SRO. Actualités du semestre 5/10/2018 Dr Emmanuelle DERNIS

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1 SRO Rhumatismes inflammatoires Actualités du semestre 5/10/2018 Dr Emmanuelle DERNIS

2 Polyarthrite Rhumatoïde

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7 Un nouvel inhibiteur de JAK : l upadacitinib La famille des JAKi comporte 6 molécules, dont l upadacitinib Cytokine Récepteur de cytokine Décernotinib JAK3 JAK1 Tofacitinib Upadacitinib Péficitinib P TyK2 STAT JAK2 STAT P Filgotinib Baricitinib PI3K P STAT STAT P RAS RAF P STAT STAT P L upadacitinib est un JAKi agissant principalement sur JAK1 EULAR D après Lopez-Olivo MA et al., abstr. OP0032, actualisé

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10 Rhumatisme psoriasique

11 Voie IL 23, IL 12 et IL 17

12 Biologiques ciblantsles voies IL 23, IL 12 et IL 17 P40 commun avec IL23 et IL12 P39 commun avec IL23 et IL39

13 Anticorps monoclonal humain anti-il23 (IgG1) p19

14 Guselkumab dans le rhumatisme psoriasique Guselkumab, inhibiteur de la sous-unité p19 de l interleukine 23 Étude de phase II randomisée, en double insu, contrôlée versus placebo R 2:1 (n = 149) Placebo GUS 100 mg s.c. S0, S4, puis toutes les 8 sem. UST S8, S12 puis toutes les 12 sem. GUS 100 mg s.c. S0, S4, puis/8 sem semaines Critères d inclusion - Rhumatisme psoriasique répondant aux critères CASPAR - NAD 3, NAG 3, CRP 3 mg/l - Psoriasis 3 % BSA - 1 atteinte suivante : atteinte des IPD, atteinte polyarticulaire, arthrite mutilante, oligoarthrite asymétrique, spondylite avec arthrite périphérique - Réponse insuffisante aux csdmard Critère d évaluation principal - ACR 20 à S24, analyse en ITT

15 Guselkumab dans le rhumatisme psoriasique 149 pts

16 Guselkumab dans le rhumatisme psoriasique Caractéristiques des 149 patients Rh Pso Femmes : 49 % ; âge moyen : 46,3 ans ; poids : 85 kg NAD : 17 ; NAG : 9 ; CRP : 9,1 mg/l ; PASI : 11,3 MTX : 44,3 % ; déjà exposé aux anti-tnf : 8,7 % 49 patients sous PCB 100 patients sous GUS

17 GUS vspcb dansle RhPso: résultats

18 GUS vspcb dansle RhPso: résultats

19 GUS vspcb dansle RhPso: résultats

20 GUS vspcb dansle RhPso: effetssecondaires

21 Guselkumab dans le rhumatisme psoriasique et le psoriasis Réponse ACR 20 Réponse PASI à S24 Patients (%) 100 Placebo (n = 49) Guselkumab (n = 100) p < 0,001 p < 0, p < 0,001 p < 0,001 60,0 63,0 58,0 60 p = 0,019 42,0 49,0 40 p < 0,001 22,4 21,0 22,4 16,3 18, ,2 0, Sem. Patients (%) * * p < 0,001 * * Tolérance Absence d infection sévère, de néoplasie ou de réaction anaphylactique Plus de neutropénie (à suivre) Le guselkumab, inhibiteur spécifique de l IL-23, a montré une efficacité significativement supérieure à celle du PBO dans tous les domaines du rhumatisme psoriasique

22 Etude rétroleptive, sur dossier électronique, base de données de l hôpital Effets des recommandations de suivi biologique du MTX en dermatologie et rhumatologie sur le maintien thérapeutique

23 Recommendations du suividu MTX en dermatologie et rhumatologie au Pays Bas

24 Diagramme de flux de l étude (Dossiers électroniques)

25 Dossiers suivis par un dermatologue vs rhumatologue Rhum vs Derm: + d utilisation du MTX, dose + élevée, + longtemps

26 Dossiers suivis par un dermatologue vs rhumatologue Rhum vs Derm: + d anomalie du bilan hépatique Rhum vs Derm: + d utilisation du MTX, dose + élevée, + longtemps

