Les insulines. Dr N.Sales Ausias

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1 Les insulines Dr N.Sales Ausias

2 Plan Généralités I / Produits d action rapide a/ Insuline d action rapide b/ Analogue d action rapide II / Produits d action intermédiaire a/ Insuline b/ Mélanges Insulines Analogues III / Produits d action lente IV / Indications V / Effets indésirables VI / PE, CI, Intéractions

3 glucose cellules béta Préparations d insuline insuline Effets membranaires Capture de glucose Capture d acides aminés Complications à long terme Cataracte Rétinopathie Neuropathie Néphropathie Athérome prématuré Hyperglycémie Glycosurie Polyurie Soif et polydipsie déficience en insuline Lipolyse Acides gras libres Cétonémie Acidose Coma et mort Effets intracellulaires Synthèse d ARN et D ADN Synthèse des protéines Glycogénèse Lipogénèse Lipolyse Croissance cellulaire

4 insuline Hormone hypoglycémiante et anabolisante, favorisant la pénétration intracellulaire du potassium Polypeptide de 51 aa Inactivée per os Sécrétée physiologiquement de façon continue; après une collation ou un repas le pancréas sécrète une quantité supplémentaire d insuline Insuline de porc ~ 1 aa (ab) (Insuline hémisynthétique) Insuline de bœuf ~ 3 aa ( ab) Insuline humaine biogénétique Insuline recombinante Analogue de l insuline Analogue de l insuline Présentation 100 UI/ml flacon, cartouche, stylo jetable

5 Flacon 10ml pour seringues Stylo pré-rempli Cartouche pour stylo dédié

6 Sécrétion physiologique d insuline 3 repas / j

7 I / Produits d action rapide a / Insuline d action rapide Simple solution d insuline SC/IV SC active après 30 min ACTRAPID Pic 1h à 4h UMULINE RAPIDE Durée d action 5h à 8h INSUMAN RAPIDE Injection 30 min avant un repas IV En urgence mais ses effets ne durent que 60 min

8 Les insulines rapides sont également appelées insulines ordinaires. Elles sont toutes limpides comme de l'eau Leur durée d'action est «dose dépendante», c'est-à-dire que leur durée d'action augmente avec la quantité injectée.

9 I / Produits d action rapide b / Analogue d action rapide SC/IV Se différencie de l insuline humaine par une interversion de 2 aa exemple la lysine et la proline «lispro» Effet d apparition plus rapide et de plus courte durée Actif après 10 à 15 min Pic 30 min à 1h Durée d action 2h à 5h insuline lispro HUMALOG SC/IV insuline aspart NOVORAPID SC/IV insuline glulisine APIDRA SC

10 I / Produits d action rapide b / Analogue d action rapide Solution aqueuse, limpide, incolore.

11 II / Produits d action intermédiaire a / Insuline a 1 / insuline NPH SC Complexe de protamine et d insuline, après l administration les enzymes protéolytiques dégradent la protamine et l insuline est libérée Délai d action 60 à 90 min INSULATARD NPH Pic variable 4 à 12h Durée d action 11h à 20h UMULINE NPH Elles ont une action plus importante au cours des six premières heures qu'au cours des six dernières heures

12 II / Produits d action intermédiaire a / Insuline a 2 / insuline d action intermédiaire en mélanges fixes SC Contiennent diverses proportions d insuline soluble et d insuline NPH UMULINE PROFIL 30 30% ins rapide + 70% ins NPH INSUMAN COMB

13 II / Produits d action intermédiaire b / Mélanges : insuline analogue Insuline NPH en proportion fixe avec analogue rapide SC - délai d action : 15 min - pic : 30 à 70 min - durée d action : 15h HUMALOG MIX 25 25% + 75% HUMALOG MIX 50 50% + 50% - délai d action : 10 à 20 min - pic : 1 à 4 h NOVOMIX 30 - durée d action : jusqu à 24h NOVOMIX 50 NOVOMIX 70

14 III / Produits d action lente a / Analogue SC Délai d action 1h Pic pas de pic Durée d action 24h insuline glargine insuline détémir LANTUS LEVEMIR

15 Les analogues lents qui débutent leur action 1 à 2 heures après l'injection sous la peau, et agissent pendant 20 à 24 heures selon les insulines et selon les diabétiques : matin soir

