Etude de faisabilité d une solution saline de poloxamer pour dissection sous-muqueuse endoscopique

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1 Etude de faisabilité d une solution saline de poloxamer pour dissection sous-muqueuse endoscopique Damien Salmon, Nacira Abbassi, Baptiste Gruat, Samira Filali, Mamadou-Lamine Tall, Elhadji Diouf, Christine Pivot, Fabrice Pirot

2 Unité de préparation et contrôle du médicament Groupement hospitalier Edouard Herriot Hospices Civils de Lyon Les Acteurs Bloc polyvalent Digestif - Endoscopies d'hépato-gastro-entérologie Groupement hospitalier Edouard Herriot Hospices Civils de Lyon 2 Laboratoire de Pharmacie Galénique Industrielle EA 4169 «Fonctions Physiologiques et Pathologiques de la Barrière Cutanée» Faculté de Pharmacie Université Claude Bernard Lyon 1

3 Contexte médical et scientifique Résection endoscopique endoscope Injecteur haute-pression 3

4 Contexte médical et scientifique Marquage de la lésion Injection de la solution 4 Résection

5 Contexte médical et scientifique Solutions pour résection endoscopique Sérum physiologique Solution d hydroxyethylamidon VOLUVEN Solution d hydroxypropylmethylcellulose Solution d acide hyaluronique ( ) Solution de poloxamer 237 (20%) Legoo-endo TM Préparation hospitalière de fructose (5%) glycérol (10%) pour résection endoscopique 250 ml 5

6 Contexte médical et scientifique POLOXAMERS (Ph. Eur.) : copolymères de polyoxyethylène-polyoxypropylène Polymères amphiphiles thermoréversibles P407 a = 101, b = 56 P188 a = 79, b = 28 6 A Review of Poloxamer 407 Pharmaceutical and Pharmacological Characteristics Gilles Dumortier 1, Jean Louis Grossiord 2, Florence Agnely 2 and Jean Claude Chaumeil 1 Pharm Res Dec;23(12):

7 Contexte médical et scientifique Rhéologie des poloxamers Direction Générale 7

8 Plan expérimental + 25 C Solution Composition Stabilité Compatibilité avec les excipients Viscosité Rhéofluidification + 37 C Muqueuse Déshydratation Cicatrisation post-intervention Musculeuse Perméabilité Solution Conductivité Viscosité Temps d élévation 8

9 Matériel et méthode Caractéristiques des solutions Concentration en polymère 30% % Poloxamer 407 mélanges Poloxamer 188 Solvant NaCl 0,9% + glycérol (5%) + excipients (colorant, adrénaline, ) Hyaluronate de sodium 0,5% Sérum physiologique 9

10 Essais de résection ex vivo Matériel et méthode Etude rhéologique des solutions Etude de l hydratation in vitro H 2 O (g/m²/h) 10

11 Résultats ex vivo Solution de poloxamer 407 à 10% dans NaCl 0,9% 11

12 Résultats de rhéologie Etude rhéologique des solutions (solvant = NaCl 0,9%) Composition des hydrogels (rapport P407/P188) /0 66/33 T sol gel ( C) /50 33/66 0/100 10% 15% 20% 25% 30% Concentration totale en polymère 12

13 Résultats d hydratation Masse (mg) P % -21% -33% -41% 120,5 ±8,1 mg -49 % Hyaluronatede Na + 0,5 % -12% -20% -26% 123,3 ±22,3 mg -29 % Temps (h) Influence sur la cicatrisation post-intervention? 13

14 Validation de l étude de faisabilité Validation clinique (ex vivo) de l intérêt du projet Validation de la faisabilité du projet de préparation hospitalière Discussion QUALITE Excipients Ph. Eur Contrôle Qualité ad hoc SECURITE Réduction du risque de perforation Réduction du nombre d injection EFFICACITE Coût/efficacité amélioré Réduction du temps d intervention Ajustement de températures de transition sol gel grâce aux excipients et au ratio P407/P188 Effet déshydratant du poloxamer 407 à corriger 14

15 PERSPECTIVES Poursuite de la collaboration hospitalo-universitaire et médecin-pharmacien au bénéfice du patient. Etude de l impact sur la cicatrisation post-intervention Etude d une plus grande variété d excipients, notamment adrénaline, colorants 15 Validation d un modèle ex vivo sur épithélium gastrique/intestinal

16 Merci de votre attention 16