ÉVALUATION DE L EFFICACITÉD UNE STIMULATION NEUROPSYCHOLOGIQUE SUR LES TROUBLES COGNITIFS LIÉS ÀLA CHIMIOTHÉRAPIE ADJUVANTE DANS LE CANCER DU SEIN
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- Baptiste Chevalier
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1 ÉVALUATION DE L EFFICACITÉD UNE STIMULATION NEUROPSYCHOLOGIQUE SUR LES TROUBLES COGNITIFS LIÉS ÀLA CHIMIOTHÉRAPIE ADJUVANTE DANS LE CANCER DU SEIN ÉTUDE TONUS Laura Moisy Neuropsychologue Unité de Recherche Clinique
2 CADRE THÉORIQUE nouveaux cas de cancer du sein en France en à30% des femmes souffrent de déficits cognitifs au cours du traitement adjuvant, appelés «chemobrain» ou «chemofog» Environ 1/3 de ces patientes présentent des troubles avant le début du traitement par chimiothérapie (Vardy & al, Ann Oncol. 2007) Un fonctionnement cognitif normal peut être attendu 6 mois après la fin du traitement par chimiothérapie (Jim, Phillips, Chait & al, J Clin Oncol. 2012) Ils auraient une origine multifactorielle
3 CADRE THÉORIQUE Les troubles cognitifs s apparentent à un profil de toxicité frontale subcorticale Vitesse de traitement de l information Attention Fonctions exécutives Récupération de l information en mémoire Ces troubles ont des répercussions sur la qualité de vie des patientes (sociale et professionnelle) Pouvons nous proposer une prise en charge de ces déficits pour en réduire les effets? ÉTUDE TONUS
4 OBJECTIFS DE L ÉTUDE Objectif principal: Évaluer l efficacité d une stimulation cognitive individuelle sur les déficits de mémoire épisodique verbale et d attention Objectifs secondaires: Évaluer et comparer l évolution des autres domaines cognitifs lors des traitements adjuvants Évaluer leur retentissement sur la qualité de vie et l état émotionnel des patientes
5 MÉTHODOLOGIE Femme entre 18 et 70 ans atteinte d un cancer du sein avec un même schéma thérapeutique : Chirurgie première Chimiothérapie adjuvante Radiothérapie adjuvante Chimiothérapie : Schéma séquentiel avec Antracyclines suivi de Taxanes Radiothérapie : Séances quotidiennes 5 jours/7 pendant 5 à 6 semaines
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7 ÉVALUATION NEUROPSYCHOLOGIQUE NSC, Latéralité Langage DO 80 Cogntition générale MMSE Mémoire épisodique verbale et visuelle RAVLT (15 mots) Figure complexe de Rey et Taylor Mémoire àcourt terme et mémoire de travail Empan verbal en ordre direct et indirect (WAIS IV) Empan visuo-spatial séquentiel (WMS)
8 ÉVALUATION NEUROPSYCHOLOGIQUE Fonctions exécutives : BREF TMT Test de Stroop WCST modifié Attention Attention divisée (batterie informatisée TAP) Attention soutenue (batterie informatisée TAP) influence de la chimiothérapie adjuvante sur la cognition
9 ÉVALUATION NEUROPSYCHOLOGIQUE Évaluation de la qualitéde vie Échelle CDS (Cogntitive Difficulties Scale) Échelle HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) Questionnaire QLQ-C30 Ces échelles permettent de contrôler et d évaluer l état émotionnel, la subjectivité des troubles cognitifs, ainsi que la qualité de vie.
