Hormones sexuelles & Alimentation: Effets sur la santé des femmes

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1 Hormones sexuelles & Alimentation: Effets sur la santé des femmes Mylène Aubertin-leheudre, Pre Département de Kinanthropologie, Faculté des Sciences, UQAM, Québec, Canada.

2 Ménopause (McDonald et al., 1978; Carlstrom et al., 1988)

3 Ménopause Dupaigne d. et al. Rev. Prat. 1990, 40/21,

4 Ménopause En 2006, femmes étaient diagnostiquées avec un cancer du sein et d entre-elles ont succombées la même année. Smigal C et al. CA Canc J Clin, 2006.

5 CANCER DU SEIN: LES SOLUTIONS DE PRÉVENTION

6 CANCER DU SEIN: causes Age des ménarches; Age de procréation; Age de la ménopause. FUMEUR Génétiques CANCER DU SEIN Activité physique?? composition corporelle HORMONES SEXUELLES Reid RL. J Obstet Gynecol Can, 2000.

7 MÉTABOLISME ESTROGÉNIQUE

8 Hormones sexuelles Cholestérol Progestérone DHEA androsténédione Estrone Testostérone Estradiol Estriol

9 Hormones sexuelles Xu X et al., JCEM, 1999, Vol. 84, No

10 Hormones sexuelles Un haut taux de 17β-estradiol serait un indicateur de risque de cancer du sein (CS). Or le 17β-estradiol est métabolisé via le foie en 2-, 4- and 16α-hydroxy-estrogènes qui ont tous des rôles différents sur le développement des tumeurs mammaires. Pike M et al. Epidemio Rev,1993; Zhu B et al. Carcinogenesis, 1998; Liehr J et al. Free Radic Biol Med, 1996.

11 Hormones sexuelles

12 Hormones sexuelles Néanmoins, la relation entre ces métabolites et les risques de cancer du sein est contreversée à travers la littérature chez l humain. Kabat G et al. Epidemiology, 17(1): 80-8, 2006; Ho G et al. Ann Acad Med Singapore, 27: 294-9, Lemon H et al. Cancer (phila), 69: , Ursin G et al. J Nat Canc Inst, 91: , Ainsi, le rôle du cycle menstruel dans ces divergences persistent

13 Cycle menstruel & Hormones sexuelles Aubertin-Leheudre et al. JSBMB, Accepted 2009

14 CANCER DU SEIN: causes Age des ménarches; Age de procréation; Age de la ménopause. FUMEUR Génétiques CANCER DU SEIN Activité physique DIÈTE??? HORMONES SEXUELLES composition corporelle Reid RL. J Obstet Gynecol Can, 2000.

15 ALIMENTATION & MÉTABOLISME ESTROGÉNIQUE

16 TYPE DE DIÈTE le taux de cancer du sein est significativement plus bas dans les populations asiatiques qu occidentales (Parkin DM, 1989, Eur J Cancer Clin Oncol). le régime alimentaire des asiatiques pourrait donc être le facteur de protection puisque cette diète est reconnue pour contenir du soya, des fibres et peu de gras (Barnes S 1998 Proc Soc Exp Biol Med )

17 Omnivores vs. Végétariens

18 VÉGÉTARISME: PROTECTEUR? Omnivores (n=10) Vegetarians (n=11) BC (n=10) P-value 2-OH-E1 (nmol/24h) 4.76 ( ) 4.35 ( ) 5.20 ( ) NS 4-OH-E1 (nmol/24h) 0.40 ( ) 0.58 ( ) 0.66 ( ) NS 2-OH-E2 (nmol/24h) 1.58 ( ) 1.39 ( ) 2.13 ( ) NS 2-MeO-E1 (nmol/24h) 1.37 ( ) 1.69 ( ) 2.11 ( ) NS 16α-OH-E1(nmol/24h) 2.28* ( ) 1.29 ( ) 2.71 ( ) OH-E1/4OH-E1 (nmol/24h) ( ) 9.49 ( ) ( ) NS 2-OH-E1/E1 (nmol/24h) 0.45 ( ) 0.45 ( ) 0.53 ( ) NS 16α-OH-E1/E1 (nmol/24h) 0.30 ( ) 0.18 ( ) 0.37 ( ) NS 4-OH-E1/E1 (nmol/24h) 0.05 ( ) 0.07 ( ) 0.07 ( ) NS 2-OH-E1/16α-OH-E1 (nmol/24h) 2.80 ( ) 5.39 ( ) 3.42 ( ) NS Total estrogens 42 (33-51) 33 (15-51) 39 (30-50) NS Aubertin-Leheudre et al., JSBMB, In Press 2010

