Le marché de la levure devrait

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1 N 41 - Marché / Probiotiques La levure dévoile son potentiel en nutrition santé Le potentiel de la levure en Si elle est encore plus connue comme ingrédient de panification ou de fermentation, la levure possède également des propriétés probiotiques. Les industriels tentent de les exploiter dans le domaine de la nutrition-santé. 06 Le marché de la levure devrait atteindre 3,6 milliards de dollars en 2018 selon un rapport publié en début d année (Marketsand- Markets, Fev 2014). Ce marché connait une progression positive depuis plusieurs dizaines d années en raison de ses applications croissantes dans l alimentaire et l alimentation animale. Celle-ci devrait se poursuivre avec un taux de croissance annuel estimé à 8,8 % entre 2013 et 2018, notamment avec la participation des secteurs non alimentaires émergents comme l industrie pharmaceutique, la dépollution, la valorisation des déchets, la protection des cultures ou encore la production de biocarburants. Dès 2012, l Europe guide le marché mondial, dominé par les levures destinées à la panification. Comparativement, le marché spécialisé sur les produits de levure est plus petit, mais promet une forte croissance (+6,9 % entre 2013 et 2018) en raison de ses applications de plus en plus nombreuses dans le domaine alimentaire (arôme, colorant, antioxydant, vitamines). Il devrait atteindre 2,1 milliards de dollars en Si le marché Européen devrait encore dominer le marché mondial pour quelques années, c est l Asie-Pacifique qui présentera la croissance la plus dynamique avec un taux annuel prévisionnel de 8.4 % entre 2013 et 2018 (contre 7 % pour l Europe). Trois acteurs majeurs Le marché mondial se partage entre peu d acteurs. Lesaffre (France) est numéro 1 mondial avec plus de 150 ans d expérience et collaborateurs répartis dans plus de 70 filiales implantées dans une quarantaine de pays. Ce groupe familial a réalisé un chiffre d affaire de plus de 1,5 milliard d euros en Ses produits sont distribués dans 180 pays. Un pain sur trois dans le monde est élaboré avec la levure Lesaffre. Et Lesaffre ne se limite pas à la panifi cation : l entreprise développe également des produits destinés à la santé humaine (Lesaffre Human Care). Derrière ce mastodonte, le britannique Associated British Food avec sa division AB Mauri, créée en 2004, est très bien placé sur le marché de la levure et des ingrédients de boulangerie

2 Probiotics \ Market - N 41 Yeast reveals its potential in health and nutrition nutrition (numéro 3 mondial avec 11 % de parts de marché dans les enzymes et levures). AB Mauri est organisé sur six grandes régions mondiales, couvrant 50 pays et employant près de 6000 salariés. Son chiffre d affaire a atteint 1.6 milliard de dollars en AB Mauri concentre son activité dans le domaine de la panifi cation. Enfi n, Lallemand Inc. (Canada), fondé en 1923, a aussi acquis une longue expérience dans la production de levures et de bactéries (probiotiques) qu il met à disposition dans diverses branches industrielles (œnologie, brasserie, distillerie, solutions santé, pharma, élevage, biocarburants, plant care). Une division «Lallemand Health Solutions», créée en 2013 est dédiée spécifi quement à la santé humaine. L entreprise canadienne couvre 5 continents et ses produits sont vendus dans plus de 36 pays. A ces trois acteurs s ajoutent d autres sociétés proposant quelques ingrédients à base de levure mais ils n offrent pas la largeur de gamme de Lesaffre qui détient «la plus grande librairie de souches de levures au monde», selon Pierre Desreumaux, chercheur à l Inserm. 07 Saccharomyces boulardii : une levure aux propriétés probiotiques Saccharomyces boulardii est utilisée depuis plusieurs dizaines d années en Europe. Elle appartient à la même famille que Saccharomyces cerevisiae mais diffère au niveau génétique, métabolique et physiologique. Sa découverte date de 1923 par le scientifique français Henri Boulard en voyage en Indochine. Après avoir constaté que les populations indigènes se servaient d infusions de peaux de litchis et de mangoustans pour lutter contre une épidémie de choléra, il tente d isoler cette levure à partir de ces fruits tropicaux. De retour en France, il brevète sa découverte en tant que médicament anti-diarrhéique. Biocodex achète en 1947 le brevet et Saccharomyces boulardii est enregistré et commercialisé en tant que médicament en «C est aujourd hui encore la seule levure reconnue pour ses effets probiotiques chez l homme», indique Bérengère Feuz, Marketing group manager chez Lallemand Health Solutions. «On peut dire qu il s agit du probiotique le plus documenté en clinique». De fait, ces dernières années, les publications se sont multipliées sur News on Functional & Health Ingredients \ N 41 \ July - August 2014 \

