des structures dupliquées : les arcs pharyngés. QCM n 2 : Concernant la formation et la mise en place des cellules des crêtes neurales, indiquer la (ou les) proposition(s) exacte(s) A. Les BMP sont des facteurs de transcription cruciaux intervenant notamment dans la spécification de la plaque neurale et de la bordure neurale donc de la crête neurale. B. Les BMP, en particuliers 2, 4,5 et 8 sont présents dans tout l'ectoderme déjà à la veille de la gastrulation et sont exprimées tout le long de l'axe dorso-ventral. C. La concentration en BMP 3 est maximale au niveau de l ectoderme puis diminue en direction de 2013/2014 Tutorat UE 1 Séance n 2 1 / 6

2 l endoderme. D. Les CCNs sont pluripotentes par conséquent elles n ont pas de voies de différenciation spécifiques. E. L émail, contrairement au reste des tissus dentaires, dérive de l endoderme. QCM n 3 : Concernant la mise en évidence et la migration des CCNs, indiquer la (ou les) proposition(s) exacte(s) A. L hybridation caille-poulet a permis d obtenir des informations sur le devenir des CCNs dans la formation des dents. B. Le principe technique de l expérience des chimères caille-poulet repose sur les différences existantes entre les noyaux de cailles et poulets. C. La Green Fluorescent Protein (GFP) est une protéine fluorescente que l on va directement injecter dans la cellule pour observer le devenir des crêtes neurales. D. Les CCNs du prosencéphale et du mésencéphale antérieur migrent au niveau du 1 er arc pharyngé. E. Selon l axe cranio-caudal on distingue 5 sources de CCNs. QCM n 4 : Concernant la mise en évidence et la migration des CCNs, indiquer la (ou les) proposition(s) A. Les CCNs vagales vont donner le squelette crânial.. B. Le système nerveux entérique est formé par les CCNs lombo-sacrées et troncales. C. Les vésicules optiques dérivent du mésencéphale. D. Les cellules de Schwann dérivent à la fois des CCNs céphaliques et troncales. E. Les CCNs céphaliques vont migrer sous l'ectoderme dans des espaces fortement cellularisés pour coloniser les arcs branchiaux et le BNF. QCM n 5 : Concernant l expérience de LUMDSEM indiquer la (ou les) proposition(s) A. Au stade 6 à 12 somites, le tube neural n étant pas encore fermé, on peut prélever des cellules de la crête neurale céphalique (CNC) ou troncale (CNT). Texte. B. Au stade 13 à 34 somites la colonisation des arcs pharyngés n a pas encore eu lieu. C. Si je prends des CCNs et que je les associe avec l'épithélium de l'ébauche d un membre j'obtiens du tissu osseux, cartilagineux et nerveux et dentaire. D. Si on met une partie épithéliale d un membre en culture on aboutit uniquement à la formation de tissu épithélial. E. L obtention du tissu dentaire n est possible qu en présence d une co culture de CCNs avec l épithélium de l ébauche d un membre que l on qualifie d épithélium compétent. QCM n 6 : Concernant la transition épithélio-mésenchymateuse indiquer la (ou les) proposition(s) exacte(s) A. Les cellules pro-génitrices neuro-épithéliales vont par délamination devenir des cellules de primordium de crête neurale acquérant ainsi la capacité de se différencier. B. Les cellules de primordium expriment des intégrines alpha 4 beta 1 qui permettent la liaison avec les laminines de la lame basale. C. BMP4 va contrôler la délamination et la spécification via des facteurs de transcriptions = Slug et Rho B. D. La migration est contrôlée par un ensemble de facteurs connus. E. Lors de la spécification, la cellule épithéliale acquiert la capacité à migrer. QCM n 7 : Concernant la transition épithélio-mésenchymateuse indiquer la (ou les) proposition(s) A. La transition épithélio-mésenchymateuse est irréversible. B. L inhibition des cadhérines 7 est indispensable à la transition épithélio mésenchymateuse car elle 2013/2014 Tutorat UE 1 Séance n 2 2 / 6

