Profil de l entreprise

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1 Rapport annuel 2003

2 Profil de l entreprise L évolution exponentielle de l industrie du diagnostic moléculaire au cours des trois dernières années et la pénurie tragique de tests diagnostiques de haute précision dans le domaine du cancer en général, constituent l horizon immédiat d opportunités pour DiagnoCure (TSX : CUR). La mission de la société est de s imposer comme un chef de file mondial avec comme perspective de développer et d offrir des tests diagnostiques innovateurs à haute valeur ajoutée pour la détection précoce du cancer. La société a complété le développement de son test upm3 MC pour le dépistage du cancer de la prostate, qui est maintenant vendu aux États-Unis en format ASR par Bostwick Laboratories de Richmond, en Virginie depuis octobre Ce test, qui détecte la présence du gène PCA3, le plus spécifique des gènes du cancer de la prostate identifiés à ce jour, devrait constituer une percée importante dans l amélioration du diagnostic du cancer de la prostate. En novembre 2003, DiagnoCure a annoncé qu elle a octroyé à Gen-Probe une licence mondiale exclusive pour le développement et la commercialisation de produits diagnostiques basés sur la technologie du gène PCA3 pour le cancer de la prostate en contrepartie de versements initiaux, de paiements réguliers et de redevances. Le premier produit mis en marché par DiagnoCure, ImmunoCyt MC / ucyt+ MC, est un test d immunocytofluorescence basé sur des anticorps monoclonaux pour la détection dans l urine de cellules cancéreuses de la vessie. Les efforts de promotion directe aux États-Unis ont porté fruit au cours de 2003, les ventes du produit doublant au cours de la dernière année. DiagnoCure a également élargi son réseau de distribution du test par la signature d ententes de distribution en Australie, en Italie, aux Pays-Bas, en Corée du Sud et au Brésil. La société annonçait récemment qu elle s était portée acquéreur des actifs de SAMBA Technologies, spécialisée dans le domaine de l imagerie numérique et des technologies de l information. En plus d ouvrir la porte à la création de nombreuses possibilités pour de nouvelles applications de tests immunologiques de diagnostic du cancer, cette acquisition facilitera pour DiagnoCure l introduction d une version automatisée de son test ImmunoCyt MC / ucyt+ MC. En ce qui concerne le cancer du poumon, la société a diligemment poursuivi l évaluation de nombreux marqueurs moléculaires dans le contexte du développement d un prototype de test de détection. La société a débuté les essais avec des échantillons bronchiques et d expectoration sur quelques marqueurs d intérêt potentiel obtenus de patients en phase préopératoire chez qui un cancer du poumon a été diagnostiqué. Afin d élargir son portefeuille de produits diagnostiques, DiagnoCure a débuté au cours de 2003 le développement d un test moléculaire pour le dépistage du cancer du rein. Ce test s intègre très bien dans la ligne de produits développés par DiagnoCure dans le domaine de l urologie.

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4 Page 4 Message aux actionnaires Chers actionnaires, L année 2003 fut une année de réalisations importantes. Les succès atteints par nos travaux sur upm3, notre test de détection du cancer de la prostate, au cours de 2003, en sont la pierre angulaire. Après avoir complété le développement d une version commercialisable du test, nous avons initié les premières ventes au marché américain à travers le réseau de Bostwick Laboratories. Et dans les premiers jours suivant la fin de notre année financière, après avoir tenu des discussions avec plusieurs partenaires potentiels, nous avons complété une entente avec Gen- Probe inc. (NASDAQ : GPRO), portant sur une licence exclusive d utilisation de notre technologie PCA3 dans le diagnostic du cancer de la prostate. Nos travaux de recherche sur le cancer du poumon ont très bien progressé; nous avons poursuivi l évaluation de plusieurs marqueurs moléculaires avec la perspective du développement d un prototype en 2004 et avons retenu quelques gènes qui présentent un intérêt très particulier. Les efforts promotionnels directs aux États-Unis pour ImmunoCyt/uCyt+, notre test de détection du cancer de la vessie, ont résulté en une augmentation des ventes de plus du double sur l année précédente. Persuadés qu une version automatisée de notre test répondra à une réalité pressante du marché et nous conférera un avantage concurrentiel marqué, nous avons mis en priorité au cours de l année l automatisation d ImmunoCyt/uCyt+ avec le concours de Samba Technologies, compagnie d imagerie dont nous avons fait l acquisition des actifs en décembre Les premiers jalons de recherche et de développement d un test sur le cancer du rein ont été mis en place avec cet objectif constamment renouvelé d être un chef de file mondial ayant pour mission de développer et d offrir des tests diagnostiques innovateurs et de haute valeur ajoutée pour la détection précoce du cancer. Toujours dans le même esprit, nous poursuivons activement plusieurs discussions pour la conclusion d alliances et de partenariats afin d élargir notre masse critique de produits et accélérer notre croissance. UPM3 Forts des résultats de l étude clinique réalisée au Québec sur 443 patients ainsi que d une étude réalisée par l équipe du D r Jack Schalken de l Université de Nijmegen aux Pays-Bas, dont les résultats ont été présentés dans la publication de European Urology de mars 2003 et démontrent des niveaux de spécificité similaires fort élevés, nous avons présenté ces résultats à un panel très sélect d une vingtaine de leaders d opinion en urologie lors du congrès annuel de l Association Américaine d Urologie (AUA) tenu à Chicago au printemps L accueil favorable et le support de ces spécialistes nous ont convaincus d initier la vente de notre test upm3 dans un format ASR (Analyte Specific Reagent), équivalent d un format-maison, sur le marché américain. Nous avons alors signé une entente de distribution avec Bostwick Laboratories pour la version ASR de notre test upm3, dont l objectif premier était la validation commerciale du test et de progressivement conscientiser les cliniciens à l existence d une alternative complémentaire à la combinaison PSA/biopsie. L enthousiasme et la collaboration du D r David Bostwick qui est un des plus éminents spécialistes du monde dans la pathologie du cancer de la prostate, sont d un apport très significatif dans le niveau de succès atteint à ce jour avec notre test upm3. Quant à l octroi d une licence pour la technologie PCA3, les discussions et négociations se sont étalées sur toute l année. Ce sont les qualités intrinsèques de Gen-Probe qui nous ont amené à pousser plus de l avant les négociations avec eux. Leurs succès précédents, leur réputation impeccable, la qualité de leur technologie, leur présence globale, l articulation de leur vision et leur focus sont autant de caractéristiques décrivant notre nouveau partenaire. La combinaison de

