Stratégie de maintenance par monothérapie d inhibiteur de protéase boosté par ritonavir Etude observationnelle dans la cohorte FHDH-ANRS CO4

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1 Stratégie de maintenance par monothérapie d inhibiteur de protéase boosté par ritonavir Etude observationnelle dans la cohorte FHDH-ANRS CO4 M GUIGUET, J GHOSN, C DUVIVIER, JL MEYNARD, G GRAS, M PARTISANI, E TEICHER, A MAHAMAT, F RODENBOURG, O LAUNAY, D COSTAGLIOLA, pour le Groupe d Epidémiologie Clinique FHDH-ANRS CO4

2 Contexte Simplification du traitement antirétroviral Essais thérapeutiques Méta-analyse Etude observationnelle Sélection population d étude Centres participants Méthodes d analyse Durée variable de suivi 2

3 Méthodes Etude observationnelle au sein de la cohorte hospitalière FHDH-ANRS CO4 585 sous cart depuis au moins 6 mois avec HIV RNA<50 copies/ml qui initient monothérapie IP/RTV en Exclusion : aucune charge virale ultérieure 529 personnes inclues dans l étude 312 monothérapie LPV/RTV 148 monothérapie DRV/RTV 69 monothérapie ATV/RTV 75% personnes suivies au moins 12 mois 49% suivies au moins 24 mois 3

4 Définition échec virologique 2 CV successives >50 copies/ml 1 CV >50 copies/ml et arret de la monothérapie Dernière CV sous monothérapie >50 copies/ml Définition échec stratégie Échec virologique Réintroduction d autres ARV Décès Etude des facteurs associés au risque d échec Modèles de Cox ajustés sur va socio-démographiques 4

5 A l initiation Monothérapie IP/RTV Total n=529 Age, ans 45 ( ) Nadir CD4 190 ( ) Stade SIDA 24% Durée cart, mois 84 (45 120) CD4 541 ( ) Nombre d ARV antérieurs % 33% 38% Traitement antérieur avec IP 89% Echec antérieur sous IP 9% Durée d indétectabilité <12 mois mois 24 mois+ 17% 16% 67% 5

6 A 12 mois Total LPV/RTV DRV/RTV ATV/RTV % échec virologique (95%CI) 21% (17 25) 22% (18-28) 15% (9 23) 37% (22 58) % échec stratégie (95% CI) 38% (34 43) 35% (30 41) 27% (20 36) 76% (65 86) 6

7 Facteurs associés à échec virologique( ), de la stratégie( ) 7

8 Evenements cliniques sous monothérapie IP/r Survenue premier évenement classant SIDA, n=5 Survenue d un nouvel évenement clinique, n=52 Déces, n=9 (1 après échec virologique) 68% gardent HIV RNA<50 sous monothérapie IP/RTV 8% ont des rebonds transitoires > 50 copies/ml, 14% échec virologique confirmé (2 CV>50) 10% ont dernière CV sous monothérapie >50 dont 72% changent immédiatement pour une autre stratégie 8

9 Mutations de résistance 73 personnes en échec virologique Médiane CV 188 copies/ml 35 ( 48%) ont eu un génotypage LPV/RTV (n=21) DRV/RTV (n=11) ATV/RTV (n=3) 4 personnes traitées par LPV/RTV porteuses d un virus avec mutations conférant résistance au LPV Dont 1 porteur de virus avec mutations de résistance au LPV et ATV (algorithmes ANRS). 9

10 249 (47%) arrêt monothérapie IP/RTV dont 143 (57%) pour une stratégie de trithérapie Etat aux dernières nouvelles HIV RNA<50 copies/ml, n= 472 (89%) suppression virologique incomplete ( copies/ml), n= 27 (5%) CV>200 ml, n=30 (6%) 10

11 Discussion : étude observationnelle vs essai Sélection population Motif de mise sous monothérapie non recueilli simplification alors que très forte observance simplification pour faciliter l observance Etude incluant des patients avec échec précédant sous IP Variables disponibles Marqueurs non recueillis en routine ADN proviral, CVus Méthodes d analyse Perdu de vue = censure 11

12 Conclusion Agrément des résultats avec les essais Dans une population moins sélectionnée que celle des essais, le passé influence succès d une maintenance monothérapie IP/r Monothérapie ATV plus d échec virologique ou du traitement qu avec LPV ou DRV Chez les meilleurs candidats (pas d ATCD d échec sous IP, CV indétectable>24 mois, monothérapie LPV ou DRV), le taux d échec virologique à 12 mois : 14% Nécessité de critères supplémentaires pour déterminer les «bons» candidats 12

