Les mastocytoses de l enfant. Christine BODEMER, MD, PhD Service de dermatologie christine.bodemer@nck.aphp.fr
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- Paulette Mongrain
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1 Les mastocytoses de l enfant Christine BODEMER, MD, PhD Service de dermatologie christine.bodemer@nck.aphp.fr
2 Mastocytoses -Groupe hétérogène de maladies caractérisées par une prolifération anormale de mastocytes plus ou moins matures dans un ou plusieurs organes -Maladie «rare» (incidence 2/ patients/an -400 cas/an en France () -Sporadique, parfois familiale, surtout caucasien -Début après puberté :35% -Symptômes -Début avant liés puberté à la libération :65% excessive de médiateurs et -Début à l accumulation avant âge 2 de ans mastocytes :55% dans les tissus
3 Classification mastocytoses de l enfant -Cutanée diffuse 0-3 mois rare -Mastocytome 0-6 mois 10-35% -U. pigmentaire 3-9 mois 65% -TMEP très rare -M. systémique rare -Leucémie mastocytaire -
4 TMEP
5 Hannaford and Rogers Australian journal of Dermatology, 2001
6 Mastocytose cutanée diffuse -Aspect de peau d orange, infiltrée -Infiltration pachydermique -Couleur normale, cirrheuse, ou brun rouge (UP en regard) -Bulles spontanées hémorragiques -Grands décollements d emblée Type épidermolyse staphylococcique
7 Evolution cutanée -Régression progressive -Mais possibles -Mais possibles -hyperpigmentation, -dermographisme, -peau cicatricielle réticulée «fibreuse»
8 c c
9 Mastocytose diffuse Liés aux médiateurs -grands décollements -douleurs -bronchospasme, hemorragies -flush, hypota, convulsions, -cas de Décès (choc etc ) Cas de décès : choc, bronchospasme hémorragies -Atteinte systémique possible -Facteurs péjoratifs -bulles immédiates -nouveau-né
10 Formes cliniques chez l enfant -Mastocytome 0-6 m 10-35% Fréquence sous estimée: mastocytome solitaire régression spontanée
11 Mastocytomes: jusqu à 5 lésions individualisées Pas de lésions supplémentaires, à plus de 3 mois de l apparition de la lésion initiale - Disparition des signes fonctionels: av âge de 2 ans -Guérison: av âge adulte Signes fonctionnels liés aux médiateurs urticaire, bulles localisées, flush, hypotension, diarrhée possibles
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13 Formes cliniques chez l enfant -U. pigmentaire 3-9 m 65% -Macules, papules, nodules -Rouge au brun, jaunâtre -Taille variable -Nombre variable -Atteinte diffuse, bulles premières années
14 Liés aux médiateurs -prurit+/-, bulles hémorragiques -céphalées, insomnie -douleurs, diarrhées -bronchospasme, dyspnée -flush, hypota, syncope -anaphylaxie
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16 Evolution des UP de l enfant -1/3 cas: amélioration en 6 ans Azana A 10 a Guérison: 10% -Adolescence Amélioration : 70% Guérison : 50% Amélioration : 50% -Persistance à âge adulte M. systémique 15-30% Carter 2002
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19 Mastocytoses systémiques de l enfant -Atteinte osseuse -Atteinte hépatique -Atteinte ganglionaire -Atteinte digestive -Atteinte médullaire -Atteinte pulmonaire, etc Associées aux formes: Urticaire pigmentaire Cutanées diffuses Plus rares que chez l adulte mais non recherchées sytématiquement
20 Manifestations extra cutanées chez l enfant Un symptôme extra cutané plus souvent dû aux médiateurs qu à une localisation viscérale Un symptôme extra-cutané n est pas prédictif d une dissémination de la maladie Mastocytoses de l enfant de bon pronostic dans la majorité des cas
21 FORMES CLINIQUE Deux formes avec profils évolutifs différents : pédiatrique/adulte ENFANT ADULTE
