FOM 2013 Lille, 22 mars 2013 Qu a-t-on appris des essais de préservation laryngée?

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1 FOM 2013 Lille, 22 mars 2013 Qu a-t-on appris des essais de préservation laryngée? Jean Louis Lefebvre Centre Oscar Lambret Lille, France

2 Liens d intérêts Membre d advisory boards et conférencier Sanofi-Aventis (jusqu en 2010) Merck-Serono Membre d advisory boards Sanofi-Pasteur MSD Boehringer Ingelheim

3 Buts du traitement des cancers avancés des VADS contrôle locorégional survie préservation de la fonction contrôle des symptômes qualité de la survie toxicité tardive minimale tolérance au traitement satisfaction du patient

4 Principales étapes du traitement des cancers des VADS Outils de diagnostic scanner IRM TEP imagerie fonctionnelle biologie 1900s 1970s 1980s 1990s 2000s 2010s laser robot chirurgie radiothérapie chimiothérapie biothérapie Outils de traitement

5 Principales étapes du traitement des cancers du pharyngolarynx Outils de diagnostic scanner IRM TEP imagerie fonctionnelle Les fondamentaux biologie 1900s 1970s 1980s 1990s 2000s 2010s laser robot chirurgie radiothérapie chimiothérapie biothérapie Outils de traitement

6 Milieu du XIX ème siècle 1 ère laryngectomie partielle Fin du XIX ème siècle 1 ère laryngectomie totale Début du XX ème siècle 1 ère radiothérapie d un cancer du larynx

7 Cancer débutant du pharyngolarynx chirurgie partielle (cervicale/endoscopique) radiothérapie pas de vrai consensus mais pas d impact sur la survie pas de différence de contrôle tumoral pas d impact fonctionnel

8 Cancers avancés du pharyngolarynx laryngectomie totale * radiothérapie pas de vrai consensus mais impact sur la survie inconnu impact sur le contrôle tumoral inconnu mais impact évident sur la fonction * Chirurgie partielle encore réalisable sur des cas modèrément avancés très sélectionnés

9 Laryngectomie totale (± pharyngectomie partielle) 498 cas, Centre Oscar Lambret ( ) : résultats à 5 ans contrôle loco-régional (au dernier examen) larynx (254) 88 % hypopharynx (244) 84 % Radiothérapie (revue littérature) contrôle local supraglottique % glottique % hypopharynx %

10 L essai manquant Les séries chirurgicales et radiothérapiques ont été évaluées rétrospectivement et sur des périodes différentes sur des patients différents (opérables/non opérables) et des tumeurs différentes (résécables/non résécables) R A N D O M laryngectomie totale + RT postop RT ± laryngectomie totale de rattrapage

11 Les études de préservation laryngées ont donc débuté alors qu il n y avait aucune information claire sur les différences de résultats, sur des patients comparables, entre chirurgie et radiothérapie en termes de - Contrôle tumoral - Survie - Qualité de la fonction - Qualité de vie

12 Principales étapes du traitement des cancers du pharyngolarynx Outils de diagnostic scanner IRM TEP imagerie fonctionnelle La recherche en chirurgie et en radiothérapie biologie 1900s 1970s 1980s 1990s 2000s 2010s laser robot chirurgie radiothérapie chimiothérapie biothérapie Outils de traitement

13 La préservation laryngée avant le milieu des années 80 : en chirurgie Recherche chirurgicale pour élargir les options de chirurgie partielle à Lille, école Professeur Jean Jacques Piquet, les laryngectomies supracricoïdiennes à Paris, école Professeur Henri Laccourreye, les hémilaryngopharyngectomies partielles À Göttingen, école Professeur Wolfang Steiner, la chirurgie pharyngolaryngée endoscopique au laser CO 2 Recherche sur l amélioration de la réhabilitation fonctionnelle laryngée après laryngectomie totale, les prothèses phonatoires

14 LSCP + CHP LSCP + CHEP HLP # ctrl. local 5 ans survie 5 ans LSCP + CHP % 79 % LSCP + CHEP % 87 % HLP % 47 % Mais surtout des «gros T2» Revue de la littérature française

15 Une option pour des tumeurs plus évoluées? Expérience Lille: 41 T3-T4 larynx traités par LPSC taux de récidive locale à 5 ans : 5 % contrôle local final à 5 ans : 98 % survie globale à 5 ans : 73 % Chevalier D et Lefebvre JL, oral presentation Rio 2002 Expérience Rio de Janeiro: 43 T3-T4 larynx traités par LPSC taux de récidive locale à 5 ans : 7 % survie spécifique à 5 ans : 78 % survie sans récidive à 5 ans : 83 % Lima R et al. Head Neck 2006;28:481-6 Une option pour des cas très sélectionnés et pour des équipes très entraînées

