I REPARTITION DES VALEURS OBTENUES AVEC LES 7 COFFRETS ELISA ET LE TEST DE FARR :

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1 I REPARTITION DES VALEURS OBTENUES AVEC LES 7 COFFRETS ELISA ET LE TEST DE FARR : Nous avo cotaté l'extrême difficulté de comparaison des résultats obtenus par les 7 trousses en raison de "valeurs-seuil" différentes pour chaque coffret (7 UI/ml à 200 UI/ml). L'eemble des résultats obtenus avec ces coffrets a donc été comparé après calcul d'un nouveau seuil, commun à toutes les méthodes et arbitrairement fixé à 10 UI/ml. Cette approche a permis de montrer l'extrême variation des résultats obtenus avec les différents coffrets ELISA et le test de (figure 6). II INDICES INFORMATIONNELS DES METHODES ELISA ET DU TEST DE FARR : En fonction des données cliniques obtenues pour les 80 patients sélectionnés, nous avo calculé les spécificités et les seibilités respectives des différents réactifs testés. Le calcul de ces indices informationnels a été réalisé au moyen des formules préalablement publiées (87). La seibilité du test de est établie à 71% et sa spécificité à 78%. Les valeurs prédictives positives (VPP) et négatives (VPN), sont de 88 et 54% respectivement. Pour l eemble des tests ELISA, les seibilités s'étalent de 15 à 100% et les spécificités de 15 à 94%. Les valeurs de VPP s'étendent de 70 à 88%, et les VPN de 35 à 100% (Tableau X). L'hétérogénéité des seibilité et spécificité respectives des 7 trousses ELISA et du test de est présentée da la figure 7. On y observe que les deux coffrets commercialisés par la société (tests 3 et 4), ont des couples seibilité/spécificité seiblement équivalents mais situés da des valeurs extrêmes par rapport aux autres trousses ELISA et au test de. On note également que seuls 2 coffrets sur 7 (tests 2 et 7) présentent des indices informationnels proches de ceux du test de. Propriété du Laboratoire d'immunologie CHRU de Lille - Thèse Sophie Canonne 15/06/

2 Répartition des résultats de dosage des Ac anti-adn natifs obtenus par le test de et différents coffrets ELISA chez les patients lupiques 220 UI/mL Seuil arbitraire Répartition des résultats de dosage des Ac anti-adn natifs obtenus par le test de et différents coffrets ELISA chez les patients non-lupiques 220 UI/mL Seuil arbitraire Test 1 Test 2 Test 3 Test 4 Test 5 Test 6 Test 7 Test 1 Test 2 Test 3 Test 4 Test 5 Test 6 Test 7 Figure 6 : Comparaison des résultats obtenus par les différents coffrets ELISA de dosage des anticorps anti- ADN natif et d'un test de. Cette figure illustre la répartition des résultats obtenus pour chaque test (1 à 7 et test de ) da les populatio de patients lupiques et non-lupiques. Pour faciliter la comparaison des performances des tests évalués, les résultats obtenus ont été ré-évalués par rapport à un seuil arbitraire fixé à 10 UI/ ml (voir Matériel et méthodes). Les zones grisées représentent la répartition des valeurs comprises entre les 25 et 75 èmes percentiles. Les bornes horizontales, en dessous et au-dessus des zones grisées, représentent les valeurs comprises respectivement entre les 10 ème et 90 ème percentiles. Enfin, les points correspondent aux valeurs supérieures à ces bornes. Propriété du Laboratoire d'immunologie CHRU de Lille - Thèse Sophie Canonne 15/06/

3 Tableau X : Indices informationnels obtenus pour le test de et les 7 coffrets ELISA commerciaux de dosage des Ac anti-adn natif. Seibilité (%) Spécificité (%) Valeur prédictive positive (%) Valeur prédictive négative (%) Test de BioAdvance Sanofi Pasteur (Biorad) The Binding site Seibilité (%) Spécificité (%) 0 BioAdvance Sanofi a b Binding site Figure 7 : Seibilité et spécificité respectives du test de et des 7 trousses ELISA de dosage des Ac anti-adn natif. III CONCORDANCE DES TROUSSES ELISA AVEC LE TEST DE FARR : Da le groupe des patients lupiques, les taux de concordance des résultats obtenus avec le test de et les 7 trousses ELISA varient de 43 à 73% (Tableau XI). Da le groupe des patients non-lupiques, ces taux de concordance s'étalent entre 34 et 82% (Tableau XII). Pour l'eemble des sérums testés, on observe les taux de concordance /ELISA sont compris entre 54 et 68% (Tableau XIII). Propriété du Laboratoire d'immunologie CHRU de Lille - Thèse Sophie Canonne 15/06/

