2,6 TonnEs 9 M M CollAboRATEuRs. Offrir une réponse durable à des industriels qui veulent produire autrement. rapport annuel 2012

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1 2,6 TonnEs d échantillons PRoduiTs En 2012 une MARquE CoMMERCiAlE : TEXERol TM 80 CollAboRATEuRs 9 M d investissements dans un PiloTE rapport annuel M 2 d infrastructures industrielles 390 brevets Offrir une réponse durable à des industriels qui veulent produire autrement EnTREPRisE de CHiMiE biologique

2 MetaBoliC explorer une solution nouvelle Pour Produire et s approvisionner autrement Filière pétrochimique Résines Plastiques Peintures Rapport Annuel 2012 Extraction Transport vapocraquage/ Polyoéfines Réactions chimiques/ synthèse Produits d hygiène + Filière chimie biologique Composés chimiques Metabolic explorer Production/ Transformation d agroressources Matières premières renouvelables fermentation industrielle bio synthèse Textiles Cosmétiques solvants Antigels sommaire Message du Président 2 Procédé innovant 4 nouvelle organisation 6 zone Asie et le Pdo 10 Portefeuille produits 12 l-méthionine 14 Pdo 15 MPG 16 Acide Glycolique et butanol 17 organigramme 18 Gouvernance 19 Chiffres clés 20 METabolic EXplorer en bourse 22 Glossaire 24 Rapport financier 25

3 Acteur industriel innovant au sein de la chimie verte Chiffres clés à fin ,1 M Capitaux propres 102 Effectif (80 à fin avril 2013) Créée en 1999, METabolic EXplorer est une entreprise de chimie biologique qui met au point des procédés innovants fondés sur le principe de la fermentation industrielle. Ces procédés consistent à faire produire par des bactéries non pathogènes des intermédiaires chimiques performants qui entrent dans la fabrication de produits de la vie courante ; une technologie innovante qui offre une réelle alternative à la production par voie pétrochimique. Au cœur d une nouvelle filière industrielle qui fonde ses efforts sur des solutions renouvelables et durables, METabolic EXplorer ambitionne d être parmi les premiers entrants sur un marché dont l enjeu est mondial. Permettre aux industriels de s approvisionner et produire autrement, mais aussi répondre à des attentes respectueuses de l environnement, est le défi que l entreprise s assigne. 23,2 M Trésorerie disponible 8,7 M Investissements en R&D 390 titres de propriété intellectuelle répartis en 55 familles Rapport Annuel Metabolic Explorer

4 Message du Président Rapport Annuel 2012 Benjamin Gonzalez, Président Directeur Général 2 Metabolic Explorer 2012 a été une année particulièrement difficile pour METabolic EXplorer. Difficile au plan humain tout d abord avec la mise en place d un plan de sauvegarde de l emploi. Difficile ensuite au plan industriel avec des retards sur notre projet d implantation en Malaisie. Difficile enfin au plan boursier avec un titre qui ne s est pas apprécié. Cette somme de mauvaises nouvelles n a pas atteint notre détermination à mettre sur le marché nos technologies et, comme dans toute crise, j en tire et nous en tirons des enseignements pour l avenir. Ce plan de sauvegarde était nécessaire pour assurer la pérennité de l entreprise et lui permettre de maintenir la compétitivité de ses procédés ; il a été mené dans des conditions responsables et je tiens ici, à nouveau, à saluer l ensemble des intervenants qui auront su faire preuve d un état d esprit constructif. Aujourd hui, notre organisation est préservée, elle continue d intégrer toutes les étapes d un développement en chimie biologique; du travail sur la souche jusqu à la production d échantillons. S agissant de la Malaisie, notre partenaire Bio- XCell, a démontré sa volonté de tout mettre en œuvre pour nous permettre de mener à bien notre projet ; choix partagés pour une suspension provisoire de la construction de l usine afin que notre partenaire puisse gérer au mieux les difficultés de terrain. Choix partagés pour organiser la reprise des opérations en septembre ; choix partagés enfin dans les différentes prises de parole communes qui témoignent de leur engagement à nos cotés. Le titre en bourse, et nous comprenons la déception de nos actionnaires a lui aussi, illustré cet exercice difficile avec un niveau quasi inchangé d une année sur l autre (de décembre 2011 à décembre 2012). 2012, qui est maintenant derrière nous, n a pas été qu une année faite de mauvaises nouvelles ; l entreprise est restée en état de marche et les équipes ont continué de travailler, d avancer ensemble et de produire des résultats. Retenons le franchissement d étapes-clés et l amélioration de performances sur le MPG et la L-Méthionine ; la signature de deux accords pour la fourniture de TEXEROL TM, (PDO Metex), représentant plus de la moitié de la capacité de la future usine en Malaisie* ; retenons enfin la maitrise de notre trésorerie. En résumé, une année difficile certes, mais une année contrastée.

5 "Aujourd hui, toutes nos énergies sont tournées vers l industrialisation de nos trois produits les plus avancés et nous disposons d atouts majeurs. L entreprise est en ordre de marche, je suis et reste confiant ; chacun d entre nous est un acteur de notre développement." Rapport Annuel 2012 Aujourd hui, toutes nos énergies sont tournées vers l industrialisation de nos trois produits les plus avancés et nous disposons d atouts majeurs. Tout d abord, à fin 2012, METabolic EXplorer affiche une trésorerie de 23,2 millions d cohérente avec nos calendriers d industrialisation de la L-Méthionine et du PDO. Ensuite, parallèlement à l amélioration de nos performances techniques sur chacun de nos trois produits, nos discussions en vue de la création d une co-entreprise restent d actualité. Enfin, la nouvelle organisation mise en place a permis de préserver les savoir-faire mais aussi et surtout, de préserver l ensemble de notre actif industriel. Cet actif constitue un capital essentiel en période de crise ; il permet, au-delà des aléas économiques et autres retards, de disposer d une marge de manœuvre supplémentaire pour avancer. METabolic EXplorer, c est une plate-forme technologique unique, ce sont des infrastructures, du matériel hautement technologique, c est un patrimoine intellectuel qui s enrichit d années en années et qui nous assure à la fois une protection et de la valeur. C est aussi une qualité de gestion reconnue et c est enfin une organisation qui intègre toutes les étapes d un développement innovant qui permet aujourd hui à des industriels de tester nos produits. Ce capital qui est le notre, je l appelle le «savoir-faire propriétaire» ; il permet de matérialiser objectivement la richesse et le potentiel qui sont les nôtres. Ce savoir-faire propriétaire repose sur les femmes et sur les hommes de METabolic EXplorer, autant d expertises pluridisciplinaires et complémentaires qui travaillent animées par une même ambition ; être un intervenant majeur au sein de la nouvelle filière de chimie biologique est, comme je l ai dit, l année ou nous concentrons toutes nos forces sur l industrialisation de nos technologies et nous disposons de ressources financières qui nous assurent une visibilité jusqu en L entreprise est en ordre de marche, je suis et reste confiant ; chacun d entre nous est un acteur de notre développement. *Capacité de la 1 ère tranche de l usine soit, tonnes sur une capacité de tonnes. 3 Metabolic Explorer