16 Laser CO² surgery for advanced larynx/hypopharynx SCC 141 cancers supraglottiques : 48 (34 %) T3-4 (> 50 % avec RT postop) DFS à 5 ans : 75 % (st III) and 45 % (st IV) Iro H et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg cancers glottiques, 51 T3N0M0 (7 %) à 5 ans: survie globale 64 % préservation laryngée 80 % Motta G et al. Head Neck cancers laryngés, 69 T3-4 (27 %) > 1/3 avec complications locales (majeures 1 fois sur 2) Villaseca-Gonzales I et al. Head Neck cancers hypopharyngés, 96 stades III et IV survie globale à 5 ans : 47 % 29 cancers hypopharyngés, 20 stades III et IV survie globale à 5 ans: 47 % Steiner W et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2001 Rudert HH et al. Eur Arch Otorhinolaryngol 2003

17 La préservation laryngée avant le milieu des années 80 : en radiothérapie Améliorer le contrôle local : les fractionnements modifiés

18 Meta-analyse : essais de fractionnements modifiés, survie selon les sites tumoraux Category No. Deaths / No. Entered Alt. fractionated RT Control O-E Variance Hazard Ratio Interaction test Site Oral cavity 282/ / Oropharynx 1150/ / p = 0.20 Larynx 586/ / Hypopharynx 235/ / Others 52/69 45/ Alt. fractionated RT better Control better Bourhis J et al. Lancet 2006

19 Principales étapes du traitement des cancers du pharyngolarynx Outils de diagnostic scanner IRM TEP imagerie fonctionnelle biologie 1900s 1970s 1980s 1990s La recherche intégrant les traitements systémiques 2000s 2010s laser robot chirurgie radiothérapie chimiothérapie biothérapie Outils de traitement

20 Chimiothérapie et cancers des VADS : l effet cisplatine Chimiothérapie d induction (ICT) l ICT avec cisplatine et 5FU entraine des réductions du volume tumoral importantes les répondeurs à l ICT répondent ensuite à la radiothérapie, les non répondeurs ne le font pas Radiochimiothérapie concomitante (CRT) Decker D et al. ASCO 1982, Decker DA et al. Cancer 1983 Ensley J et al. ASCO 1982, Ensley JF et al. Cancer 1984 La CRT entraine un meilleur contrôle loco-régional et une meilleure survie que l ICT La CRT avec cisplatine donne les meilleurs résultats Pignon JP et al. Lancet 2000 Pignon JP et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007

21 Intégration du PF dans les traitements à visée curative Phase III nantaise pour des cancers de l hypopharynx éligibles pour une pharyngo-laryngectomie totale R A N D O M 3 cycles PF 3 cycles PF TL + RT postop Quelle que soit la réponse à l ICT RT ± LT rattrapage 92 pts, suivi médian de 92 mois survie globale à 5 ans : 37 % dans le bras chirurgie 19 % dans le bras radiothérapie Beauvillain C et al. Laryngoscope 1997;107:

22 L induction de sélection avec PF R A N D O M TL 2 ou 3 cycles PF + RT postop Réponse < 50 % LT Réponse 50 % RT + RT postop ± LT rattrapage 3 essais: VA (USA) larynx VALCSG. N Engl J Med 1991 EORTC (E) hypopharynx Lefebvre JL et al. J Natl Cancer Inst 1996 GETTEC (France) T3 larynx Richard JM et al. Oral Oncol 1998

23 Utiliser l induction pour sélectionner des patients pour soit la chirurgie soit la radiothérapie est faisable Méta-analyse (MACH-NC) Bras chirurgie : survie + 6 % non significatif Bras chimiothérapie : préservation de 56 % larynx Les T4 et les T3 transglottiques sont mieux contrôlés par la chirurgie La chirurgie de rattrapage (après l induction ou la radiothérapie) n est pas compromise Pignon JP et al. Lancet 2000 L induction n aggrave pas la toxicité aigüe ou tardive de la radiothérapie

24 L induction de sélection avec TPF R A N D O M 3 cycles PF 3 cycles TPF R< 50% R 50% LT RT + RT postop ± LT de rattrapage 1 essai : GORTEC larynx et hypopharynx Pointreau Y et al. J Natl Cancer Inst 2009