5 Message aux actionnaires Page 5 quelques 10,5 millions $ US en dépôt initial, paiements calendaires et collaboration de recherche et développement, et de royautés de l ordre de 16% sur les ventes à l utilisateur final au-delà du premier 50 millions $ de ventes, constituent selon DiagnoCure une entente financière d une qualité exceptionnelle, compte tenu de la taille énorme du marché potentiel. Gen-Probe a respecté le besoin de DiagnoCure de s assurer que le développement de la technologie PCA3 se ferait de façon diligente et en partenariat étroit entre les deux compagnies. Nous sommes fiers d être parvenus à mettre en place une alliance dont l articulation opérationnelle permettra de dégager la synergie recherchée. CANCER DU POUMON Avec plus de 1,3 million de cas par année, représentant 14 % de tous les nouveaux cas de cancers diagnostiqués, et un taux de mortalité supérieur à 90 %, DiagnoCure se doit d être très diligent. Notre partenariat avec Compugen Inc. a donné le coup d envoi à un effort de recherche et de développement qui aura mené à la sélection de quelques marqueurs moléculaires intéressants. Cependant, faute de pouvoir nous fournir des marqueurs additionnels, d un commun accord, nous avons mis fin à l entente avec Compugen Inc. Deux protocoles consécutifs ont été mis en place au cours de l année à l Hôpital Laval de Québec et nous envisageons, à partir des gènes identifiés et validés au cours de l année, être en mesure de développer un prototype de test et une étude-pilote au cours de IMMUNOCYT / UCYT+ Suite à la terminaison de l entente de distribution avec Dako au cours de 2002, nous avions adopté un plan de transition à travers lequel nous reprenions directement et temporairement le marketing et la vente de notre test de détection du cancer de la vessie aux États-Unis. Les quatre trimestres de 2003 ayant démontré des augmentations successives des ventes d ImmunoCyt / ucyt+, et doublé le total par rapport à 2002, nous sommes particulièrement satisfaits de ces résultats ainsi que de la précieuse expérience que nous en avons retirée. Maintenant que nous avons eu l opportunité d expérimenter nous-mêmes les particularités et spécificités de la distribution de notre test, il fait partie de nos plans de conclure une nouvelle entente de distribution pour les États-Unis dès Pour ce qui est des autres territoires, l expansion aura marqué l année avec quelques nouveaux distributeurs d importance dans des pays tels que les Pays-Bas, l Italie, l Australie, la Corée du Sud et le Brésil. La priorité de l année pour ImmunoCyt /ucyt+ fut son automatisation. Débutée en fin 2002 par une entente avec Molecular Diagnostics Inc., la portion du contrat sur le développement du logiciel a été transformée par la suite en une entente directe avec Samba Technologies SARL. Le développement de la première version du logiciel permettant la gestion automatisée des données et des images est maintenant complétée et sera présentée officiellement au congrès de l USCAP (United States and Canadian Academy of Pathology) tenu en mars Convaincus de cette nouvelle réalité du marché en vertu de laquelle les tests diagnostiques en format manuel verront dramatiquement leur potentiel de marché rétrécir, nous sommes confiants que la version automatisée d ImmunoCyt /ucyt+ nous permettra d obtenir une part importante du marché de la détection du cancer de la vessie. C est également dans cette perspective de besoin grandissant de tests diagnostiques automatisés que nous avons fait l acquisition, à la fin 2003, des actifs de Samba Technologies SARL de France. Avec plus de vingt-cinq ans d expérience au niveau international, l intégration des actifs de cette compagnie, spécialisée en imagerie numérique et technologies de l information, nous

6 Page 6 Message aux actionnaires permettra d élargir considérablement l horizon de nos possibilités dans la poursuite de notre mission de développer de nouveaux tests diagnostiques dans le cancer, en plus d assurer le développement prioritaire de l automatisation d ImmunoCyt /ucyt+ et le support technique subséquent requis. CANCER DU REIN Nous avons initié au cours de l année des travaux de recherche et d identification de marqueurs moléculaires dans le cancer du rein. Sixième cause de mortalité par cancer, le carcinome de la cellule du rein doit, à l instar du cancer en général, être identifié en stade précoce et la possibilité de guérison y est directement reliée. Nous avons déjà mis en place un protocole de prélèvement de tissus cancéreux à l Hôpital Hôtel-Dieu de Québec afin de nous permettre de valider les gènes que nous avons déjà identifiés. DÉVELOPPEMENT DES AFFAIRES Dès le début de 2003, le Conseil d administration de DiagnoCure a formé un Comité stratégique pour la formation d alliances et de partenariats. Nous sommes d avis que la croissance de la compagnie doit se réaliser d une part à travers le processus interne de développement de tests diagnostiques et d autre part, par des alliances, partenariats et acquisitions. Nous avons été très actifs à ce chapitre cette année. Nous avons tenu des discussions d acquisitions avec quelques compagnies diagnostiques dont certaines sont toujours en cours. Nous avons également initié plusieurs discussions et négociations en vue de partenariats et alliances s intégrant dans notre plan d affaires; elles se poursuivent en Nous sommes confiants que ces efforts, dans la veine des succès connus avec Gen-Probe et Samba Technologies, devraient rapporter de précieux dividendes en termes d accélération de notre croissance. CONCLUSION Supportée par un marché boursier en reprise généralisée, notre valeur boursière a connu une croissance remarquable de plus de 500% dans les quatre derniers mois de Tout en gardant le focus sur notre plan d affaires dans le diagnostic du cancer, la gestion très rigoureuse de nos dépenses d opération nous a permis de traverser les deux dernières difficiles années avec les résultats et succès dont nous avons déjà fait mention. Conséquence directe de cette approche, nous avons tourné en 2003 le chapitre de la survie pour aborder celui de la croissance. Nous sommes maintenant animés d une nouvelle dynamique qui devrait teinter 2004 d une perspective d accomplissements et d aboutissements qui augmenteront d autant la valeur de l entreprise. Nous saisissons l occasion pour manifester notre reconnaissance à toute l équipe de DiagnoCure dont la qualité de l implication et des efforts marquent de façon intrinsèque chacune de nos actions et chaque résultat. Nous souhaitons enfin également remercier nos actionnaires pour leur confiance et les assurons que leur mieux-être subordonne toutes nos décisions. Pierre Lapalme Président du conseil d administration Pierre Désy Président et chef de la direction