27 Dossiers suivis par un dermatologue vs rhumatologue Rhum vs Derm: + maintien du MTX

28 Dossiers suivis par un dermatologue vs rhumatologue Rhum vs Derm: + d anomalie du bilan hépatique Rhum vs Derm: + d utilisation du MTX, dose + élevée, + longtemps Rhum vs Derm: - d inefficacité du MTX, -d arrêts pour toxicité Rhum vs Derm: - de surveillance hépatique, - d arrêts pour toxicité

29 Spondylarthrite

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31 Patients et méthodes : Cryothérapie WBC : 3 min (-110c) 10 j de suite puis kiné kiné

32 Cryothérapie : effets marqueurs de l inflammation et paramètres cliniques

33 Cryothérapie : effets marqueurs lipiques

34 Etude multicentrique contrôlée en 2 phases SpAnRXASAS + NY OSI + echec2 AINS > 18 ans Première phase ADA RCT en double aveugle Screening Phase I : essai ouvert Phase II : essai contrôlé en double insu 42 jours 28 semaines 40 semaines Inclusion (n = 673) Adalimumab 40 mg/2 sem. (n = 673) Patients en rémission (n = 305) Adalimumab40 mg/2 sem. (n = 152) Placebo (n = 153) Évaluation Adalimumab 40 mg/2 semaines en sauvetage Semaines

35 ABILITY 3 : arrêt Étude de ABILITY-3 l ADAaprès : possibilité obtentionde d arrêt des anti-tnf? la (1) rémission35 Objectif Évaluer le taux de rémission (ASDAS-crp< 1,3) à 28 semaines de traitement par adalimumab puis Évaluer l absence de poussée (2 vistes conséctutives avec ASDAS >2.1) jusqu à S 68 Screening Phase I : essai ouvert Phase II : essai contrôlé en double insu 42 jours 28 semaines 40 semaines Inclusion (n = 673) Adalimumab 40 mg/2 sem. (n = 673) Patients en rémission (n = 305) Adalimumab40 mg/2 sem. (n = 152) Placebo (n = 153) Évaluation Adalimumab 40 mg/2 semaines en sauvetage Semaines

36 Étude Ability3 : diagramme de flux

37 Étude Ability 3 : caractéristiques des malades

38 Étude Ability3 : résultat Pas de poussée pendant le suivi

39 Étude Ability3 : résultat

40 Étude Ability3 : résultats

41 Étude Ability 3 : effets secondaires

42 Étude Ability 3 : effets secondaires Récupération de l efficacité à la reprise de l adalimumab 100 Patients atteigna ant le score ASDAS (%) ,9 37,9 49,3 56,9 0 n = 152 n = Semaines

43 Étude Ability 3 :conclusions Étude ABILITY-3 : possibilité d arrêt des anti-tnf? (2) Résultats Rémission obtenue chez 45 % des malades Proportion de malades sans rechute à S68 Patients sans rech hute (%) Adalimumab p < 0, Placebo p < 0, n = 152 ITT n = 153 n = 129 n = 126 Per protocole Fort risque de rechute en cas d arrêt brutal de l anti-tnf Environ 40 % des malades ne récupèrent pas l effet à la reprise du traitement n =

44 MISCELLANEES

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46 Étude de phase II randomisée, en double insu, contrôlée versus placebo, multicentrique 34 USA, 16 Canada) durée 5 ans McNeil JJ et al. NEJM sept 2018

47 McNeil JJ et al. NEJM sept 2018

48 Étude ASPREE : résultats McNeil JJ et al. NEJM sept 2018

49 Étude ASPREE : résultats McNeil JJ et al. NEJM sept 2018

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51 Étude ASPREE : résultats sur la mortalité McNeil JJ et al. NEJM sept 2018

52 Bibliographie 24/09/18

53 Conclusion: Ustekinumab en supplément au SOC Stantard of Care (Plaquenil, Immunosuppresseurs, Glucocorticoides) est plus efficace que le placebo sur les paramètres cliniques et biologiques LED et est bien toléré Importance IL12 et IL23 dans LED Nécessité d un large essai randomisé phase III évaluant Ustekinumab dans LED