25 Préservation laryngée (%) Bras TPF: toxicité acceptable et taux de préservation laryngée plus élevé Bras TPF 60 Bras PF p = Suivi médian = 39 mois 0 mais pas d impact sur la survie Années après la randomisation Pointreau Y et al. J Natl Cancer Inst 2009

26 4 cycles de chimio: schéma induction ou alterné? R A N D O M 4 cycles PF 1 cycle PF R< 50% R 50% 1 cycle PF LT RT + RT postop ± LT rattrapage 1 cycle PF RT RT RT 1 cycle PF ± LT rattrapage 1 essai EORTC larynx et hypopharynx Lefebvre JL et al. J Natl Cancer Inst 2009

27 EORTC 24954: résultats à 5 ans Induction (N=224) Alterné (N=226) Events. % sans évents. Events % sans évents. p-value Survie avec larynx fonctionnel Préservation laryngée Survie sans progression Survie globale Toxicité aigüe : Toxicité tardive : induction > Alterné induction = Alterné Lefebvre JL et al. J Natl Cancer Inst. 2009

28 Ni le taux de préservation laryngée ni la survie ne sont améliorés par un nombre plus élevé de cycles de chimiothérapie En revanche, utiliser le TPF au lieu du PF augmente le taux de préservation laryngée mais pas la survie

29 Chimiothérapie et cancers des VADS : l effet cisplatine Chimiothérapie d induction (ICT) l ICT avec cisplatine et 5FU entraine des réductions du volume tumoral importantes les répondeurs à l ICT répondent ensuite à la radiothérapie, les non répondeurs ne le font pas Radiochimiothérapie concomitante (CRT) Decker D et al. ASCO 1982, Decker DA et al. Cancer 1983 Ensley J et al. ASCO 1982, Ensley JF et al. Cancer 1984 La CRT entraine un meilleur contrôle loco-régional et une meilleure survie que l ICT La CRT avec cisplatine donne les meilleurs résultats Pignon JP et al. Lancet 2000 Pignon JP et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007

30 La radiochimiothérapie concomitante R A N D O M 3 cycles PF RT + 3 cycles P RT R < 50 % R 50 % ± LT rattrapage TL + port RT ± LT rattrapage ± LT rattrapage 1 essai : RTOG larynx Forastiere A et al. N Engl J Med 2003 Forastiere A et al. ASCO 2006

31 Mise à jour RTOG (2006) ICT CRT RT Causes de décès : cancer du larynx autre cancer complication TT autres causes non liée au cancer inconnue outcome: LR failures distant metastases LP 5-yr OS 5-yr PFS 5-yr LFS I CT CRT RT Forastiere AA et al. ASCO 2006

32 Patients (%) Types de toxicité tardive sévère après CRT Bras CRT de 3 essais du RTOG (91-11, et 99-14) : Toxicité sévère documentée 180 jours après la fin du traitement toux chronique grade 3-4, pharynx and larynx sonde alimentation 2 ans décès lié au traitement dans les 3 ans % 30 27% % 12% 10% 0 Tox tardive sevère Sonde alim 2 ans après RT Dysfonction pharyngée Dysfonction laryngée Décès Machtay et al. J Clin Oncol 2008

33 Bras CRT arm: préservation laryngée 84 % mais toxicité aigüe et tardive (incluant décès) +++ Pas d information précise sur la fonction du larynx préservé!! L objectif primaire devrait intégrer cette dimension Pas de différence de survie (globale ou sans progression ou sans laryngectomie) entre le bras induction et concomitant Les deux bras sont supérieurs au bras RT seule

34 Associer l induction et la radiochimiothérapie? la phase II randomisée TREMPLIN Carc. épidermoide du larynx ou de l hypopharynx, non pré-traité et candidat pour une LT TPF (3 cycles) (n=153) LT <PR PR + RT postop R 116 (76%) pts 60 pts 56 pts 3 cycles cisplatine RT (70 Gy) Erbitux hebdo RT (70 Gy) Objectif primaire : préservation du larynx en fin de traitement (à 3 mois) Objectifs secondaires: préservation de la fonction laryngée et survie à 18 mois, tolérance au traitement et faisabilité du rattrapage chirurgical PR: réponse partielle ( régression de 50 %) Lefѐbvre J, et al. J Clin Oncol 2009;27:15s (6010)