6 filière ChiMie BioloGique Valorisation locale des ressources renouvelables Fermentation Industrielle Des microorganismes performants transforment la matière première en composé chimique. Rapport Annuel 2012 Conception et développement du procédé 1 Pilote industriel (fermentation + purification) 3 4 Metabolic explorer 2 Fermentation en laboratoire 4 Process Book & échantillons fermentation lactique, fermentation malolactique, fermentation alcoolique, fermentation acétique, fermentation propionique, fermentation butyrique ; la liste est longue et les termes barbares et pourtant, la fermentation, transposée au plan industriel, existe depuis très longtemps.

7 UN PROCEDÉ INNOVANT FONDÉ SUR LA FERMENTATION BACTÉRIENNE Chimie de transformation/ formulation Production industrielle 5 une des applications du Pdo (1,3 propanediol) : textile/moquette. une des applications de la l-méthionine : aliments pour volailles et porcelets. Rapport Annuel Metabolic explorer une des applications du MPG (1,2 propanediol) : résine pour article d ameublement de cuisine. une des applications du Pdo (1,3 propanediol) : cosmétiques. le vin blanc : il est produit à partir de fermentation de raisins à pulpe non colorée, à pellicule blanche ou noire. Parmi les nombreux types de vin blanc, le vin blanc sec est le plus courant ; plus ou moins aromatique et acidulé, il est issu de la fermentation totale du moût. le pain et la bière : issus de la fermentation, un procédé naturel dont l homme a réussi à tirer profit dès la préhistoire, le pain et la bière, dont l origine remonte à ans avant notre ère, en sont des exemples notoires. le vinaigre : la bactérie du vinaigre se développe dans le vin non bouché. les petites mouches qui sont fortement attirées par le vin placé à l air libre et qu on appelle mouches du vinaigre (drosophiles) véhiculent l aceto-bacter. les bactéries de l acide acétique forment une couche à la surface que l on appelle la mère du vinaigre.

8 Une nouvelle organisation qui renforce la complémentarité des expertises un savoir-faire breveté METabolic EXplorer Metabolic explorer Rapport Annuel *Pdo METEX arnaud Boulesteix, Assistant ingénieur fermentation au Pré-pilote «Au pré-pilote, nous optimisons les procédés de fermentation issus du laboratoire Recherche et nous testons une grande variété de matières premières brutes pour assurer la meilleure flexibilité de nos procédés. Par exemple, pour le TEXERol TM *, nous testons différentes glycérines industrielles en fermenteur de 5 à 600 litres afin de sélectionner celles qui offrent le meilleur rendement de production du Pdo ; ces glycérines brutes pouvant tout aussi bien être issues de la production d huile de soja au brésil que de celle de l industrie du biodiesel en Malaisie.» Manuela falempin, Responsable Achats supply-chain «les matières premières sont un facteur clé de la compétitivité de nos procédés. il est en effet primordial de comprendre les mécanismes de ces marchés afin d identifier les meilleures sources d approvisionnement pour chaque procédé et chaque zone géographique. je m attache donc à définir et mettre en œuvre la stratégie d accès à la matière première et construire ainsi une chaîne d approvisionnement compétitive et durable, et ce en collaboration avec les producteurs mondiaux.»

9 La nouvelle organisation de l entreprise mise en place fin 2012, n a pas altéré la complémentarité des expertises pluridisciplinaires des équipes. Ce socle de compétences complémentaires associées est l une des clés de la réussite d un développement industriel ; c est bien ce qui a présidé à cette nouvelle organisation. METabolic EXplorer est donc toujours structurée autour de plusieurs expertises scientifiques, industrielles et commerciales soutenues par un ensemble de ressources transverses : services financiers, administratifs, propriété industrielle, communication et RH. Les collaborateurs* de METabolic EXplorer, présents sur un même site, travaillent ainsi en étroite liaison, ce qui favorise l optimisation des différentes étapes de développement des technologies. * 102 personnes au et 80 personnes au (post PsE) laboratoires «recherche» et «développement Produits» Marianne tremp, Technicienne en biologie Moléculaire «dans nos congélateurs à -80 C, nous conservons des souches qui sont issues d un processus continu d amélioration et d optimisation de leur biochimie. notre équipe de biologie moléculaire dispose de moyens techniques pour travailler les gènes et modifier le métabolisme d un microorganisme, nous maîtrisons par exemple la génétique de la bactérie Escherichia coli pour assurer la production de la première l-méthionine 100% biosourcée.» Rapport Annuel techniciens, ingénieurs et docteurs travaillent sur des technologies et un savoir-faire propre à METabolic EXplorer. l objectif, à partir d un principe de fermentation bactérienne, est de développer des microorganismes performants et non pathogènes. Ces technologies brevetés et ces savoir-faire permettent, à partir de matières premières végétales non alimentaires, de produire des intermédiaires chimiques entrant dans la fabrication de produits de consommation de la vie courante. Ces deux laboratoires s articulent autour de plateformes complémentaires : METAvisTA, plateforme bioinformatique développée spécifiquement par METabolic EXplorer qui offre notamment de définir la meilleure voie pour créer un produit chimique donné, tout en anticipant les problématiques industrielles, - coûts, matières premières-, et économiques, - marchés visés, applications et perspectives -. Combinée aux plateformes d ingénierie des souches, - biologie moléculaire et enzymologie et aux plateformes d analyse biochimique et de fermentation, cette plateforme bioinformatique METAvisTA, permet de mener les travaux d optimisation des souches bactériennes et de développer les procédés en laboratoire : La biologie moléculaire consiste en la construction de souches bactériennes et l analyse des mécanismes moléculaires de fonctionnement d un microorganisme afin d en accroître le rendement de production, L enzymologie et l analyse biochimique permettent l analyse du métabolisme du microorganisme et portent sur les réactions chimiques combinées et détectées dans un microorganisme, et ceci, dans des conditions de fermentation contrôlées. La fermentation est la mise en œuvre d un procédé biologique par lequel le microorganisme transforme une matière première d origine végétale en un composé chimique, A chaque étape du développement des procédés METabolic EXplorer, la finalité industrielle et commerciale est au cœur des travaux des laboratoires «Recherche» et «développement produits». fabien Bouard, Assistant ingénieur en Enzymologie «sur la plateforme Enzymologie, nous étudions quotidiennement les réactions chimiques intracellulaires. Cela nous permet d orienter et de valider la stratégie génétique pour améliorer le rendement de production de la molécule d intérêt. Avec l équipe dédiée à l analyse de l activité enzymatique de la molécule MPG, nous travaillons étroitement avec les autres plateformes des laboratoires permettant de combiner les expertises de chacun afin d optimiser les performances du procédé.» 7 Metabolic explorer

