Ce qu il faut savoir sur les biotéhrapies

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1 Ce qu il faut savoir sur les biotéhrapies Samy Slimani 1,2 1 CHU Benflis Touhami, Batna 2 Université Hadj Lakhdar, Batna 20 ème Congrès de la SAMI 17 mai 2014

2 Plan C est quoi une biothérapie? Biothérapies en rhumatologie Indications Surveillance Durée

3 Plan C est quoi une biothérapie? Biothérapies en rhumatologie Indications Surveillance Durée

4 Définition Traitements issus du vivant. Recouvrent : 1. les the rapies ge niques (transfert de gènes, intervention sur les gènes), 2. les the rapies cellulaires substitutives (manipulation de cellules souches ou différenciées), 3. les the rapies tissulaires ou d organes (greffes de tissus vivants, transplantations). 4. les thérapies agissant sur les défenses de l organisme comme l administration d immunoglobulines ou celles agissant comme une immuno-intervention sur le système immunologique et cytokinique par des «biologiques»,

5 Tak P P. New Ther Targets in RA. 2009:70

6 IL-4, IL-10, IL-13 IL-1, TNF-a, IL-6, IL-17

7 Anti-E MMP, cathepsine IL-4, IL-10, IL-13 IL-1, TNF-a, IL-6, IL-17

8 T reg Th 1, Th 17 Anti-E MMP, cathepsine IL-4, IL-10, IL-13 IL-1, TNF-a, IL-6, IL-17

9 Anti Cytokine Action extra-cellulaire Anti lymphocyte Action membranaire TNFα IL1 IL6 Lymph B Lymph T - Infliximab - Etanercept - Adalimumab - Golimumab, - Certolizumab Anakinra Tocilizumab Rituximab Abatacept

10 Plan C est quoi une biothérapie? Biothérapies en rhumatologie Indications Surveillance Durée

11 Chronologie AM M DCI N Commercial Cible Voie 1998 Etanercept ENBREL TNFα S/C 1999 Infliximab REMICADE TNFα IV 2001 Anakinra KINERET IL-1 S/C 2002 Adalimumab HUMIRA TNFα S/C 2005 Abatacept ORENCIA Lymph T IV 2006 Rituximab MABTHERA Lymph B IV 2009 Certolizumab CIMZIA TNFα S/C 2009 Golimumab SIMPONI TNFα IV 2010 Tocilizumab ACTEMRA IL-6 IV

12 Petit rappel dénomination Exemple des Ac monoclonaux Préfixe corps 1 corps 2 suffixe Libre cible nature mab

13 Petit rappel dénomination Exemple des Ac monoclonaux Préfixe corps 1 corps 2 suffixe Libre cible nature mab Toci li zu mab Ada li mu mab

14 Anti-TNF alpha

15 Anti-TNF alpha

16 Anti-TNF alpha

17 Anti-TNF alpha

18 Anti-TNF alpha

19 Anti-TNF alpha effets secondaires Néoplasiques Cancers cutanés - mélanomes, - non mélanomes Infectieux Pulmonaire, tuberculose

20 Anti-IL 1 Anakinra (KINERET) Anti Il-1 ATU en Algérie Indications : AJI forme systémique, certaines maladies rares (CAPS, Still de l adulte) Les - : injections journalières, effet structural modeste

21 Anti-IL 6

22 Anti-IL 6 Tocilizumab (ACTEMRA) Anti Il-6 Les + : puissance anti-inflammatoire+++, efficacité même en monothérapie, efficacité structurale Les - : voie IV actuellement, mêmes précautions que les anti-tnf (néoplasique, tuberculose). Indications : PR+++, Still, AJI, amylose AA

23 Anti-lymphocyte T Abatacept (ORENCIA) Anti costimulation CPA/Lymph T Indication : PR Non disponible en Algérie

24 Anti-lymphocyte B Rituximab (MABTHERA) Anti CD20 lymphocyte B Les + : Coût, tolérance infectieuse, tolérance néoplasique Les - : efficacité structurale probablement moindre, efficacité comme première biothérapie pas évidente. Indications : PR, LMNH, lupus?

25 Anti-lymphocyte B Rituximab (MABTHERA) Anti CD20 lymphocyte B Indications principales : PR, LMNH Les + : Coût, tolérance infectieuse, tolérance néoplasique Les - : efficacité structurale probablement moindre, efficacité comme première biothérapie pas évidente. Indications : PR, LMNH, lupus?

26 Plan C est quoi une biothérapie? Biothérapies en rhumatologie Indications Surveillance Durée

27 - Richesse (PIB/hab) - Remboursement médicaments - démographie population / médicale - Risque infectieux

28 Quand? Laquelle? DMARDs BIOTHERAPIES

29 Quand? Laquelle? Boissier PMC. Bioth en rhumatologie. 2012:133

30 Quand? Laquelle? Recommandations PANLAR Vargas R. Rumatologia Clinica. 2013:

31 Quand? Laquelle? Boissier PMC. Bioth en rhumatologie. 2012:133

32 Quand? Laquelle? Spondyloarthrite Wendling D et al. Revue du Rhumatisme, January 2014, Pages 6-15

33 Quand? Laquelle? Lupus? En Algérie : pas d AMM mais RTX? En Europe/USA : Belimumab (Benlysta*) Wendling D et al. Revue du Rhumatisme, January 2014, Pages 6-15

34 Plan C est quoi une biothérapie? Biothérapies en rhumatologie Indications Surveillance Durée

35 Surveillance Régulière Clinique (3 mois), biologique (3 mois), Radiographique (1 an) D efficacité et de tolérance 3 décisions possibles : maintien, switch, arrêt.

36 Plan C est quoi une biothérapie? Biothérapies dans la PR Indications Surveillance Durée

37 Durée totale Inconnue À vie? Probablement pas. Tendances actuelles : dans la PR. Rémission PR récente : arrêt après de 6 mois de rémission prolongée. Maintenir DMARD. Rémission ou LDA PR ancienne : espacement des prises ou diminution des doses sans espacement.

38 Conclusion Biothérapies : révolution en rhumatologie. Efficacité Bonne tolérance +++ (respecter les CI) Mais : coût important, tolérance long terme? Ce n est que le début : biosimilaires, autres cytokines (IL 17, IL 23), Kinases, cellules souches, vaccination peptidique

39 Des questions? Me contacter : slimani@dr.com