35 TREMPLIN : adhésion au traitement Radiothérapie Cisplatine 60 pts Erbitux 56 pts Non délivrée 2* 0 Dose moyenne (Gy) 69 (24**-74) 69.5 (56-76) Nb. De cycles administrés Cisplatine 60 pts Erbitux 56 pts 7-40 (71 %) (43 %) * 3*** * 1 refus et 1 évolution rapide ** 1 autre évolution rapide *** 3 réactions lors du début de la première injection

36 TREMPLIN : toxicité aigüe durant la RT Mucite grade 3 Mucite grade 4 Toxicité cutanée** grade 3 Toxicité cutanée** grade 4 Autre toxicité ayant justifié une modification du protocole rénale hématologique générale Réaction à la première injection Modification du protocole liée à la toxicité aigüe cisplatin arm 58 pts* 25 (43 %) 2 14 (24 %) 1 9 (15.5 %) 8 (14 %) 7 (12 %) 0 cetuximab arm 56 pts 24 (43 %) 1 29 (52 %) (1.7 %) 3 (5 %) 33 (57 %) 19 (29 %) *2 patients n ont pas commencé le traitement dans le bras cisplatine ** toxicité cutanée dans le champ d irradiation

37 TREMPLIN : toxicité tardive Dysfonctionnement rénal persistant à la dernière consultation (toutes grade 1) 1 cycle de cisplatine pendant la RT 2 cycles de cisplatine pendant la RT 3 cycles de cisplatine pendant la RT Bras cisplatin 58 pts* Bras cetuximab 56 pts 13 (22.4 %) 0 3 % 5 % 14 % Toxicité muqueuse grade (3.5 %) 1 (1.8 %) Ostéoradionécrose grade (1.7%) 1 (1.8 %) Xérostomie grade (10.3 %) 5 (8.9 %) Fibrose cervicale grade (7 %) 1 (2 %) Neuropahie grade (3.5 %) 0 Toxicité laryngo-oesophagienne grade (8.6 %) 5 (9 %) *2 patients n ont pas commencé le traitement dans le bras cisplatine

38 TREMPLIN: objectifs en intention de traitement Objectif principal (3 mois après la fin du traitement) Cisplatine 60 pts Erbitux 56 pts p. Préservation laryngée (larynx en place sans tumeur) 57/60 (95 %) 52/56 (93 %) 0.63 Objectifs secondaires (18 mois après la fin du traitement) Préservation de la fonction laryngée (larynx en place sans tumeur ni trachéo ni sonde gastrique) Survie globale (depuis la randomisation) Cisplatine 60 pts 52/60 (87 %) Erbitux 56 pts 46/56 (82 %) p % 89 % Logrank: 0.44 NB : 1 patient perdu de vue dans le bras cisplatine est considéré comme un échec

39 TREMPLIN : survie sans dysfonction laryngooesophagienne (LODFS), en intention de traitement Evénements inclus: décès, récidive locale, laryngectomie, trachéotomie et/ou sonde gastrique à 2 ans ou plus 2-year LODFS NB: après randomisation Cisplatine 60 pts Erbitux 56 pts p. 79 % 71 % Log-rank : 0.30 Lefebvre JL and Ang KK, on behalf of the Larynx Preservation Consensus Panel. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;73: Head Neck 2009;31:

40 Survie globale (OS) TREMPLIN : survie globale en intention de traitement Erbitux Cisplatine Jusqu à 18 mois: HR avec 95% CI = 0.98 [0.26, 3.66] logrank p= Mois Patients soumis au risque Erbitux (0.93) 51 (0.84) 32 (0.78) 13 (0.70) Cisplatin (0.93) 45 (0.82) 25 (0.71) 11 (0.71) Lefѐbvre J, et al. J Clin Oncol 2011;29:15s (5501) ASCO 2011

41 TREMPLIN : faisabilité de la chirurgie de rattrapage (objectif secondaire) Évolution observée avec un recul moyen de 36 mois (max: 56 mois) dans chaque bras cisplatine Erbitux Local (± gglion) 8 12 chir réalisable 1/8 9/12 contrôle 0/1 6/8 * échec local final 8 6 Ganglionnaire isolé échec final 4 4 Métastases à distance 5 3 Autres cancers 7 8 * 1 patients a refusé la chirurgie

