COMPARAISON DES CONDITIONNEMENTS THIOTEPA-FLUDARABINE VS CONDITIONNEMENTS

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1 Rédigé par le Docteur Valérie Coiteux (CHRU de Lille) COMPARAISON DES CONDITIONNEMENTS THIOTEPA-FLUDARABINE VS CONDITIONNEMENTS MYÉLOABLATIFS À BASE DE CYCLOPHOSPHAMIDE POUR L ALLOGREFFE DE SANG PLACENTAIRE NON APPARENTÉ D après la communication orale de H. Bittencourt, abstract #377 EBMT avril 2013

2 2 Les Acquis et Méthodes Le conditionnement associant Thiotepa, Busulfan et Fludarabine (TBF) a montré des résultats encourageants dans l allogreffe d une unité de sang placentaire (USP) (Sanz, BMT, 2012) Comparasion rétrospective des conditionnements myéloablatifs standards, à base d Endoxan haute dose (associé au Busulfan ou l ICT; Cy-MAC) au conditionnement TBF Critères de sélection Adultes de plus de 18 ans Allogreffe d une USP, entre 2000 et 2008 Centres de l EBMT Conditionnements MAC (TBF ou Cy-MAC)

3 Caractéristiques des patients Suivi médian Age médian à la greffe Diagnostic: LAM LAL SMD/LMC Statut hématologique à la greffe* bas risque (RC, PC/PA, AR) risque avancé (Rec/Ref, CB, AREB) n= (5-141) mois 33 (18-55) ans 85 (37%) 85 (37%) 59 (26%) 147 (64%) 82 (36%) HLA mismatch D/R 2-3 HLA mismatch 135 (60%) Prophylaxie de la GVHD CSA+Corticoïdes ATG 180 (78%) 208 (91%) *: Classification de l IBMTR 3

4 4 Type de conditionnements Groupe 1: Cy-MAC - n=158 (69%) Cy + TBI (+/- VP16/Thiotepa) - n=87 Cy + TBI (+/- Thiotepa) - n=71 Groupe 2 : TBF (MAC) n= 71 (31%) Du fait d un déséquilibre entre les groupes et le statut hématologique, l analyse a été divisée en 2 parties La richesse du greffon (CNT et CD34) était comparable entre les 2 groupes

5 5 Résultats Pathologies de bas risque Caractéristiques des patients non équilibrées car dans le bras TBF Plus de LA Moins d incompatibilité majeure ABO Allogreffes réalisées plus récemment Meilleure prise de greffe dans le groupe TBF Correction de la neutropénie 96 vs 82% (p=0,0006) Correction de la thrombopénie 70 vs 50% (p=0,01) Meilleure NRM dans le groupe TBF: 37 vs 48% (p=0,04)

6 Résultats Pathologies de bas risque Cy-based = Chimiothérapie comportant Cy (cyclophosphamide) sucbt = Greffe d un seul cordon TBF = Time Before Failure (Temps jusqu à la rechute) Pas de différence significative entre les 2 groupes pour Taux de rechute Incidence de la GVHD aigue gr 2-4 6

7 7 Résultats Pathologies de haut risque Caractéristiques des patients non équilibrées dans le bras TBF Patients plus âgés Allogreffes réalisées plus récemment Incidence de rechute plus élevée dans le groupe TBF 35% vs 14%, p=0,05 Pas de différence entre les groupes 1 et 2 pour: la correction neutropénie/thrombopénie, NRM, GVHDa 2-4, DFS et OS

8 Résultats Pathologies de haut risque 8

9 9 Conclusion Cette analyse rétrospective montre des résultats très encourageants pour les pathologies de bas risque avec une toxicité moins élevée et une prise de greffe plus rapide dans le groupe TBF Dans les pathologies de haut risque, le risque de rechute plus élevé est en défaveur du TBF À noter que la majorité des patients ont reçu de l ATG en prophylaxie de la GVHD, Analyses prospectives et résultats du TBF sans ATG sont très attendus