19 VÉGÉTARISME: PROTECTEUR? Omnivores (n=10) Vegetarians (n=11) BC (n=10) P-value Estrone (pmol/l) 135 ( ) 137 ( ) 155 ( ) NS Estradiol (pmol/l) 82* (59-105) 59 (48-71) 86 (57-115) Estrone-sulfate (nmol/l) 2.16 ( ) 2.00 ( ) 3.37 ( ) Testosterone (nmol/l) 1.37 ( ) 1.45 ( ) 1.81 ( ) NS SHBG (nmol/l) 52.9* (18-87) 75.8 (64-87) 38.6 (28-49) Free-estradiol (%) 2.11 ( ) 2.09 ( ) 2.14 ( ) NS Free-estradiol (pmol/l) 1.73 * ( ) 1.21 ( ) 1.85 ( ) Free-testosterone (%) 1.01 ( ) 0.85 ( ) 1.05 ( ) NS Free-testosterone (pmol/l) ( ) ( ) ( ) NS Androstenedione (nmol/l) 2.86 ( ) 3.36 ( ) 3.73 ( ) NS DHEA-sulfate (μmol/l) 3.11 ( ) 1.84 ( ) 3.61 ( ) NS Testosterone + A-dione (nmol/l) 4.23 ( ) 4.81 ( ) 5.54 ( ) NS Aubertin-Leheudre et al., JSBMB, In Press 2010

20 FIBRES

21 PROPRIETES DES GRAINS ENTIERS

22 FIBRES: LEUR RÔLE FIBRES Se lie à SHBG Adlercreutz H et al., 180,1984,1986 La circulation enterohepatic des stéroides β-glucuronidase

23 POURQUOI CES CONTROVERSES ENTRE FIBRES ET CANCER DU SEIN?? Les céréales à grains entiers seraient liées à une réduction de plusieurs pathologies dont le CS (Pereira et al., 2002; Slavin et al.,2004). Études épidémiologiques: Problèmes de précision, de validité et de fiabilité pour les habitudes alimentaires. Questionnaires alimentaires (e.g. FFQ): Faiblesses car les sujets identifient mal certains nutrients (Kaaks R, 1997, 2002).

24 OÙ SE TROUVE LES ARs? Structure des graines couche externe (Bran/out-layers) du seigle et du blé (Ross et al., 2003). Bran Aleurone Endosperme Alkylresorcinols Germe

25 CONSOMMATION DES ARs 40 AR intake mg/day UK Sweden Norway Finland Denmark

26 12 Correlation of AR plasma metabolites with cereal fiber intake Cereal fiber intake g/day p=0.024 p=0.018 Breast Cancer r = Total plasma AR metabolites nmol / L Vegetarian Omnivore Aubertin-Leheudre et al., Nutr & Cancer, In Press 2010

27 GRAS ALIMENTAIRE

28 GRAS ALIMENTAIRE Mécanisme: 16α-OHE1 et 2OHE1 BC risks (Fishman et al, J steroid Biochem, Bradlow, Cancer Surv, 1986). Mais le lien entre gras alimentaire (ou sous type: saturé) et CS est controversé?? Raisons: les covariables (apport total Kcal, poids,imc)