10 Marilyne Charlot, Technicienne Procédés Pilote «j ai rejoint la dizaine de collaborateurs de l équipe fermentation/purification de METEX pour notamment participer aux tests d optimisation des procédés et à la production de lots à une échelle pilote. En 2012, METEX a produit 2,6 tonnes d échantillons de Pdo aux spécificités requises par les industriels souhaitant tester notre TEXERol TM pour leurs applications. Pour rendre le procédé Pdo plus compétitif, je travaille également à la valorisation de coproduits tels que l acide butyrique.» Avec toutes les étapes intégrées d une chaîne complète de développement de bioprocédés industriels, - de la conception d une souche en laboratoire jusqu à la production d échantillons à l échelle pilote -, METabolic EXplorer dispose d un actif unique ; il associe des moyens technologiques et matériels de haut niveau aux compétences multidisciplinaires de ses équipes. La nouvelle organisation de METabolic EXplorer mise en place fin 2012, a été profilée pour tirer les fruits au plan commercial de ce capital industriel dont dispose la société. Cette organisation permet, de manière contrôlée, d assurer le déploiement de ses produits biosourcés les plus avancés, -, L-Méthionine, PDO (1,3 propanediol) et MPG (1,2 propanediol) notamment en vue de prochaines étapes d industrialisation. Rapport Annuel 2012 département «opérations» et «Business development» 8 Metabolic explorer sophie Macedo, Responsable business development «le business development intervient bien en amont de l industrialisation afin de définir les meilleures stratégies d implantation pour chacun des projets que nous développons et identifier les partenaires potentiels. je travaille en relation avec les transformateurs agricoles et les industriels de la chimie afin de définir les spécifications attendues pour nos produits en fonction des applications visées et démarrer les qualifications des échantillons produits sur notre pilote. nous cherchons ainsi à figer le procédé de production le plus tôt possible pour l optimiser et s assurer de sa robustesse. C est aussi une étape clef qui permet d établir le plan de commercialisation et de sécuriser, au travers de lettres d intention par exemple, les futures ventes de nos produits.» le département «opérations» compte 30 techniciens et ingénieurs, pour la plupart spécialistes de la fermentation ou qualifiés en génie chimique ou génie des procédés. ils ont pour mission de développer et valider les procédés de fermentation et de purification à l échelle industrielle à partir des microorganismes conçus au sein des laboratoires «Recherche» et «développement produits». Ces développements et validations se déroulent en deux étapes : une étape de pré-pilotage d industrialisation ; cette étape permet de tester et de valider les paramètres de fermentation obtenus en laboratoire à une échelle pré industrielle les équipes travaillent à la définition et à la validation des process book, véritables modes d emploi qui permettront de projeter la réalisation de sites de production industrielle. une étape de pilotage d industrialisation ; cette étape consiste à valider en continu les procédés à l échelle industrielle notamment le procédé de purification. Cette étape est essentielle à la validation des process book. Cette unité de purification, partie intégrante du pilote, contribue à la production de plusieurs tonnes d échantillons par an. Ceux-ci sont utilisés au cours de tests menés par les industriels en recherche de solutions alternatives et durables. Retenons que ce pilote METabolic EXplorer, permet de produire des solutions aux caractéristiques et spécifications requises par les marchés tout en précisant les coûts d investissements d une unité industrielle à grande échelle et le prix de revient des produits. Enfin, les travaux des équipes du pilote portent aussi sur l optimisation de l énergie, le traitement des déchets et la valorisation des coproduits.

