Hépatopathies et triple substrat (IFI sur estomac, foie et rein de rat)
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- Emma Beauchemin
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1 Hépatopathies et triple substrat (IFI sur estomac, foie et rein de rat) Hépatites auto-immunes = 5% des hépatites Hépatite chronique active auto-immune de type I Femme (80%) Pic de fréquence = "10-20" et "45-70" ans Début insidieux Seuil => 1/200 (adulte) Seuil = 1/40-80 (enfant) Ag principal = actine (Ac anti- muscle lisse) Aspect de la fluorescence sur "Triple substrat" Sur l'estomac de rat Muscularis mucosae Sur le rein de rat Espace péritubulaire (aspect d'épines, de cristaux autour des tubules) Sur le foie de rat Aspect en rayon de miel ou nid d'abeille Egalement sur la musculaire des vaisseaux (foie, estomac, rein)
2 Hépatite auto-immune de type I Fluorescence sur triple substrat Estomac : Muscularis mucosae Rein : musculaire des vaisseaux Mais aussi Espace péritubulaire (aspect d'épines, de cristaux autour des tubules) Foie : Aspect en rayon de miel ou nid d'abeille
3 Hépatite auto-immune de type I 1) IFI sur cellules HEp2 La fluorescence est positive dans 30 à 80% des cas : longs câbles droits qui s'étendent d'un côté à l'autre de la cellule, passant par dessus le noyau. Méthodes de confirmation Cables d actine sur cellules HEp2 2) Le dot : fragment f-actine Hépatite auto-immune de type I : Ac anti- SLA (Soluble Liver Antigen) : aucune fluorescence
4 Hépatite auto-immune de type II Hépatite chronique active auto-immune de type II 6 x plus rare que la précédente Femme (90%) Début brutal (insuffisance hépatique aiguë) A tout âge mais pic de fréquence = "2-14" ans Ag principal = Anti-cytochrome P450 II D6 Ac anti- LKM-1 Aspect de la fluorescence sur "Triple substrat" Sur l'estomac de rat Absence de fluorescence Sur le foie de rat Fluorescence intense Marquage de type granulaire, réparti régulièrement dans le cytoplasme des hépatocytes, cerclage des hépatocytes Sur le rein de rat Fluorescence des tubules proximaux avec P3 >> P2 > P1 (les tubules distaux ne sont pas fluorescents). Pas de marquage des cellules HEp2
5 Peloton vasculaire Glomérule Tube contourné distal (TD) Tube collecteur Pour se repérer Sur une coupe de rein de rat Tube contourné proximal de type 1 (TCP1) Tube contourné proximal de type 2 (TCP2) Tube contourné proximal de type 3 (TCP3) Glomérule TD TCP1 TCP2 Corticale TCP3 TD Médullaire
6 Foie (LKM1) Fluorescence intense Marquage de type granulaire, réparti régulièrement dans le cytoplasme des hépatocytes, cerclage des hépatocytes Rein Fluorescence des tubules proximaux avec P3 >> P2 > P1 (les tubules distaux ne sont pas fluorescents). Sylvain Hépatite auto-immune de type II Fluorescence sur triple substrat
7 Hépatite auto-immune de type II Fluorescence des hépatocytes comparable à celle obtenue avec les Ac anti-lkm1 mais avec un respect des hépatocytes cerclant la veine centrolobulaire. Souvent la spécificité anti-lc1 est masquée par les Ac anti-lkm1 Foie (LC1) Le dot : LKM1 et LC1
8 Hépatopathies auto-immunes Cirrhose biliaire primitive (CBP) Maladie chronique cholestatique Inflammation portale et nécrose segmentaire et focale des petits canaux biliaires interlobulaires : Ag principal = complexe enzymatique de la pyruvate déshydrogénase Ac anti- Anti Mitochondries (M2) Aspect de la fluorescence sur l'estomac de rat Fluorescence intense des cellules pariétales d'aspect granulaire, et quelques grains sur les cellules principales. Sur le foie de rat Fluorescence faible Sur le rein de rat Fluorescence granitée des tubules distaux du rein, les tubules proximaux (P1, P2, P3) sont plus légèrement marqués. Sur cellules HEp2 Fluorescence cytoplasmique granitée (Ac anti-m2) Fluorescence nucléaire membranaire = Ac anti- lamines, anti-gp210 DOTS nucléaires Association possible avec les Ac anti- centromères.
9 Fluorescence sur triple substrat Estomac Fluorescence intense des cellules pariétales d'aspect granulaire Rein Fluorescence granitée des tubules distaux du rein, les tubules proximaux (P1, P2, P3) sont plus légèrement marqués.
10 Ac anti-cenromères Sylvain Fluorescence granitée des mitochondries Multinuclear Dots Fluorescence de la membrane nucléaire
11 Pathologies bulleuses de la peau Ac anti- Peau Oesophage de rat 2/3 supérieurs IgG Seuil = 1/10ème Ac anti- substance intercellulaire (pemphigus) Ac anti- membrane basale (pemphigoïde) IgA dans le cadre de la dermatite herpétiforme
12 Pathologies de la thyroïde Ac anti- thyroïdiens Fréquence +++ : 5 à 7% de la population Clinique : Goitre ou atrophie de la thyroïde Diagnostic biologique : Place à l'elisa! Dosages hormonaux (TSH, T3, T4) + Ac anti- Thyroperoxydase (TPO) Ac anti- Thyroglobuline (TG) + Ac anti- récepteur de la TSH (éventuellement / RIA) TSI (Thyroid Stimulating Ig) TBII (Thyroid Binding inhibitory Ig)
13 Ac anti- thyroïdiens anti-tpo à un titre élevé Hyperthyroïdie Hypothyroïdie Euthyroïdie Ac anti-récepteur de la TSH Goitre Exophtalmie Maladie de Basedow Ac anti-tg Goitre Hashimoto Myxoédème primitif Maladies auto-immunes poly-glandulaires Gastrite auto-immune Maladie de Biermer Addison Insuffisance gonadique Thyroïdites Thyroïdites silencieuses
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