Stratégie diagnostique de la cirrhose associant tests non-invasifs et un minimum de biopsie au cours de l hépatite C

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1 Stratégie diagnostique de la cirrhose associant tests non-invasifs et un minimum de biopsie au cours de l hépatite C Paul Calès, Jérôme Boursier, Waël Mansour, Frédéric Oberti, Isabelle Hubert, Gilles Hunault, Victor de Ledinghen, Jean-Pierre Zarski, Françoise Lunel. Angers, Bordeaux, Grenoble et ANRS HC EP 23 Fibrostar

2 Conflits d'intérêts Paul Calès Frédéric Oberti Isabelle Hubert Françoise Lunel Avec FibroMètre et CirrhoMètre produits par BioLiveScale, Faculté de médecine, Angers

3 Introduction La cirrhose est un diagnostic important. Notre but principal était d améliorer, pour le diagnostic non-invasif de cirrhose, la : performance diagnostique (% de patients bien classés), précision diagnostique (nombre de stades F par classe de test). Le 2 e but était de déterminer la stratégie la plus efficace associant tests non-invasifs et, en option, la PBH.

4 Populations Population # N patients Tests Fibroscan sanguins Mise au point Validation Mise au point seul ou avec test sanguin

5 Méthodes Critères d inclusion : hépatite chronique C, PBH (Metavir, morphométrie), tests sanguins : APRI, Fib4, Hepascore, Fibrotest, FibroMètre et CirrhoMètre (Boursier et al, EJGH 2009). Classification des stades de fibrose Metavir (Leroy et al CB 2008): en 6 classes pour CirrhoMètre et/ou Fibroscan. Performance globale évaluée par : un index performance/précision éventuellement ajusté sur le taux de PBH.

6 Résultats : 1) Tests seuls CirrhoMètre vs Fibroscan (population #2) CirrhoMètre Fibroscan p Diagnostic binaire F M 4 : AUROC 0,857 0,905 0,041 Biens classés (%) 89,4 89,7 0,902 Sensibilité (%) 36,5 58,3 <0,001 Spécificité (%) 98,1 94,9 0,003 Classification (6 classes) : FM4 : oui/non Biens classés (%) 89,2 88,2 0,562

7 2) Tests associés Performance la plus élevée : association du Fibroscan avec le : CirrhoMètre (AUROC=0,917) ou FibroMètre (AUROC=0,920, p=0,646). Index performance/précision : FibroMètre + Fibroscan > CirrhoMètre + Fibroscan > tests seuls (CirrhoMètre ou Fibroscan ). FM4 : oui/non

8 Classification par l association FibroMètre + Fibroscan 1 0 Taux de bien classés moyen : 91,2% FibroMètre + Fibroscan

9 Validation de la classification de l association FibroMètre + Fibroscan par la morphométrie r s =0,691, p<10-3 r s =0,697, p<10-3

10 Taux de bien classés (par classification) p = 0,027 p <0,001 p = 0,017* * Seuils a posteriori pour FibroMètre et a priori pour Fibroscan

11 Sensibilité pour la cirrhose (par classification) p = 0,006 Sensibilité pour la cirrhose (%) FibroMètre Fibroscan FibroMètre + Fibroscan

12 Valeurs prédictives de cirrhose à 100% (par classification) p < 0,001 Patients (%) avec valeurs prédictives de cirrhose à 100% FibroMètre Fibroscan FibroMètre + Fibroscan

13 Metavir F0 bien classés (par classification) p < 0,001 Patients Metavir F0 bien classés (%) FibroMètre Fibroscan FibroMètre + Fibroscan

14 3) Association avec PBH Evaluation des algorithmes incluant une PBH dans la zone indéterminée des tests non invasifs de fibrose : SAFE (APRI ± Fibrotest ± PBH), Bordeaux (Fibroscan + Fibrotest ± PBH).

15 3) Association avec PBH Index performance/précision/biopsie : FibroMètre + Fibroscan > CirrhoMètre + Fibroscan > Fibroscan > CirrhoMètre > Bordeaux algorithme (BA) > SAFE (p<0,001) : Index Ratio precision / performance accuracy / biopsy <0.001 <0.001 < FM2G + FS CM2G + FS FS CM2G Successive BA Successive SAFE <0.001 BA F4 SAFE F4

16 4) Stratégie en pratique du diagnostic de cirrhose (a) Totalement non-invasive Affirmée % patients 72,4 22,6 5,0 % cirrhoses 9,4 59,4 31,3 Possible Exclue p = 0,026 par Kruskal Wallis r s = 0,319, p = 0,009