11 la matérialisation industrielle d un concept innovant les collaborateurs du département «business development», spécialistes des problématiques commerciales de l industrie, analysent et mettent en œuvre toutes les opportunités de développement industriel et commercial. En 2012, en dépit d un contexte mondial toujours très tendu, METabolic EXplorer a poursuivi ses discussions avec différents acteurs de l univers de la chimie, notamment en zone Asie, pour aboutir à la création de co-entreprises. Ces discussions ont notamment permis d approfondir les connaissances des marchés cibles mais aussi et surtout, de s adapter au mieux aux spécificités de chacun des partenaires potentiels tant sur le plan des matières premières que sur celui des applications des produits. Pour la future commercialisation du PDO (1,3 propanediol), METabolic EXplorer dispose d une marque commerciale au niveau international : TEXEROL TM. METabolic EXplorer reste confiant dans sa capacité à valoriser et commercialiser ses procédés et en particulier pour son 1 er produit le plus avancé, - le TEXERol TM -, Pdo Metex ; il constitue une réponse industrielle innovante à la demande d un marché du textile en croissance constante dans la zone Asie. deux lettres d intention ont été signées avec deux industriels internationaux, pour la vente de tonnage de Pdo ; lettres d intention qui témoignent de l intérêt porté à la technologie. le cumul des intentions de ces deux industriels dépasse d ores et déjà plus de la moitié de la future capacité de production de l usine en Malaisie *. *Capacité de la 1 ère tranche de l usine soit, tonnes sur une capacité de tonnes. L équipement du pilote industriel de METabolic EXplorer a été cofinancé par l Union européenne. Mathieu teissier, ingénieur Génie des Procédés industrialisation «Chez METabolic EXplorer, nous disposons d installations de pilotage qui couvrent l intégralité du procédé : de la fermentation (500 l à l) à la purification en passant par les étapes de séparation de biomasse. Mon rôle consiste principalement à optimiser les procédés pour les rendre plus robustes et plus économiques en vue de l industrialisation. Avec l équipe du Pilote nous validons ces solutions techniques grâce à nos installations et les résultats obtenus permettent l élaboration des process book. sur le procédé Pdo notamment, nous avons significativement réduit nos rejets en recyclant et en valorisant nos effluents.» Rapport Annuel Metabolic explorer

12 La zone Asie et ses perspectives pour le PDO Rapport Annuel 2012 Si l Europe apparaît aujourd hui encore comme un marché majeur pour les produits biosourcés, la zone Asie Pacifique présente, elle aussi, un fort potentiel d avenir: soutenu par une élévation générale du niveau de vie de la population, une forte demande intérieure en produits de spécialité, une urbanisation massive et une prise de conscience des enjeux environnementaux, le marché asiatique des produits biosourcés enregistre actuellement la plus forte croissance, de l ordre de 19% par an. La Chine, qui a inscrit la biotechnologie industrielle dans les priorités de son plan quinquennal, mais aussi l Inde ou encore les pays membres de l ASEAN (Thaïlande, Cambodge, Laos, Vietnam, Malaisie, Indonésie, Singapour, Philippines, Brunei), viennent ainsi appuyer une croissance durable des produits biosourcés en Asie Pacifique. Ces pays, qui représentent près de la moitié de la population mondiale, constitueront dès 2018 le principal marché mondial pour les composés chimiques renouvelables. Autant de perspectives de développement pour le PDO qui bénéficie d une croissance forte sur ses principaux marchés applicatifs en Asie : le textile, les thermoplastiques et les cosmétiques. 10 Metabolic Explorer Textile ; la Chine, prochain moteur de consommation à échéance 2015 Le marché du textile et de l habillement s apprête à connaître dans les prochaines années d importants changements, conséquences de l évolution démographique mondiale. En effet, les marchés européen et américain, principaux marchés consommateurs aujourd hui, connaissent une contraction de leur demande, reflet des changements démographiques en cours. A l inverse, la Chine et l Inde sont portées par une forte croissance de leurs marchés domestiques, ouvrant de nouvelles perspectives pour les fournisseurs et producteurs locaux. On estime ainsi que d ici 2015, la Chine talonnera les Etats Unis et deviendra le deuxième plus grand pays consommateur de textiles pour l habillement, portée par la forte demande d une classe moyenne en pleine expansion. Cette croissance de l industrie textile chinoise, tournée de plus en plus vers son marché intérieur, devrait profiter aux autres pays du Sud-est Asiatique qui dans les années à venir vont s affirmer comme d importants fournisseurs de produits textiles. Ces marchés en croissance ouvrent ainsi d importantes perspectives de développement pour le PDO, dont la principale application est la production de PTT (Poly Trimethylène Téréphtalate), génération de fibres polyester de haute performance.

13 Applications cosmétiques ; une croissance très forte attendue dans la zone Asie L Europe est aujourd hui à la pointe de l innovation et du savoirfaire cosmétique, mais le marché européen arrive aujourd hui à maturité, avec une croissance d environ 3% par an. La zone Asie est en revanche en plein développement, avec une croissance soutenue (estimée à 12% par an sur les cinq prochaines années) sur des marchés de masse (soins pour la peau, soins capillaires). Véritable eldorado pour le secteur de la cosmétique, l Asie-Pacifique domine largement le marché et représente en valeur 43% des ventes mondiales de produits de soin pour la peau. Cette croissance vertigineuse n est pas prête de s arrêter et l Asie capitalisera dans les prochaines années 70% de la croissance mondiale des produits de soin. Les groupes multinationaux, fortement implantés en Asie, ne s y sont pas trompés et adaptent leur offre aux besoins spécifiques des populations asiatiques. Une dynamique qui devrait profiter au marché du PDO biosourcé, utilisé en cosmétiques, et plus particulièrement dans les produits de soins, pour ses propriétés humectantes, émollientes et solvantes. Rapport Annuel Applications thermoplastiques ; une demande qui devrait être portée par l Asie Pacifique dès 2016 Metabolic Explorer Le marché des polyuréthanes thermoplastiques, des polymères utilisés pour produire des colles, des revêtements, des peintures, des mousses rigides et flexibles, est lui aussi porté par la zone Asie. En effet, ce marché, qui représente au niveau mondial 33 milliards de dollars, bénéficie d une forte demande de la zone Asie Pacifique, devenue ces dernières années le principal consommateur de polyuréthanes, avec plus de 40% de parts de marché. Soutenu par une évolution de la demande intérieure vers des produits à forte valeur ajoutée, le marché asiatique des polyuréthanes devrait connaître une croissance annuelle de 5,3% et atteindre 7 millions de tonnes d ici Et ceci sans oublier une forte attente de ces marchés en termes d éthique environnementale. Cette croissance porte sur des applications dans les secteurs de la construction, de l ameublement, de l automobile ou de l électronique. Autant de domaines applicatifs en développement qui devraient dynamiser la demande en PDO, monomère biosourcé utile à la production de polyuréthanes.

