LE SYNDROME D ALCOOLISATION FŒTALE. Gilles Crépin Philippe Dehaene
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- Salomé Blanchard
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1 LE SYNDROME D ALCOOLISATION FŒTALE Gilles Crépin Philippe Dehaene Académie de Médecine Novembre 2014
2 Une Embryopathie à l histoire mouvementée 1970 : «L alcool n est pas tératogène» 1968 : P. Lemoine (Nantes): 127 foetopathies 1973 : Jones, Smith.. Streissguth..1 ers cas de F.A.S : P.Dehaene, G.Crépin - Deauville 1992 : P. Lemoine : 105 retrouvés adultes tous handicapés 2014 : Quatre faits incontournables : un phénotype dose-dépendant le cerveau, cible privilégiée de l alcool une embryofoetopathie évitable! l alcoolisation féminine persiste et se modifie
3 Portrait Robot A. Streissguth Seattle
4
5 Séquelles Cranio-Faciales Un Nouveau-né dysmorphique G. Crépin, P. Dehaene : Aspects Cliniques du S. d Alcoolisme Fœtal Progrès en Néonatologie
6 Le Nouveau-né
7 Philtrum normal Le Nourrisson
8 L Enfant Ptose des paupières et strabisme
9 L Adolescent 16 ans Mère cirrhose décédée
10 L Adulte Toulouse-Lautrec.Le Salon de la rue des Moulins 1894 (musée d Albi) P.Dehaene, A.P.Streissguth Le Concours Médical
11 La Dysmorphie Ainée normale. Les effets sont corrélés à l ancienneté de l alcoolisation maternelle
12 2 Le Retard de Croissance et ses Séquelles -intra-utérin -en général définitif -résistant aux traitements -pouvant confiner au nanisme R.C.I.U. d aggravation progressive
13 Nanismes Alcooliques : enfants SAF en pouponnière
14 Nanisme Alcoolique : Adolescente 16 ans toutes deux
15 3- Des Malformations - Cardiopathies Cl. Dupuis et fratrie SAF 1978 : Dupuis, Rey, Dehaene : 50 SAF + Cardiopathies 1998 : Rey 340 foetopathies alcooliques avec cardiopathies -Alcoologie *
16 -Malformations oculaires -Nombreuses autres malformations rénales, génitales squelettiques,
17 4- Le cerveau après alcoolisation embryo-foetale -Progrès grâce à l imagerie (IRM anatomique et fonctionnelles - travaux de Riley à San Diego et Astley à Seattle) -Effets -Microcéphalies (jusqu à 3 déviations-standard voire plus) -Atteinte neurologique, corps calleux +, cervelet, hippocampe -Déficit intellectuel corrélé à l alcoolisation -Déficits cognitifs et désordres comportementaux voire neuropsychiatriques -Les séquelles: illettrisme, délinquance, inadaptation sociale -Intervenir tôt ( plasticité cérébrale)
18 Dysmorphies atypiques : Adultes Clichés Paul Lemoine-Nantes Nouveau-né SAF revu à 18 ans par Lemoine
19 Niveau intellectuel Etude Streissguth de Seattle -SAF au complet : Q.I. moyen 66 -Formes sans dysmorphie : Q.I. moyen 73
20 Une incidence élevée Le SAF entre 1.3 et 4.8 / 1000 naissances 15% femmes enceintes consommatrices ( Rouen )* Au total, pas loin de 1% de naissances!** Cause la plus fréquente de désordres cérébraux non génétiques. Variable selon âge de la mère, pays, ethnies * Etude GTOX Cahiers Ireb 21,2013 **Incidence of FAS P.Sampson, AP.Streissguth, P.Dehaene Teratology 56 : (1997) Trois nouveau-nés S.A.F en Néonatalogie
21 L Alcool dans les déficits intellectuels congénitaux -Trisomie 21 1/1000 nouveau-nés? -Hypo (A) thyroidie 1/2000 à 1/4000 -Phénylcétonurie 1/ SAF : forme majeure 1/1000 sinon jusqu à 1/100 des naissances, tous désordres confondus.
