MODALITÉS DU TRAITEMENT: FORME GALÉNIQUE, VOIE D ADMINISTRATION, DOSE. Catherine RONGIERES Centre d AMP CHU Strasbourg

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1 MODALITÉS DU TRAITEMENT: FORME GALÉNIQUE, VOIE D ADMINISTRATION, DOSE Catherine RONGIERES Centre d AMP CHU Strasbourg

2 CONFLIT D INTERET AUCUN

3 PROGESTERONE SUPPORT IN IVF: IS EVIDENCE-BASED MEDICINE TRANSLATED TO CLINICAL PRACTICE? A WORLDWIDE WEB-BASED SURVEY VAISBUCH E ET AL RBMO PAYS, 84 CENTRES, CYCLES

4 PROGESTERONE SUPPORT IN IVF: IS EVIDENCE-BASED MEDICINE TRANSLATED TO CLINICAL PRACTICE? A WORLDWIDE WEB-BASED SURVEY VAISBUCH E ET AL RBMO PAYS, 408 CENTRES, CYCLES

5 LES PROGESTÉRONES SHAPIRO ET AL EXAMINING THE EVIDENCE: PROGESTERONE SUPPLEMENTATION DURING FRESH AND FROZEN EMBRYO TRANSFER RBMO Progestérone Orale (200mg 2 à 4 fois par jour) 2. Progestérone IM ( mg/j) 3. Progestérone sous Cutanée Prolutex 25mg (Genevrier) 4. Progestérone Vaginale 1. Progestérone micronisée Progestan (200mgx3 ou4) 2. Crinone (Merk Serono) 90 mg/j 3. Endometrin (Ferring) (Capsule de 100mg 2 à 3 x par jour)

6 EFFICACITE VOIE VAGINALE CRINONE VERSUS UTROGESTAN

7 PROGESTAN Première progestérone micronisée 100 ou 200 mg Voie orale ou voie vaginale Entre 400 et 800 mg par jour 2 à 3 poses par jour

8 CRINONE 90 MG 1. 1er gel vaginal bio-adhésif de progestérone 1. progestérone naturelle micronisée 2. Spécifiquement conçu pour la voie vaginale mg de progestérone 3. Une seule application vaginale par jour 1. Applicateur monodose à usage unique 2. Pratique et facile à utiliser

9 LUTEAL PHASE SUPPORT USING EITHER CRINONE 8% OR UTROGEST : RESULTS OF A PROSPECTIVE, RANDOMIZED STUDY LUDWIG M ET AL 2002 EUR J OBSTET GYNECOL REPROD BIOL 1ère étude prospective randomisée avec 73 patientes en Crinone et 53 patientes avec Utrogestan 600mg/J

10 LUTEAL PHASE SUPPORT USING EITHER CRINONE 8% OR UTROGEST : RESULTS OF A PROSPECTIVE, RANDOMIZED STUDY LUDWIG M ET AL 2002 EUR J OBSTET GYNECOL REPROD BIOL

11 LUTEAL PHASE SUPPORT USING EITHER CRINONE 8% OR UTROGEST : RESULTS OF A PROSPECTIVE, RANDOMIZED STUDY LUDWIG M ET AL 2002 EUR J OBSTET GYNECOL REPROD BIOL

12 COMPARATIVE STUDY OF THE EFFICACY AND TOLERABILITY OF TWO VAGINAL PROGESTERONE FORMULATIONS, CRINONE 8% GEL AND UTROGESTAN CAPSULES, USED FOR LUTEAL SUPPORT SIMUNIC ET AL FERTIL STERIL patientes en Crinone et 145 patientes sous Utrogestan 600 mg /j

13 COMPARISON OF THE EFFICACY OF TWO VAGINAL PROGESTERONE FORMULATIONS, CRINONE 8% GEL AND UTROGESTAN CAPSULES (800MG/J), USED FOR LUTEAL SUPPORT IN BLASTOCYST STAGE EMBRYO TRANSFERS WAG LJ ET AL TAIWAN J GYNECOL OBSTET 2009

14 A PROSPECTIVE RANDOMIZED MULTICENTRE STUDY COMPARING VAGINAL PROGESTERONE GEL AND VAGINAL MICRONIZED PROGESTERONE (600MG/J) TABLETS FOR LUTEAL SUPPORT AFTER IN VITRO FERTILIZATION/INTRACYTOPLASMIC SPERM INJECTION BERG C ET AL HUM REPROD 2012

15 EFFICACITE VOIE PARENTERALE Voie vaginale versus Progestérone IM ou SC

16 Crinone vaginal gel is equally effective and better tolerated than intramuscular progesterone for luteal phase support in in vitro fertilization embryo transfer cycles: a prospective randomized study Yanushpolsky E Fertil Steril 2010