14 Un recentrage sur les 3 produits du portefeuille les plus avancés L-Méthionine PDO (1.3 propanediol) Rapport Annuel Fabriqué à base de : > Amidon. Fabriqué à base de : > Glycérine brute. Metabolic Explorer Applications prioritaires : > Compléments alimentaires pour animaux (porcelets et volailles). Autres applications : > Compléments alimentaires pour l homme. Marché visé : > Marché mondial estimé à 850 ktonnes : 2,85 milliards d (source : FeedInfo, Prix moyen , spot lots de 50 tonnes). Stade de développement chez METabolic EXplorer : > Industrialisation à l étude sous la maîtrise du partenaire*. *Ce projet fait l objet d un accord de co-développement avec licence exclusive avec le groupe Roquette, partenaire historique de METabolic EXplorer. Applications prioritaires : > Fibres textiles innovantes (PTT), > Cosmétiques. Autres applications : > Thermoplastiques, packaging de produits d hygiène de luxe et fluides caloporteurs. Marché visé : > Marché mondial estimé à 400 ktonnes : 1,3 milliard d (source : Estimation interne METabolic EXplorer pour 2020). Stade de développement chez METabolic EXplorer : > Etape Pilote - Production d échantillons en continu, > Industrialisation en Malaisie. VALORISATION DES AUTRES TECHNOLOGIES Acide Glycolique (AG) Fabriqué à base de : > Amidon. Applications prioritaires : > Films et emballages plastiques. Autres applications : > Cosmétiques. Marché visé : > 400 ktonnes : 0.8 milliard d (source interne METabolic EXplorer pour 2020). Stade de développement chez METabolic EXplorer : > Projet suspendu et en recherche de partenaire.

15 Patrimoine Intellectuel protégé MPG (1.2 propanediol) Un capital et un avantage compétitif considérable Depuis sa création en 1999, METabolic EXplorer poursuit sa politique active de renforcement et de protection de ses innovations, depuis la phase amont de recherche jusqu à la finalisation industrielle. Fabriqué à base de : > Amidon, > Sucre. Applications prioritaires : > Résines de polyester (articles d ameublement, coques de bateaux). Autres applications : > Cosmétiques, détergents et liquides, > Lubrifiants. Marché visé : > Marché mondial estimé à ktonnes : 2,5 milliards d (source : Icis Pricing, Prix moyen , mix selon la répartition des capacités MPG Industriel FD NWE ; MPG CFR SE Asia PGI & USP ; USA FOB PGI & USP). Stade de développement chez METabolic EXplorer : > Phase de pilotage industriel et définition du Process Book. En 2012, le portefeuille de propriété intellectuelle de la société a été optimisé pour se concentrer sur les marchés géographiques clés, - Asie, Europe, continent américain et afin de limiter les redondances entres les différentes familles de brevets. Cette optimisation du portefeuille de propriété intellectuelle assure la compétitivité de ses 3 procédés arrivant à un stade de maturité industrielle (L-Méthionine, PDO et MPG) tout en améliorant l adéquation entre le portefeuille de PI et les ambitions de METabolic EXplorer. A fin 2012, avec plus de 390 titres dont 112 délivrés, répartis en 55 familles, le portefeuille de propriété intellectuelle de l entreprise garantit ainsi à ses partenaires et à METabolic EXplorer un avantage compétitif considérable. Nombre de titres à l international Amérique du Nord 46 Amérique Latine 64 7 Europe 114 Reste du monde Asie Dépots "international" non entrés en phase nationale Rapport Annuel Metabolic Explorer Butanol Fabriqué à base de : > Hémicellulose (composant de la plante entière), > Sucre, > Amidon. Applications prioritaires : > Peintures / solvants. Autres applications : > Adhésifs. Marché visé : > Marché mondial estimé à ktonnes : 3,8 milliards d (source : Icis Pricing, Prix moyen , spot, mix selon la répartition des capacités des prix N-Butanol FD NWE (20%) ; N-Butanol, US Gulf Spot FOB export (30%) ; N-Butanol Asia Pacific Spot CFR NE Asia (50%) ; 1 = 1,3 $). Stade de développement chez METabolic EXplorer : > Projet suspendu et en recherche de partenaire.

16 L-Méthionine Étape d industrialisation à l étude Rapport Annuel 2012 Ressources Végétales utilisables Glucose (amidon issu de blé / maïs). 14 Metabolic Explorer Applications industrielles 97% en tant qu additif dans la nutrition animale (essentiellement poulets mais aussi porcelets). 3% dans des applications pharmaceutiques, nutraceutiques et aliments fonctionnels. PI, nombre de brevets Au 31 décembre 2012, le portefeuille PI de la L-Méthionine représentait : 98 titres répartis en 14 familles. Produit développé sous licence exclusive Industrialisation à l étude sous la maîtrise du partenaire. Marché global estimé Le marché global actuel de la méthionine, tonnes*, -est un marché en augmentation (+6% par an). Ce marché est soutenu par la forte croissance du marché du poulet et notamment en Asie. L augmentation démographique et le coût moins élevé de la viande de poulet par rapport à d autres viandes font des pays en voie de développement un des marchés principaux pour la méthionine. Progressivement la L-Méthionine pourra se positionner sur le marché en substitut innovant de la méthionine produite par voie pétrochimique. * Source : FeedInfo, Prix moyen , spot lots de 50 tonnes. Faits marquants en 2012 > Franchissement d étapes d amélioration du procédé, > Poursuite des études en vue de son industrialisation par le partenaire. Étapes en cours / à venir > Poursuite de l optimisation du procédé, > Obtention des homologations de mise sur le marché, > Industrialisation par le partenaire.

