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1 Section des unités de recherche Rapport du comité d'experts Unité de recherche : Phosphorylation de Protéines & Pathologies Humaines UPS 2682 du CNRS mars 2008

2 Section des Unités de recherche Rapport du comité d'experts Unité de recherche : Phosphorylation de Protéines & Pathologies Humaines UPS 2682 Du CNRS mars 2008

3 Rapport du comité d'experts L'unité de recherche : Nom de l'unité : Phosphorylation de Protéines & Pathologies Humaines Label demandé : USR N si renouvellement : UPS 2682 Nom du directeur : M. MEIJER Laurent Université ou école principale : Université Pierre et Marie Curie (Paris 6) Station Biologique de Roscoff Autres établissements et organismes de rattachement : CNRS (Département «Vivant») Date(s) de la visite : 3 au 5 mars

4 Membres du comité d'évaluation Président : M. FERAL Jean-Pierre, DR CNRS, Université de la Méditérannée (Aix-Marseille 2) Experts : M. BOUDRY Pierre, DR IFREMER, Brest M. CHOURROUT Daniel, Dr., Bergen University, Norvège M. DAUVIN Jean-Claude, PU, Université de Lille 1 M. GLOCKNER Gernot, Dr., Institut für Molekulare Biotechnologie (IMB), Jena, Allemagne M. PEREZ Serge, DR CNRS, Grenoble M. QUEGUINIER Bernard, PU, Université de la Méditerranée (Aix-Marseille 2) M. SALAGER Jean-Louis, IR CNRS, Université de Montpellier 2 M. SALZET Michel, PU, Université de Lille 1 Expert(s) représentant des comités d évaluation des personnels (CNU, CoNRS, CSS INSERM, représentant INRA, INRIA, IRD..) : M. BALL Steven, PU, Université de Lille 1, au titre du Co CNRS, section 28 M. GAUTIER Christian, PU, Université de Lyon 1, au titre du Co CNRS, section 29 M. MOUGET Jean-Luc, MCU, Université du Mans, au titre du CNU 66 M. PERGENT Gérard, PU, Université de Corse, au titre cu CNU 67 M. PRIGENT Claude, PU, Université de Rennes 1, au titre du Co CNRS, section 26 Observateurs Délégué scientifique de l'aeres : M. NORMAND Philippe Représentant de l'université ou école, établissement principal : Mme GAILL Françoise, representante de M. le Président de l université Pierre et Marie Curie Représentant(s) des organismes tutelles de l'unité : M. BALLY René, DSA, Département EDD du CNRS M. LE BIVIC André, DSA, Département «Vivant» du CNRS Mme NOBLE Florence, Chargé de mission, Département «Vivant» du CNRS, représentant Mme Jouvin-Marche 3

