Préservation de la Fertilité Féminine avant Traitement pour un Cancer du Sein. Pour qui et Comment? Prof. Michaël Grynberg

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1 Préservation de la Fertilité Féminine avant Traitement pour un Cancer du Sein. Pour qui et Comment? Prof. Michaël Grynberg Médecine de la Reproduction Hôpital Jean Verdier, Bondy Université Paris XIII INSERM U782, Université Paris Diderot France

2 Epidémiologie cancer 400 Incidence hommes 300 Incidence femmes 200 Mortalité hommes 100 Mortalité femmes

3 3 000 femmes de moins de 35 ans atteintes de cancers du sein en France.

4 Toxicité ovarienne Avant chimiothérapie Après chimiothérapie Effet indésirable de la radio / chimio-thérapie Mécanismes mal élucidés Dommages vasculaires Activation folliculaire: burn-out Apoptose folliculaire

5 Chimiothérapie. Gonadotoxicité Haut risque Risque modéré Risque bas Indéterminé Cyclophosphamide Cisplatine Methotrexate Irinotecan Cholarambucil Adriamycine 5-Fluorouracil Imatinib Melphalan Paclitaxel Vincristine Busulfan Actinomycin D Ifosfamide Bleomycine Procarbazine Thiotepa Donnez et al., Hum Reprod Update 2006

6 Fonction ovarienne après chimiothérapie AMH AMH & protocole de CT CFA Anderson et al., Hum Reprod 2006

7 Fonction ovarienne après chimiothérapie AMH et CFA seraient prédictif de la fonction ovarienne post CT Anderson et al., JCE&M 2011

8 Fonction ovarienne après cancer Age Type de cancer Statut folliculaire ovarien Régimes de chimio Sensibilité / chimio Doses de chimio Prédire la fonction ovarienne après traitement anti-cancéreux reste un challenge

9 Evolution de la fertilité féminine

10 Fonction ovarienne après cancer Stock de follicules Age

11 Fertilité chez les survivantes d un cancer du sein Incidence des grossesses 8% chez des femmes de moins de 35 ans Blakely et al., Cancer % chez des femmes de moins de 40 ans Oven Ustaalioglu et al., J BUON % chez des femmes de moins de 45 ans Mueller et al., Cancer naissances vivantes sur 5725 femmes < 45 ans (3%) Kroman et al., Lancet 1997

12 Stimulation ovarienne après traitements anticancéreux Moindre efficacité de la FIV après traitements anti-cancéreux Barton et al., Fertil Steril 2012

13 Qualité de vie

14 Préservation de la Fertilité. Indications. Cancers Adultes Enfants Maladies auto-immunes Toutes pathologies nécessitant un traitement gonadotoxique Maladies génétiques Raison sociale

15 Folliculogénèse Recrutement cyclique Recrutement initial FSH Préovulatoire Antral Atretique Secondaire Primordial

16 Physiologie ovarienne

17 Préservation de la Fertilité Cryopreservation ovocytaire Cryopreservation de tissu ovarien Cryopreservation embryonnaire Traitement Médical

18 18

19 19

20 20

21 Stimulation ovarienne Administration de FSH exogène Concentrations E 2 Follicules antraux Follicules préovulatoires 12 jours

22 Protocoles antagonistes de la GnRH Antagonistes de la GnRH FSH exogène

23 Réponse ovarienne à la stimulation

24 Réponse ovarienne à la stimulation FP group (n=71) Control group (n=91) p Total dose of gonadotropin (IU) a 2931 ± ± 1188 NS Duration of stimulation (days) a 10.3 ± ± 2.2 NS E 2 on dot (pg/ml) a 1261 ± ± 997 <0.001 E 2 / Foll >12 mm (pg/ml) a ± ± 94.8 <0.001 No of oocytes recovered a 11.6 ± ± 5.4 NS No of metaphase II oocytes obtained a 8.9 ± ± 4.3 NS FORT* (%) a 36 ± ± 20 NS Duros & Grynberg, ASRM 2015

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27 Threshold of parameter ( ) Threshold of IVM oocytes cryoproserved ( ) Sensitivity [CI 95%] Specificity [CI 95%] AFC (n) [ ] 0.80 [ ] [ ] 0.68 [ ] [ ] 0.65 [ ] AMH (ng/ml) [ ] 0.60 [ ] [ ] 0.66 [ ] [ ] 0.65 [ ] AFC and AMH above 21 follicles and 3.8 ng/ml respectively, are required to obtain at least 10 IVM vitrified oocytes Simon et al., ESHRE 2015

28 Nombres d ovocytes pour une naissance Dans une population de jeunes femmes bien portantes non extrapolable aux femmes souffrant de pathologies malignes Sunkara et al., Hum Reprod 2011

29 BRCA

30 BRCA & baisse de la réserve ovarienne

31 Perspectives Limiter le recours aux traitements gonadotoxiques Limiter la gonadotoxicité des traitements Prédire la fonction ovarienne post chimiothérapie Marqueurs de la fertilité, de la qualité ovocytaire Amélioration des techniques de PF

32 Limiting the indications of gonadotoxic treamtents Providing an individualized Recurrence Score result that assesses the benefit of chemotherapy and the likelihood of breast cancer recurrence. Oncotype DX

33 Limiter la gonadotoxicité des traitements anticancéreux Limiter le burn out Nouvelles techniques de radiothérapies Prévention de la fibrose utérine post-radiothérapie

34 Limiter le burn out

35 Mieux prédire la fonction ovarienne post-chimiothérapie Polymorphismes génétiques? Mieux connaitre la fonction ovarienne et la réserve ovarienne pour mieux poser les indications de préservation de la fertilité

36 Prédire la fertilité et la qualité ovocytaire

37 Amélioration des techniques de PF Protocoles de stimulation ovarienne Techniques de MIV Techniques de congélation Technique de transplantation du tissu ovarien Détection des micrométastases dans le tissu ovarien congelé Folliculogenèse in vitro

38 Perspectives

39 Préservation de la Fertilité & Cancers du Sein Pour qui? Toute femme de moins de 40 ans, doit pouvoir bénéficier d une consultation en oncofertilité, quel que soit le traitement envisagé.

40 Préservation de la Fertilité & cancer du sein Consultation d oncofertilité Evaluation de la réserve ovarienne (éligibilité de la patiente) Echographie pelvienne + dosages hormonaux Chimiothérapie néoadjuvante Chimiothérapie adjuvante Pas de chimiothérapie PF urgente PF non urgente PF non urgente MIV ± Prélèvement de tissu ovarien Stimulation ovarienne ou MIV si refus de stimulation Stimulation ovarienne?? ou Plusieurs cycles de MIV

41 Equipe médicale Equipe Biologique Pr. J.N. Hugues Dr. I. Cédrin Durnerin Dr. J. Benard Dr. H. Gronier Dr. C. Sonigo Dr. C. Stora Dr. P. Perez Cantero Infirmières et secrétaires MDR Alexandra Benoit Sage femme coordinatrice Dr. C. Sifer Dr. N. Sermondade Dr. F. Eustache Dr. C. Herbemont Dr. M. Durant Pr. R. Levy Techniciennes labo BDR / CECOS Secrétaires BDR / CECOS