17 PDO (1,3 propanediol) 1 er produit en phase d industrialisation ressources végétales et recyclées utilisables Glycérines brutes d origine végétale ou issues du recyclage. applications industrielles fibres de polyester (PTT) pour textiles, moquettes et tapis : 95 % Thermoplastiques, packaging de produits cosmétiques de luxe et formulation pour des produits cosmétiques (laits corporels, shampoings, déodorants) : 5% Rapport Annuel Metabolic explorer faits Marquants en 2012 > Cap de production de 2,6 tonnes d échantillons atteint, > Premiers tests d utilisation de matières premières d origine non-alimentaire (glycérines issues de mélanges d huiles végétales et d huiles de recyclage), > lancement des premiers travaux de valorisation d un coproduit : l acide butyrique et obtention des premiers échantillons au stade laboratoire, > Panel de 10 entreprises en tests applicatifs, > 2 contrats de commercialisation signés. MarChé GloBal estimé depuis l arrêt de la production de Pdo par voie pétrochimique du groupe shell en 2009, dupont Tate & lyle est le producteur industriel majeur de Pdo (1.3 propanediol, base glucose). En 2012, la capacité de production de son usine, implantée dans le Tennessee (usa), a été portée à 60 kt. En 2020, METabolic EXplorer estime que le marché mondial du Pdo sera porté à 400 ktonnes. étapes en Cours / à venir > finalisation des accords avec bio-xcell pour la reprise des travaux de construction de l usine, > Maintien de discussions actives en vue de la création d une co-entreprise. Pi, nombre de Brevets Au 31 décembre 2012, le portefeuille Pi du 1,3 propanediol (Pdo) représentait : 81 titres répartis en 10 familles. une Marque CoMMerCiale déposée : Produit développé en ProPre et/ou via une Co-entrePrise Produit en phase de pilotage industriel et construction en cours d une usine de 8 kt en Malaisie.

18 MPG (1,2 propanediol) Deuxième produit en propre en phase de pilotage industriel Rapport Annuel 2012 Ressources Végétales utilisables Sucrose (sucre) / Glucose (amidon). 16 Metabolic Explorer Applications industrielles Résines polyester insaturées ; Polyuréthanes, thermoplastiques (TPU) : 25% Fluides caloporteurs (dégivrage/ antigel) : 23% Cosmétique, alimentation, médicaments : 20% Peintures, revêtements, encre : 9% Détergents et liquides : 16% Autres : 7% PI, nombre de brevets Au 31 décembre 2012, le portefeuille PI du 1,2 propanediol (MPG) représentait : 80 titres répartis en 9 familles. Modèle de co-développement Produit en phase de pilotage industriel. Marché global estimé La marché mondial de production de MPG est d environ 2 millions de tonnes*. Deux acteurs majeurs dominent actuellement le marché en produisant par voie pétrochimique 55% de la demande mondiale. De nouveaux acteurs produisent du MPG biosourcé par voie chimique à partir de Glycérol (huiles végétales) pour répondre à une demande croissante. Actuellement le marché du MPG biosourcé représente moins de 10% de la capacité mondiale de production. METabolic EXplorer développe un procédé de fabrication du MPG biosourcé par fermentation et ambitionne de compter parmi les acteurs de référence. * Source : Icis Pricing, Prix moyen , mix selon la répartition des capacités MPG Industriel FD NWE ; MPG CFR SE Asia PGI & USP ; USA FOB PGI & USP Faits marquants en 2012 > Franchissement d un nouveau jalon technique validé par OSEO, > Performances techniques suscitant l intérêt chez des industriels. > Premières discussions en vue de partenariat(s). Étapes en cours / à venir > Production de lots et tests applicatifs chez des industriels, > Finalisation du Process Book, > Mise en œuvre du modèle de co-développement.

19 Valorisation des autres technologies Acide Glycolique Butanol Rapport Annuel Pour rester dans les objectifs d industrialisation que l entreprise s est fixée et ainsi tirer les fruits de ses procédés, l entreprise a annoncé fin 2012 porter tous ses efforts, d une part sur les deux programmes développés en propre, - PDO et MPG et, d autre part, garantir le support à l industrialisation de la L-Méthionine développée avec son partenaire historique. Cette réorganisation de l entreprise a entrainé la suspension des développements pour l Acide Glycolique et le Butanol mais elle ne signifie pas l abandon de la valorisation de ce capital technologique acquis. En effet, sur ces 2 programmes, la société a cumulé des actifs importants notamment en termes de Propriété Industrielle, de souche, de technologie ; METabolic EXplorer a désormais pour ambition de valoriser ces actifs immatériels au travers de partenariats limitant ainsi le risque financier. Metabolic Explorer Amérique Latine (8 titres) Reste du Monde (3 titres) Asie (5 titres) Amérique du Nord (7 titres) Europe (4 titres) 43 titres* 5 familles Asie (23 titres) Amérique Latine (2 titres) 20 titres* 2 familles Amérique du Nord (2 titres) Europe (7 titres) *dont 1 dépôt «international»

20 Organigramme La nouvelle organisation mise en place fin 2012, conforte la pluridisciplinarité et la complémentarité des savoir-faire innovants de METabolic EXplorer. De l amont, - travaux sur la souche -, à l aval, - production d échantillons pour des industriels souhaitant tester nos technologies -, cette organisation offre une transversalité accrue entre les différents départements. Enfin, les circuits de décisions ont été raccourcis au profit d une meilleure réactivité dans les prises de décisions. Président directeur-général Rapport Annuel 2012 BUSINESS DEVELOPMENT supply-chain & ACHATS Secrétariat général Ressources humaines 18 Propriété Industrielle Finances, contrôle de gestion et systèmes d information Metabolic Explorer Communication Direction R&D Développements produits Opérations Gestion de projet Bioinformatique Fermentation laboratoire Analyses Fermentation et Séparation Purification Biologie moléculaire Enzymologie

