Données récentes sur le traitement ADJUVANT des tumeurs HER2 positives Alexandru Eniu, MD, PhD

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1 Données récentes sur le traitement ADJUVANT des tumeurs HER2 positives Alexandru Eniu, MD, PhD Dept. des Tumeurs du Sein Chef du service Hôpital de Jour Institut d Oncologie Ion Chiricuţă Cluj-Napoca, Roumanie

2 Qu est ce qu on a acquis pour nos patientes Her2 +? De l étude clinique a la pratique clinique US approval: HER2-positive MBC 1 EU/US approval: HER2-positive EBC 3 EMA approval: Concurrent trastuzumab HERA 2 year + chemotherapy in EBC 5 results EU approval: HER2-positive MBC 2 EU/US approval: HER2-positive MGC 4 EMA approval: Neoadjuvant-adjuvant therapy with trastuzumab 6 1. Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344: ; 2. Marty M, et al. J Clin Oncol 2005; 23: Piccart-Gebhart MJ, et al. N Engl J Med 2005; 353: ; 4. Bang YG, et al. Lancet 2010; 376: Perez EA, et al. J Clin Oncol 2011; 29: ; 6. Gianni L, et al. Lancet 2010; 375:

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4 CHARACTERISTIQUES DES PATIENTS

5 SURVIE SANS RECHUTE 2 VS 1 AN TRASTUZUMAB 8 ANS DE SURVEILLANCE MÉDIANE

6 SURVIE SANS RECHUTE PAR STATUS R H 8 ANS DE SURVEILLANCE MÉDIANE

7 SURVIE GÉNÉRALE 2 VS 1 AN TRASTUZUMAB 8 ANS DE SURVEILLANCE MÉDIANE

8 INCIDENCE CUMULATIVE DES ÉVÉNEMENTS CARDIAQUES CARDIAQUES PRIMAIRES PRIMAIRES OU SECONDAIRES

9 SOMMAIRE: ANALYSE 2 VERSUS 1 AN DE TRASTUZUMAB (HERA) Pas d évidence d avantages a long terme pour 2 versus 1 an de trastuzumab administré séquentiel ( après chimio) Plus d événements cardiaques primaires et secondaires pour le bras avec 2 ans de thérapie L avantage de courte durée de survie sans rechute pour les RE négatifs peut générer des hypothèses et souligne la nécessité d évaluer les résultats par status des RH

10 PHARE: Schéma de l étude

11 SURVIE SANS RECHUTE

12 SCENARIO DE L OBJECTIF PRINCIPAL

13 SURVIE GENERALE

14 TOXICITE CARDIAQUE

15 CONCLUSIONS L hypothèse de non-infériorité n a pas été ni confirme ni infirme Il y a une suggestion en faveur du bras 12 mois Il y une différence significative des événements cardiaques en faveur du bras 6 mois Autres études de courte durée ( PERSEPHONE, SOLD et SHORTER) en cours

16 PHARE results SABCS 2012 TRASTUZUMAB: CONCOMITANT OU APRÈS LA CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE?

17 RECHUTE CÉRÉBRALE CHEZ LES PATIENTS HER2 + (HERA) Pestalozzi et al. Lancet Oncol 2013; 14:

18 RECHUTE CÉRÉBRALE CHEZ LES PATIENTS HER2 + (HERA) Pestalozzi et al. Lancet Oncol 2013; 14:

19 Goss et al. Lancet Oncol 2013; 14:

20 HannaH study: Phase III, non-inferiority trial of trastuzumab sc Surgery Randomised open-label Phase III non-inferiority study to compare the PK, efficacy and safety of trastuzumab SC and IV in HER2-positive EBC Herceptin SC HER2- positive EBC (N=596) R 1:1 Herceptin IV Follow-up: 24 mo for EFS, OS Herceptin SC Fixed dose of 600 mg (5 ml over 5 minutes) Herceptin IV 8 mg/kg loading dose; 6 mg/kg maintenance dose Docetaxel 75 mg/m 2 FEC 500/75/500 1 year (18 cycles) Herceptin Safety, tumour response pcr Safety, EFS, OS PK Primary endpoint Show non-inferiority of SC vs. IV based on co-primary endpoints PK: observed Herceptin C trough pre-dose Cycle 8 (pre-surgery) Efficacy: pathological complete response (pcr) in the breast EBC, early breast cancer; pcr, pathological complete response EFS, event-free survival; OS, overall survival Trastuzumab subcutaneous is not registered for use in breast cancer indication Jackisch C, et al. EBCC Vienna 2012

