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1 Les actualités dans la décompensation cardiaque

2 Etude SHIFT Etude EMPHASIS HF Etude ASCEND HF Etude chocolat

3 Systolic Heart failure treatment with the I f inhibitor ivabradine Trial

4 SHIFT: contexte Une fréquence cardiaque (FC) au repos élevée est un marqueur de risque CV, également dans l IC L ivabradine ralentit la fréquence cardiaque via une inhibition sélective du courant If. Elle n a pas d autre effet connu que la réduction de la fréquence cardiaque SHIFT = tester l effet d une réduction exclusive de la FC au moyen de l ivabradine sur la morbimortalité d une population IC

5 SHIFT: schéma Screening 7 à 30 jours Ivabradine 5 mg bid Placebo correspondant, bid Ivabradine 2.5, 5, ou 7.5 mg bid selon la FC et la tolérance J0 J14 J28 M4 Tous les 44 mois 3,5 ans Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.

6 SHIFT: Caractéristiques ristiques à l inclusion Ivabradine 3241 Placebo 3264 Âge moyen (a) 60,7 60,1 Hommes (%) Étiologie ischémique (%) NYHA II (%) NYHA III / IV (%) Antécédent d IM d (%) Diabète (%) Hypertension (%) 67 66

7 SHIFT: Caractéristiques ristiques à l inclusion Ivabradine 3241 Placebo 3264 FC moyenne (bpm) FEVG moyenne (%) PAS moyenne (mmhg) PAD moyenne (mmhg) 76 76

8 SHIFT: réduction r de la FC Dose moyenne d ivabradine: d 6,4 mg bid à 1 mois Fréquence cardiaque (bpm) 90 Ivabradine Placebo 6,5 mg bid à 1 an semaines Mois Lancet. Online

9 SHIFT: Objectif composite primaire (= Mortalité CV + Hospitalisations pour IC) Ivabradine n=793 (14,5% par an) Placebo n=937 (17,7% par an) Fréquence cumulative (%) 40 Ivabradine Placebo 30 RR= 0,82 p<0, % Mois Lancet. Online

10 SHIFT: Hospitalisations pour IC Fréquence cumulative (%) 30 Ivabradine n=514 (9,4% par an) Placebo n=672 (12,7% par an) Ivabradine Placebo RR = 0,74 p<0, % Mois Lancet. Online

11 SHIFT: effet sur morbi-mortalit mortalité Critères res Risque relatif 95% IC Valeur p Objectif composite primaire 0,82 [0,75;0,90] p<0,0001 Mortalité CV 0,91 [0,80;1,03] p=0,128 Hospitalisations pour IC 0,74 [0,66;0,83] p<0,0001 Mortalité toutes causes 0,90 [0,80;1,02] p=0,092 Mortalité due à l IC 0,74 [0,58;0,94] p=0,014 Hospitalisations toutes causes 0,89 [0,82;0,96] p=0,003 Hospitalisations CV 0,85 [0,78;0,92] p=0,0002 Lancet. Online

12 SHIFT: Dans le groupe placebo la fréquence cardiaque à l inclusion est un prédicteur du risque 50 Patients avec critère composite primaire (%) 87 bpm 40 P<0, à <87 bpm à <80 bpm 72 à <75 bpm 70 à <72 bpm Mois Les patients dont la FC est la plus élevée (>87bpm) ont un risque plus que doublé par rapport aux patients dont la FC est la plus basse (70-72 bpm) Chaque augmentation de FC de 1 bpm augmente le risque de 3% Chaque augmentation de FC de 5 bpm augmente le risque de 16%

13 SHIFT: Dans le groupe ivabradine les patients avec FC plus basse au J28 ont le meilleur pronostic. Patients avec le critère composite primaire (%) bpm 70-<75 bpm 60-<65 bpm 65-<70 bpm <60 bpm Jour Mois L effet bénéfique est neutralisé après ajustement par rapport au changement de fréquence cardiaque au J28: la réduction du risque sous ivabradine est liée à la diminution de la fréquence cardiaque

14 SHIFT: Conclusion L IC avec dysfonction sytolique et une FC relativement élevée (>70bpm) est associée à une morbi-mortalit mortalité élevée e (OCP dans le groupe placebo: 18% par an) L ivabradine diminue la mortalité CV ou l hospitalisation l pour IC de 18% (p<0,0001). La réduction r absolue du risque est de 4,2% Cet effet bénéfique b est dûd principalement à un effet favorable sur la mortalité/l /l hospitalisation pour IC (RRR 26%) La fréquence cardiaque est un objectif important pour le traitement De façon générale, g le traitement par l ivabradine l est sûr s r et bien toléré

15 EMPHASIS-HF HF Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And Survival Study in Heart Failure

16 Contexte: EMPHASIS-HF HF Les antagonistes de l aldosterone, l comme la spironolactone et l eplerenonel (= plus sélectif) s ont montré un bénéfice b dans l IC. l Population et traitement: 2737 patients avec NYHA class II et FE 35% Randomisé entre eplerenone (jusqu à 50 mg/j) et placebo + traitement habituel pour IC. Objectif primaire: Mortalité cardiovasculaire et hospitalisation pour IC

17 EMPHASIS-HF: HF: résultatsr Après s un suivi de 21 mois en moyenne, l él étude était arrêtée e précoc cocément à cause des bénéficesb significatifs dans le groupe traité par eplerenone - 37%

18 EMPHASIS HF: résultatsr Outcome Eplerenone (%) Placebo (%) Adjusted hazard ratio (95% CI) p Cardiovascular death/heart-failure ( ) <0.001 hospitalization Cardiovascular death ( ) 0.01 Heart-failure hospitalization ( ) <0.001 Hospitalization for hyperkalemia ( ) 0.85 L effect secondaire le plus fréquent est l hyperpotassémie (>5.5 mmol/l): 11.8% dans le groupe avec eplerenone, 7.2% dans le groupe placebo (p< 0.001)

19 EMPHASIS-HF: HF: conclusion Chez les patients avec une insuffisance cardiaque systolique et des symptômes modérés, l eplerenonel fait partie du traitement recommendé pour l IC. l Bien toléré Diminue la mortalité Prévient une hospitalisation pour IC

20 CHOCOLAT et INSUFFISANCE CARDIAQUE

21 CHOCOLAT et INSUFFISANCE CARDIAQUE: résultatsr

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