Critique et développement des modèles pré-cliniques de safety

Dimension: px
Commencer à balayer dès la page:

Download "Critique et développement des modèles pré-cliniques de safety"

Transcription

1 Critique et développement des modèles pré-cliniques de safety DIU FARC-TEC Hôpital Saint Antoine, 13 octobre 2014 Philippe G Detilleux, DVM, PhD, Diplomate ACVP Global Deputy, Preclinical Safety Disposition, Safety & Animal Research

2 La Toxicologie Réglementaire dans le développement des médicaments Introduction Contexte réglementaire Les études réglementaires : Toxicologie génétique Pharmacologie de sécurité Toxicologie générale Toxicologie de la reproduction Les Produits Biologiques et Anti-cancéreux Le dossier pré-clinique: DIU FARC-TEC, Oct

3 Le médicament n'est pas un produit anodin DIU FARC-TEC, Oct

4 Des incidents graves qui ont marqué les mémoires Médicaments Thalidomide Distilbène quinolones cérivastatine Effets indésirables Effets tératogènes Atteintes génitales de la descendance Risques imprévus de ruptures tendineuses Atteintes musculaires graves > décès Mais des milliers de médicaments dont on n entend jamais parler DIU FARC-TEC, Oct

5 Pourquoi n importe quel médicament peut devenir dangereux? L action thérapeutique du médicament est un ensemble de paramètres indissociables Sous dosage =pas d'action La dose Bon dosage =action optimale La durée Sur dosage =toxicité Le métabolisme de l'individu De multiples interactions chimiques non identifiables a priori DIU FARC-TEC, Oct

6 La toxicité est-elle liée à une exacerbation de l effet pharmacologique? Augmentation dose NON (ex: acétaminophène) Action pharmacologique Action toxicologique Marge de sécurité Cas intermédiaires (ex: aspirine) Action Action pharmacologique toxicologique OUI (ex: cytotoxiques anticancéreux) Action pharmaco- & toxicologique Pas de marge de sécurité DIU FARC-TEC, Oct

7 From hazard identification to risk assessment HAZARD VERSUS RISK 1) Hazard identification 3) Dose-response and exposure 5) Risk characterization 2) Hazard characterization 4) Quantitative analysis 6) Risk assessment DIU FARC-TEC, Oct

8 From hazard identification to risk assessment HAZARD VERSUS RISK 1) Hazard identification 3) Dose-response and exposure 5) Risk characterization 2) Hazard characterization 4) Quantitative analysis 6) Risk assessment DIU FARC-TEC, Oct

9 Evaluation de la sécurité des médicaments utilisation de modèles in vitro et in vivo pour éviter les effets adverses chez l homme et obtenir l approbation réglementaire DIU FARC-TEC, Oct

10 Evaluation de la sécurité du médicament Un ensemble d études aux objectifs spécifiques Toxicité générale Effets sur les grandes Fonctions vitales Potentiel d abus (Safety Pharmacology) Toxicologie génétique Carcinogenicité Toxicité de la reproduction Toxicité locale Immuno-toxicité Phototoxicité DIU FARC-TEC, Oct

11 Un ensemble de textes réglementaires Les guidelines (ICH, FDA, EMEA, OECD, MHW, etc ) Les Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) Accréditation des installations d essai (inspections) Définition et respect de procédures opératoires Documentation de toutes les activités Le Respect de l Éthique Animale Les études sont revues par un comité d éthique Respect de la règle des 3 R (Remplacement, Raffinement, Réduction) Anticipation de la douleur et détresse animale et définition de critères d évaluation Respect et adaptation aux nouvelles normes en matière d hébergement animal Maintient des animaux en groupes Enrichissement des animaux Surface des animaleries Accréditation (e.g. AAALAC) DIU FARC-TEC, Oct

12 Regulatory Environment Regulatory agencies and other bodies implicated FDA U.S. Government agency (Food and Drug Administration) CDER : Center for Drug Evaluation and Research CBER : Center for Biologics Evaluation and Research EMEA European Agency for the Evaluation of Medicinal Products CPMP : Committee for Proprietary Medicinal Products AFSSAPS French Regulatory Agency PMDA Japanese Government Agency (Ministry of Health and Welfare) OECD (OCDE) Organization for Economic Cooperation and Development ICH International Conference on Harmonization DIU FARC-TEC, Oct