21 HannaH study: Primary and secondary efficacy endpoints Primary endpoint Parameter Herceptin IV n=263 Herceptin SC n=260 pcr in the breast, * n (%) 107 (40.7%) 118 (45.4%) Difference in pcr rates, SC IV (95% CI)* Secondary endpoints 4.7% ( 4.0%; 13.4%) Non-inferiority of SC vs. IV demonstrated: lower bound of 95% CI greater than pre-specified non-inferiority margin of 12.5% tpcr (pcr in breast and axilla),* n (%) 90 (34.2%) 102 (39.2%) Difference in tpcr rates, SC IV (95% CI) 5.01% ( 3.5; 13.5) Objective response rate, n (%) 231 (88.8%) 225 (87.2%) Time to response Median (weeks) 6 6 Event-free survival, overall survival Median Not reached Not reached *Efficacy per protocol population; pathological tumour response was assessed locally Residual ductal carcinoma in situ (DCIS) is acceptable for pcr Trastuzumab subcutaneous is not registered for use in breast cancer indication Jackisch C, et al.ebcc Vienna 2012

22 Double blocage Her2 en neoadjuvant: taux du pcr Trastuzumab + Lapatinib Neo-Altto 46.9% Cher-Lob 46.7% Holmes 74.0% NSABP B % Trastuzumab + Pertuzumab Neo-Sphere 39.3% Tryphaena % *ypt0/is ypn0

23 Etude Neo-ALTTO R A N D O M I Z E Lapatinib Paclitaxel Trastuzumab Paclitaxel Lapatinib Trastuzumab Paclitaxel S U R G E R Y pcr 24.7% 29.5% 51.3% Breast Conservation 42.9% 38.9% 41.4% 6 weeks + 12 weeks Baselga J et al; Lancet 2012

24 Les facteurs influençant la décision de chirurgie conservatrice après traitement neoadjuvant A d ju s te d L o g is tic R e g r e s s io n M o d e l (In c lu d in g p la n n e d s u r g e r y a t b a s e lin e ) * P la n n e d su r g e r y (B C S v s. N o ) M u lt ifo c a l/ c e n t r ic (Y e s v s.n o ) B a se lin e T N M (T 2 v s. T 4 ) B a se lin e L N st a t u s (N 0 v s. N + ) D e v e lo p e d v s D e v e lo p in g E R st a t u s (-v e v s. + v e ) e sid u a l p a lp a b le m a ss (y e s v s. n o ) O R ( 9 5 % C I) Less BCS More BCS * No interaction according to treatment arm The analysis was also adjusted for age, histological grade, response to treatment, completion of therapy

25 L AVENIR? Dessin de l étude T-DM1 en adjuvant?

26 Traitement Adjuvant Her2 + Agents Trastuzumab seul Double blocage avec trastuzumab et lapatinib (ALTTO) Lapatinib seul (ALTTO) Subcutan. Trast. T+P T-DM1 Durée du Trastuzumab 12 mois 9 semaines (FinHer) 6 mois (PHARE) 2 ans (HERA)

27 Conclusions La durée standard du traitement adjuvant avec trastuzumab est de 12 mois 6 mois de trastuzumab est évalué prospectivement Les métastases cérébrales ne sont plus fréquentes chez les patients traites avec trastuzumab en adjuvant L introduction tardive d un traitement anti-her2 en adjuvant est a éviter, mais apporte un bénéfice L avenir pour les patientes Her2 positives est compliquée (multiple alternatives)... MAIS OPTIMISTE!