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8 Page 8 Notre stratégie d entreprise PROCESSUS DE VALORISATION DU DIAGNOSTIC MOLÉCULAIRE RECHERCHE Découverte de marqueur(s) / gènes, protéines, anticorps monoclonaux AUTRES: Partenariat(s) Mise sous licence Achat DÉVELOPPEMENT Identification et validation de marqueurs Prototype de test Étude clinique pilote Développement d un test ASR Essais cliniques ASR AVANTAGES COMPÉTITIFS DE DIAGNOCURE Production ASR Ventes ASR à des laboratoires de référence COMMERCIALISATION Développement d un test IVD Essais cliniques IVD Production IVD Soumission à la FDA et approbation Marketing et ventes AUTRES: Partenariat(s) Octroi de licences Distribution

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10 Page 10 Nos produits Tableau d évolution de nos produits Identification de marqueurs Prototype de test Commercialisation ASR * Autorisation FDA Commercialisation IVD ** ImmunoCyt MC / ucyt+ MC upm3 MC Cancer du poumon Cancer du rein * ASR (Analyte Specific Reagent) : Commercialisation des composantes du test pour vente par les laboratoires de référence sous leur propre marque et responsabilité ** IVD (In Vitro Diagnostic) : Commercialisation du test pour vente directe par DiagnoCure et/ou ses partenaires upm3 MC : test de dépistage du cancer de la prostate Le cancer de la prostate constitue la forme de cancer la plus fréquente chez l homme, alors que plus de nouveaux cas seront diagnostiqués en 2004 aux États-Unis seulement. Plus spécifiquement, avec près de morts prévus pour 2004, le cancer de la prostate est la deuxième cause de mort par cancer chez l homme, surpassée seulement par le cancer du poumon. Le cancer de la prostate peut être traité de façon très efficace lorsqu il est limité à la prostate et représente, chez l homme, 33 % de tous les cas de cancers et 10 % des causes de décès par cette maladie. Le dépistage du cancer de la prostate s effectue habituellement par toucher rectal en combinaison avec la mesure de l antigène spécifique de la prostate (PSA) dans le sang. On estime qu il se fait environ 40 millions de tests PSA sériques chaque année à travers le monde, soit un marché mondial d environ 1,5 milliard $ US. En 2000, la FDA a approuvé le dépistage du cancer de la prostate comme examen de routine chez les hommes de plus de 50 ans, ce qui représentait plus de 35 millions d hommes aux États-Unis. Conséquemment, le marché du diagnostic du cancer de la prostate est amené à évoluer de manière considérable avec le vieillissement progressif de la population. upm3 MC est un test non invasif de détection du cancer de la prostate. Les tests basés sur la détection des gènes sont conçus de manière à détecter la maladie plus rapidement, plus efficacement et de façon profitable. Le test permet de détecter l expression de l ARN du gène PCA3 dans les cellules prostatiques présentes dans l urine, chez les populations à risque. upm3 MC utilise une technique d amplification pour détecter la présence du gène PCA3.

11 Nos produits Page 11 Avec les résultats précliniques obtenus en 2002 dans le cadre de l étude faite par DiagnoCure sur 443 patients, il appert que le test upm3 MC offre une information plus précise que le test PSA, permettant un meilleur dépistage du cancer de la prostate. La spécificité du test upm3 MC ainsi que son exactitude pourraient aider à détecter de façon plus juste les patients à haut risque de cancer de la prostate. Les résultats ont démontré pour l ensemble une sensibilité de 67 %, une spécificité de 89 % et une valeur prédictive de 75 % comparée à celle de 38% du PSA. Entre 2,5 et 4,0 ng/ml, les résultats ont été particulièrement remarquables avec une sensibilité de 74 % et une spécificité de 91%, zone où le PSA est réputé négatif et n aurait que peu d utilité à cause de sa très faible spécificité. De plus, le journal European Urology (44, 2003, 8-16) publiait en mars 2003 un article écrit par le groupe du Dr Schalken sur une étude clinique européenne menée auprès de 108 hommes. Cette étude, bien que menée sur une plateforme technologique différente de l étude multicentrique de la société, a obtenu des résultats similaires à celle-ci et établi que lorsque le test de détection du gène PCA3 était négatif pour le cancer de la prostate, les probabilités d obtenir un résultat négatif lors d une biopsie subséquente étaient de 90 %. Ainsi, le test upm3 MC de DiagnoCure pourrait s avérer être un complément idéal aux outils diagnostiques actuels de gestion du cancer de la prostate. Au cours de la dernière année, dans le cadre de ses recherches d un partenaire commercial, la société a activement poursuivi le développement du test upm3 MC et ces efforts ont abouti avec le début du processus de commercialisation d une première version du produit aux États-Unis sous la forme ASR (Analyte Specific Reagent). En effet, DiagnoCure a conclu une entente avec Bostwick Laboratories, de Richmond, en Virginie, en vertu de laquelle ceux-ci ont débuté, en octobre 2003, la vente, aux États-Unis, d une version maison du test upm3 MC pour la détection du cancer de la prostate. Le D r Bostwick est reconnu mondialement comme un expert mondial de la pathologie du cancer de la prostate et dirige l un des principaux laboratoires de référence de pathologie anatomique privés aux États-Unis; il se spécialise dans le diagnostic de cancers urologiques, plus particulièrement le cancer de la prostate. Le test upm3 MC constitue le premier test génique de détection du cancer de la prostate à être commercialement disponible et devrait permettre une avancée importante dans l amélioration du diagnostic du cancer de la prostate. En novembre 2003, DiagnoCure a conclu une entente de licence et de commercialisation avec Gen-Probe Inc. (NASDAQ : GPRO) pour le développement d un test novateur de détection du gène PCA3 dans l urine pour le cancer de la prostate. Selon les termes de l entente, Gen-Probe a versé à DiagnoCure un montant initial de 3 millions $ US et accepté de verser des montants subséquents pouvant atteindre 7,5 millions $ US au cours des trois prochaines années. Gen- Probe s est vu octroyer les droits exclusifs mondiaux sur l exploitation de la technologie du gène PCA3 pour le diagnostic du cancer de la prostate, en contrepartie desquels seront versées à DiagnoCure des redevances de 8 % sur le produit net cumulatif des ventes à l utilisateur final jusqu à concurrence de 50 millions $ et de 16 % par la suite sur le produit net cumulatif des ventes à l utilisateur final excédant ces 50 millions $. Gen-Probe, chef de file dans le domaine des tests basés sur l acide nucléique, croit que le développement d un test de détection du gène PCA3 dans l urine sur la technologie APTIMA, dont ils sont propriétaires, accélérera leur percée sur le marché du dépistage du cancer. En 2004, la société a l intention de poursuivre ses études sur le gène PCA3, entre autres par l évaluation de la valeur pronostique de la détection de l expression du gène PCA3 pour l identification du cancer de la prostate chez les patients ayant obtenu un résultat négatif lors de biopsies mais un résultat positif au test upm3 MC.