13 Preclinical Regulatory Guidelines General considerations Guidelines provide an outline of the strategy to be applied Harmonization across regions Consistency Transparency Deliberately not specifically detailed documents Flexibility/ Rigidity Open to interpretation Guidelines are guides (not strict requirements) to achieve a wellargued non-clinical development needed to support clinical development and marketing authorization Good scientific reasons not to follow a guideline, do it but justify it explicitly In case of doubt, scientific advice can always be requested DIU FARC-TEC, Oct

14 Preclinical Regulatory Guidelines List of guidelines General guidelines Non-Clinical Safety Studies For The Conduct Of Human Clinical Trials For Pharmaceuticals (ICH M3[R2]) Strategies to identify and mitigate risks for first-in-human clinical trials with investigational medicinal products (EMEA/CHMP/SWP/28367/07) Pharmacology Safety pharmacology studies for human pharmaceuticals (ICH S7A) The nonclinical Evaluation of the potential for delayed Ventricular Repolarization (QT Interval Prolongation) by Human Pharmaceuticals (ICH S7B) Pharmacokinetics Toxicokinetics: the assessment of systemic exposure in toxicity studies (ICH S3A) Pharmacokinetics: Guidance for repeated dose tissue distribution studies (ICH S3B) Pharmacokinetics and metabolic studies in the safety evaluation of new medicinal products in animals (3BS11a) Safety Testing of Drug Metabolites FDA February 2008 Evaluation of control samples for non-clinical safety studies: Checking for contamination with the test substance (CPMP/SWP/1094/04 ) Toxicology - General toxicity Guideline on repeated dose toxicity (CPMP/SWP/1042/99 Rev 1 Cor) Duration of chronic toxicity testing in animals (rodent and non-rodent toxi. testing) (ICHS 4A) DIU FARC-TEC, Oct

15 Preclinical Regulatory Guidelines Genotoxicity Guidance on Genotoxicity Testing and Data Interpretation for Pharmaceuticals intended for Human use (ICH S2 (R1)) Specific aspects of regulatory genotoxicity tests for pharmaceuticals (ICHS2A) Genotoxicity: a standard battery for genotoxicity testing of pharmaceuticals (ICHS2B) Mutagenic impurities replaced (ICH M7 draft) Carcinogenicity Need for carcinogenicity studies of pharmaceuticals (ICH S1A) Testing for carcinogenicity of pharmaceuticals (ICH S1B) Dose selection for carcinogenicity studies of pharmaceuticals (ICH S1C (R2)) Reproductive toxicology Detection of toxicity to reproduction for medicinal products including toxicity to male fertility (ICHS 5A) Risk Assessment of Medicinal Products on Human Reproduction and Lactation: From Data to Labelling Need for Non-Clinical Testing in Juvenile Animals on Human Pharmaceuticals for Paediatric Indications Local tolerance Non-clinical local tolerance testing of medicinal products (CPMP/SWP/2145/00) Other toxicity List of guidelines (cont d) Non-clinical guideline on drug-induced hepatotoxicity (CHMP/SWP/150115/06) Non-Clinical Investigation of the Dependence Potential of Medicinal Products (CHMP/SWP/94227/04) Immunotoxicity studies for Human Pharmaceuticals (ICH S8) Photosafety evaluation of pharmaceuticals (ICH S10 draft Step 1) Replacement of animal studies by in vitro models (CPMP/SWP/728/95) DIU FARC-TEC, Oct

16 Specific guidelines Anticancer drugs: Preclinical Regulatory Guidelines List of guidelines (cont d) Non-clinical evaluation for anticancer pharmaceuticals (ICH S9) Gene therapy Non-clinical studies required before first clinical use of gene therapy medicinal products (CHMP/GTWP/125459/2006 ) Fixed-dose combination Non-clinical development of fixed combinations of medicinal products (CHMP/SWP/258498/05 ) Vaccines Pre-clinical pharmacological and toxicological testing of vaccines (CPMP/SWP/465/95) Biologics Pre-clinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals (ICH S6 R1) Comparability of medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance - Annex on non-clinical and clinical issues (CPMP/3097/02 ) DIU FARC-TEC, Oct

17 L évaluation de la sécurité des médicaments au cours du développement Entry in Development Discovery Discovery Genetic Tox Screening Exploratory Safety Pharm. GLP batch Core Safety Pharmacology Entry in Clinics PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT Preclinical Phases Genetic Toxicity Development Ph. I Clinical Phases Ph.II DALA Assessement Pharmacovigilance Ph. III (safety/efficacy) Submission Ph. IV Exploratory Tox Dose -range studies Acute Tox 1 month Tox Chronic (3/6 month) Tox Carcinogenicity Dose Range Teratology Dose ranging Fertility Teratology Male Fertility Female Fertility Mechanistic studies (case by case) Peri- Post Natality MPK support DIU FARC-TEC, Oct