4 Tableau XI : Taux de concordance des résultats entre et les différents tests ELISA da la population lupique (en%). Résultats Bio Advance Sanofi Pasteur The Binding site Positifs ( 10) n=38 Négatifs (<10) n=15 Tous n=53 58% 86% 97% 100% 21% 47% 92% 46% 33% 13% 0% 100% 66% 20% 54% 72% 73% 71% 43% 53% 71% Tableau XII : Taux de concordance des résultats entre et les différents tests ELISA da la population de patients non-lupiques (en %). Résultats Négatifs (<10) n=18 Positifs ( 10) n=5 Tous n=23 Bio Advanc e Sanofi Pasteur Diagnostic s The Binding site 50% 50% 22% 16% 100% 61% 50% 60% 100% 100% 100% 20% 60% 80% 48% 61% 39% 34% 82% 61% 56% Tableau XIII : Taux de concordance des résultats entre et les différents tests ELISA pour l'eemble des sérums testés (n =76) (en %). /Bio Advance /Sanofi Pasteur / / /The Binding site / / 54% 68% 63% 60% 55% 55% 67% Nous avo analysé la corrélation entre les titres d'ac anti-adn natif obtenus avec le test de et chacune des trousses ELISA évaluée. Cette étude a été réalisée par le test statistique de corrélation de Spearman à partir de la population lupique (n=53). Les résultats sont colligés da le Tableau XIV. Propriété du Laboratoire d'immunologie CHRU de Lille - Thèse Sophie Canonne 15/06/

5 Tableau XIV : Etude statistique de corrélation des titres en Ac anti-adn natif obtenus avec le test de et chaque trousse ELISA. /Bio Advance /Sanofi (Biorad) / / /The Binding Site / / Coefficient de corrélation (R) p < < IV CONCORDANCE DES RESULTATS ENTRE LES 7 TROUSSES ELISA : Afin d'apprécier l'origine éventuelle des discordances de résultats entre les différentes méthodes, nous avo réalisé une étude de concordance et de corrélation des résultats obtenus entre les 2 trousses commercialisées par la société (tests 3 et 4) aii qu'entre les 2 coffrets (Sanofi ou Biorad et ) dont les indices informationnels étaient proches de ceux du test de (tests 2 et 7). Cette analyse a été réalisée pour l'eemble de la population puis respectivement da les populatio de patients lupiques et non-lupiques. Les résultats sont présentés da le Tableau XV. Les 2 trousses commercialisées par la société présentent la meilleure association concordance/corrélation des résultats da la population totale et da chaque sous population ; toutefois, les résultats obtenus entre les tests 2 et 7 restent très satisfaisants. Tableau XV : Etude de la concordance et de la corrélation respectivement entre les 2 coffrets a et b ELISA de (tests 3 et 4) et ceux fournis par Sanofi (test 2) et (test 7). Concordance (%) Coefficient de corrélation (R) Population : a/b Sanofi/ a/b Sanofi/ - Totale lupique non lupique V- ETUDE DE LA CORRELATION DES TITRES EN AC ANTI-ADN NATIF AVEC LE GRADE DE SEVERITE DE LA MALADIE LUPIQUE : Nous avo analysé la corrélation entre titres d'ac anti-adn natif obtenus par les différentes méthodes et la sévérité de la maladie lupique. La répartition de la population lupique en 3 grades de sévérité a été conduite selon les critères de Dubois (3). Le tableau XVI rassemble les valeurs médianes des titres d'ac anti-adn natif (analyse statistique: test de Mann et Whitney). Propriété du Laboratoire d'immunologie CHRU de Lille - Thèse Sophie Canonne 15/06/

6 Tableau XVI : Valeurs médianes des titres d'ac anti-adn natif obtenus avec le test de et les différents coffrets ELISA en fonction du grade de sévérité de la maladie lupique. TEST Test de BioAdvance Sanofi Pasteur The Binding site * = non significatif Valeurs médianes des titres d'ac anti-adn natif (min-max) Forme bénigne Forme modérée Forme grave (n=9) (n=25) (n=19) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) (4 80) ( ) (5 100) ( ) (7.1 ) (8.6 ) (20 ) (15.7 ) (11.4 ) (28.6 ) ( ) ( ) ( ) (1 20.4) 27.1 ( ) ( ) 22.4 ( ) ( ) 36.4 ( ) p (formes cliniques) 0.01 (bénignes/graves) * 0.01 (bénignes/graves) Propriété du Laboratoire d'immunologie CHRU de Lille - Thèse Sophie Canonne 15/06/