3 permet une perte de cohésion intercellulaire et donc une augmentation de la mobilité cellulaire. C. Les CCNs en migration expriment des intégrines alpha 6 beta 1 qui permettent l'adhésion à la fibronectine du tissu conjonctif. D. Claudine, occludine et desmoplakine sont retrouvées dans les cellules épithéliales. E. Vitronectine, fibronectine et mucine 1 sont retrouvées dans les cellules mésenchymateuses. QCM n 8 : Concernant le contrôle génétique, indiquer la (ou les) proposition(s) A. Les gènes Hox sont des marqueurs moléculaires contemporains aux processus de morphogenèse. B. Les gènes Hox sont exprimés de manière aléatoire et vont respecter les limites morphologiques des arcs pharyngés. C. Les CCNs issues des rhombomères 1 et 2 et d une partie du rhombomère 3 n'expriment pas le gène Hox : elles sont dites Hox positives. D. La limite de l'expression des gènes Hox se situe entre le 1 er le 2 ème arc pharyngé correspondant également au 2 ème rhombomère. E. Les CCN du rhombomère 3 migrent à la fois dans le 1 er et le 2 ème arc pharyngé. QCM n 9 : Concernant le contrôle génétique, indiquer la (ou les) proposition(s) A. Le 1er arc pharyngé participe à la formation du cartilage de Reichert et des os membraneux de la face dont le développement est sous le contrôle de gènes tel que Msx, Dlx ou encore Barx. B. Msx, Dlx ou encore Barx sont des gènes dit convergents ou encore Hox négatif. C. Le malleus, l incus, le stapes et l apophyse styloïde sont des os endochondraux. D. Le malleus et l incus proviennent du cartilage de Reichert. E. Les gènes Hox sont regroupés en complexe selon l'axe rostro caudal. QCM n 10 : Concernant le contrôle génétique, indiquer la (ou les) proposition(s) A. Des gènes et des molécules issues des tissus environnants vont interagir avec les CCNs. B. Au niveau de la plaque neurale on retrouve un haut niveau de BMPs et la présence d inhibiteurs. C. L ectoderme va exprimer de gènes précoces inhibant la migration et la différenciation. D. Le mésoderme va exprimer des inhibiteurs des BMPs E. Les facteurs de croissances modulent et conditionnent l'action des facteurs de transcription et certains gènes qui vont jouer, à leur tour, un rôle dans la compétence, la survie, la migration des cellules QCM n 11 : Concernant le contrôle génétique, indiquer la (ou les) proposition(s) A. BMP WINT NOTCH FGF RA sont des facteurs de transcription. B. 3 gènes vont contrôler la détermination dorso ventral : PAX 3 MSX et MYC. C. MSX joue non seulement un rôle dans la détermination dorso ventral mais également dans la ségrégation des CCNs. D. Le contrôle du cycle cellulaire est sous la dépendance de la protéine Id3, elle même contrôlée par le gène ZIC. E. Le contrôle du cycle cellulaire permet la différenciation des cellules souches nécessaire à la ségrégation des CCNs. QCM n 12 : Concernant le contrôle génétique, indiquer la (ou les) proposition(s) A. La protéine Id3 joue non seulement un rôle dans le contrôle du cycle cellulaire mais également dans la détermination dorso ventrale. B. FOxD3 agit sur Sox9 pour diminuer l'apoptose des CCNs. C. Sox 10 va entrainer l'activité de Sox 9 qui intervient dans l'inhibition de l'apoptose D. Sox 10 va agir de manière coopérative avec le gène slug (= snail). 2013/2014 Tutorat UE 1 Séance n 2 3 / 6

4 E. Sox 9 et slug vont contrôler différentes protéines importantes dans la transition épithélio mésenchymateuse : les cadhérines qui régulent le cycle cellulaire, les cyclines importantes dans l adhésion cellulaire et rho B qui entraine des modifications du cytosquelette. QCM n 13 : Choisir la ou les propositions exactes. A. Les cellules souches peuvent avoir différentes origines. B. On peut retrouver des cellules souches dans la moelle osseuse ou encore dans la dentine. C. Les cellules souches d origine dentaire ouvrent des perspectives en terme de thérapie génique. D. Les cellules souches d origine dentaire peuvent se différencier en cardiomyocyte, ou encore en neurone. E. Les cellules souches d origine dentaire sont des cellules mésenchymateuses descendant des CCNs. Les QCMs 14, 15, 16 et 17 devront être traités ensemble. Cas clinique : Un patient se présente au cabinet, il se plaint de douleur dans le secteur 4 (il n arrive pas à définir précisément quelle est la dent responsable de cette douleur). Il vous signale également qu il est souvent victime de remarques désagréables de la part de ses proches, à propos de son haleine. Enfin, il déclare avoir souvent une sensation de sécheresse buccale depuis un à deux mois. Armés de vos gants, masques et lunettes, vous procédez alors à un examen clinique, en vous aidant d un miroir et d une sonde (instrument à bout pointu qui permet d objectiver la dureté de l émail, ou encore d enlever des débris alimentaires s étant glissés entre deux dents). -Vous notez la présence d une épaisseur non négligeable de plaque dentaire, surtout entre les dents adjacentes. -Vous suspectez une carie, vous réalisez alors un examen radiographique dans le secteur où le patient se plaint de la douleur, pour confirmer votre diagnostic et déterminer l ampleur des dégâts. QCM n 14 : Avant tout, il faut avoir des connaissances solides, indiquer la (ou les) proposition (s) exacte (s) : A. La plaque dentaire observée est une colonisation bactérienne très particulière, c est donc pour cela qu on ne peut pas parler de biofilm. B. Cependant, la plaque dentaire est bien une communauté microbienne adhérente à une surface et fréquemment incluse dans une matrice de polymères exo-cellulaires. C. La plaque se trouvant à la surface dentaire contient surement en majorité, des bactéries dont la paroi est dotée de structures moléculaires particulières, telles que les LPS, nécessaires à l adhésion spécifique des bactéries. D. La formation et le maintien de cette plaque dentaire sont en partie dus à un phénomène appelé Quorum Sensing. Ici, il est très probable que les molécules auto-inductrices misent en jeu soient des N-acyl L-homosérine lactones (HSL) et que celles-ci se fixent sur une histidine-kinase membranaire pour activer la transcription de gènes permettant ainsi à la bactérie d acquérir de nouvelles caractéristiques phénotypiques, plus adaptées au milieu. E. A la surface de la plaque dentaire, les bactéries sont à «l état sauvage», elles sont donc mobiles et leur phénotype n a pas encore été modifié, il est donc aisé d en prélever quelques-unes, pour les analyser. Au microscope, vous pouvez voir la bactérie suivante : 2013/2014 Tutorat UE 1 Séance n 2 4 / 6