21 Gouvernance le Conseil d Administration de METabolic EXplorer associe des compétences complémentaires en corporate finance, chimie, innovation et marketing international qui bénéficient ainsi à la mise en œuvre et au contrôle des orientations stratégiques de l entreprise. le Conseil d administration de METabolic EXplorer se compose de 6 membres, dont benjamin Gonzalez en qualité de Président du Conseil d Administration. benjamin Gonzalez Président directeur Général de METabolic EXplorer jérôme dupas fondateur de METabolic EXplorer, il a participé au développement des outils bioinformatiques d étude des voies métaboliques dans le premier consortium de ce genre en france. il a ensuite été l élément moteur du développement de METabolic EXplorer. il a dirigé les quatre phases de financement de la société, qui ont permis de lever un total de 73 millions d euros. il a joué un rôle décisif dans l essor de l entreprise et dans la mise en œuvre de ses partenariats. benjamin Gonzalez est ingénieur et titulaire d un doctorat en biotechnologie. Titulaire d un diplôme d ingénieur de l utc et d un MbA de l EssEC, jérôme dupas a une grande expérience de la banque d affaires, à Paris et à londres. il a notamment été directeur Général de HsbC investment bank à Paris, et responsable des activités de Corporate finance pour fortis puis bnp Paribas fortis en france. jérôme dupas est aujourd hui Managing director en charge du département Corporate finance de la société Pramex international filiale du Groupe bpce. jérôme dupas participe à la gouvernance de METabolic EXplorer depuis Rapport Annuel Philippe Guinot Anne lange Metabolic explorer docteur en médecine, anesthésiste réanimateur et docteur en sciences de la vie, Philippe Guinot est actuellement consultant indépendant en stratégie pour le développement de l innovation dans le domaine des sciences de la vie (PhG bioconsulting sas). Pendant 10 ans, le docteur Philippe Guinot a été directeur Associé senior dans une société de capital risque. il a auparavant poursuivi une carrière dans l industrie pharmaceutique et dirigé trois sociétés de biotechnologies en france. diplômée de l institut d Etudes Politiques de Paris et l Ecole nationale d Administration, Anne lange a été responsable de l activité e-business Europe de Thomson Multimedia après avoir été conseillère auprès du Premier Ministre pour le secteur des entreprises publiques de télécommunications. En 2004, elle a rejoint le groupe Cisco où elle a exercé différentes fonctions, étant aujourd hui directrice de l innovation au sein de Cisco Consulting services. Elle a rejoint le Conseil d administration de METabolic EXplorer pour y apporter son expertise de la gestion d entreprises innovantes. daniel Thomas Hans vogelsang le Professeur daniel Thomas, docteur d Etat en sciences physiques, professeur à l université de Technologies de Compiègne, directeur d études à l Ecole Pratique des Hautes Etudes de Paris et membre de l Académie des Technologies, a été président du Conseil de surveillance de METabolic EXplorer de 2006 à il assure également la vice présidence du pôle de compétitivité à vocation mondiale «industrie et Agro-Ressources» Après 36 ans passés au sein du groupe Royal dutch shell où il a occupé plusieurs postes de direction, Hans vogelsang termine sa carrière en tant que Président en charge de la Technologie de basell Polyolefins. il a également occupé des postes opérationnels et au sein de conseils d administration dans les industries des secteurs de la pétrochimie, du génie industriel et des services à l industrie. il est actuellement administrateur indépendant senior de bodycote international plc (les : boy). Hans vogelsang participe à la gouvernance de METabolic EXplorer depuis 2008.

22 Chiffres clés Rapport Annuel TRÉSORERIE DISPONIBLE 23,2 M CAPITAUX PROPRES 59,1 M articles de presse publiés sur la vie de l entreprise notes publiées par des analystes financiers communiqués et lettres d informations diffusés en 2012 Metabolic Explorer 80 EFFECTIF À FIN AVRIL 2013 (102 À FIN 2012) ACTIONNAIRES 2,8 FOIS PLUS DE TITRES ÉCHANGÉS AU QUOTIDIEN EN 2012

23 Compte de résultat K 31/12/ /12/ /12/2010 Chiffre d affaires Autres produits de l activité (subventions) Frais de R&D Frais de R&D activés Frais de R&D nets Frais administratifs et commerciaux Autres produits et charges opérationnelles Charges de personnel liées au paiement en actions Autres charges non courantes Résultat opérationnel Coût de l endettement financier net / Autres produits et charges financiers Rapport Annuel Metabolic Explorer Produit d impôt Résultat net Bilan simplifié 28,5 ACTIF Actifs incorporels PASSIF 13,5 Actifs corporels 59,1 Capitaux propres 5,5 5,3 Impôts différés Actifs courants 23,2 Trésorerie 9,6 1,0 4,4 1,9 Dettes bancaires non courantes Passifs non courants Passifs courants Dettes bancaires courantes

24 METabolic EXplorer en bourse CAPITAL Rapport Annuel 2012 Autres actionnaires historiques 3,5% Capital Investissement 13% Management 7,5% Industriels 3% Structure du capital au 31/12/2012 Flottant 73% Autres actionnaires historiques 6% Capital Investissement 20% Management 9% Industriels 4% Structure des droits de vote au 31/12/2012 Flottant 61% 22 Metabolic Explorer > actions en circulation (au 31 décembre 2012) > droits de vote exerçables (au 31 décembre 2012) > + de actionnaires (TPI au 18 avril 2012) COTATION agenda financier > Place de cotation : NYSE Euronext à Paris (compartiment C) > Mnemo : METEX > Code Isin : FR > Code Reuters : METEX.PA > Code Bloomberg : METEX:FP > 14 juin 2013 : Assemblée Générale > 18 juillet 2013 : CA 2 ème trimestre 2013 > 24 septembre 2013 : Comptes semestriels 2013 > 14 novembre 2013 : CA 3 ème trimestre 2013 > Suivi analystes : CM-CIC Securities, Invest Securities, Portzamparc Société de Bourse > Indice : CAC Small > Cours au 31 décembre 2012 : 2,61 > Capitalisation boursière au 31 décembre 2012 : 58 M > Valeur d entreprise au 31 décembre 2012 : 46 M > Volume journalier moyen en 2012 : actions Label OSEO «Entreprise innovante»

