HEPATITE CHRONIQUE VIRALE C GENERALITES. Marie-Pierre Ripault Unité d Hépato-Gastro-Entérologie et Transplantation Hépatique CHU Saint Eloi

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1 HEPATITE CHRONIQUE VIRALE C GENERALITES Marie-Pierre Ripault Unité d Hépato-Gastro-Entérologie et Transplantation Hépatique CHU Saint Eloi

2 PLAN Anatomie Physiologie du foie Hépatites : généralités Histoire naturelle de l infection virale C Méthodes d évaluation de la fibrose Hépatite chronique C : traitement aujourd hui Le futur Conclusion

3 Anatomie du foie

4 ANATOMIE DU FOIE

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7 VIRUS TOXIQUES ISCHEMIE MALADIE AUTO IMMUNE SYNDROME METABOLIQUE MEDICAMENTS

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10 HÉPATITE C : MODES DE CONTAMINATION Transfusions (avant 1992) Toxicomanie Gestes médicaux invasifs, chirurgie «lourde» Tatouages, mésothérapie, acupuncture Néo-natale Sexuelle Intrafamiliale

11 HISTOIRE NATURELLE DE L INFECTION VIRALE C Infection par le VHC Pas de symptômes Ictère 20 à 30% Infection chronique 50-85% Cirrhos e 20% Carcinome hépatocellulair e 1 à 4 %/an 1 à 2 mois 6 mois 10 à 30 ans INCUBATION PHASE AIGUË PHASE CHRONIQUE

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13 Méthodes d évaluation de la fibrose

14 Amélioration des traitements 70% 47% - 63% 35 43% 6 16% 18 23% IFN PEG-IFN IFN + Riba PEG- IFN+Riba Manns et al. Lancet 2001 Fried et al. NEJM 2002 Hadziyannis et al. Annals of Internal Medicine 2004 PR AP

15 Traitements Génotype 2, 3, 4, 5, 6 IFNpeg + RBV 24 à 48 semaines Génotype 1 IFNpeg + RBV + AP 24 à 48 semaines

16 Incivo (Telaprevir) : Schémas de l AMM chez les patients VHC G1 Patients non cirrhotiques naïfs et rechuteurs S0 S4** S12** S24** S48 Télaprévir 12 semaines + PegIFN α2b + RBV RVR : ARN-VHC indétectable à S4 et S12 PegIFN α-2b + RBV Non-RVR : ARN-VHC détectable à S4 et/ou S12 PegIFN α-2b + RBV Patients naïfs cirrhotiques S0 S4** S12** S24** S48 Patients répondeurs partiels et nuls Télaprévir 12 semaines + PegIFN α2b + RBV PegIFN α-2b + RBV Patients Co-infectés ** Règles d arrêt de la trithérapie en fonction du taux d ARN-VHC Si ARN-VHC 1000 UI/ml à S4 Si ARN-VHC > 1000 UI/ml à S12 Si ARN-VHC détectable à S24

17 Victrelis (Boceprevir) : Schémas de l AMM chez les patients VHC G1 Patient naïf non cirrhotique Patient non cirrhotique rechuteur ou répondeur partiel - Patient naïf cirrhotique - Répondeur nul Patient co-infecté * Règle d arrêt de la trithérapie en fonction du taux d ARN-VHC Si ARN-VHC 100 UI/ml à S12 Si ARN-VHC détectable à S24 Ribavirine mg/j Victrelis mentions légales complètes Juillet

18 Nouveaux traitements : nouvelles contraintes 1 injection SC PegIFN /sem 8H + snack 8H + snack Télaprévir 7h 15h 23h 8H + snack 8H + snack Bocéprévir Ribavirine De 11 à 18 cp par jour

19 Effets secondaires : phase III poolés (trithérapie vs bithérapie) Télaprévir Effets indésirables sévères : 3% vs 0% Rash : 56% vs 34% Autres effets indésirables Anémie : 36% vs 17% Nausée : 39% vs 28% Diarrhée : 25% vs 17% Prurit : 47% vs 28% Troubles proctologiques : 29% vs 7% Bocéprévir Effets indésirables sévères : 11% vs 8% Anémie : 49% vs 29% Dysgueusie : 37-43% vs 18% Arrêt pour effets secondaires : 16,5% vs 4,1% Arrêt pour effets secondaires : 12-16% vs 16%

20 Trithérapie : ne pas oublier la gestion des effets secondaires de la bithérapie 100% FATIGUE DEPRESSION TR HEMATOLOGIQUES SYNDROME PSEUDOGRIPPAL 12 Sem TROUBLES CUTANES 48 Sem

21 Rash sévère avec le télaprévir Pr A. Tran Dr R. Truchi Pr V De Ledinghen

22 Molécules en développement

23 Conclusion Intolérance des traitements actuellement disponibles Intérêt d une prise en charge multidisciplinaire Les patients ayant une maladie plus sévère n attendront pas les thérapies sans IFN