5 Il s agit d une bactérie dont la ciliature est péritriche. QCM n 15 : Après de longues heures à étudier les bactéries et leur influence sur les pathologies bucco-dentaires, vous voilà devenu incollable et prêt à aller plus loin dans votre raisonnement, indiquer la (ou les) proposition (s) exacte (s) : A. En terme médical, ce patient se plaint d un phénomène de xérostomie. B. Vous réalisez un test permettant d évaluer de façon objective le débit salivaire, cela va vous permettre de savoir si votre patient est éventuellement atteint d hyposialie, ou encore d asialie. Les tests révèlent effectivement une diminution du débit salivaire. Vous décidez donc de pousser votre interrogatoire un peu plus loin. Vous apprenez alors que ce patient est actuellement en PACES et que le concours approche à grands pas. Il vous avoue également ne pas trop prendre de temps pour se brosser les dents car il préfère de loin se pencher sur ses cours de santé publique, qui lui rapporteront beaucoup de point le jour J. C. Vous pouvez donner un pronostic à votre patient et lui dire que ses diminutions du flux salivaire sont irréversibles et que ses sensations de bouche sèche vont persister durant le reste de sa vie. D. Vous lui tendez une belle brosse à dent, toute neuve, gracieusement offerte par un laboratoire, en lui expliquant que s il brosse régulièrement ses dents, non seulement, ça lui permettra de réviser les cours du Docteur Egea, en seulement 9 minutes par jour (3x3 minutes). Mais ça l aidera surtout à avoir une meilleure haleine et donc cela incitera ses camarades à s installer à côté de lui à la BU. E. En effet, s il brosse correctement, il pourra désorganiser les biofilms bactériens en place. Or, le métabolisme des bactéries qui composent ces biofilms est à l origine de dérivés soufrés, tels que l acide sulfhydrique (H2S), ayant une odeur d œuf pourri. QCM n 16 : Voici l image radiographique obtenue (la flèche indique une zone de déminéralisation des tissus durs de la dent), indiquer la (ou les) proposition (s) exacte(s) : A. La flèche indique une carie. B. La zone de déminéralisation se situe principalement à la face occlusale de la dent, puisque l occlusion correspond au contact entre deux dents adjacentes. C. La dent atteinte par la maladie est la 44, il s agit de la première prémolaire temporaire, mandibulaire droite du patient. D. Dans ce cas précis, 3 tissus ont été successivement déminéralisés : l émail, la dentine et enfin la pulpe. E. La pulpe étant contenue dans une cavité close (la chambre pulpaire), il n est pas 2013/2014 Tutorat UE 1 Séance n 2 5 / 6

6 nécessaire de traiter le patient de façon urgente, on peut lui prescrire des antidouleurs et attendre la fin du concours. QCM n 17 : Lorsque ce patient est entré dans votre cabinet, vous avez remarqué qu il était en train de manger une friandise en chocolat. Vous suspectez donc que ce patient a tendance à grignoter régulièrement au cours de la journée, indiquer la (ou les) proposition (s) exacte(s) : A. Le grignotage est l un des facteurs qui a favorisé l apparition de sa maladie, en empêchant le ph buccal de remonter au-delà de 7. En effet, seul un ph basique ou neutre permet à l émail de se reminéraliser. Dans le cadre d un essai de recherche clinique, avec le consentement libre et éclairé du patient, vous souhaitez prélever certaines cellules bien particulières, contenues dans cette pulpe. B. Les cellules que vous allez prélever proviennent entre autre de la partie postérieure du mésencéphale et présentent un intérêt pour pouvoir réparer les neurones par exemple, car ce sont des cellules progénitrices neuroépithéliales. C. Ces cellules mésenchymateuses sont multipotentes et pourraient nous permettre, à terme, de soigner des pathologies cardiaques. Quelques années plus tard, vous croisez ce patient lors d un célèbre congrès de dentiste à Paris. Il vous apprend qu il a brillamment réussi son concours et qu il est aujourd hui chirurgien-dentiste à son tour. En discutant avec lui, il vous apprend que ce qu il préfère dans son métier, c est la prise en charge globale du patient. D. Par exemple, il aime bien traiter les conséquences de certaines fonctions sociales, telles que l onychophagie. E. Ainsi, lorsqu il traite une incisive mandibulaire, ses actes peuvent avoir des conséquences importantes sur l ATM. Ce qui n est pas le cas pour les incisives maxillaires qui n ont aucun rapport avec l ATM, car pas situées sur le même os basal. 2013/2014 Tutorat UE 1 Séance n 2 6 / 6