3 N 41 - Marché / Probiotiques La levure dévoile son potentiel en nutrition santé 08 son efficacité et sa sécurité dans le cas de nombreuses pathologies chez l adulte et chez l enfant : la prévention des diarrhées associées à la prise d antibiotiques, le traitement des diarrhées aiguës ou associées à Clostridium difficile, de la diarrhée du voyageur, des diarrhées des patients sous nutrition entérale, l amélioration des symptômes des sujets atteints du syndrome du côlon irritable ou encore Saccharomyces boulardii est le probiotique le plus documenté en clinique de maladies inflammatoires chroniques de l intestin. Si cette levure a prouvé son efficacité dans de multiples études en double aveugle et dont la commercialisation est largement développée, ses mécanismes d action ne sont cependant pas encore tous identifiés. Les chercheurs supposent qu elle agit via huit mécanismes : un effet antimicrobien, un effet nutritionnel, l inactivation des toxines bactériennes, des effets trophiques, des effets immunomodulatoires et anti-inflammatoires, la restauration de l intégrité de la barrière épithéliale et par la libération de divers composés altérant la croissance des micro-organismes pathogènes. Levures/bactéries : différentes mais complémentaires Pour Benoît Laplaize, global sales and marketing manager chez Lesaffre Human Care, la comparaison entre les bactéries et les levures probiotiques montre de grandes différences pouvant être à l origine de leurs utilisations différentes mais aussi de nombreuses combinaisons entre les deux. Il identifie au moins six atouts en faveur des levures. «La levure n est pas du tout sensible aux antibiotiques». Il est d ailleurs fortement recommandé depuis de nombreuses années d en consommer lors d un traitement antibiotique pour éviter les diarrhées secondaires au traitement. «Dans ce contexte, elles ont l avantage de ne pas générer de résistance aux antibiotiques dans la flore intestinale. Ce qui est considérable compte tenu du risque majeur que représente l augmentation graduelle des résistances aux antibiotiques courants», affirme-t-il. Deuxième atout, la levure n exerce aucune activité pro-inflammatoire. «Ce qui n est pas le cas des bactéries qui souvent exercent des activités pro- et anti-inflammatoires». De plus, la levure est plus résistante que les bactéries aux sucs gastriques et à la bile. «Elle n a donc pas besoin d être protégée spécifiquement pour être gastrorésistante, contrairement aux bactéries, souvent encapsulées», précise Benoît Laplaize. Côté praticité, La levure est aussi très résistante et stable dans les packagings. «Lesaffre Human Care garantit par exemple une shelf life de 36 mois sur sa Saccharomyces boulardii dans son pack industriel sortie usine». Sa sécurité d usage est garantie. «Il n y a pas d installation de colonie de levure dans l hôte - l excrétion de la levure est très rapide dès lors que l on arrête d en ingérer, au plus après une semaine», ajoute-t-il. Enfin, les mécanismes d action différents entre levure et bactéries offrent un dernier avantage : «ils permettent d envisager des formules et des mélanges avec de bonnes synergies». Une complémentarité déjà exploitée par le groupe canadien Lallemand dans quelques uns de ses produits. Bérengère Feuz de Lallemand Health Solutions cite en particulier Protecflor, un produit traitant les diarrhées aiguës et qui combine le Saccharomyces à trois bactéries probiotiques. «Les modes d actions des bactéries choisies, Lactobacillus Rosell-11, Lactobacillus Rosell-52, et Bifidobacterium Rosell-175 sont différents et complémentaires de ceux de la levure S. boulardii pour que le produit puisse apporter un double niveau de protection à l intestin», explique-t-elle. Les études pré-cliniques sur un modèle animal de

4 Probiotics \ Market - N 41 Yeast reveals its potential in health and nutrition turista ont montré leurs effets synergiques. «Les trois bactéries probiotiques, seules ou associées, protègent l intestin et restaurent l équilibre de la flore», indique-t-elle. «Et en adhérant à la surface intestinale, ces bactéries probiotiques renforcent la barrière intestinale et empêchent l adhérence et la colonisation de l intestin par les pathogènes, formant une première ligne de défense». «De son côté, S. boulardii transite dans l intestin sans le coloniser et se lie aux pathogènes coliformes, formant de larges agrégats qui sont facilement éliminés». Le double niveau de défense de Protecflor a été démontré sur un modèle animal de diarrhée du voyageur. «L étude a montré qu après deux semaines d administration, Protecflor offrait une meilleure protection dans le cas d une infection expérimentale à E. coli que S. boulardii seul ou le mélange des bactéries probiotiques séparément», détaille Bérengère Feuz. Si bien que les bénéfices rapportés par cette étude sont multiples : une réduction de la perte de poids liée à l infection, une température corporelle stable, ce qui n est pas le cas avec le placebo, les levures ou les bactéries seules, l arrêt des selles liquides et la normalisation des fèces en trois jours. «Cet effet synergique du Protecflor a également été mis en évidence sur les profils des cytokines : celles anti-inflammatoires ont augmenté, alors que celles pro-inflammatoires ont diminué», signale-t-elle. 09 Extraits et fractions de levures comme ingrédients santé Au-delà des levures, leurs extraits, voire des fractions de leurs membranes cellulaires montrent un intérêt. Lesaffre en détaille les effets dans son large choix de produits de sa gamme Lynside. Ceux-ci sont aussi variés que la déclinaison de la gamme (14 produits) : santé digestive, immunité, santé osseuse et des articulations, gestion du poids, qualité des cheveux et des ongles, dépression et bien-être émotionnel, santé du cœur et du foie, peau ou encore vision. Parmi les levures, celles enrichies en vitamines ou minéraux, peuvent porter les allégations génériques autorisées par l AESA. L organisme européen a également émis un avis positif concernant les levures Lynside Forte Se enrichies en sélénium et a conclu à une biodisponibilité supérieure par rapport aux formes minérales de sélénium. Pour valider les effets avancés, Lesaffre investit dans les études cliniques. Les résultats de la seconde étude clinique sur le Lynside ProGI+, News on Functional & Health Ingredients \ N 41 \ July - August 2014 \

