Les vaccins grippaux saisonniers quadrivalents. Daniel Floret Université Claude Bernard Lyon1

Transcription

1 Les vaccins grippaux saisonniers quadrivalents Daniel Floret Université Claude Bernard Lyon1 GEIG Lyon 10 Novembre 2015

2 Conflits d intérêt Président du Comité Technique des Vaccinations Déclaration Publique d Intérêt consultable sur

3 Les vaccins grippaux tétravalents Comportent 2 souches B Victoria et Yagamata Recommandation OMS depuis : WHO. Influenza (Seasonal). Fact sheet N 211, march Justification scientifique: Mismatchs fréquents La distance génétique et antigénique entre ces deux lignées augmente au cours du temps, ce qui rend de plus en plus incertaine la possibilité d une immunité croisée

4 Le contexte Le vaccin FluarixTetra (GSK) a obtenu une AMM le 19 juin 2013 «immunisation active des adultes et des enfants à partir de l âge de 3 ans pour prévenir la grippe causée par deux sous-types de virus grippal A et deux sous-types de virus grippal B contenus dans le vaccin». Le vaccin vivant atténué FluenzTetra (AstraZeneca) a obtenu le 4 décembre 2013 une AMM: prévention de la grippe chez les enfants âgés de 2 ans à moins de 18 ans Nécessité de préciser la place de ces vaccins dans le cadre de la stratégie française de prévention de la grippe

5 Poids de la grippe B en France (données InVS, ambulatoire) Part du virus B: 0 à 11% (moyenne 22%- médiane 11%) N a pas circulé 4/11 saisons Dominant 2/ 11 saisons

6 Les bascules Yamagata/ Victoria Entre 1997 et 2014: 6 bascules des lignées B Victoria vers Yagamata

7 Les inadéquations antigéniques en France ( ) Sur 16 ans inadéquation souche vaccinale/ souche circulante 7 fois 2 fois bonne lignée (Yamagata) mais mutée 5 fois mismatch Yamagata/ Victoria 3 fois pourcentage de B très faible (<1%-7%-18%) 2 fois ( et ) à la fois circulation significative de B (59% et 38%) et circulation de la souche opposée à celle présente dans le vaccin Données CNR Grippe

8 Durant cette période, les virus B ont représenté 11% des cas graves alors qu ils représentaient 22% des virus identifiés en médecine ambulatoire Enfants 5-14 ans: B: 10%- A(H1N1): 5%- A(H3N2): 4%

9 Enfants 5-14 ans: B: 12%- A(H1N1): 3%- A(H3N2): 2% (effectif faible)

10 Evaluation du vaccin Fluarix Tetra : immunogénicité Comparaison Fluarix/ Fluarix Tetra pour: MGT des anticorps IHA Taux de séroconversion Non infériorité pour les souches communes Supériorité pour les souches B non contenues dans le vaccin Chez l adulte Chez l enfant 3-17 ans

11 MGT des anticorps IHA: non infériorité- Adultes

12 MGT des anticorps IHA- Supériorité - Adultes

13 MGT des anticorps IHA- Supériorité Enfants

14 Evaluation de Fluarix Tetra : tolérance Comparaison Fluarix Tetra/ Fluarix: adultes- 900 enfants EI de fréquence similaire pour les 2 vaccins Effets locaux: 36,4% vs 40,9% EI systémiques: Adultes: fatigue (11,1%), céphalées (9,2%), myalgies (11,8%) Enfants 6-17 ans: fatigue (12,6%), myalgies (10,9%) céphalées (8%) Enfants 3-5 ans: somnolence (9,8%), irritabilité (11,3%) Aucun EI grave imputable

15 Evaluation du vaccin Fluenz Tetra _Public_assessment_report/human/002617/WC pdf Le vaccin agit sur l immunité muqueuse Profil de tolérance comparable au vaccin Fluenz Fièvre > 38 : 6,6% vs 4,2% chez les enfants de 2-8 ans Chez les 9-17 ans: céphalées: 22,4% vs 19,6% - douleurs ororpharyngées : 2,2% vs 0%

16 En Synthèse L impact en santé publique de l adjonction d une souche B n est pas démontré: B rarement dominant et en ce cas, pas d augmentation du recours aux soins L association circulation significative de B et inadéquation Yamagata/ Victoria: 2 fois en 16 ans en France! Les vaccins quadrivalents ont probablement une efficacité équivalente à celui des trivalents sur les 3 souches communes et un effet additionnel sur la seconde souche de B. Profils de tolérance comparable

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19 Fluarix Tetra Disponible en officine- Non remboursé

20 Fluenz Tetra Non disponible en officine pour la saison

21 En conclusion Dans un contexte de défiance vis-à-vis de la vaccination contre la grippe, il est urgent de pouvoir disposer de vaccins plus efficaces L adjonction d une seconde souche de B n est pas la réponse à la demande Même si on peut regretter de ne toujours pas disposer du vaccin grippal vivant nasal pour les enfants