22 Mutations ckit des mastocytoses (adultes) NH2 Domaine de fixation du SCF Exons 8 et 9 Mastocytoses : mutations => autophosphorylation = PROLIFÉRATION CLONALE Exon 11 Juxta-membrane helix «regulatory» point mutation (V560G) Domaine fixation ATP Exons 17, 18 Domaine Phosphotransferase Furitsu T et al, Longley BJ et al. 1996, 1999 and COOH Enzymatic pocket/activation loop «activating» point mutations : D816V, D816F, D816Y, D816H, D820G Activation différentes voies: RAS/MAP kinases, Src kinases, STAT, PI3 kinases/akt
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24 Identification of c-kit mutations in mast cell diseases Ig 1 Ig 2 Ig 3 Ig 4 Ig 5 TM JM TK1 TK2 Adult mastocytosis (5) V 560 G D 816 Y (2) D 816 I D 479 N D 816 V (335) I 817 V ITD (2) E 860 G K 509 I n=533 Ig 1 Ig 2 Ig 3 Ig 4 Ig 5 TM JM TK1 TK2 Pediatric mastocytosis D 419 Y 419 (7) D InsFF A C 443 Y S 476 D I 816 Y (2) ITD (2) D 816 I ITD (2) D 816 V (18) ITD K 509 I (5) n=70
25 Identification de mutations de c-kit dans les mastocytoses 69% 28% 3% D816V / Y / I Autres mutations WT 39% 15% 46% Adultes (n=533) Enfants (n=59) La mastocytose pédiatrique est une maladie c-kit dépendante
26 L évolution de la mastocytose et mutations de c-kit Patients mastocytoses WT Statut de c-kit Mutation autre que D816V D816V Enfant (N= 59) 15% 46% 39% Adulte (N= 485) 28% 3% 69% Mutation % Mutations D816V Mutations ex8 & ex9 persistent régressent puberté age
27 Prise en charge des mastocytoses de l enfant 1-Bilan CLINIQUE Pâleur, Bulles hémorragiques Diarrhées Surveillance systématique -Une consultation minimum 1à 2 fois/an (nourrisson+) -Suivi: NFS, nutrition, Plaquettes, courbes Fer, SP, Ferritine clinique -Carnet de santé à remplir+++++ Bilan nutritionel -Vaccinations à jour: Pas de CI à priori Tryptase
28 Prise en charge des mastocytoses de l enfant 2- Explication aux familles - Ce qu est la mastocytose DE l enfant - Ce que n est pas la mastocytose DE l enfant - L évolution sur plusieurs années - La nécessité d une surveillance au long cours -La «prévention» des symptômes secondaires Précautions: éviter
29 Attention: à adapter à chaque enfant
30 Il n ya pas de CI à l anesthésie locale (ex Xylocaine)
31 3- Traitements: symptomatiques Mastocytome Dermocortocoides U. Pigmentaire M C diffuse Méfiance Prurit-Urticaire-Flush Diarrhées Anaphylaxie Anti-H1 Anti-H2 Atarax, Clarityne.. Raniplex Intercron Education Prévention Après1épisode Anapen
32 Mastocytome U. Pigmentaire M C diffuse Formes sévères: decollement bulleux diffus, malaises sévères. Corticothérapie générale Inhibiteurs tyrosine kinase?
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37 Questions chez l enfant: en cours d étude -Prévalence et incidence exactes? -Terrain familial exact: mastocytose, activation mastocytaire, maladies inflammatoires, etc -Fréquence des signes généraux (en fonction des formes cliniques ) -Significations des signes généraux? -Manifestations «infra cliniques» à révélation tardive ou tardive ex. os -Dispartion des lésions cutanées = guérison? -Facteurs pronostics exacts: tryptase, mutations, anapath (marqueurs).
38 FORMES CLINIQUE Deux formes avec profils évolutifs différents : pédiatrique/adulte ENFANT ADULTE
39 Centre de Référence Des Mastocytoses CEREMAST Coordonnateur Pr Olivier HERMINE Co-coordonnateurs Pr Christine BODEMER Pr Olivier LORTHOLARY Dr Stéphane BARETE pour EMSED Responsables du projet CEREMAST Dr Catherine GRANDPEIX Dr Olivia CHANDESRIS Attachée de recherche clinique Isabelle HIRSCH Psychologue Daniéla MOURA Secrétaire de coordination Anne-Florence BELLAIS Laboratoires de référence Pr Patrice DUBREUIL - INSERM Pr Olivier HERMINE - CNRS UMR 8147 Dr Sophie GEORGIN-LAVIALLE - CNRS UMR Dr Sylvie FRAITAG - Anatomopathologie (peau) Dr Danielle CANIONI - Anatomopathologie (moëlle) Dr Vahid ASNAFI - Laboratoire d'hématologie Pr Serge ROMANA - Cytologie Anesthésiste Responsable avis.ceremast@nck.aphp.fr Dr Pascale DEWACHTER Par téléphone : Par fax : CEREMAST - Faculté Necker, 156, Rue de Vaugirard, Paris
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