12 Page 12 Nos produits DiagnoCure détient une licence mondiale exclusive sur toutes les applications diagnostiques et thérapeutiques de la technologie du gène PCA3 et a l intention d entreprendre des démarches pour conclure un partenariat ou une entente stratégique dans la vente des droits d utilisation de la technologie du gène PCA3 pour toute application thérapeutique. Cancer du poumon Le cancer du poumon est la forme la plus courante de cancer et la première cause de décès par le cancer avec 1,32 millions de cas à travers le monde et près d un million de décès en En 2003, aux États-Unis seulement, on estime que personnes auront reçu un diagnostic de cancer du poumon, soit 14 % de tous les diagnostics de cancer. On estime que personnes ( femmes et hommes) mourront du cancer du poumon en 2004, soit près de 28 % de tous les décès par cancer. Selon la société, le marché mondial s établirait à environ 2 milliards $ US. De 85 à 90 % des cas de cancer du poumon sont la conséquence de la consommation de tabac. Dans la pratique actuelle, le médecin élabore son diagnostic sur l étude des antécédents médicaux du patient et des membres de sa famille, sur ses antécédents de fumeur et de travailleur de même que par la pratique d un examen médical approfondi. D autres examens diagnostiques pourront également être pratiqués, dont une radiographie de la poitrine, une tomodensitométrie et une imagerie par résonance magnétique, ces deux derniers examens utilisant des images informatisées pour créer une représentation tridimensionnelle de la tumeur du poumon. On pourrait aussi pratiquer une scintigraphie nucléaire qui permet de détecter des anomalies à d autres parties du corps par l émission d une faible quantité de radioactivité. Le prélèvement et l examen microscopique d expectorations et de cellules tumorales des poumons et des tissus des voies respiratoires, procédures appelées cytologie et biopsie des expectorations, peut également aider au diagnostic. Les rayons X, la tomodensitométrie et l imagerie par résonance magnétique peuvent révéler la taille, la forme et la localisation de la tumeur pulmonaire. La cytologie et la biopsie des expectorations permettront de déterminer si la tumeur est cancéreuse. Le cancer du poumon se divise en deux principaux types, soit le cancer du poumon sur petites cellules (SCLC), qui représente environ 20 % de tous les cas, et le cancer du poumon sur les autres cellules (NSCLC). SCLC, sur les petites cellules, est la forme la plus sévère de la maladie et présente les pronostics les plus négatifs. Compte tenu des méthodes d examen actuellement disponibles décrites ci-haut, le taux de survie dépend largement du stade de dépistage. Plus le cancer est dépisté à un stade avancé, plus le taux de survie sur une période de cinq ans diminue rapidement, atteignant moins de 2 % pour un cancer de stade 4, alors que le taux de survie sur une période de deux ans n est que de 15 % à 30 % pour le cancer du poumon à petites cellules. Selon la société, ceci démontre bien les lacunes des méthodes actuelles de diagnostic pour la détection du cancer du poumon et le besoin urgent pour un test de détection efficace. Dans un même temps, ces données démontrent clairement les conséquences et les bénéfices d un diagnostic précoce de cancer du poumon de même que son rôle primordial dans le traitement du cancer et le pronostic pour le suivi du patient. Le test moléculaire de DiagnoCure pour le dépistage du cancer du poumon tentera de détecter les changements au niveau cellulaire et ce, avant le développement des symptômes, permettant ainsi d augmenter le taux de survie à long terme.