16 IV / Indications Diabète insulino-dépendant ou insulino-nécessitant Mise en route de tt en milieu hospitalier doses initiales de 20 à 40 UI/j, augmentées de 2 UI/j jusqu à l équilibre glycémique souhaité ( dose moyenne utile 0,5 à 1 UI/kg/j Pour un équilibre glycémique optimal schéma multi-injections Diabète de la femme enceinte Acidocétose diabétique, coma acidocétosique En urgence chez l adulte : insuline ordinaire IV directe puis perf IV seringue électrique, après 24 à 48h passage à la SC Réhydratation NaCl isotonique puis glucosé isotonique Apport de potassium en fonction du besoin Idem chez l enfant (pas de poche plastique perte seringue électrique ++)

17 Pour le diabétique plusieurs solutions sont possibles. Voici quelques schémas d'insulinothérapie : 1 / Une seule injection le matin d'insuline à durée prolongée, ou d'un mélange d'insuline rapide et d'insuline à durée prolongée : Il y a relativement trop d'insuline la nuit et pas assez le jour, avec un contrôle insuffisant de la glycémie pendant la journée et un risque d'hypoglycémie la nuit.

18 2/ 2 injections une le matin et une le soir d'une insuline à durée intermédiaire, ou d'un mélange d'insuline rapide et d'insuline à durée intermédiaire : C'est nettement mieux car la quantité d'insuline pendant la journée peut être nettement plus importante que celle nécessaire pour la nuit. Il y a donc un meilleur contrôle de la glycémie pendant la journée, et moins de risque d'hypoglycémie la nuit.

19 3/ 4 injections une d'une insuline à durée intermédiaire ou à durée prolongée le soir pour assurer le besoin de base dans l'intervalle des repas, et une injection d'insuline rapide le matin, à midi et le soir pour s'occuper des repas, de façon à reproduire au mieux ce qui se passe chez les personnes non diabétiques. Ces schémas insuliniques sont également appelés «basalbolus»

20 Les avantages des multi injections se retrouvent, avec en plus : - des horaires de repas plus souples, - varier la quantité d'aliments à chaque repas en modifiant la quantité d'insuline avant chaque repas, - modifier l'activité physique et l'alimentation d'une journée sans que cela ne se répercute sur les glycémies du lendemain. Ce type de traitement est très intéressant si par suite de sa profession on a des horaires de travail irréguliers, ou un travail posté, ou si on a une activité physique professionnelle ou sportive très variable selon les jours, ou encore chez les femmes enceintes diabétiques. Ce peut aussi être un choix personnel, si on veut contrôler au mieux son diabète. les injections d'insuline rapide avant les repas peuvent être effectuées très facilement à domicile, à la cantine ou au restaurant, avec un stylo injecteur d'insuline

21 V / Effets indésirables Hypoglycémie Surdosage insuline / ingestion calorique inadéquate Favorisée par l alcool, jeûne, exercice physique inhabituel, inj IM interaction AINS Asthénie, sensation de faim, sueurs profuses, céphalées, tremblements, troubles visuels, irritabilité, confusion, coma hypoglycémique glucose Réactions locales Érythème et douleur (inj trop superficielle) Lipoatrophies ou lipohypertrophies (changer de site d injection à chaque fois)

22 V / Effets indésirables Réactions allergiques locales ou générales exceptionnelles Dues aux conservateurs : métacrésol, protamine, parahydroxybenzoate de méthyle Hypokaliémie Possible, apport précoce et important de potassium au cours des tts des acidocétoses et des comas diabétiques

23 VI / PE, CI, Intéractions Précautions d emploi : Conservation 2 à 8 C un produit entamé peut être conservé 1 mois à température ambiante si protégé de la lumière Injecter en SC profonde en changeant de site d injection de qlq cm à chaque fois Sortir du réfrigérateur quelques heures avant pour pouvoir l'utiliser sans problèmes

24 Contre indications : Allergie à un constituant (conservateur) Inj IV sauf pour les insulines ordinaires Diabète avec surcharge pondérale (sauf exception) Hypoglycémie Interactions médicamenteuses Alcool Bbloquants médicaments hyperglycémiants (corticoïdes, NL fortes doses, progestatifs à fortes doses) Médicaments hypokaliémiants (ampho B IV, corticoïdes, diurétiques, laxatifs stimulants)