17 4) Stratégie en pratique du diagnostic de cirrhose (b) Avec un minimum de PBH 2 e type de stratégie incluant 10 à 30% de PBH : performance diagnostique : 92% sensibilité pour la cirrhose (F M 4) : 92% PBH

18 Exemple de stratégie avec PBH 1,0 FibroMeter + Fibroscan for Fm4,8,6,4,2 PPV: 56.1% Values 0.717: F M 4 sensitivity 90% NPV: 98.1% Fm4 Values 0.196: F M 4 specificity 90% Yes 0,0 0,0,2,4,6,8 1,0 CirrhoMeter + Fibroscan for CSF No Liver biopsy: 12.1%

19 Conclusion Le CirrhoMètre et le Fibroscan sont performants pour le diagnostic de cirrhose. Leur classification ajoute de la précision pour le diagnostic du stade de fibrose. L association FibroMètre + Fibroscan augmente la performance et la précision. Une stratégie flexible permet un diagnostic précis de cirrhose et des autres stades de fibrose : soit totalement non-invasif, soit avec un faible taux de PBH en fonction des choix cliniques. Cirrhose possible ou PBH

20 Etude SNIFF 17 : Remerciements Angers: S. Michalak, A. Konaté, C. Ternisien, A. Chevailler, F. Lunel, M-C. Rousselet, W. Mansour; PACA: Ph. Halfon, M. Bourlière, D. Ouzan, A. Tran, D. Botta, Ch. Renou, Ch. Sattonnet, M-C. Saint- Paul, Th. Benderitter, S. Garcia, H-P. Bonneau, G. Penaranda; Tours: Y.Bacq, A. de Muret, M-C. Bréchot; Grenoble: V. Leroy, N. Sturm, M-N. Hilleret, P. Faure, J-C. Renversez, F. Morel, C. Trocme; Bordeaux: V. de Ledinghen, J. Foucher, L. Castéra, P. Couzigou, P-H. Bernard, W. Merrouche, P. Bioulac-Sage, B. Le Bail; Clichy: C. Degott, V. Paradis. Etude Fibrostar : Hépatologues : R. Poupon, A. Poujol, Saint-Antoine, Paris; A. Abergel, Clermont-Ferrand; J.P. Bronowicki, Nancy; J.P. Vinel, S. Metivier, Toulouse; V. De Ledinghen, Bordeaux; O. Goria, Rouen; M. Maynard-Muet, C. Trepo, Lyon; Ph. Mathurin, Lille; D. Guyader, H. Danielou, Rennes; O. Rogeaux, Chambéry; S. Pol, Ph. Sogni, Cochin, Paris; A. Tran, Nice; P. Calès, Angers; P. Marcellin, T. Asselah, Clichy; M. Bourliere, V. Oulès, Saint Joseph, Marseille; D. Larrey, Montpellier; F. Habersetzer, Strasbourg; M. Beaugrand, Bondy; V Leroy, MN Hilleret, Grenoble. Biologistes : R-C. Boisson, Lyon Sud; M-C. Gelineau, B. Poggi, Hôtel Dieu, Lyon; J-C. Renversez, Candice Trocmé, Grenoble; J. Guéchot, R. Lasnier, M. Vaubourdolle, Paris; H. Voitot, Beaujon, Paris; A. Vassault, Necker, Paris; A. Rosenthal-Allieri, Nice; A. Lavoinne, F. Ziegler, Rouen; M. Bartoli, C. Lebrun, Chambéry; A. Myara, Paris Saint-Joseph; F. Guerber, A. Pottier, Elibio, Vizille. Pathologistes : E-S. Zafrani, Créteil; N. Sturm, Grenoble. Méthodologistes: A. Bechet, J-L Bosson, A. Paris, S. Royannais, CIC, Grenoble; A. Plages, Grenoble Autres contributeurs : Pascal Veillon, Gwénaëlle Soulard. Bourses : PHRC pour SNIFF 17 en 1994 et 2002, ANRS pour HC EP 23 Fibrostar.

21 Conclusion Le CirrhoMètre et le Fibroscan sont performants pour le diagnostic de cirrhose. Leur classification ajoute de la précision pour le diagnostic du stade de fibrose. L association FibroMètre + Fibroscan augmente la performance et la précision. Une stratégie flexible permet un diagnostic précis de cirrhose et des autres stades de fibrose : soit totalement non-invasif, soit avec un faible taux de PBH en fonction des choix cliniques. Cirrhose possible ou PBH