13 Nos produits Page 13 L an dernier, DiagnoCure a conclu une entente avec Compugen Ltd. (NASDAQ : CGEN) pour le développement conjoint et la commercialisation d un test moléculaire diagnostique du cancer du poumon. Cette collaboration avait comme objectif le développement d une trousse diagnostique basée sur les acides nucléiques pour le dépistage précoce du cancer du poumon, particulièrement à un stade où la maladie peut être traitée, contrôlée et éventuellement guérie. Au cours de la dernière année, Compugen a continué de fournir un nombre limité de marqueurs du cancer du poumon, qui ont été évalués sans qu aucun ne démontre la sensibilité et la spécificité requises pour le développement d un prototype de test. Devant l impossibilité pour Compugen de fournir d autres marqueurs du cancer du poumon satisfaisants, les parties ont convenu mutuellement de mettre fin à leur collaboration en DiagnoCure a implanté deux protocoles consécutifs de recherche à partir de son réseau d études cliniques. Le premier a été accepté par le comité d éthique de deux centres hospitaliers de Québec, ouvrant dès lors à DiagnoCure l accès à une banque comprenant un total de 124 échantillons de tissus normaux et tumoraux provenant de patients qui ont été opérés pour un cancer du poumon. Poursuivant l évaluation de plusieurs marqueurs candidats potentiels, trois marqueurs pour le cancer du poumon et un marqueur de cellules pulmonaires normales ont été retenus et pourront être utilisés dans le développement d un prototype de test basé sur les acides nucléiques utilisant les technologies BOOM, NASBA et BEACONS. Afin de valider les marqueurs intéressants, le second protocole a permis à la société de terminer la collecte d un total de 100 d échantillons de sang, d aspirats bronchiques et d expectorations provenant de patients à haut risque de diagnostic de cancer du poumon. Les résultats précliniques sont prévus pour l été ImmunoCyt MC / ucyt+ MC : test de dépistage du cancer de la vessie Le cancer de la vessie est la tumeur la plus fréquente du système urinaire. On estime que nouveaux de cancer de la vessie cas seront diagnostiqués et que personnes en mourront en 2004 aux États-Unis. Plus de 90 % des patients ayant reçu un diagnostic positif de cancer de la vessie sont traités par une opération seule ou combinée à des traitements de chimiothérapie, d immunothérapie ou de radiothérapie. Après l opération, les patients subissent généralement une cystoscopie et/ou une cytologie urinaire tous les trois mois pour éviter toute récidive. Les probabilités de récidive de ce type de cancer dans les cinq années suivant le traitement initial s établissent entre 50 % et 70 %, la majorité de celles-ci survenant la première année. La cystoscopie est un examen invasif de la paroi vésicale effectué à l aide d un cystoscope, long tube étroit de fibres optiques muni d une lumière et de lentilles, qui est inséré par l urètre jusqu à la vessie pour permettre à l urologue d examiner l intérieur de la vessie à la recherche de tumeurs saillantes ou de toute autre masse inhabituelle pouvant être cancéreuse. Alors que la cystoscopie est efficace à l intérieur de la vessie pour l identification de cancers protubérants, cet examen connaît des limites alors que certains types de cancers sont plus difficiles à voir, ce qui implique qu on ne peut éliminer la présence de cancer par l absence de tumeur visible. La cytologie urinaire est l analyse microscopique des cellules recueillies dans un échantillon urinaire. Cet examen histopathologique et la cystoscopie constituent les tests de référence actuels pour le diagnostic du cancer de la vessie. Cependant, son interprétation est sujette à l erreur humaine et son taux moyen de sensibilité clinique à tous les stades et grades du cancer est d environ 38 %, manquant de 60 % à 70 % des cancers. De plus, son faible degré de sensibilité rend la cytologie beaucoup moins efficace pour détecter les formes les moins

14 Page 14 Nos produits virulentes de cancer de la vessie, qui touchent la majeure partie des patients atteints. Malgré ses lacunes en ce qui a trait à la sensibilité, la cytologie urinaire offre une grande spécificité, ce qui en fait un complément idéal au test de DiagnoCure. Environ 9 millions de cytologies urinaires seront pratiquées à travers le monde cette année, représentant un marché pour les tests de dépistage du cancer de la vessie de près de 250 millions $. ImmunoCyt MC / ucyt+ MC est un test non invasif de dépistage du cancer superficiel de la vessie qui permet de visualiser, avec un microscope à fluorescence, la réactivité des anticorps monoclonaux avec les antigènes tumoraux exprimés par les cellules cancéreuses recueillies dans l urine. Le test, qui a reçu une autorisation de type 510(k) de la FDA pour sa commercialisation aux États-Unis, est tout indiqué pour une utilisation conjointe, dans une optique de gestion du cancer de la vessie, avec la cytologie urinaire et la cystoscopie. Le test idéal, c est-à-dire un test alliant un degré élevé de sensibilité et de spécificité, peut être obtenu en utilisant notre test de haute sensibilité ImmunoCyt MC / ucyt+ MC conjointement avec la cytologie urinaire traditionnelle, de haute spécificité. ImmunoCyt MC / ucyt+ MC utilisé seul présente une sensibilité élevée de 94 %, ce taux grimpant à 98 % lorsqu il est utilisé en combinaison avec la cytologie, résultats découlant de l étude originale sous-jacente au mode opératoire. Cette haute sensibilité a incité plusieurs médecins à utiliser ImmunoCyt MC / ucyt+ MC avec la cytologie urinaire, pour remplacer, dans certains cas, la cystoscopie, par exemple pour le suivi du carcinome transitionnel de bas grade. Depuis l an dernier, dans le cadre du plan de transition de DiagnoCure sur le marché américain, les activités de ventes et marketing ont été concentrées vers les laboratoires privés identifiés comme laboratoires de référence. Les principaux laboratoires de référence tels LabCorp, AmeriPath, Inc., Bostwick laboratoires et Molecular Oncology ont augmenté leur utilisation du test ImmunoCyt MC / ucyt+ MC au cours de 2003, comme le reflète l augmentation de nos ventes qui ont doublé de 2002 à De plus, de nouveaux laboratoires, dont Pathology Inc., Acupath Laboratories et Shands Jacksonville, ont inclus ImmunoCyt MC / ucyt+ MC dans leur éventail de tests diagnostiques et recevront prochainement la Certification ImmunoCyt MC / ucyt+ MC. D autres laboratoires ont fait connaître leur intention d être qualifiés et devraient recevoir leur certification au cours du premier trimestre de Comme DiagnoCure n a pas l intention de faire la distribution directe de son test sur le territoire américain de façon permanente, ces résultats des plus intéressants, ajoutés à l automatisation du test ImmunoCyt MC / ucyt+ MC, qui progresse bien, pourraient constituer une base solide sur laquelle la société pourrait envisager d établir une nouvelle entente de distribution avec un partenaire américain. L automatisation du test ImmunoCyt MC / ucyt+ MC est un développement majeur pour assurer la croissance de notre test en termes de pénétration de marché et les travaux débutés au cours de 2003 devraient produire une première version automatisée du test au printemps En décembre 2003, DiagnoCure a acquis les actifs de SAMBA Technologies SARL, spécialisée en imagerie numérique et technologies de l information qui était, depuis mai 2003, partenaire de DiagnoCure pour le développement du logiciel d automatisation du test ImmunoCyt MC / ucyt+ MC. Les produits de SAMBA sont déjà utilisés dans divers centres de cancer et laboratoires de référence en pathologie tant en Europe qu en Amérique du Nord. Cette acquisition ouvre la porte à la création de nombreuses possibilités pour de nouvelles applications de tests immunologiques de diagnostic du cancer en plus de faciliter et d assurer le projet de développement du logiciel d automatisation du test ImmunoCyt MC / ucyt+ MC.

