HEPATITE C : Contexte médico-économique de l éradication. BRUNO FRIMAT Service Pharmacie Centre Hospitalier de LENS

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1 HEPATITE C : Contexte médico-économique de l éradication BRUNO FRIMAT Service Pharmacie Centre Hospitalier de LENS

2 Liens d intérêt ABBVIE, ASTRA ZENECA, CSL BEHRING, JANSSEN, LFB, NOVARTIS 2 Nom Intervenant Titre intervention

3 Caractéristiques de la pathologie Maladie d évolution silencieuse Fréquence élevée de passage à la chronicité (80%) grand réservoir de sujets infectés. Evolution vers la cirrhose dans % des cas en 20 ans ; Incidence du carcinome hépatocellulaire entre 1 à 4 % par année de cirrhose. RMR-314-fevrier2017

4 Données épidémiologiques

5 Prévalence mondiale de l hépatite C France: 0.84% Italy: 5.2% Spain: 2.64% UK: 0.6% Romania 3.5% Russia: 2.0%-2.5% Turkey: 1.0% 2.1% United States: 1.5% Canada: 0.78% Mexico: 0.95% India: 1% 1.9% Thailand: 2.15% China: 1% 1.9% Singapore: 0.54% Mongolia: 15.6% Japan: 1% 1.9% South Korea: 1.3% Taiwan: 110/100,000 Argentina: 1.5% Brazil: 1.5% Egypt: 14.9% Nigeria: 2.1% Australia: 1.3% Epidémie Mondiale : 160 Millions de patients «VHC» Chronique * Hepatitis C Virus RMR-314-fevrier2017 UDA

6 Caractéristiques de la pathologie en France personnes avec une infection chronique dont non dépistées Plus de hospitalisations chaque année Impact marqué sur la qualité de vie Populations les plus touchées Usagers de drogues (UD) : 44 % chez les UD par voie injectable (UDI) ont été infectés par le VHC (données Santé Publique France Juin 2017) Evolution de la prévalence déclarée (%) de l infection par le virus de l hépatite C parmi les UDI en CSAPA

7 Disparité régionale importante Nombre de personnes en ALD au 31 décembre 2015 pour l hépatite C chronique par région (ALD / habitants) Données SNIIRAM 2016

8 Diagnostic repose sur 3 critères : Présence d'anticorps anti-vhc PCR ARN VHC positive Importance des lésions histologiques (mesurées par la classification METAVIR) : Inflammation Fibrose RMR-314-fevrier2017

9 Les Nouveaux Antiviraux d Action Directe (AAD) L éradication en question

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11 Coûts (Juin 2016) Prix unitaire TTC Coût pour un traitement (de 12 semaines) Olysio Sovaldi / Olysio Sovaldi 488, Sovaldi / Daklinza Daklinza 303, Harvoni 547, Viekirax 232, Exviera 20, Exviera /Viekirax NB: ± coût de la ribavirine 11

12 Les indications thérapeutiques remboursables MAI 2016 Stade de fibrose hépatique F2, F3 ou F4 Quel que soit le stade de fibrose hépatique : co-infection VIH cryoglobulinémie mixte (II et III) systémique et symptomatique lymphome B associé au VHC transplantation d organe (avant ou après) hémodialyse manifestations extra-hépatiques du virus de l hépatite C génotype 3 ou co-infecté par un virus à tropisme hépatique Adulte à risque élevé de transmission du virus : usagers de drogues personnes détenues femmes en désir de grossesse ou toute autre personne pour laquelle la RCP estime le risque de transmission élevé RMR-314-fevrier2017

13 Halte au rationnement!!! RMR-314-fevrier2017

14 Discours de Marisol Touraine Journée de lutte contre les hépatites virales Mercredi 25 mai 2016 «Aujourd hui, je décide l accès universel aux traitements de l hépatite C»

15 Et le dépistage

16 Décision n /DC/CEESP du 7 décembre 2016 du collège de la HAS «Prise en charge de l hépatite C par les médicaments antiviraux à action directe (AAD) - Elargissement du périmètre de remboursement» «Le dépistage universel de l infection à VHC est absolument essentiel» A la recherche de l épidémie cachée Cout-efficacité avéré des stratégies de dépistage précoce Recommandations 2016 du rapport Dhumeaux 2 : Dépister tous les adultes au moins une fois dans la vie Dépister régulièrement les populations à risques Structurer une véritable démarche de sensibilisation / Prévention «Agir en proximité, c est aussi adapter nos outils faciliter l accès aux tests rapides d orientation diagnostique (TROD) du VHC pour un dépistage de proximité»

17 Quelle stratégie de dépistage? Constat!!! Seulement 8% de proposition de dépistage des VHC, VHB et VIH en 2015 en CSAPA (Données OFDT 2017) Mobiliser et former les acteurs du dépistage universel Médecins généralistes Centres gratuits d information, de dépistage et de diagnostic (CeGIDD) Centre d accueil des migrants Centre de planning familial Centre de soins, d accompagnement et de prévention en addictologie (CSAPA) Centres d accueil et d accompagnement à la réduction des risques pour les usagers de drogues (CAARUD) Services d urgence Association de Patients (SOS hépatites )

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19 Efficacité d'une campagne de sensibilisation de 2 ans ( ) sur le dépistage des hépatites B et C et du VIH dans le département des Alpes Maritimes Affichages multiples : Etablissements de soins, laboratoires et pharmacies Réseaux routiers et les panneaux publics Novembre 2015 et 2016, mai 2016 et Bus, tramway, panneaux libres pendant 15 jours «Faites-vous dépister au moins une fois pour les 3 virus VHB, VHC, VIH si vous ne l avez pas fait auparavant» Relai sur les réseaux sociaux (Facebook, twitter). D Ouzan; S Rollin; L Ouzan; H Joly; A Fafin; M Kabalo; P Delasalle; E Rosenthal; A Tran. Réseau ville hôpital hépatite C Côte d'azur (RHeCCA) et COREVIH PACA est.