5 N 41 - Marché / Enfants Probiotiques Enfants La levure : la dévoile nécessaire son potentiel réformulation en nutrition des produits santé 10 souche de levure probiotique propriétaire CNCM i-3856, dont les effets sur le syndrome de l intestin irritable sont particulièrement intéressants, viennent d ailleurs d être présentés au récent Vitafoods «Cette seconde étude a porté sur près de 400 personnes et a confirmé l impact positif de notre levure probiotique sur la colopathie fonctionnelle ou syndrome du côlon irritable», explique Benoît Laplaize. Les données rapportent notamment une réduction des douleurs intestinales et un meilleur confort de vie. «C est un excellent produit, qui n a pas de problèmes d usage ni de sécurité et dont l effet notable est observé le plus souvent en deux semaines», affirme-t-il. «Nous sommes fiers d avoir mis sur le marché la seconde levure probiotiques après la L avenir est à l introduction de nouvelles souches de levures probiotiques. Boulardii». Lesaffre met également les ressources nécessaires pour sortir de nouveaux produits, notamment avec une politique d ouverture à l externe via des acquisitions ou des licences. Le récent achat de la société italienne Omniabios (décembre 2013) en est un exemple. Cette société est spécialisée depuis 10 ans dans la purification d une molécule la S-adénosyl-L-methionine (SAM), substance naturellement produite par le corps humain possédant des effets sur la protection des cellules du foie, sur l arthrose et les douleurs articulaires. «Cet achat a permis à Lesaffre de lancer Lynside Pure SAMe, un extrait purifié de SAMe issu de la levure et utilisé à des fins pharmaceutiques et dans les compléments alimentaires dans de très nombreux pays». Cette molécule dévoile la stratégie de Lesaffre. «Notre métier, né du développement de la levure et des ingrédients de panification, nous place au carrefour de tous les ingrédients biosourcés (levures, bactéries, enzymes...) à destination des marchés de la nutrition, de la santé et de certains domaines liés à la préservation de l environnement». Découvrir de nouvelles souches de levure L avenir est à l introduction de nouvelles souches de levures probiotiques autres que S. boulardii. Des souches de Saccharomyces Cerevisiae ont d ores et déjà montré des propriétés probiotiques (augmentation de la perméabilité intestinale, effet anti-inflammatoire, ) et une bonne résistance à l environnement gastro-intestinal. Des chercheurs tentent aussi de générer de nouvelles souches de levures probiotiques via des modifications génétiques mais le fait que le S. boulardii ne produise pas de spore rend difficile la création d hybrides entre souches. Des variants de souches de S. boulardii, plus résistants aux sels biliaires et plus aptes à croitre en ph très acide, ont été obtenus après rayonnement gamma. Autre voie d exploration : celle liée à la microarchitecture des membranes cellulaires des levures, dont la composition est un des facteurs déterminant de leurs effets santé. La membrane cellulaire du Saccharomyces cerevisiae est composée de trois types de polymères : des β-glucanes (50-60%), des mannoprotéines (40%) et de la chitine (1-2%). Chacun de ces polysaccharides possède des propriétés intéressantes à l image des β-glucanes qui ont la capacité de se lier aux mycotoxines. Or, la composition des membranes des levures est fortement influencée par les conditions environnementales et donc les conditions de culture des levures. La difficulté est de modifier la composition de ces membranes cellulaires, en favorisant les taux de β-glucanes et en réduisant ceux de chitine. Des études préliminaires ont d ores et déjà rapporté un enrichissement en β-glucanes de la composition membranaire des souches S. cerevisiae et S. boulardii mises en croissance dans un milieu enrichi en glycérol.