42 TREMPLIN : conclusion Il n y a aucun signal orientant sur la possible supériorité d un bras sur l autre en termes d efficacité La séquence chimiothérapie d induction puis RT + cisplatine ou Erbitux génère une toxicité globale notable Toutefois l association RT + Erbitux est mieux tolérée après chimiothérapie d induction que RT + cisplatine En cas d échec, la chirurgie de rattrapage n a été possible et efficace que dans le bras RT + Erbitux NB : possible biais favorisant le bras cisplatine: 8 femmes dans le bras cisplatine et 1 seule dans le bras Erbitux : ces 9 femmes sont en vie avec un larynx fonctionnel, aucune n a récidivé

43 Quelles leçons tirer de ces études randomisées? Pour la pratque quotidienne Pour les futurs essais

44 Stratégies de préservation laryngée Induction CT puis RT * VALCSG: chirurgie (bras contrôle) vs induction PF EORTC 24891: chirurgie (bras contrôle) vs induction PF GORTEC : Induction TPF vs induction PF RT + CT concomitantes/alternées ** INT R91-11: induction PF vs RT + P concomitant vs RT EORTC 24964: Induction PF vs RT et PF alternés Induction CT puis RT + CT ou RT + E concomitantes * GORTEC TREMPLIN: Induction TPF + RT et P concomitant ou RT + E concomitant (phase II) * seuls les bons répondeurs à ICT ont une chance d éviter la LT ** tous les patients ont une chance d éviter la LT

45 Objectifs primaires : trial Primary endpoint First report results Updated results VALCSG Overall survival 2-yr OS: 68 % both arms 10 yrs: 30 % (surgery) vs 25 % (chemo) p =.34 EORTC Non-inferiority in OS in chemo arm (HR 1.43) HR =.86 (chemo arm) HR =.88 [ ] EORTC Survival with functional larynx* 3-yr (5-yr) estimates Induction: 39.5 % (32.5 %) Alternating: 45.5 % (36 %) 5-yr (10-yr) estimates Induction: 31 % (19 %) Alternating: 35 % (18 %) RTOG Laryngectomy-free survival 2-yr (5-yr) estimates Induction 59 % (43%) Concomitant 66 % (45 %) RT alone 53 % (38 %) 5-yr (10-yr) estimates Induction 44 % (29 %) Concomitant 47 % (23.5 %) RT alone 34 % (17 %) GORTEC yr larynx preservation* 3-yr estimates: TPF: 70 % PF: 57.5 % 5-yr estimates TPF: 60 % PF: 39 % GORTEC TREMPLIN 3-mos larynx preservation * CRT : 95 % BRT : 93 % NB: in randomized patients (76 % of initial population) NA * larynx in place, no tumor, no trach, no feeding tube

46 Préservation laryngée : Trial Definition First report results Updated results VALCSG Larynx in place In the chemo arm 33-mo med survival: 64 % EORTC EORTC RTOG GORTEC GORTEC TREMPLIN larynx in place, no tumor, no trach, no feeding tube larynx in place, no tumor, no trach, no feeding tube larynx in place larynx in place, no tumor, no trach, no feeding tube 3 months: larynx in place, no tumor 18 months: larynx in place, no tumor, no trach, no feeding tube In the chemo arm 3.5-yr med survival: 57 % 5-yr estimates Induction 53 % Alternating 60 % Median f/u 3.8 yrs estimates Induction 72 % Concomitant 84 % RT alone 67 % 3-yr estimates TPF: 70 % PF: 57.5 % 3 mos: CRT: 95 % BRT: 93 % 18 mos: CRT: 87 % BRT: 82 % NB: in randomized patients only (76 % of initial population) NR in the chemo arm 10.5 med survival 37 % at last exam NR 5-yr (10-yr) estimates Induction 71 % (67.5 %) Concomitant 84 % (82 %) RT alone 66 % (64 %) 5-yr estimates TPF: 60 % PF: 39 % NA

47 Question 1 : ces essais sont-ils comparables? Site et stade tumoral VALCSG EORTC EORTC RTOG GORTEC hypopharynx 0 % 78 % 51 % 0 % 54 % 58 % larynx 100 % 22 % 48 % 100 % 46 % 42 % GORTEC TREMPLIN supraglottic 63 % 22 % 34 % (71 %) 69 % NR NR glottic 37 % 0 % 14 % (29 %) 31 % T1-2 9 % T2 20 % 14 % 12 % 18 % 24 % T3 65 % 74 % 56 % 78 % 67 % 66 % T4 26 % 6 % 30 % 10 % 15 % 10 %