29 AJCN, 1986, 44:

30 Gras alimentaires & Hormones plasmatiques Variables Lower fat intake group (n = 14) Higher fat intake group ( n = 14) P values Estrone (E1, pmol/l) 162 ± ± Estradiol (E2, pmol/l) 83 ± ± Androstenedione (nmol/l) 3.40 ± ± Testosterone (nmol/l) 1.71 ± ± SHBG (nmol/l) 54 ± ± DHEA (nmol/l) 12 ± 5 9 ± Aubertin-leheudre et al., Soumis à JCEM

31 Gras alimentaires & Estrogènes urinaires Variables Lower fat intake group (n = 14) Higher fat intake group ( n = 14) P 2-OHE ± ± OHE ± ± α -OHE ± ± OHE1/ 4-OHE ± ± OHE1/ 16 α -OHE ± ± OHE1/E ± ± OHE (2-OHE1+ 2-OHE2) 8.44 ± ± OHE (16 α -OHE1+E3) ± ± OHE / 16-OHE ± ± Aubertin-Leheudre et al., soumis à JCEM

32 LE RATIO GRAS / FIBRES

33 LE RATIO GRAS / FIBRES p = p = p = 0.024

34 LE RATIO GRAS / FIBRES p = * p = p = 0.078

35 APPLICATIONS DE CES CONNAISSANCES À MA THÉMATIQUE DE RECHERCHE

36 Ménopause & MCV Risque Relatif MCV Homme Femme Hypertension Dyslipidémie Diabètes Obésité

37 Ménopause estrogènes, androgènes, SHBG Tchernof et al., 98 Gardner et al., 1994 Métabolisme des gras Dépense énergétique adiposité abdominale masse musculaire Poehlman et al., 1995 Wing et al., 1991; Sites et al., 2000; Folsom 2000 Matthews et al, 2001 Hyperinsulinémie; Résistance à l insuline; Hypertension Dyslipidémie etc

38 SARCOPÉNIE-OBÉSITÉ & MCV

39 SARCOPÉNIE: CAUSES Nutrition Vieillissement MASSE MUSCULAIRE Activité Physique Hormones

40 HORMONES ET MUSCLE HORMONES Testostérone Estrogènes Hormone de croissance (GH) Insuline Réponse anabolique du muscle

41 FIBRES CÉRÉALIÈRES ET SANTÉ Habitudes de vie Consommation de céréales à grains entiers Diabètes de type II M C V obésité cancer Slavin J, 2003

42 DIÈTE & PROFIL MÉTABOLIQUE Variables Omnivores Vegetarians P-value (n = 41) (n = 21) Age (yrs) 47.0 ± ± 13.2 NS Menopause status 46.3 % 47.6 % NS Physically active (%) NS Body mass index (kg/m²) 23.8 ± ± 2.5* 0.01 Muscle mass (kg) 20.3 ± ± 3.8* 0.04 Insulin (µu/l) 8.0 ± ± 2.6 NS Free fatty acids (mmol/l) 0.56 ± ± 0.2 NS Apo-B (g/l) 0.83 ± ± 0.2* 0.03 APO-A (g/l) 1.44 ± ± 0.2* Apo-B/Apo-A 0.60 ± * ± Energy intake (kcal/day) 1832 ± ± 323 NS Total fat (% of energy) 21.3 ± ± 2.9* Saturated fat (g/day) 40.0 ± ± Mono-unsaturated fat (g/day) 25.4 ± ± 5.2* 0.01 Poly-unsaturated fat (g/day) 9.8 ± ± 273 NS Cholesterol (mg/day) 380 ± ± 79* <0.001 Total fiber (g/day) 16.8 ± ± 7.5* <0.001 Cereal fiber (g/day) 9.3 ± ± Total fiber (g/day)/body weight (kg) 0.27 ± ± 0.2* <0.001 Karelis D, Aubertin-Leheudre M, British Journal and Nutrition, 2010

43 Et maintenant. Étude prochainement en route: 1. Effets d'une supplémentation en fibres céréalières et d un programme d exercice sur le profil corporel et métabolique des femmes post-ménopausées diabétiques

44 REMERCIEMENTS My Director: Herman Adlercreutz Techniciens: Anja Koskela Adile Samaletdin

45 MERCI DE VOTRE ATTENTION