18 La Toxicologie Génétique DIU FARC-TEC, Oct

19 Toxicologie génétique = Evaluation des interactions avec l ADN: Comment? Utilisation d une batterie de test: Two end-points GENE CHROMOSOME Both in vitro and in vivo BACTERIA RODENTS MAMMALIAN CELLS DIU FARC-TEC, Oct

20 Standard First-in-Human Battery of GLP Genotoxicity Tests IN VITRO IN VIVO GENE MUTATIONS CHROMOSOME DAMAGE BACTERIA MAMMALIAN CELLS MAMMALIAN CELLS AMES TEST Salmonella typhimurium strains: TA1535 TA1537 TA98 TA100 TA102 and / or Escherichia coli In vitro CHROMOSOME ABERRATION TEST in human lymphocytes or cell lines (CHO, V79) or MOUSE LYMPHOMA ASSAY (thymidine kinase locus) on L5178Y cell line In vivo MICRONUCLEUS or In vivo CHROMOSOME ABERRATION TEST In rat or mouse bone marrow or peripheral blood DIU FARC-TEC, Oct

21 Follow-up in Case of Positive Results in the GLP Battery (with the exception for treatment of life-threatening diseases) GENE MUTATIONS CHROMOSOME DAMAGE IN VITRO BACTERIA MAMMALIAN CELLS MAMMALIAN CELLS AMES TEST (No Go if positive) In vitro MOUSE LYMPHOMA ASSAY Or as appropriate, in vitro CHROMOSOME ABERRATION TEST IN VIVO In vivo MICRONUCLEUS TEST (No Go if positive) Not always a No Go if positive but in case of clearly positive results additional studies needed: to confirm the absence of effect in vivo, to confirm the absence of direct interaction with DNA, to explain the indirect effect on DNA (mechanistic studies) Moreover, risk assessment (weight-of-evidence approach) should be discussed, and the potential impact on registration should be evaluated DIU FARC-TEC, Oct

22 Other Considerations for Development on revision to ICH S2 [now S2(R1)] Options for standard battery Some other changes High dose for mammalian cells now 1 mm instead of 10 mm Can evaluate in vivo genetox in repeatdose studies No duplication assay needed in Ames test Changes to acceptance criteria in in vitro tests Only on gender for in vivo assay OPTION 1 In vitro mammalian cell test Negative or not relevant Positive in vivo Micronucleus test Preferably Integrated Gene Mutation test in bacteria Positive in vivo Micronucleus test PLUS 2nd in vivo endpoint/tissue (comet) Acute or integrated OPTION 2 No in vitro mammalian cell test in vivo Micronucleus test PLUS 2nd in vivo endpoint/tissue (COMET Assay) Acute or integrated DIU FARC-TEC, Oct

23 Principe du test de Ames Mutated bacteria Deficient for histidine synthesis Reverse mutation Wild type bacteria Proficient for histidine synthesis Salmonella typhimurium strains: TA1535 Base-pair substitution TA100 (guanine-cytosine) Revertant colonies selected on agar plates containing low level of histidine (to allow 1-3 divisions) TA102 Base-pair substitution (adenine-thymine) TA1537 Frameshift mutation TA98 resulting from base insertion or deletion Cytotoxicity evaluation: inhibition of background growth, decrease in the number of spontaneous revertant colonies DIU FARC-TEC, Oct

24 Principe du Mouse Lymphoma Assay (MLA) L5178Y TK +/- cells (thymidine kinase) trifluorothymidine sensitive Chromosome damage and/or gene mutations L5178Y TK -/- mutant cells trifluorothymidine resistant selected in culture medium containing trifluorothymidine as selective agent In culture medium containing trifluorothymidine, Only TK -/- mutant cells survive. Cytotoxicity parameters: decrease relative total growth (RTG) RTG: cell loss during treatment x cell growth on day 1 and 2 x cloning efficiency at the time of mutant cell selection Clone of mutant cells DIU FARC-TEC, Oct

