Maladies àprévention vaccinale chez les personnes vivant avec le VIH VACCINATION CONTRE LA FIÈVRE JAUNE

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1 Maladies àprévention vaccinale chez les personnes vivant avec le VIH VACCINATION CONTRE LA FIÈVRE JAUNE Nathalie Colin de Verdière CVI SMIT Hôpital Saint-Louis

2 Une maladie toujours d actualité Données OMS 2011 AMR Bolivie 2 AMR Canada 2 AFR Rep. centrafricaine 7 AFR Senegal 7 AFR Côte d'ivoire 10 AMR Pérou 13 AFR Niger 20 AFR Cameroun 29 AFR Ghana 30 AFR Ouganda 66 AFR Tchad 122 AFR Sud Soudan 128 AFR Congo 188 AFR Rep. Dém. du Congo 195 AFR Sierra Leone 361 AFR Nigeria 387 AFR Burkina Faso 1024 BEH voyageurs n

3 Une maladie toujours d actualité Arbovirose (Flavivirus) endémique à transmission diurne Sylvatic YF Aedes Urban YF Aedes aegypti Intermediate cycle Haemagogus D après cas, décès par an, en augmentation depuis 2 décennies WHO Yellow fever Fact sheet N 100, May 2013

4 Une maladie toujours d actualité Fièvre hémorragique virale Traitement symptomatique 50% décès dans les formes sévères Monath T.P., Lancet Infect Dis. 2001

5 Une vaccination efficace

6 Une couverture vaccinale médiocre

7 Une tolérance imparfaite Chez le voyageur Vaccin à virus vivant atténué (17D) Accidents vaccinaux graves : o Acute viscerotropic disease (YEL-AVD) 0,013/ o Acute neurotropic disease (YEL-AND) 0,016/ o Réaction d Hypersensibilité 0,029/ Contre-indications : o Allergie œuf / fructose o Grossesse / allaitement (2 semaines) o < 6 mois o Pathologie thymique ր0,4 ր0,8 o Déficit immunitaire Breugelmans and the YF AEFI group, Vaccine Monath, T.P. Expert Review Of Vaccines. 2012

8 Infection par le VIH et vaccin antiamaril Pacanowski J, J AIDS Pistone T., Curr HIV Res Tattevin P., Aids Sibailly T.S., Pediatr Infect Dis J Veit O., CID Sidibe M., Trans R Soc Trop Med Hyg adultes (14 avec CD4/mm3) 23 adultes (CD4>200/mm3 sauf un) 12 adultes (CD4>200/mm3) 33 enfants VIH+ Côte d Ivoire 102 adultes (CD4/mm ) 115 adultes (14 avec CD4/mm3) 93% séroconversion impact CV 1/23 échec 12/12 séroconversions 17% séroprotection 83% séroconversion 92% séroprotection Immunité confirmée sur un test de neutralisation par réduction de plages (PRNT) au seuil 1/10

9 Infection par le VIH et vaccin antiamaril Comparaison avec cohorte historique (1999) = 209 voyageurs VIH- Veit O., CID. 2009

10 Infection par le VIH et vaccin antiamaril Cohorte prospective adultes VIH+ Sidibe M., Trans R Soc Trop Med Hyg adultes, dont 110 sous HAART CD4 médian : 389 (dont 18 avec CD4/mm3) CV indétectable chez 24/46 Impact des CD4 CV VIH (p = 0.025; CE 0.5, 95% CI )

11 Infection par le VIH et vaccin antiamaril Un EIG mortel post-vaccinal : myélo-méningoencéphalite chez un sujet de 53 ans immunodéprimé et dont le statut n était pas connu au moment de la vaccination Kengsakul K, J Med Assoc Thai Recommandations : - Voyageurs (BEH n ) - Campagnes de vaccination (OMS ) Ne pas vacciner les sujets symptomatiques

12 Infection par le VIH et vaccin antiamaril

13 Superposition des deux zones d endémie Séjour : Type Destination

14 Essai Novaa Etude de phase III prospective non randomisée multicentrique (Cochin, Bichat, Saint-Louis)

15 Essai Novaa Objectifs Développement et validation des outils d évaluation de l immunogénicité - humorale (test de séroneutralisation sur pseudoparticules virales (VLP) + sensible et + reproductible que PNRT) - et cellulaire (réponse Elispot) Comparaison des réponses entre sujets VIH+ et VIHaprès primo-vaccination Etude de la cinétique de la virémie amarile et analyse phylogénique Evaluation de la tolérance (clinique et biologique), impact sur la charge virale et les CD4

16 Essai Novaa Population Sujets âgés de 18 à 55 ans prévoyant de voyager dans les 10 ans en zone d endémie amarile Naïfs de vaccination antiamarile avec sérologie négative à la pré-inclusion Sans contre-indication au vaccin 40 sujets VIH+ -CV <50 depuis 6 mois, sous HAART stable depuis 12 mois (sauf anti-ccr5) -CD4 >350/mm3 -Nadir des CD4 <200/mm3 pour la moitié 30 volontaires VIHappariés suivant 2 tranches d âge (18-40 et ans)

17 Essai Novaa Début des inclusions : juillet 2011 Fin des inclusions : mai 2012 Groupe VIH+ : N=40 SUJETS Groupe VIH-: N=30 SUJETS J-7 : Pré-inclusion J0 : Vaccin STAMARIL J7 : Evaluation immunovirologique + virémie quantitative + réponse Ac J14 : Evaluation virologique + virémie (si + àj7) + réponse Ac J28 : Evaluation immunovirologique + réponse Ac + Elispot M3 : Evaluation immunovirologique + réponse Ac + Elispot M12 : Evaluation immunovirologique + réponse Ac + Elispot

18 Remerciements Investigateur coordonnateur François SIMON Virologie MERCIER Séverine Ali AMARA Béatrice LABROSSE PRNT Dominique POVEDA Immunité cellulaire Centres cliniques Brigitte AUTRAN Odile LAUNAY Jean- Sophie MATHERON Jean-Michel MOLINA Centre de méthodologie Et POUR VOTRE ATTENTION Vincent MEIFFREDY Christine DURIER

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