Alzheimer et tabac. Renaud de Beaurepaire

Transcription

1 Alzheimer et tabac Renaud de Beaurepaire

2 Quelques données générales Près d 1 million de pa4ents Alzheimer en France aujourd hui, Entre 3 et 4 millions de personnes ont un malade Alzheimer dans leur entourage, Les chiffres vont quadrupler d ici 2050, Facteurs de risque reconnus (gènes, maladies diverses) Mécanismes physiopathologiques et moléculaires assez bien établis (accumula4on de pep4de Aß et de protéine tau)

3 Fumer protège contre la maladie d Alzheimer Idée largement répandue sur internet (800 sites répertoriés en 2008 divulgant l idée que le tabac protège contre la maladie d Alzheimer [Cataldo et al, 2009]). Études cliniques

4 Méta- analyse Effet protecteur Graves et al Smith & Giacobini 1992 Van Duijn et al Lee 1994 Fra4glioni & Wang 2000 Turner & Spilich 1997 Almeida et al Anstey et al Hernan et al Purnell et al Oui Oui Oui Oui Discutable Discutable Non Non Non Non Méta- analyses des études cherchant un effet protecteur du tabac dans la maladie d Alzheimer (d après Cataldo et al, 2009)

5 Méta- analyse Effet protecteur Sponsorisée par l industrie Graves et al Oui Oui (Philip Morris) Smith & Giacobini 1992 Oui Oui (Reynolds) Van Duijn et al Oui Oui (Philip Morris et Swedish Tobacco) Lee 1994 Oui Oui (plusieurs industriels) Fra4glioni & Wang 2000 Discutable Non Turner & Spilich 1997 Discutable Non Almeida et al Non Non Anstey et al Non Non Hernan et al Non Non Purnell et al Non Non Méta- analyses des études cherchant un effet protecteur du tabac dans la maladie d Alzheimer (d après Cataldo et al, 2009)

6 La nicobne protège contre la maladie d Azheimer: arguments Perte de récepteurs nico4niques dans la maladie d Alzheimer, La nico4ne améliore les fonc4ons cogni4ves, La plupart des traitements u4lisés dans la maladie d Alzheimer, ac4vent la libéra4on d acétylcholine (an4cholinestérasiques).

7 La nicobne a des effets neuroprotecteurs et neurotrophiques Protège contre les effets des toxines des systèmes dopaminergiques (MPTP), Protège contre la toxicité des radicaux oxygène, Pourrait induire la libéra4on de facteurs neurotrophiques, Protège contre la priva4on de facteurs neurotrophiques, Protège contre les toxicités induites par la protéine Aß, le glutamate et l alcool, Pourrait favoriser la neurogénèse (discuté).

8 La nicobne n est pas le tabac Le tabac con4ent plus de 4000 composants, Beaucoup d entre eux sont toxiques, o Toxiques en général, o Neurotoxiques en par4culier, Les effets du tabac sont très différents de ceux de la nico4ne.

9 Effets de la nicobne et des extraits de fumée sur les neurones 5HT Touiki et al, 2007

10 Mar4 et al, 2011

11 Effets délétères du tabac: clinique Fonc4ons cogni4ves diminuées chez les fumeurs, Fréquence plus importante d anxiété, de dépressions et de suicide.

12 Effets neurotoxiques du tabac dans la maladie d Alzheimer Depuis quelque temps, des études s intéressent aux effets du tabac (et pas de la nico4ne) dans la physiopathologie de la maladie d Alzheimer, Encore peu d études, Études faites chez l animal et sur des prépara4ons cellulaires, Présenta4on de 2 études: Giunta et al, 2011; Ho et al, 2012.

13 Études des effets biologiques des extraits de fumée: Giunta et al, 2012 Les extraits de fumée sur des cultures de neurones: Ac4vent la produc4on de protéine Aß, Augmentent les cytokines inflammatoires IL1ß et TNF dans la microglie, Diminuent la phagocytose de la protéine Aß1-42 par la microglie.

14 Giunta et al, 2012

15 Études des effets biologiques des extraits de fumée: Ho et al, 2012 Des rats traités par des extraits de fumée: modifica4ons dans l hippocampe: Augmenta4on des réac4ons de stress oxyda4f, Diminu4on de l expression des protéines synap4ques, Augmenta4on de la phosphoryla4on de tau, Augmenta4on de l accumula4on de protéine ß- amyloïde, Augmenta4on de la produc4on de protéine APPß.

16 Toxicité du tabac sur l ensemble de l organisme: facteurs de risque de maladie d Alzheimer Maladies cardiovasculaires, Maladies inflammatoires (tabac opposé à nico4ne), Maladies métaboliques, Dyslipidémies, Dépression et stress chroniques, Addic4ons associées au tabac (surtout alcool), Tous dysfonc4onnements de la barrière hémato- encéphalique.

17 Conclusions Fumer favorise incontestablement le développement de la maladie d Alzheimer, et a des effets délétères sur la sénescence en général, La nico4ne ou des agonistes sélec4fs de sous- types de récepteurs nico4niques pourrait avoir un intérêt dans le traitement de certains troubles cogni4fs de la maladie, Les mécanismes par lesquels le tabac a des effets délétères sur le cerveau sont encore en grande par4e inconnus, Les efforts fait pour réduire la consomma4on de tabac devraient permeore d obtenir une réduc4on très significa4ve des pathologies de la sénescence et de la maladie d Alzheimer.

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