25 Principe du test d abération chromosomique Human lymphocytes or Cell lines (e.g. V79, CHO) Chromosome damage In metaphase arrested cells: Scoring of structural chromosome aberrations Deletions: breaks Exchanges: rearrangements Reporting of numerical chromosome aberrations Polyploid cells or cells with endoreduplicated chromosomes Cytotoxicity parameters: decrease in mitotic index cell counts or cell confluency DIU FARC-TEC, Oct

26 Les tests du micro-noyaux Structural damage acentric fragment Mammalian cell without cytochalasine B Micronucleated cells Chromosome non-disjunction Mammalian cell with cytochalasine B Inhibition of cytokinesis Lagging chromosome Numerical damage DIU FARC-TEC, Oct

27 Pharmacologie de Sécurité DIU FARC-TEC, Oct

28 Pharmacologie de Sécurité Testing System Purkinje Fibers herg Physiological function tested In vitro assay for cardiac safety assessment In vitro assay for cardiac safety assessment Cardiovascular Study in Dogs (telemetry and/or anesthetized) Respiratory In vivo assay for cardiac safety assessment In vivo assay for respiratory safety assessment Irwin Test in Rodents Locomotor Activity in Rodents Proconvulsivant activity Renal Gastrointestinal System General behavior in vivo Neuromuscular assessment in vivo Coupled with body temperature assessment CNS assessment in vivo Assessment of renal function in vivo Assessment of several endpoints (e.g. transit time, ulceration potential) DIU FARC-TEC, Oct

29 SAFETY PHARMACOLOGY : Central Nervous System BEHAVIOUR CHANGES (modified Irwin profile) (1) Autonomic functions (2) Awareness (3) Motor activity (4) Motor coordination and tone LOCOMOTOR ACTIVITY Recording of exploratory and non exploratory locomotor activity Assess any myorelaxant/sedative effects of a drug substance DIU FARC-TEC, Oct

30 SAFETY PHARMACOLOGY : Respiratory System WHOLE BODY PLETHYSMOGRAPHY DIU FARC-TEC, Oct

31 SAFETY PHARMACOLOGY Cardiovascular System In vitro test : herg assay (CHO cells) Action potential in rabbit Purkinje fibers In vivo test : ECG in conscious telemetered animal (dog, NHP) DIU FARC-TEC, Oct

32 History of terfenadine: the drug that changed everything Approved in 1982 Inhibiting the metabolism leads to higher plasma levels that are linked to increases in QT/QTC and eventual fatal TdP No problems at therapeutic dose, however, the product is metabolised by CYP 3A4 Torsades de Pointes Occurring in Association with Terfenadine Use Monahan, MD, et al. JAMA Vol, 264 Dec Terfenadine-Ketoconazole Interaction Pharmacokinetic and Electrocardiographic Consequences Honig, MD, et al. JAMA Vol. 269 March 1993 Lessons learned Not only cardiovascular drugs cause TdP Need to know about metabolism to assess risk DIU FARC-TEC, Oct

33 Other Drugs Soon Withdrawn Due to QT/TdP Issues Posicor (mebefradil) Raxar (grepafloxacin) Hismanal (astemizole) Propulsid (cisapride) In addition, many other drugs have received warning labels and restrictions on their use due to QT/TdP concerns DIU FARC-TEC, Oct

34 QT: Opportunity to move from risk factor to molecular mechanism Whole heart electrical activity =ECG Delayed repolarization QT prolongation herg Cell electrical activity = Action Potential Delayed repolarization APD increase Abnormal automaticity EAD s Membrane electrical activity = current (ion channels) Target IC 50 herg DIU FARC-TEC, Oct

Essais cliniques exploratoires : quelles modalités de mise en oeuvre, recommandations de mise en oeuvre, champ d'application, cadre réglementaire?

Essais cliniques exploratoires : quelles modalités de mise en oeuvre, recommandations de mise en oeuvre, champ d'application, cadre réglementaire? Rencontres Nationales de Pharmacologie Clinique de Giens XXIV / Table Ronde no 2 Essais cliniques exploratoires : quelles modalités de mise en oeuvre, recommandations de mise en oeuvre, champ d'application,

Plus en détail

La réglementation européenne pour les médicaments orphelins. De Europese regelgeving voor weesgeneesmiddelen.