22 -Quelles alcoolisations? Quels mécanismes? -Des alcoolisations dites modérées dangereuses?.
23 Mécanismes d Action sur l Embryon et le Foetus 1-Rôle direct alcool et acétaldéhyde? -prouvé chez l animal : souris,poulet, singe, poisson ) -effets vasculaires sur placenta -Alcoolisations aigues et embryogénèse: -avant J 15: tout ou rien -J15 à 8eme semaine: malformations (calendrier) -S8 au terme : la croissance et le S.N.
24 CALENDRIER DES MALFORMATIONS PHASES DE DEVELOPPEMENT EN SEMAINES EMBRYON 1 et SYSTÈME NERVEUX CENTRAL CŒUR SQUELETTE ORGANES GENITAUX PALAIS FŒTUS
25 Mécanismes d Action 2-Effets cellulaires et moléculaires -Défauts de prolifération et de migration - -Excès d apoptose - -Perturbations des neuromédiateurs (sérotonine ) - -Expression perturbée des gènes (crête neurale + ) 3- Rôle de carences surajoutées -Ac.Folique, Vitamines, Zinc -Hypoxie placentaire -Tabac et autres drogues
26 Mécanismes d Action 4-Effets variables selon modes de consommations -élevées et journalières ( 3 à 5 «verres» et +) =alcoolodépendance : SAF sévère -élevées et isolées (binge-drinking) = pics d alcoolémie =embryogénèse : malformations selon calendrier = foetogénèse : atteinte variable du S.N. -modérées
27 Des Facteurs Génétiques? 16 paires de jumeaux nés de mères buveuses 5 paires Monozygotes 11 DZ Q.I: vrais jumeaux concordants à 5 points, : faux jumeaux discordants à 11 points Streissguth et Dehaene - FAS in Twins of Alcoholic Mothers. Am. Jl of Medical Genetics 1993 ; 47 :
28 Qu en est-il des consommations dites modérées? = Moins de 2 à 3 unités d alcool par jour -Des études épidémiologiques inquiétantes : -Seattle (A.Streissguth) : 3 à 7 points de Q.I. en moins -Roubaix (M.Kaminski-Inserm) : idem -Des études récentes rassurantes ont créé la polémique -Discussion -Difficultés de connaitre les niveaux d alcoolisation -Susceptibilités génétiques à l alcool? -Serait-ce prudent d autoriser une consommation d alcool? Conclusion :» Zéro alcool» seul concept scientifiquement recommandable -Mais rassurer les consommatrices occasionnelles car sensibilités individuelles à l alcool.
29 Un problème sociétal Une prise de conscience nécessaire: -du public -des acteurs de santé -des autorités publiques Deux exemples de problèmes particuliers -Adoptions.G.P.A.? 1985!
30 La Prévention -Tolérance Zéro pendant la Grossesse -Intervenir systématiquement: --consultations pré-conceptionnelles --tout au long de la grossesse --Après la naissance, et l enfant et sa mère Sœur ainée saine Son frère : SAF car entre temps: alcoolisation maternelle sévère
31 Le cerveau du bébé, premier bénéficiaire de l aide apportée aux femmes enceintes En rouge, microcéphalie après alcoolisation foeto-maternelle. Après prise en charge et guérison de la maman cerveau normal en volume à la grossesse suivante ( en gris ) P..Dehaene- SAF, Embryopathie Evitable Concours Médical
32 S.A.F : Embryopathie évitable! Ainé SAF Sœur puinée: N. *P.Dehaene, A.Blum. Le Concours Médical
33 Conclusion En définitive, en l absence de preuves de l innocuité des consommations modérées, s abstenir de boissons alcooliques ou alcoolisées est la meilleure décision que puisse prendre une future mère Le pictogramme
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