15 Nos produits Page 15 Les activités de ventes et marketing dans le marché du cancer de la vessie ont permis tant à la marque de commerce qu à DiagnoCure d acquérir une crédibilité qui était pratiquement inexistante avant Ces activités ont entre autres permis à la société d élargir son réseau international par la signature d ententes de distribution pour les marchés de l Australie, de l Italie, des Pays-Bas, de la Corée du Sud et du Brésil. En plus de ces marchés, le test est déjà distribué dans les pays suivants : Algérie, Belgique, Danemark, Espagne, Finlande, France, Maroc, Norvège, Portugal, Suède et Tunisie. Les projets avec Alcoa et Alcan avec l utilisation du test ImmunoCyt MC / ucyt+ MC dans le suivi de la population de travailleurs à risque dans le domaine de l aluminerie progressent de façon régulière et positive. La fiabilité du test ImmunoCyt MC / ucyt+ MC continue pour sa part à être confirmée par plusieurs études. Ainsi, cinq ans après son introduction sur le marché, plus de dix études sur au-delà de patients ont été réalisées par d éminents pathologistes et urologues dont les articles ont été publiés dans des magazines médicaux reconnus ou des présentations ont été faites à leurs congrès respectifs, confirmant la valeur du test ImmunoCyt MC / ucyt+ MC dans la gestion du cancer de la vessie. Cancer du rein DiagnoCure entend concentrer ses activités sur le carcinome du rein, forme la plus courante de tumeurs rénales chez l adulte. Le carcinome du rein constitue la sixième cause de décès par cancer. En 2001, on estimait que le nombre de décès par cancer du rein à travers le monde allait dépasser les Le carcinome du rein, qui est deux fois plus fréquent chez l homme que chez la femme, représente environ 3 % des cas de tumeurs chez l adulte et 90 à 95 % de ces tumeurs prennent naissance dans le rein. Les probabilités de guérison du carcinome du rein sont directement reliées au stade et au degré d étalement de la tumeur, ce qui explique l approche curative pour les cancers de stade précoce. Par exemple, le taux de survie après cinq ans pour les patients atteins d un cancer de stade 4 est faible (0 à 20 %). Le carcinome du rein se caractérise par l absence de signaux d avertissement précoces, de même que par diverses manifestations cliniques telles la résistance à la radiation et à la chimiothérapie et les réponses occasionnelles mais reproductibles aux agents d immunothérapie tels que l interféron alpha et l interleukine (IL)-2. Bien que le cancer du rein constitue un marché de moindre envergure que celui des autres cancers pour lesquels DiagnoCure développe des tests, il n est pas négligeable puisqu il complétera le portefeuille de tests diagnostiques génito-urinaires que DiagnoCure possède déjà, soit ImmunoCyt MC / ucyt+ MC et upm3 MC, tous sur prélèvement urinaire. La société a démarré son projet en septembre 2003 par l analyse de marqueurs potentiels pour la détection du cancer du rein. Le processus d identification de marqueurs du cancer entrepris par la société, centré sur le carcinome du rein, utilise les méthodes bio-informatiques tels les outils d exploration de données de plusieurs bibliothèques d étiquettes de séquences exprimées. Cette recherche extensive a, à ce jour, permis d identifier près de 40 marqueurs potentiels. En parallèle de ces recherches continues, la société a entrepris l évaluation de ces premières molécules pour leur inclusion potentielle dans un prototype de test.

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17 Page 18 Analyse par la direction de la situation financière et des résultats d exploitation Les commentaires qui suivent doivent être lus concurremment avec les états financiers consolidés vérifiés et les notes afférentes, préparés selon les principes comptables généralement reconnus du Canada. Aperçu DiagnoCure, fondée en 1994, est un leader mondial avec comme mission de développer et d offrir des tests diagnostiques innovateurs et de haute valeur ajoutée pour la détection précoce du cancer. Plus particulièrement, elle se spécialise dans le développement de trousses diagnostiques du cancer utilisant des marqueurs de gènes et d anticorps monoclonaux. La société a d abord développé un test non invasif de dépistage du cancer de la vessie basé sur des anticorps monoclonaux, dont elle détient les droits, commercialisé sous le nom ImmunoCyt MC aux États-Unis et ucyt+ MC ailleurs dans le monde. Cette année, DiagnoCure a complété le développement d un test non invasif de dépistage du cancer de la prostate, le test upm3 MC, et initié la vente aux États-Unis sous le format ASR (Analyte Specific Reagent), basé sur la technologie du gène PCA3, dont elle détient les droits mondiaux diagnostiques et thérapeutiques exclusifs. FAITS SAILLANTS DE 2003 DiagnoCure a finalisé le développement du test upm3 MC pour le dépistage du cancer de la prostate et ainsi franchi une étape importante de son plan d affaires en débutant, en octobre 2003, les ventes aux États-Unis de son test en format ASR par le biais du réseau de Bostwick Laboratories, de Richmond, en Virginie. Le test de DiagnoCure, qui détecte la présence du gène PCA3, le plus spécifique des gènes associés au cancer de la prostate découverts à ce jour, devrait permettre une avancée importante dans l amélioration du diagnostic du cancer de la prostate. Évalué dans le cadre d une étude clinique multicentrique menée sur 443 patients, le test a démontré une valeur prédictive positive de 75 % ainsi qu une valeur prédictive négative de 84 % chez les hommes présentant un PSA de 2,5 ng/ml ou plus. De plus, le journal European Urology (44, 2003, 8-16) publiait, à l été 2003, un article écrit par le groupe du Dr Schalken sur une étude clinique européenne menée auprès de 108 hommes. Cette étude, bien que menée sur une plateforme technologique différente de l étude multicentrique précédente, a obtenu des résultats similaires à celle-ci et établi que lorsque le test de détection du gène PCA3 était négatif pour le cancer de la prostate, les probabilités d obtenir un résultat négatif lors d une biopsie subséquente étaient de 90 %. L année 2003 a aussi été marquée par une forte augmentation, plus du double, des ventes du test ImmunoCyt MC / ucyt+ MC pour le détection du cancer de la vessie. Les efforts de promotion mis de l avant par DiagnoCure pour ce produit, dans le cadre du plan de transition faisant suite à la fin prématurée d une entente avec un distributeur américain, ont porté fruit. Comme la société n entend pas effectuer la distribution directe du produit de façon permanente, ces résultats, combinés à une version automatisée d ImmunoCyt MC / ucyt+ MC, dont le développement se déroule bien, devraient fournir une base intéressante dans la perspective d un nouveau partenariat de distribution aux États-Unis. DiagnoCure a de plus augmenté son potentiel de pénétration du marché par la signature d ententes de distribution en Italie, aux Pays-Bas, en Corée du Sud, en Australie et au Brésil. En mars dernier, DiagnoCure a obtenu la certification ISO Cette certification est maintenant essentielle afin d obtenir les autorisations nécessaires de Santé Canada pour la commercialisation de nouveaux produits diagnostiques.