La réglementation européenne pour les médicaments orphelins. De Europese regelgeving voor weesgeneesmiddelen. (AFMPS) La réglementation européenne pour les médicaments orphelins. De Europese regelgeving voor weesgeneesmiddelen. Dr. André LHOIR AFMPS - COMP 22 février 2011 1 141/2000: Rare conditions Orphan drugs

Plus en détail

Toxicologie : grands principes

Toxicologie : grands principes Toxicologie : grands principes Philippe G Detilleux, DVM, PhD, Diplomate ACVP Deputy Head, Global Drug Safety Evaluation (philippe.detilleux@sanofi-aventis.com) 1 Le médicament n'est pas un produit anodin

Plus en détail

LE RÔLE DU DIRECTEUR D'ÉTUDE DANS L'ÉVALUATION DE L'INNOCUITÉ DES MÉDICAMENTS

LE RÔLE DU DIRECTEUR D'ÉTUDE DANS L'ÉVALUATION DE L'INNOCUITÉ DES MÉDICAMENTS LE RÔLE DU DIRECTEUR D'ÉTUDE DANS L'ÉVALUATION DE L'INNOCUITÉ DES MÉDICAMENTS STUDY DIRECTOR'S ROLE IN DRUG SAFETY ASSESSMENT Par Marie-Françoise HUBERT (1) (communication présentée le 8 novembre 2007)

Plus en détail

Draft Template for the Assessment of the methodology during Phase pilote

Draft Template for the Assessment of the methodology during Phase pilote Draft Template for the Assessment of the methodology during Phase pilote Ref interne EudraCT no Title of the Study Abbreviation Sponsor IMP (Repeat if necessary) NIMP (Repeat if necessary) Organisation

Plus en détail

CMBEC 32 May 22, 2009

CMBEC 32 May 22, 2009 MEDICAL DEVICE REGULATIONS OVERVIEW CMBEC 32 May 22, 2009 Sarah Chandler A/Head, Regulatory and Scientific Section Medical Devices Bureau (MDB) Therapeutic Products Directorate (TPD) 613-954-0285 sarah_chandler@hc-sc.gc.ca

Plus en détail

Clinical Trials Regulation

Clinical Trials Regulation Clinical Trials Regulation National Implementation Cécile Delval Director of Evaluation Division French Medicines Agency (ANSM) France Ministry of Health ANSM Competent Authority Ethics Committee (EC)

Plus en détail

OECD (Q)SAR Application Toolbox: Contexte et évolution. B. Diderich Environment, Health and Safety Division OECD

OECD (Q)SAR Application Toolbox: Contexte et évolution. B. Diderich Environment, Health and Safety Division OECD OECD (Q)SAR Application Toolbox: Contexte et évolution B. Diderich Environment, Health and Safety Division OECD Philosophie Mettre en œuvre dans un programme informatique flexible le document guide de

Plus en détail

ICH Q8, Q9 and Q10. Krishnan R. Tirunellai, Ph. D. Bureau of Pharmaceutical Sciences Therapeutic Products Directorate Health Canada December 4, 2008

ICH Q8, Q9 and Q10. Krishnan R. Tirunellai, Ph. D. Bureau of Pharmaceutical Sciences Therapeutic Products Directorate Health Canada December 4, 2008 ICH Q8, Q9 and Q10 An Opportunity to Build Quality into Product Krishnan R. Tirunellai, Ph. D. Bureau of Pharmaceutical Sciences Therapeutic Products Directorate Health Canada December 4, 2008 Sequence

Plus en détail

Présentation de l entreprise

Présentation de l entreprise Adresse : 50, rue Carnot -92284 Suresnes PHARMACOCINETIQUE Stage(s) : dans le cadre des études sur le devenir du médicament dans l organisme, vous serez en charge au sein de notre laboratoire de pharmacocinétique

Plus en détail

Le nouveau paradigme de l évaluation des médicaments en vie réelle

Le nouveau paradigme de l évaluation des médicaments en vie réelle Académie de Pharmacie 2 décembre 2015 Le nouveau paradigme de l évaluation des médicaments en vie réelle Lucien Abenhaim Laser Analytica London School of Hygiene & Tropical Medicine 1 Questions Définitions

Plus en détail

Installation Instructions

Installation Instructions Installation Instructions (Cat. No. 1794-IA16) This module mounts on a 1794 terminal base unit. 1. Rotate keyswitch (1) on terminal base unit (2) clockwise to position 8 as required for this type of module.

