Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions

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1 DESC d Immunologie Clinique et Allergologie 2014 Module 0 «Immunologie» Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines Exemple de vaccination: par cellules dendritiques Aurore Rozieres CIRI Inserm 1111

2 DESC d Immunologie Clinique et Allergologie 2014 Module 0 «Immunologie» 1-Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions 2-Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines 3-Exemple de vaccination: par cellules dendritiques

3 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Antigen Presentating Cell = APC en Anglais Présentation de l antigènes/allergènes aux Lymphocytes T

4 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions < Immunité Innée >< Immunité Adaptative------>

5 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Population hétérogène de différentes cellules - Même fonction: Présenter les peptides étrangers ( Antigènes ou allergènes) - Avec le complexe majeur d histocompatibilité - Aux lymphocytes T - Reconnaissance d un antigène étranger ( Glycoprotéines, Lipides,..) - Phagocytose - Maintien du signal d alarme de la réponse immune primaire

6 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions PRR= Pathogen Recognition Recepteur

7 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Cellules «professionnelles» Cellules dendritiques Macrophages Lymphocytes B Cellules «non professionnelles» Mastocytes Lymphocytes T activés.

8 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions

9 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions < Immunité Innée >< Immunité Adaptative------>

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11 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie Présentation de l antigène 11

12 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : Différenciation et activation des LT Activation des LT CD4+ et CD8+ 12

13 PRESENTATION ANTIGENIQUE Figure

14 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Environmental Ag Self Ag Commensal bacteria TOLERANCE Pathogens Adjuvants Tumors IMMUNITY Ag nature = Hazard Polymorphism Exposure conditions Environment

15 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions -Dendritic cells (DC) are antigen-presenting cells with the unique capacity to initiate primary immune T cell responses. - Dendritic cells not only ensure Ag presentation but also control adaptative immune response and tolerance.

16 LT CD4+ IL-12 IL-4 IL-23 IL-10 Th1 (IFNg, IL-2) - Effet auxiliaire sur la différenciation des LB et LTh et LTc - Inflammation et HSR Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) - Effet auxiliaire sur la différenciation des LB (IgE) et LTh et LTc - Inflammation et allergie Th17 (IL-17, IFNg) - Inflammation Treg CD4+25+FoxP3+ (IL-10, TGFb) -Tolérance, régulation, - Effet anti-inflammatoire ntreg itreg LT CD8+ IL-12 IL-4 IL-23 IL-10 Tc1 (IFNg, IL-2) - Effet auxiliaire sur la différenciation des LB et LTh et LTc - Inflammation et HSR Tc2 (IL-4, IL-5, IL-13) - Effet auxiliaire sur la différenciation des LB (IgE) et LTh et LTc - Inflammation et allergie? Tc17 (IL-17, IFNg) - Inflammation? Treg (IL-10, TGFb) -Tolérance, régulation, - Effet anti-inflammatoire 16 16

17 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions

18 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Cellules de Langerhans / Granules de Birbeck Klechevsky et al, Immunity, 2008 Haniffa et al. J Exp Med, 2009 Zaba et al, J Invest Dermatol. 2009

19 Cellules dendritiques cutanées cellules de Langerhans Cellules dendritiques dermiques

20 Cellules dendritiques: Diversité cellulaire Rozieres, PlosOne 2012

21 Cellules dendritiques: Diversité cellulaire Fujita et al, 2009

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25 Cellules dendritiques: Diversité cellulaires / Capacité fonctionnelles Seneschal et al 2012 Les LCs peuvent induire la prolifération des LTs cutanés résidents autologues

26 Cellules dendritiques: Diversité cellulaires / Capacité fonctionnelles Seneschal et al 2012

27 Lymphocytes T regulateurs LT Régulateur CD CD127 FSC CD4 CD25 CD127

28 Cellules dendritiques: Diversité cellulaires / Capacités fonctionnelles Seneschal et al 2012

29 Cellules dendritiques: Plasticité T em T reg Seneschal et al 2012

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31 DESC d Immunologie Clinique et Allergologie 2014 Module 0 «Immunologie» 1-Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions 2-Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines 3-Exemple de vaccination: par cellules dendritiques

32 Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines Notions sur les Chimiokines : migration des leucocytes Petites molécules 8-14 kda, produites par les vertébrés, certains virus et bactéries. Elles ont toutes des résidus cystéine qui leur confèrent leur structure 3D. 4 familles : CXC (alpha), CC (béta), CX3C (delta : fractalkine) C (gamma). 47 chimiokines référencées pour 15 récepteurs à 7 domaines transmembrannaires couplés à des protéines G (ex : IL-8 et PNN, LT) Rôle : Activation cellulaire, migration (chimiotactisme), pénétration de certains virus (ex : pénétration du VIH après interaction entre gp120 et CCR5 ou CXCR4), adhésion (fractalkine)

33 Chimiokines et récepteurs

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37 Exemple de la peau: CELLULES RESIDENTES Cellules dendritiques Mastocytes Lymphocytes T Kératinocytes Fibroblastes CELLULES RECRUTEES Monocytes (précurseurs DC) Cellules Dendritiques Lymphocytes T Ganulocytes ( eosinophiles, neutrophiles) Mastocytes Cellules Natural Killer (NK)

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39 Tissue Resident memory T cells (TRM) FDE Fixed Drug eruption (Erythème Pigmenté Fixe)

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41 DESC d Immunologie Clinique et Allergologie 2014 Module 0 «Immunologie» Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines Exemple de vaccination: par cellules dendritiques

42 Réponse Immunitaire < Immunité Innée >< Immunité Adaptative------> Recherche Fondamentale Clinique

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