5 Rapport du comité d'experts 1 Présentation succincte de l'unité L UPS 2682 est une unité de très petite taille (taille d équipe). Elle est composée au 01/01/08 de 7 permanents statutaires, 2 chercheurs dont un DR CNRS et un CR INSERM, et 5 ITA CNRS (1 IR, 2 IE, 1 AI et 1 TCN). Cinq personnels technique CDD viennent en support (3 IE, 1 AI et 1 T). Sept doctorants sont actuellement inscrits à l organigramme pour 2 titulaires d une HDR, ratio très excéssif. Tous les chercheurs satisfont largement le critère de publiant (2/2 C). L UPS qui relève de la section 30 du CoCNRS demande son passage en USR (Unité de Service et de Recherche). 2 Déroulement de l'évaluation L évaluation de l UPS 2682 s est déroulée dans le contexte général de l évaluation de la station biologique de Roscoff (SBR) du 3 au 5 mars. Celle-ci a été introduite le lundi matin par la présentation générale de la SBR par son directeu, suivie par des exposés généraux des directeurs des 3 UMR et de l UPS constitutives de la fédération de recherches du CNRS. Le comité s est ensuite scindé en deux sous-comités A et B. Le sous-comité A, composé de S. Ball, D. Chourrout, G. Glöckner, S. Perez, C. Prigent, M. Salzet a visité l UMR 7139, l UMR 7150 et l UPS Le sous-comité B, composé de S. Ball, P. Boudry, JC Dauvin, JP Féral, C. Gautier, JL Mouget, G. Pergent, B. Queguiner, JL Salager a visité l UMR Les représentants des tutelles ont suivi plus spécifiquement le sous-comité A pour SDV et le sous comité B pour EDD. Tout ce qui concernait la FR a été examiné en comité pleinier. Les exposés détaillés du bilan de l UPS 2682 et des projets de l USR ont été réalisés le mardi après-midi. Ces exposés ont été suivis des entrevues avec les ITA, les doctorants/post-doctorants et finalement avec le directeur. L accueil a été chaleureux et les discussions scientifiques agréables, animées et enrichissantes. 3 Analyse globale de l unité, de son évolution et de son positionnement local, régional et européen L UPS2682 «Phosphorylation de Protéines & Pathologies Humaines» unité propre de service CNRS est dirigée par Laurent Meijer, il demande la création d une USR «Unité de Service et de Recherche». Cette demande est justifiée compte tenu de l activité de recherche associée à l activité de service. L unité n étant constituée que d une équipe, cette analyse vaut pour l équipe. L unité est à l origine de 15 brevets, 86 publications, certaines dans des journaux de premier ordre (Science, Nature Med, EMBO J) et beaucoup dans des journaux d impacts facteurs moyens. La qualité des résultats publiés est pourtant au rendez-vous si l on considère le nombre extrêmement élevé de citations du responsable de l équipe. Celui-ci a par ailleurs été récompensé par quatre prix : Aventis Research Prize in Medicinal Chemistry (2003), Honoris Causa Doctorate, Palacky University, Olomouc, Czech Republic (2004) Prix Raymond Rosen de Cancérologie (2006) et Laureat du concours national d aide à la création d entreprises innovantes, entreprises en émergence (2006). 4

6 L unité est à l origine de la création de la start-up ManRos Therapeutics, From Sea to Pharmacy dont les missions seront centrées autour des applications thérapeutiques (cancers, maladie d'alzheimer, polykystose rénale, douleur) d'inhibiteurs de protéine kinases d'origine marine brevetés par l équipe. Le projet de l USR se décline en cinq missions (1) rechercher des inhibiteurs de protéines kinases ayant des applications thérapeutiques (2) assurer le fonctionnement d une plateforme «molécules et cibles thérapeutiques» (3) développer un projet de criblage «interaction protéine-protéine» (4) étudier plus particulièrement la famille protéine kinases DYRK dans un contexte Alzheimer (5) organiser des conférences et l édition du livre Progress in Cell Cycle Research. L unité est ainsi engagée dans de nombreux développements technologiques comme la mise au point d un crible pour rechercher des inhibiteurs d interactions protéine-protéine (BRET) ou la mise au point de méthode de chromatographie pour identifier les protéines qui interagissent avec les drogues (développement de supports chimiques). 4 Analyse de la vie de l'unité Il s agit d une très petite unité, avec un rapport extrêmement élevé (et atypique) ITA(CNRS)/chercheur(CNRS) puiqu il atteint le chiffre 5. 5 Conclusions Points forts : L équipe est leader dans le domaine de la recherche d inhibiteurs de protéines kinases, reconnue comme telle au niveau international. Elle obtenu des succès incontestables avec certains produits comme la Roscovitine dont l activité thérapeutique est très prometteuse dans de très nombreuses pathologies. L équipe effectue un excellent travail de diffusion des résultats de la recherche par l édition d ouvrages et l organisation de conférences. Les ressources annuelles hors salaires de l unité (400 k pour 2007) sont confortables. Points à améliorer : Un effort pourrait être fait pour publier dans des journaux de plus fort facteurs d impact, moins d articles dans des journaux de meilleures qualités accentueraient encore plus la lisibilité de l unité. Une dispersion des thématiques de recherche a également été observée. Les projets CDK (1 à 9) et DYRK sont apparus très intéressants. Le travail sur ces kinases se justifie par leur implication respectivement dans la prolifération cellulaire et dans la maladie d Alzheimer. Par contre Le Comité n a pas été du tout convaincu par le projet ddcdk (CDK10, 11, 12, 13). L unité apparaît également isolée dans la station, elle utilise par exemple le service de cristallographie d Oxford plutôt que celui de la station. Recommandations : Une meilleure intégration des projets de l USR avec ceux des unités voisines serait bénéfique à la station. Le Comité souhaite bonne chance à la start-up «ManRos Therapeutics». 5

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