18 Analyse par la direction de la situation financière et des résultats d exploitation Page 19 En ce qui concerne le cancer du poumon, la société a poursuivi l évaluation diligente de divers marqueurs moléculaires en vue du développement d un prototype. DiagnoCure a depuis débuté la validation de certains marqueurs potentiels d intérêt sur un total de 100 échantillons de sang, d aspirats bronchiques et d expectorations provenant de patients à haut risque de diagnostic de cancer du poumon. La société prévoit entreprendre le développement d un prototype et une étude pilote en Afin d élargir sa gamme de produits diagnostiques, DiagnoCure a débuté, au cours du dernier trimestre de 2003, le développement d un test moléculaire pour le dépistage du cancer du rein, en utilisant des outils bioinformatiques comme méthode de recherche dans les librairies de séquences exprimées. Ce futur test s intègre très bien aux produits déjà développés par DiagnoCure dans le domaine des cancers urologiques. ÉVÈNEMENTS POSTÉRIEURS À LA DATE DU BILAN En novembre 2003, DiagnoCure annonçait l octroi d une licence exclusive mondiale à Gen- Probe (NASDAQ : GPRO) pour le développement et la commercialisation de produits diagnostiques utilisant la technologie du gène PCA3 pour le cancer de la prostate en contrepartie du versement, sur une période de trois ans, de 10,5 millions $ US, incluant des frais de recherche et un versement initial de 3 millions $ US. La société recevra également des redevances de 16 % sur le produit net cumulatif des ventes à l utilisateur final, après redevances de 8 % sur les premiers 50 millions $. Ce partenariat avec Gen-Probe, chef de file mondial des tests basés sur les acides nucléiques, pourrait permettre à upm3 MC de devenir le premier test de dépistage génique utilisé comme complément aux outils diagnostiques actuels. Le 19 décembre 2003, DiagnoCure annonçait également qu elle se portait acquéreur des actifs de SAMBA Technologies SARL, spécialisée dans le domaine de l imagerie numérique et des technologies de l information. Les produits de SAMBA sont déjà utilisés dans divers centres de cancer et laboratoires de référence en pathologie tant en Europe qu en Amérique du Nord. En plus d élargir considérablement le potentiel de développement de nouvelles applications de tests immunologiques pour la détection du cancer, cette acquisition permettra à DiagnoCure l implantation accélérée d une version automatisée de son test ImmunoCyt MC / ucyt+ MC au printemps 2004, ce qui devrait avoir des effets positifs sur les ventes du produit. PERSPECTIVES POUR 2004 Au cours du printemps 2004, DiagnoCure prévoit conclure avec succès le développement d un prototype de test de dépistage du cancer du poumon élaboré dans la lignée des protocoles et études décrits précédemment et débuter une étude pilote au cours de l été Des résultats positifs à cette première étude permettraient à la société de procéder au développement final d un test de détection dès l automne 2004, offrant la possibilité, de l avis de la société, d une mise en marché d un format ASR de ce test vers la fin de La société prévoit également débuter des travaux pour le dépistage d autres types de cancers tels celui du sein et, possiblement, du col utérin. Enfin, DiagnoCure est toujours à l affût de conclure de nouvelles alliances stratégiques et des ententes de mise sous licence avec des institutions ou sociétés des secteurs pharmaceutiques ou de biotechnologie, afin d accroître le potentiel d exploitation de ses technologies et, éventuellement, de celles de ses partenaires.

