MEDICAMENTS DES AFFECTIONS NEUROLOGIQUES

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1 MEDICAMENTS DES AFFECTIONS NEUROLOGIQUES

2 Maladie Définition - Signes Cliniques Physiopathologie Traitement Maladie de Parkinson Maladie d Alzheimer Chorée de Huntington = Danse de St Gui Sclérose Latérale Amyotrophique = SLA = Maladie de Charcot Migraine Epilepsie - Tremblements au repos - Akinésie = Difficulté à se mouvoir à l initiation de la marche - Hypertonie Plastique = Rigidité musculaire Perte de Mémoire Perte des Fonctions Cognitives : - Aphasie = Perte de la parole - Apraxie = Incapacité de Coordination des Mouvements - Agnosie = Déficit de la capacité de reconnaissance (Sens) - Trouble des fonctions exécutives - Mouvements Involontaires - Troubles Psychiques Paralysie générale de tous les Muscles Striés : Mains Tête Cou Corps Migraine Sans Aura : - Céphalée Pulsatile et/ou unilatérale et/ou aggravée par mouvement (4-72 heures) - Vomissement - Photophobie - Phonophobie Migraine Avec Aura : - Céphalée précédée de Symptômes Neurologiques (4-60 min) Troubles visuels, fourmillements, Dépolarisation Neuronale Synchrone et Transitoire Hyperexcitabilité Synchronisée : - Epilepsie = Répétition des Crises Crise Partielle = Focale : - Localisée à une zone corticale : le cortex cérébral - Affecte une seule partie de l organisme - Troubles : Moteurs, Sensoriels, Sensitifs, de la Mémoire et de la Conscience - Simple, Complexe, Secondairement Généralisées Crise Généralisée : - Affecte la totalité des Neurones - Crise Tonico-Clonique = «Grand Mal» Perte de Connaissance, Chute, Mouvements compulsifs, Morsure de Langue - Absence = «Petit Mal» Rupture de Contact : Fixité du Regard, Mâchonnements, - Dégénérescence des neurones DA - Dépigmentation de la Substance Noire - Corps de Lewy - Atrophie du Striatum - Dégénérescence neurofibrillaire des Neurones Accumulation de Protéine Tau - Formation de Plaques Amyloïdes Protéine β Amyloïde - Plaques Séniles - Atteinte de l Hippocampe Mémoire altérée - Dégénérescence des neurones Ach Dégénérescence des neurones GABAergiques Dégénérescence : - Des Motoneurones - Des Neurones Pyramidaux de la Couche V du Cortex Moteur Mort des Neurones par Excitotoxicité Théorie Génétique Origine Polygénique : - Anomalie du gène CACN1A4 codant pour un canal calcique de la membrane neuronale dans la migraine hémiplégique familiale Théorie Neurovasculaire : - Vasodilatation Méninges Inflammation Neurogène - Nerf Trijumeau est Stimulé Transmission douloureuse Sérotonine et Migraine : - 5HT Avant la Crise - 5HT Pendant la Crise Origines des Epilepsies : - Symptomatiques : Lésion Cérébrale - Cryptogéniques : Non diagnostiquable - Idiopathiques Déséquilibre entre les Circuits Inhibiteurs (GABA) et Excitateurs (Glutamate) du SNC Dysfonctionnement de la Boucle Cortico-Thalamo-Corticale Perturbations des Canaux Ioniques Transmembranaires : Crise Généralisée : - Dépolarisation Synchrone de Tous les Neurones Corticaux par Ouverture des Canaux Na Voltage Dépendants Crise Partielle : - Dépolarisation Synchrone de Quelques Neurones Corticaux par Ouverture des Canaux Na Voltage Dépendants Anticholinergiques Centraux Pro Dopaminergiques = Dopaminomimétiques - Lévodopa - Agonistes Dopaminergiques - Inhibiteurs de la Dégradation de la Lévodopa et de la Dopamine Traitement Chirurgical Antiglutamatergiques : - Mémantine = Ebixa Anticholinestérasiques Centraux : - Donepezil = Aricept - Rivastigmine = Exelon - Galantamine = Reminyl Inhibiteur de VMAT : - Tétrabénazine = Xénazine Antidépresseurs Sédatifs Myorelaxants Antiexcitotoxiques : - Rilusol = Rilutek Antalgiques et AINS Dérivés de l Ergot de Seigle Triptans = Agonistes 5HT1B/1D Barbituriques et Apparentés Uréides et Analogues Valproate de Na et Dérivés Analogues du GABA Carbamazépine et Dérivés Benzodiazépines