10 RANDOMISATION Groupe expérimental : stimulation cognitive exercices adaptés de remédiation cognitive avec la neuropsychologue (2 fois 1h/semaine pendant les 6 semaines de la radiothérapie) Groupe de référence : recueil de recommandations Exemples d exercices à pratiquer à la maison, n ayant pas de visées de stimulation cognitive spécifique Mots croisés, sodokus, énigmes
11 CRITÈRES PRINCIPAUX Critère de jugement principal : La différence absolue entre le score mesuré après la stimulation cognitive et le score mesuré avant cette stimulation (après la chimiothérapie adjuvante) L effectif prévisionnel : 200 patientes recrutées sur une durée prévisionnelle de 3 ans Analyse intermédiaire à 50 inclusions Toutes les patientes incluses, même celles non randomisées effectueront l évaluation neuropsychologique «finale» à la fin de la radiothérapie
12 RÉSULTATS Àce jour 18 patientes ont étéincluses : 8 patientes n ont pas eu de troubles cognitifs 1 patiente àétérandomisée 7 sont en cours de chimiothérapie 3 sont sorties d étude prématurément 15 ont refusées de participer àl étude Seulement 1 patiente a étérandomisée, elle a intégréle groupe de stimulation cognitive individuelle Résultats améliorés dans les domaines cognitifs ciblés Généralisation à d autres domaines cognitifs Retour au «niveau de base»évaluéavant la chimiothérapie
13 RÉSULTATS 1 PATIENTE RANDOMISÉE 8 PATIENTES NON RANDOMISÉES AGE 66 ans Âge moyen de 54 ans NIVEAU D ÉTUDE CAP 2 CAP et 6 BAC ou + GRADE III 2 I ; 5 II ; 1 III CHIMIOTHÉRAPIE FEC TAXOL 1 TAXOTERE-ENDOXAN 1 FEC 100 TAXOTERE 5 FEC 100 TAXOL ANTÉCÉDENTS HTA / DIABETE 4 HTA TRAITEMENT ANTI-DÉPRESSEUR NON 2 OUI
14 ÉTUDE DE CAS : 1-01 BN Femme de 66 ans Carcinome canalaire infiltrant droit de grade III, T1 N0 M0 opéré par zonectomie Protocole de chimiothérapie : 4 FEC 100 et 8 TAXOL Antécédents médicaux : Diabète de type II Hypertension artérielle Traitements concomitants : Atenolol-Byetta-Metformine-Tahor-Moduretic-Adenuric- Inexium-Timoferol
15 ÉTUDE DE CAS : 1-01 BN 15 MOTS FIGURE COMPLEXE EMPANS VERBAUX EMPANS VISUELS FLUENCES MCST TMT BILAN NSC LATERALITE MMSE (/30) DO 80 (/80) BREF (/18) 1-01 BN inclusion suivi final Niveau II 80% G 29 29, ND 5RL (/75) RD (/15) ReC (/15) copie (/36) RI (/36) 24, RD (/36) 22, endroit envers croissant endroit envers formelle sémantique nbre catégories 6 6 ND erreurs totales 9 4 ND A en sec B en sec STROOP interférencedénomination en sec ATTENTION DIVISEE score T ATTENTION SOUTENUE fausses omissions QLQ-C30 47/126 45/126 42/126 CDS 50/156 45/156 39/156 QUALITE DE VIE Total = 14 Total = 15 Total = 15 HAD A = 8 ; D = 6 A = 9 ; D = 6 A = 7 ; D = 8
16 DIFFICULTÉS RENCONTRÉES Mise en place de l étude : Organisation du bilan «niveau de base» avant la chimiothérapie Remédiation cognitive lors de la radiothérapie, pour avoir une prise en charge des transports Nombre de refus importants : biais de recrutement de patiente avec NSC plus élevé? Sensibilisation des patientes aux troubles cognitifs? Inclusion des patientes prenant des antidépresseurs?
17 DIFFICULTÉS RENCONTRÉES Difficultés de faire la part des choses entre les différents processus intervenant dans la perte cognitive Troubles cognitifs discrets : Tests neuropsychologiques parfois peu sensibles Lien entre objectivité et subjectivité des troubles Choisir un nouveau critère d évaluation pour avoir plus de patientes pouvant bénéficier d une remédiation cognitive?
18 QUESTIONS?
19 MERCI POUR VOTRE ATTENTION
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