13 Remerciements Scientific committee S Abgrall, F Barin, E Billaud, P Bonnard, F Boué, L Boyer, A Cabié, D Costagliola, L Cotte, P De Truchis, X Duval, C Duvivier, P Enel, J Gasnault, C Gaud, J Gilquin, S Grabar, C Katlama, MA Khuong, AS Lascaux, O Launay, J Le Bail, A Mahamat, M Mary-Krause, S Matheron, JL Meynard, J Pavie, L Piroth, I Poizot-Martin, C Pradier, J Reynes, E Rouveix, E Salat, A Simon, P Tattevin, H Tissot-Dupont, JP Viard, N Viget COREVIH coordinating centre French Ministry of Health (C Bronnec, D Martin), Technical Hospitalization Information Agency, ATIH (N Jacquemet) Statistical analysis centre U943 INSERM and UPMC (Principal investigator: D Costagliola; S Abgrall, S Firmin, S Grabar, M Guiguet, L Lièvre, M Mary-Krause, H Selinger-Leneman), INSERM-Transfert (JM Lacombe, V Potard) Clinical centres Paris area: Corevih Ile de France Centre (Paris-GH Pitié-Salpétrière; Paris-Hôpital Saint-Antoine; Paris-Hôpital Tenon), Corevih Ile de France Est (Bobigny-Hôpital Avicenne; Bondy-Hôpital Jean Verdier; Paris-GH Lariboisière-Fernand Widal; Paris-Hôpital Saint-Louis), Corevih Ile de France Nord (Paris-Hôpital Bichat-Claude Bernard; St Denis-Hôpital Delafontaine), Corevih Ile de France Ouest (Argenteuil-CH Victor Dupouy; Boulogne Billancourt-Hôpital Ambroise Paré; Colombes-Hôpital Louis Mourier; Garches-Hôpital Raymond Poincaré; Le Chesnay-Hôpital André Mignot; Mantes La Jolie-CH François Quesnay; Meulan-CHI de Meulan les Mureaux; Nanterre- Hôpital Max Fourestier; Poissy-CHI de Poissy; St Germain en Laye-CHI de St Germain en Laye; Suresnes-Hôpital Foch), Corevih Ile de France Sud (Clamart-Hôpital Antoine Béclère; Créteil-Hôpital Henri Mondor; Kremlin Bicêtre-Hôpital de Bicêtre; Paris-GH Tarnier-Cochin; Paris-Hôpital Européen Georges Pompidou; Paris-Hôpital Hôtel Dieu; Paris-Hôpital Necker adultes). Outside Paris area: Corevih Alsace (CH de Mulhouse; CHRU de Strasbourg), Corevih de l Arc Alpin (CHU de Grenoble), Corevih Auvergne-Loire (CHU de Clermont-Ferrand; CHRU de Saint-Etienne); Corevih Basse-Normandie (CHRU de Caen), Corevih Bourgogne (CHRU de Dijon), Corevih Bretagne (CHU de Rennes), Corevih Centre (CHRU de Tours), Corevih Franche-Comté (CH de Belfort; CHRU de Besançon); Corevih Haute-Normandie (CHRU de Rouen), Corevih Languedoc-Roussillon (CHU de Montpellier; CHG de Nîmes), Corevih Lorraine (Nancy-Hôpital de Brabois; CHRU de Reims), Corevih de Midi-Pyrénées (Toulouse-CHU Purpan; Toulouse-CHU Rangueil; Toulouse-Hôpital la Grave), Corevih Nord-Pas de Calais (CH de Tourcoing), Corevih PACA Est (Nice-Hôpital Archet 1; CHG Antibes-Juan les Pins ; Hôpital de Fréjus-St Raphaël ; Grasse-Centre Hospitalier Clavary), Corevih PACA Ouest (Marseille-Hôpital de la Conception; Marseille-Hôpital Nord; Marseille-Hôpital Sainte-Marguerite; Marseille-Centre pénitentiaire des Baumettes; CHG d Aix-En-Provence; CH d Arles; CH d Avignon; CH de Digne Les Bains; CH de Gap; CH de Martigues; CHI de Toulon), Corevih Pays de la Loire (CHRU de Nantes), Corevih de la Vallée du Rhône (Lyon-Hôpital de la Croix-Rousse; Lyon-Hôpital Edouard Herriot). Overseas: Corevih Guadeloupe (CHRU de Pointe-à-Pitre; CH Saint-Martin), Corevih Guyane (CHG de Cayenne), Corevih Martinique (CHRU de Fort-de-France), Corevih de La Réunion (St Denis-CHD Félix Guyon). 13