3 Gestes Involontaires Inadaptés = Automatismes - Crise Clonique : Secousse musculaire bilatérale - Crise Tonique = Postérieure : Contracture intense générale - Crise Atonique : Perte du tonus musculaire Mécanisme d action Hyperactivité ACh Centrale Quantité de Dopamine au niveau du Striatum Stimule les Récepteurs Périphériques et Centraux de la Dopamine : - Récepteur D1, D2, D3, D4 et 5HT2 en fonction du Médicament Agoniste ou Antagoniste Antagoniste Non Compétitif et d affinité modérée des Récepteurs NMDA du Glutamate Inhibition de l Excitotoxicité Inhibition Compétitive et Réversible de l Acétylcholinestérase et de la Butyrylcholinestérase : - Enzymes de dégradation de l Acétylcholine Indications Thérapeutiques Parkinson : - Formes trémulantes débutantes chez malades de moins de 65 ans Parkinson Iatrogène Parkinson Idiopathique : - 1 ère intention chez le Patient Agé - 2 ème intention chez le Patient Jeune Parkinson Idiopathique : - 1 ère intention chez le Patient Jeune - 2 ème intention chez le Patient Agé Effets Indésirables ANTIPARKINSONIENS Anticholinergiques Centraux Effets Anticholinergiques : - Pression Oculaire - Rétention urinaire - Sécheresse Buccale Lévodopa Digestifs : - Vomissement - UGD Cardiovasculaires : - Hypotension orthostatique Psychiatriques : - Etat confusionnel - Cauchemar - Hallucinations - Psychose dopaminergique - Démence Agonistes Dopaminergiques - Confusion - Agitation mentale - Trouble de mémoire Autres : - Coloration Brun Foncé des Urines - Neurotoxicité - Epuisement d effet - Effets on-off - Freezing - Dystonie off - Dyskinésie : milieu, début et fin de dose - Oedèmes des membres inférieurs - Vasoconstriction périphérique - Fibrose de la Plèvre - Narcolepsie - Epuisement d effet - Effets Périphériques et Centraux : Idem Lévodopa MÉDICAMENTS DE LA MALADIE D ALZHEIMER ET DES DSTA Antiglutamatergiques Maladie d Alzheimer : - Formes Modérément Sévères à Sévères Maladie d Alzheimer : - Formes Légères à modérément Sévères Neurologiques : - Agitation - Anxiété - Hallucination - Insomnie - Céphalées - Confusions - Convulsions Digestifs : - Vomissements - Diarrhées - Troubles urinaires - Toux Anticholinestérasiques Centraux Centraux : - Céphalées - Confusions - Tremblements - Troubles du sommeil Respiratoires : - Bronchite asthmatiforme Autres : - Rhinorrhée = Trouble de la déglutition - Bradycardie Contre Indications - Adénome Prostatique - Glaucome à Angle Fermé - Ulcère Gastro Duodénal - Troubles du rythme et infarctus - Troubles Psychiatriques - Mélanome - Grossesse et Allaitement - Anesthésiques volatils Idem Lévodopa - Lactose - Malabsorption du Glucose et du Galactose - Anomalie du métabolisme du Galactose - Digoxine - Bloquants - Insuffisance Hépatique Sévère - Insuffisance Rénale Sévère Interactions Médicamenteuses - Avec les autres Anticholinergiques - Neuroleptiques (sauf Clozapine) - Antiémétiques - Sel de fer Idem Lévodopa - Succinylcholine - Cholinomimétiques - Médicament Bradycardisant - Inhibiteurs et Inducteurs Enzymatiques pour la Galantamine

4 Digestifs : - Diarrhées - Anorexie - Crampes - Douleurs musculaires Agoniste Noradrénergique : - Vasoconstriction Artérielle - Veinoconstriction - Bloque l influe de la Transmission Douloureuse Agoniste 5HT1B/1D : - Vasoconstriction des Vaisseaux Intracrâniens Extracérébraux - Inhibition de Libération des Médiateurs Vasodilatateurs Quinine : - Période Réfractaire et Excitabilité Tétrazépam : - Inhibition Présynaptique Ia - Potentialise Transmission GABAergique Dantrolène : - Découplage excitation/contraction au niveau du Muscle Strié Squelettique en Stabilisant Ca 2+ dans le Réticulum Sarcoplasmique Baclofène : - Inhibition Présynaptique Ia par Hyperpolarisation - Agoniste GABA B des terminaisons Ia et II Diazépam : - Inhibition Présynaptique Ia - Potentialise Transmission GABAergique Riluzole : - Anti Glutamatergique : Libération Glutamate Crise de Migraine en 2 ème Intention Crise de Migraine en 3 ème Intention Algie Vasculaire de la face Contracture à Point de départ Douloureux : - Traitement de Durée brève - Association avec AINS Dantrolène : - Spasticité Paraplégie Hémiplégie Baclofène : - Spasticité - SEP = Sclérose en Plaque - Lésions Spinales Diazépam : - Spasticité - Lésions Spinales - Tétanos Riluzole : - Spasticité - Sclérose Latérale Amyotrophique ANTIMIGRAINEUX Dérivés de l Ergot de Seigle Ergotamine : - Paresthésie - Troubles de la Circulation Artérielle Périphérique - Mauvais tolérance digestive - Ergotisme = Extrémités Vasoconstriction Triptans = Agonistes 5HT1B/1D - Fourmillement - Chaleur - Lourdeur Coronaroconstriction - Malaise - Réaction au point d injection MYORELAXANTS Anticontracturants Quinine : - Accident Immunoallergique - Myasthénie Tétrazépam : Thiocolchicoside : Antispastiques Dantrolène : - Hépatotoxicité - Transaminase - Faiblesse Musculaire Baclofène : - Fatigue - Crise Epileptique - Hypotension Dihydroergotamine : - Engourdissement - Paresthésie - Précordialgie - Vomissements - Palpitations - Troubles du Rythme Cardiaque (rares) - Convulsions - Réactions Allergiques - Céphalées récurrentes Méphénésine : - Trouble du Champ Visuel Méthocarbamol : Riluzole : - Diminution de la vigilance - Hépatotoxicité - Transaminase - Grossesse et Allaitement - Enfant de moins de 10 ans - Pathologie Cardiaque Ischémique et HTA - Insuffisance Hépatique Sévère - Insuffisance Rénale Sévère - Hypersensibilité - Enfant - Pathologie Cardiaque Ischémique et HTA - Antécédents d AVC ou Accident ischémique transitoire - Insuffisance Hépatique Sévère - Insuffisance Rénale Sévère - Allaitement - Trouble de la conduction intraventriculaire - Maladie Hépatique - Transaminase déjà élevées - Inhibiteurs du CYP3A4 - Triptans - Bromocriptine / Cabergolide - Fluoroquinolones - Ergots - Triptans entre eux Vasoconstriction - IMAO - ISRS Syndrôme Sérotoninergique