17 Pregnancy outcomes in oocyte donation recipients: vaginal gel (2X/J) versus intramuscular injection progesterone replacement (50mg/J) Berger M JARG 2012

18 Progesterone replacement with vaginal gel (90mg X2/J) versus i.m. injection (50mg/j): cycle and pregnancy outcomes in IVF patients receiving vitrified blastocysts Shapiro DB Hum Reprod 2014

19 INTRA-MUSCULAR PROGESTERONE AS A LUTEAL PHASE SUPPORT INCREASES LIVE BIRTH RATE AS COMPARED TO VAGINAL ROUTE. Nallapeta S ASRM

20 SUBCUTANEOUS PROGESTERONE VERSUS VAGINAL PROGESTERONE GEL FOR LUTEAL PHASE SUPPORT IN IN VITRO FERTILIZATION: A NON INFERIORITY RANDOMIZED CONTROLLED STUDY LOOKWOOD ET AL FERTILITY STERILITY 2014

21 SUBCUTANEOUS PROGESTERONE VERSUS VAGINAL PROGESTERONE GEL FOR LUTEAL PHASE SUPPORT IN IN VITRO FERTILIZATION: A NON INFERIORITY RANDOMIZED CONTROLLED STUDY LOOKWOOD ET AL FERTILITY STERILITY 2014

22 Na nombre d évènements Nb nombre de patientes

23 SUBCUTANEOUS PROGESTERONE VERSUS VAGINAL PROGESTERONE GEL FOR LUTEAL PHASE SUPPORT IN IN VITRO FERTILIZATION: A NON INFERIORITY RANDOMIZED CONTROLLED STUDY LOOKWOOD ET AL FERTILITY STERILITY 2014 Prolutex tolérance locale difficile (irritation, prurit ou hematome) au site d injection 55,7% Crinone irritation, inflammation, prurit, pertes ou douleurs 50.8% Mais le bien-être concerne la majorité des femmes dans les 2 groupes > 78% La majorité des patientes a considéré le traitement Confortable ou très confortable 71.4% and 70.3%; P¼.77 Satisfaisant ou très satisfaisant 77.6% and 78.7%;P¼.75).

24 A randomized, controlled trial comparing the efficacy and safety of aqueous subcutaneous progesterone with vaginal progesterone for luteal phase support of in vitro fertilization Baker VL 2014 Hum Reprod Comparaison de 400 patientes avec Progestérone 25 mg par jour en sous cutané versus 100 mg deux fois par jour d Endometrin (capsule vaginale Ferring) Indication en cas de CI ou d inconfort de la voie vaginale?

25 EFFICACITE VOIE ORALE

26 Comparison of oral dydrogesterone with suppository vaginal progesterone for lutealphase support in in vitro fertilization (IVF): A randomized clinical trial Saghar Salehpour Iran J Reprod Med 2013 Duphaston 10 mg x4 /J versus cyclogest 400 mg X2/J

27 Oral micronized progesterone combined with vaginal progesterone gel for luteal support Crinone 90 mg + Utrogestan 300mg/J versus Crinone 90 mg TOMIC V Gynecol Endocrino 2011

28 Increasing vaginal progesterone gel supplementation after frozen thawed embryo transfer significantly increases the delivery rate Alsbjerg B and al Reproductive BioMedicine Online (2013)

29 Sexual Absorption of Vaginal Progesterone: A Randomized Control Trial Meriam KS International J Endocrinol 2015 Femmes Ceci pourrait peut être la cause de plus de FCS dans le bras des patientes avec seulement de la progestérone vaginale

30 CONCLUSION PROGESTERONE INJECTABLE 1. Incontestablement aussi efficace 2. Mais IM tous les jours 3. Voie sous cutané pourrait être une demi mesure pour les femmes 1. allergiques à la voie vaginale 2. Pas d interaction 3. mais encore des injections.

31 CONCLUSION ORALE 1. Resultats similaires avec de la progestérone micronisée mais 1. Petite étude, peu de patientes 2. Effets secondaires de la voie orale très importants 2. Associée à la voie vaginale 1. Pourrait compenser la diminution d absorption si RS (et CI les RS est à éviter!) 2. au moins jusqu au test de grossesse et à plus petites doses?

32 CONCLUSION VAGINALE 1. Crinone 90mg est au moins aussi efficace que la progestérone micronisée (Progestan) vaginale 1. Timing de démarrage? 2. Dose de la voie vaginale (entre 600 et 800mg ) 2. Etudes de tolérance vont toutes dans le même sens 1. Beaucoup mieux supportée (perte vaginale en particulier) 2. Mise en place une fois par jour versus 2 à 3 fois 3. sauf peut être pour les TEC 3. Diminution de l absorption si RS. 1. effet délétère sur la phase lutéale et les risques d échec ou de fausse couche? COUT : CRINONE 55 euros conseillé pour 15 jours de traitement PROLUTEX?

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