48 Question 1: ces essais sont-ils comparables? Doses de CT/BT (mg/m²), RT (Gy) et durée totale de traitement and OTT (semaines) trial cisplatin 5FU Tax. Erb. RT OTT VALCSG , EORTC EORTC RTOG GORTEC GORTEC TREMPLIN arm P GORTEC TREMPLIN arm E Induction: 400 Alternating: 400 Induction: 300 Concomitant: 300 RT alone: , Induction: 20,000 Alternating: 4,000 Induction: 15,000 Concomitant: RT alone: Induction: 70 Alternating: 60 Induction: 70 Concomitant: 70 RT alone: , , , ,

49 Question 2: impact du site tumoral? Résultats en fonction du site (table 1: %, table 2: HR) EORTC hypopharynx larynx OS 3 ans 59.4 % 68.0 % PFS 3 ans 47.2 % 53.5 % LFS 3 ans 40.9 % 44.3 % NS SEQ 37.5 % 41.6 % NS ALT 44.3 % 47.0 % NS hypoph. margelle endolarynx OS 1.88 ( ).69 ( ) PFS ( ).80 ( ) LFS ( ).95 ( )

50 Question 3 : les patients laryngectomisés perdent-ils toute fonction? EORTC Laryngectomy in 138 pts Results in laryngectomees N (%) Results in overall population N (%) Good voice rehabilitation 86 (62 %) 86 (19 %) Normal diet 69 (50 %) 69 (15 %) Normal breath 92 (67 %) 92 (20 %) Mais trachéostome permanent dans tous les cas

51 Question 4 : éléments de la décison après CT d induction trial Tumor regression Larynx mobility recovery tools VALCSG 50 % NP endoscopy under GA + biopsy EORTC EORTC RTOG GORTEC GORTEC TREMPLIN 100 % complete endoscopy under GA ± CT substantial at least partial endoscopy under GA + CT or MRI 50 % no neck progression NP indirect laryngoscopy + CT 50 % complete endoscopy under GA + CT or MRI 50 % at least partial endoscopy under GA + CT Valeur des 50 % pour des tumeurs de forme aussi complexe? Importance de la régression tumorale ou de la rapidité de la régression?

52 Question 5: quel objectif? Préservation du larynx? = pas de laryngectomie Préservation de la fonction laryngée? = pas de laryngectomie, ni de trachéo ou de sonde d alimentation prolongées Survie sans laryngectomie? = en vie, pas de laryngectomie Survie avec un larynx fonctionnel? = en vie, pas de laryngectomie, ni de trachéo ou de sonde d alimentation prolongées Poids respectif de ces élément?

53 Quelles sont les priorités pour les patients? Survival seems to be of paramount importance to both patient and nonpatient groups, overshadowing associated toxicities and potential dysfunction HNC patients 131 non-patients being cured of my cancer living as long as possible having no pain returning to normal activities quickly having normal energy being able to swallow all food keeping my natural voice List MA er al. Head Neck 2004;26:

54 Laryngoesophageal dysfunction-free survival being cured living as long of my cancer as possible Events: Death Local failure Total or partial laryngectomy Tracheotomy or feeding tube at 2 yrs or later being able to swallow all food keeping my natural voice HNC patients non-patients Lefebvre JL et Ang KK, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;73: Head Neck 2009;31:

55 Recommandations pour un futur essai Inclusion : T2-3 du larynx de hypopharynx ne pouvant faire l objet d une chirurgie partielle Exclusion : T1 and T4 nécessité d une trachéotomie ou d une sonde gastrique avant tout traitement hospitalisation pour BPCO dans l année Objectif primaire : survie sans dysfonctionnement laryngo-oesophagien Objectifs secondaires : survie globale, survie sans progression contrôle locorégional temps jusqu à la trachéotomie, temps jusqu à la pose d une sonde gastrique temps jusqu à la laryngectomie Lefebvre JL and Ang KK. Int J Radiat Oncol Biol Phys ;73: Head Neck 2009;31:

56 Conclusion en ce qui concerne la préservation laryngée (et uniquement dans ce cadre là) Deux options sont validées TPF puis RT RT+ cisplatine (3 cycles) Leurs résultats sont difficiles à comparer car critères d inclusion différents et définitions de la préservation laryngée différentes Leur comparaison directe reste d actualité

57 Chirurgien Pathologiste Radiothérapeute Oncologue médical Patient Anesthésiste Interniste MG Radiologue Biologiste En attendant cette étude comment choisir la meilleure option pour chaque patient? La pluridisciplinarité de la décision