25 2,63 12/ / ,28 4,87 02/ ,78 03/ ,56 3,49 04/ / , /12 3, /12 3, /12 3, /12 2, /12 2, /12 2, /12 Evolution du cours de bourse sur 2012 Volume (milliers de titres) Moyenne mensuelle du cours de bourse (clôture) ( ) Rapport Annuel Avec un cours qui clos à 2,61 au 31 décembre 2012, l action METabolic EXplorer a traduit les difficultés rencontrées durant cette année. A noter également la très forte augmentation du nombre de titres moyens échangés en 2012 ( par jour contre en 2011) qui traduit le fort intérêt du marché pour la Société. Metabolic Explorer Politique de communication financière Depuis son introduction en Bourse en avril 2007, METabolic EXplorer s est engagée dans une démarche d information et d échange avec l ensemble de ses actionnaires individuels et institutionnels. Cette volonté de répondre aux attentes de ses actionnaires, dans le cadre des obligations imposées à une société cotée sur NYSE Euronext, a conduit METabolic EXplorer à mettre en place une structure de communication facilitant l accès à l information : > Site Internet : site complet et régulièrement mis à jour ; il permet notamment d accéder aux principales informations financières de l entreprise. > Fil d information : accessible à tous depuis le site Internet, un formulaire permet de s abonner au fil d information et de recevoir directement par courrier électronique les dernières actualités de l entreprise. > Ligne ouverte par chaque actionnaire individuel, dans les limites de la confidentialité et de l équité en termes d information, peut recevoir une réponse à une question posée via l adresse infofin@metabolic-explorer.com. > Rencontres avec des investisseurs : METabolic EXplorer organise chaque année, sous l égide de la SFAF, une réunion d information avec les investisseurs institutionnels et les analystes financiers et participe à plusieurs réunions et conférences financières. > Couverture analystes : les sociétés de Bourse Arkeon Finance, CM-CIC Securities et Portzamparc ont suivi régulièrement l actualité de l entreprise en 2012 et publié des recommandations à destination de leurs clients.

26 GLOSSAIRE Rapport Annuel Metabolic Explorer ADN Molécule porteuse de l information génétique héréditaire d un être vivant, présente dans le noyau d une cellule. Toutes les cellules d un individu contiennent le même ADN, c est ce qui fait l identité de l individu. Un gène est un morceau d ADN. Amidon Substance organique, en forme de grains blancs, constituant la réserve alimentaire de nombreux végétaux, notamment des céréales. Bactérie Micro-organisme vivant composé d une seule cellule sans noyau (procaryote). Les bactéries sont les organismes vivants les plus nombreux sur terre. Bien que certaines sont des microbes qui provoquent des maladies, les bactéries sont essentielles à l homme, qui en compte des centaines de milliards dans son organisme. Elles sont aussi utilisées dans la vie de tous les jours, via le processus de fermentation, depuis l agroalimentaire pour la fabrication de produits laitiers, de pain ou de vin jusqu à la production industrielle de produits chimiques. Biologie moléculaire Au croisement de la génétique, de la biochimie et de la physique, la biologie moléculaire a pour objet la compréhension des mécanismes de fonctionnement de la cellule au niveau moléculaire. Elle est née de la découverte de la structure d ADN en Biochimie C est la chimie des molécules du vivant, l étude de la structure des molécules du vivant ainsi que de leurs transformations lors de réactions chimiques. Bioinformatique Logiciels développés et appliqués à la biologie. Bioprocédé Procédé de production utilisant des microorganismes. Carbone renouvelable (ou carbone vert) Le carbone est l élément de base de la chimie. La chimie industrielle s est tout d abord développée à partir de carbone organique (charbon) puis a pris son essor avec le carbone fossile (pétrole et gaz). METabolic EXplorer développe des procédés utilisant du carbone renouvelable issu de matières premières végétales. Coproduit Lors du processus de production, sous-produit généré conjointement avec le produit chimique voulu. Enzyme Molécule permettant d accélérer jusqu à des millions de fois les réactions chimiques du métabolisme se déroulant dans le milieu cellulaire ou extracellulaire. Les enzymes agissent à faible concentration et elles se retrouvent intactes en fin de réaction : ce sont des catalyseurs biologiques. Fermentation Réaction biochimique qui consiste à libérer de l énergie à partir de sucre (glucose, amidon, etc.) sous l action d enzymes microbiennes et à rejeter des produits. Cette réaction se fait dans un milieu sans oxygène (anaérobie). La fermentation est le plus ancien procédé biochimique maîtrisé par l homme. Fermenteur Enceinte dans laquelle on procède à la culture de microorganismes. Un fermenteur permet de contrôler les conditions de culture (température, ph, aération, agitation) et ainsi optimiser les rendements de production. Les fermenteurs sont très diversement utilisés, depuis la fabrication artisanale de bière jusqu à la production industrielle de produits chimiques. Génie génétique Ensemble de techniques qui permet d identifier, d isoler, de transférer et de modifier de manière contrôlée le matériel génétique. Glucose Sucre le plus répandu dans la nature, le glucose est fabriqué à partir de l amidon de maïs ou de la fécule de pomme de terre. Glycérine Sous-produit de l industrie oléochimique ou biodiesel qui contient en moyenne 80% de glycérol. Glycérol Alcool qui se présente sous la forme d un liquide transparent, visqueux, incolore, inodore, non toxique et au goût sucré, issu d huiles végétales. Métabolisme Le métabolisme désigne l ensemble des réactions chimiques qui se déroulent dans un organisme vivant ainsi que les échanges d énergie qui les accompagnent. Il comprend des réactions de fabrication et de dégradation des molécules. Microorganisme Un micro-organisme est un organisme vivant microscopique, c est-à-dire qu il est généralement invisible à l œil nu et ne peut être observé qu à l aide d un microscope. Pour METabolic EXplorer, il s agit d une bactérie. Process book Guide qui définit l ensemble des données, paramètres et équipements nécessaires pour produire à l échelle industrielle un composé chimique à partir de matières premières renouvelables. Il précise aussi l investissement et les coûts de production d une unité de à tonnes annuelles. Il inclut la validation réelle du procédé (de la matière première jusqu au produit fini) au travers d un pilote industriel fonctionnant de manière continue. Pureté Etat, qualité d une substance qui ne contient aucune trace décelable d une autre substance. Purification Processus visant à extraire du milieu de culture (environnement liquide dans lequel se produit la fermentation bactérienne) le produit chimique voulu. Souche bactérienne Il s agit d une population de bactéries identiques sur le plan génétique. Spécifications (relatives aux produits) Une spécification correspond à une fiche d analyse du produit. On y trouve des indications comme la concentration ou la pureté du produit, par exemple, un produit pur à 99.5 %. On y trouve aussi des indications sur la couleur ou le taux de teneur en impuretés.

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