19 Page 20 Analyse par la direction de la situation financière et des résultats d exploitation Résultats des activités Les revenus de 2003 se sont établis à $ comparativement à $ en Au cours de l exercice terminé le 31 octobre 2002, la société et un distributeur ont mutuellement convenu de mettre fin à leur entente de distribution, à la suite de quoi la société a obtenu une compensation totalisant $. Les ventes d ImmunoCyt MC / ucyt+ MC et d upm3 MC ASR se sont chiffrées à $ pour 2003 comparativement à $ pour 2002, soit une augmentation de 104 %. Les revenus d intérêts sont passés de $ pour l exercice 2002 à $ pour 2003, soit une diminution de 2 541$. Les frais d exploitation ont légèrement augmenté, passant de $ en 2002 à $ en Les principaux facteurs expliquant cette augmentation sont les suivants : Les dépenses de recherche et développement, nettes des crédits d impôt à l investissement, ont diminué de $, passant de $ en 2002 à $ en Cette diminution des dépenses de recherche et développement est attribuable à la diminution des investissements sur notre test upm3 MC pour le cancer de la prostate. Les frais généraux et d administration ont diminué, passant de $ pour l exercice 2002 à $ pour l exercice Cette diminution de $ est attribuable à la réduction des honoraires professionnels et de communication corporative. Les frais de vente et de développement des affaires ont augmenté de $ au cours de l exercice, passant de $ pour l exercice 2002 à $ pour Cette augmentation s explique par un investissement accru pour la promotion du test ImmunoCyt MC / ucyt+ MC et l établissement d un plan de développement des affaires pour la commercialisation du test upm3 MC ASR. Les coûts de mise en production ont diminué, passant de $ pour l exercice 2002 à $ pour l exercice Cette diminution est directement liée à une gestion plus efficace des ressources humaines et matérielles pour la production de nos produits. L amortissement des immobilisations corporelles et incorporelles a diminué de $, passant de $ en 2002 à $ en Cette diminution est attribuable au fait que certains équipements de laboratoires sont devenus entièrement amortis en Compte tenu des éléments mentionnés précédemment, la perte nette de la société pour l exercice terminé le 31 octobre 2003 s est établie à $ ou 0,11 $ l action comparativement à $ ou 0,10 $ l action pour l exercice terminé le 31 octobre 2002.

20 Analyse par la direction de la situation financière et des résultats d exploitation Page 21 Actif total et capitaux propres L actif total s est établi à $ au 31 octobre 2003 comparativement à $ au 31 octobre Cette diminution s explique principalement par l utilisation de fonds pour les activités d exploitation au cours de l exercice. La valeur comptable par action est de 0,16 $ au 31 octobre 2003 comparée à 0,27 $ par action au 31 octobre Depuis sa fondation, DiagnoCure a investi, avant les crédits d impôt à l investissement, environ $ en frais de recherche et développement. Situation de trésorerie et sources de financement Les flux de trésorerie utilisés pour les activités d exploitation se sont établis à $ pour l exercice 2003 comparativement à $ pour l exercice 2002, soit une diminution de $. Cet écart s explique par l augmentation de la perte nette pour 2003, résultant du paiement, à DiagnoCure, d une somme de $ reçue de DAKO Corporation en Les activités d investissement ont généré des liquidités de $ en 2003 à la suite de l utilisation de $ pour le financement des activités d exploitation. Au cours de l exercice 2002, les activités d investissement avaient requis des liquidités de $ à la suite d investissements en placement temporaires de $. DiagnoCure a également procédé à l acquisition d immobilisations corporelles spécifiques afin d améliorer l équipement utilisé pour ses activités de recherche et développement et de production et poursuivi les acquisitions de matériel informatique afin de suivre les évolutions technologiques. Les acquisitions d immobilisations corporelles et incorporelles se sont établies à $ pour l exercice 2003 comparativement à $ pour l exercice Le montant utilisé pour les activités de financement s est établi à $ au cours de l exercice. Ce montant correspond au solde de la dette à long terme qui est arrivée à échéance en février Aucune autre dette n a été contractée en En 2002, le montant généré par les activités de financement s est établi à $ à la suite de l émission d actions ordinaires en décembre 2001 pour un produit brut de $. Au 31 octobre 2003, les espèces et quasi-espèces et les placements temporaires s établissaient à $ comparativement à $ au 31 octobre Les réserves de caisse de DiagnoCure sont investies dans des placements liquides de haute qualité à échéances variées (n excédant généralement pas 12 mois), sélectionnés en tenant compte des dépenses en capital et des dépenses d exploitation prévues au cours du prochain exercice et des taux d intérêts en vigueur. Les besoins de financement de DiagnoCure peuvent varier selon plusieurs facteurs. Les besoins de la société pour les années à venir dépendront de sa capacité à générer des revenus de ventes, à former des alliances stratégiques, des partenariats de recherche et de l évolution des programmes issus de ces ententes.

21 Page 22 Analyse par la direction de la situation financière et des résultats d exploitation Facteurs de risque et incertitudes Les activités de la société sont soumises à certains facteurs de risque et incertitudes qui touchent généralement l ensemble des sociétés oeuvrant dans le secteur biopharmaceutique. La rentabilité future de DiagnoCure dépend de son habilité à développer avec succès ses technologies et ses produits, à conserver à son service du personnel hautement qualifié, à préserver ses droits de propriété intellectuelle et à établir des alliances stratégiques et des partenariats de recherche et des ententes d octroi de licences et à obtenir, des résultats satisfaisant à l égard des études cliniques sur les produits et à obtenir les approbations réglementaires qui lui permettront de commercialiser ses produits. Ce processus requiert l investissement de ressources financières importantes. Par conséquent, la capacité de la société à obtenir les liquidités nécessaires pour financer ses activités est fondamentale pour ses succès futurs et constitue comme tel un risque. Résultats trimestriels (Non vérifié) Trimestres terminés les janv. 30 avril 31 juil. 31 oct. 31 janv. 30 avril 31 juil. 31 oct. Revenus totaux Bénéfice net (perte nette) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) Bénéfice net (perte nette) par action (0,03) (0,03) (0,02) (0,03) (0,04) (0,03) (0,03) 0,01 Mise en garde L analyse et les commentaires de la direction qui précèdent ont pour but de faciliter la compréhension des états financiers consolidés vérifiés et des notes afférentes et devraient donc être lus conjointement avec ces documents. Ces analyses et commentaires incluent des objectifs, projections, estimations, attentes, prévisions et prédictions de la société ou de la direction, lesquels peuvent être de nature prospective. Ces déclarations se caractérisent par l emploi de verbes, à la forme affirmative ou négative, tels que «croire», «prévoir», «estimer», «s attendre» et «évaluer», ainsi que des expressions apparentées. La société tient donc à rappeler que ces énoncés prospectifs, de par leur nature même, comportent des risques et incertitudes importants de sorte que les actions ou résultats de la société pourraient différer considérablement de ceux indiqués, explicitement ou implicitement, dans de tels énoncés.