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21 Résultats :

22 Contexte médico-économique de l éradication

23 Obligation de mener une évaluation médico-économique pour les AADs HAS Décret n Octobre 2012 Evaluation médico-économique Commission d Evaluation économique et de Santé Publique (CEESP) Négociation et Fixation du Prix CEPS Evaluation Médicale Commission de Transparence

24 PRINCIPES DE L EVALUATION MEDICO-ECONOMIQUE 2 indicateurs Coût exprimé en unités monétaires Efficacité exprimée en unités non monétaires Durée de vie Cas de maladie évités Années de vie ajustées sur la qualité (QALYs) Étude coût-efficacité Étude coût-utilité

25 PRINCIPES DE L EVALUATION MEDICO-ECONOMIQUE CEESP : Avis d efficience Valider le ratio différentiel cout-résultat (RCDR ou ICER) associé à chaque produit = Coût supplémentaire pour gagner une unité de QALYs / comparateur de référence Le problème est de fixer le seuil de l efficience??? OMS < 3 X PNB / habitant (France : Euros / QALYs) Stratégie Coût efficace France??? Pas de seuil

26 Principe d une analyse coût efficacité

27 Décision n /DC/CEESP du 7 décembre 2016 du collège de la HAS «Prise en charge de l hépatite C par les médicaments antiviraux à action directe (AAD) - Elargissement du périmètre de remboursement» Inconnues sur la tolérance à long terme Emergence des résistances Manque de données d efficience en «vraie vie» Coût du traitement Pas de bénéfice sur la survie démontré dans les modèles économiques / court terme Evolution de la fibrose manifestations extra-hépatiques Transmission du virus Efficacité et tolérance des AAD

28 Coût-efficacité et impact budgétaire en France des combinaisons par antiviraux directs utilisées au cours de l hépatite C Résultats avec la combinaison la moins chère Coût de la durée de vie ( ) QALY* (années) ICER** ( /QALY) Génotype 1 AVD + IFN si F 3 AVD + IFN quelle que soit la fibrose AVD sans IFN quelle que soit la fibrose ,43 12,11 12, Génotype 2 Traitement de référence si F 2 AVD + IFN quelle que soit la fibrose AVD sans IFN quelle que soit la fibrose ,14 12,50 12, Génotype 3 Traitement de référence si F 2 AVD + IFN quelle que soit la fibrose AVD sans IFN quelle que soit la fibrose ,88 12,33 12, Génotype 4 Traitement de référence si F 2 AVD + IFN si F 3 AVD + IFN quelle que soit la fibrose AVD sans IFN quelle que soit la fibrose ,51 11,18 11,80 12, *QALY : Quality-adjusted life year (années de vie ajustées sur la qualité) ; ** ICER : differential cost-effectiveness ratio (rapport coût/efficacité différentiel ). En France, les combinaisons par antiviraux directs sans interféron sont d ores et déjà coût-efficaces quel que soit le stade de fibrose chez les patients infectés par un génotype 1 ou 4 Seule une diminution des coûts des traitements pourrait rendre le traitement coût-efficace pour les autres génotypes quel que soit le stade de fibrose EASL 2016 Deuffic-Burban S et al

29 Conclusions de la CEESP Niveau de prix exact pour assurer la même efficience aux stades précoces qu aux stades avancés difficile à établir? Pourtant, on sait que : plus le traitement est précoce, plus il est efficace les gains en santé aux stades F0-F1 sont essentiellement des gains en qualité de vie le traitement précoce semble efficient si et seulement si : on place l amélioration de la qualité de vie au cœur des enjeux; les coûts des traitements sont relativement faibles ; le traitement est efficace et bien toléré.

30 Baisser les prix : une nécessité

31 Coût HT pour 12 semaines de traitement (au 1er Janvier 2018)

32 $/kg Baisse des coûts de production des traitements antiviraux directs : vers une baisse du prix de vente? Étude basée sur les coûts de production des AAD en Inde (01/15-02/16) Chaque cercle correspond au prix d un envoi de sofosbuvir selon le poids commandé kg 100 kg 340 kg Sofosbuvir Date d expédition Prix du principe actif = $/kg Principe actif pour 12 sem. = 40 $ Médicament préparé = 56 $ Médicament emballé = 58 $ Principe actif par personne = 34 g (400 mg x 84 jours) Formulation = 40 % Conditionnement = 0,35 $/mois Prix final du générique = 86 $ Marge de profit = 50 % EASL 2016 D après Hill A et al.,

33 Conclusion Elargissement des indications des AAD et baisse de prix : Prérequis incontournable MAIS Succès lié à : capacité du système à dépister capacité du système à orienter les patients diagnostiqués accès effectif et traitement de tous les patients efficacité du traitement en pratique courante capacité à limiter le risque de ré-infection

34 L éradication pour demain : a-t-on les moyens de cette ambition