5 Potentialise le GABA : - Favorise la Transmission GABAergique - Activation des Récepteurs GABA A Blocage des Canaux Na Voltage Dépendants Blocage des Canaux Ca T Voltage Dépendants Blocage des Canaux Ca T Voltage Dépendants Concentration Synaptique du GABA Blocage des Canaux Ca T Voltage Dépendants Concentration Synaptique du GABA Blocage des Canaux Na Voltage Dépendants Blocage de la Transmission Glutamatergique Epilepsie Partielle ou Généralisée Etat de mal Epileptique IV - En 2 ème Intention lorsque Voie Orale mal tolérée Epilepsie Partielle ou Généralisée - Monothérapie ou Association Etat de mal Epileptique IV Névralgie du Trijumeau Epilepsie Généralisée : - Absences - Monothérapie ou Association Epilepsie Partielle ou Généralisée Epilepsie Partielle : - En Association : dernière Intention - En Monothérapie : Syndrôme West Trileptal : - Epilepsie Partielle Trégrétol : - Toutes les Epilepsies ANTIEPILEPTIQUES Barbituriques et Apparentés - Vertige - Excitation Uréides et Analogues Hydantoïnes - Ataxie - Syndrôme Cérébelleux - Confusion et Dyskinésies Aigus Imprévisibles : - Leucopénie - Anémie Arégénérative - Lymphome - Syndrôme Lupique Ethosuximide - Hématologique - Psychiatriques - Cutanés et Digestifs Valproate de Na et Dérivés - Troubles digestifs Aigus Imprévisibles : - Hépatotoxicité - Pancréatite - Hyperammoniémie Analogues du GABA Carbamazépine et Dérivés - Vertige - Diplopie - Ataxie - Nystagmus et Confusion Aigus Imprévisibles : - Allergie Cutanée - Hématologiques dépendant : - Altération Cognitive - Algodystrophie - Maladie de Dupuytren - Ostéomalacie - Neuropathie Périphérique - Altération Cognitive - Atteinte cérébelleuse - Hyperplasie Gingivale - Hypertrichose - Neuropathie Périphérique - Ostéomalacie - Thrombopénie - Prise de Poids - Alopécie - Tremblement Extrémités - Vomissements - Prise de Poids - Hypertrichose - Syndrôme Lupique - Hyponatrémie Benzodiazépines Potentialise le GABA : Epilepsie en 2 ème Intention - Alcool Déconseillé - Porphyrie - Insuffisance Respiratoire Sévère - Saquinavir - Anticancéreux Déconseillés : - Chloramphénicol - Cimétidine - Disulfiram - Sulfamidés - Phénylbutazone - Ifosfamide - Voriconazole - Saquinavir Déconseillés : - Lopinavir et Ritonavir - Oestroprogestatifs et Progestatifs Contraceptifs - Rifampicine - Carbamazépine - Voriconazole - Oestroprogestatifs et Progestatifs Contraceptifs - Phénobarbital et Primidone - Carbamazépine - Méfloquine Déconseillé : - Lamotrigine - Saquinavir - Voriconazole Déconseillés : - Lopinavir et Ritonavir - Oestroprogestatifs et Progestatifs Contraceptifs - Tramadol - Lithium et Clozapine - Topiramate - Carbamazépine - Phénobarbital et Primidone - Phénytoïne - Dextropropoxyphène - Erythromycine - Isoniazide - Valpromide - Acide Valproïque - Rifampicine

6 - Favorise la Transmission GABAergique - Activation des Récepteurs GABA A Etat de Mal Epileptique IV - Excitation paradoxale - Hypotonie - Dépression respiratoire - Altération Cognitive - Tolérance et Dépendance - Rebond et Sevrage