Plus en détail

refine initiative Conference 2011 Radisson Blu Centrum Hotel - WARSAW 04 / 05 October 2011

refine initiative Conference 2011 Radisson Blu Centrum Hotel - WARSAW 04 / 05 October 2011 Conference 2011 Conference under the patronage of the Polish National Contact Point for Research Programmes of the EU Supported by: Let s Construct Europe s Future With Innovative Buildings and Infrastructures

Plus en détail

TOMENF - Iatrogenic risks associated with CT scans received in

TOMENF - Iatrogenic risks associated with CT scans received in TOMENF - Iatrogenic risks associated with CT scans received in childhood Responsable(s) : De Vathaire Florent, Equipe-3 d'epidémiologie des radiations- CESP- UMR 1018 INSERM Date de modification : 14/08/2013

Plus en détail

Atelier Essais cliniques dans les projets santé Horizon 2020

Atelier Essais cliniques dans les projets santé Horizon 2020 Nacer Boubenna, PhD Chargé de mission Europe au siège de l Inserm Coordinateur du Point de contact national santé Atelier Essais cliniques dans les projets santé Horizon 2020 Paris 6 juin 204 Définitions

Plus en détail

Agile&:&de&quoi&s agit0il&?&

Agile&:&de&quoi&s agit0il&?& Association Nationale des Directeurs des Systèmes d Information &:&de&quoi&s agit0il&?& Pierre Delort, Président, Association Nationale des DSI http://www.andsi.fr/tag/delort/ Document confidentiel Ne

Plus en détail

Design and creativity in French national and regional policies

Design and creativity in French national and regional policies Design and creativity in French national and regional policies p.01 15-06-09 French Innovation policy Distinction between technological innovation and non-technological innovation (including design) French

Plus en détail

ANRS-FUNDED RESEARCH IN THE DEVELOPING WORLD

ANRS-FUNDED RESEARCH IN THE DEVELOPING WORLD ANRS-FUNDED RESEARCH IN THE DEVELOPING WORLD Brazil Burkina Faso (Bobo Dioulasso) Cambodia (Phnom Penh) Cameroon (Yaounde) Côte d Ivoire (Abidjan) Senegal (Dakar) Vietnam (Ho Chi Minh City) South Africa,

Plus en détail

Thyroid Scan. To Prepare

Thyroid Scan. To Prepare Thyroid Scan A thyroid scan checks your thyroid gland for problems. The thyroid gland is located in your neck. It speeds up or slows down most body functions. You will be asked to swallow a pill that contains

Plus en détail

Prostate Cancer. Signs of Prostate Cancer

Prostate Cancer. Signs of Prostate Cancer Prostate Cancer The prostate is a gland in men that makes a liquid that forms part of semen. Its size is about 2 centimeters by 2 centimeters and is located in the pelvic area. The prostate uses a male

Plus en détail

INSTITUT MARITIME DE PREVENTION. For improvement in health and security at work. Created in 1992 Under the aegis of State and the ENIM

INSTITUT MARITIME DE PREVENTION. For improvement in health and security at work. Created in 1992 Under the aegis of State and the ENIM INSTITUT MARITIME DE PREVENTION For improvement in health and security at work Created in 1992 Under the aegis of State and the ENIM Maritime fishing Shellfish-farming Sea transport 2005 Le pilier social

Plus en détail

Editing and managing Systems engineering processes at Snecma

Editing and managing Systems engineering processes at Snecma Editing and managing Systems engineering processes at Snecma Atego workshop 2014-04-03 Ce document et les informations qu il contient sont la propriété de Ils ne doivent pas être copiés ni communiqués

Plus en détail

Lectures critiques Prescrire

Lectures critiques Prescrire Le maraviroc (Celsentri ) est un antirétroviral antagoniste des corécepteurs CCR5 sur lequel certains virus HIV-1 se fixent pour pénétrer dans les lymphocytes. Il est commercialisé en France, à la suite

Plus en détail

FEDERATION INTERNATIONALE DE L AUTOMOBILE. Norme 8861-2000

FEDERATION INTERNATIONALE DE L AUTOMOBILE. Norme 8861-2000 FEDERATION INTERNATIONALE DE L AUTOMOBILE Norme 8861-2000 NORME FIA CONCERNANT LA PERFORMANCE DES DISPOSITIFS D'ABSORPTION D'ÉNERGIE À L'INTÉRIEUR DES BARRIÈRES DE PNEUS DE FORMULE UN Ce cahier des charges

Plus en détail

Présentation de la Boîte à Outiles du IOMC pour la Prise de Décisions sur la Gestion de produits Chimiques

Présentation de la Boîte à Outiles du IOMC pour la Prise de Décisions sur la Gestion de produits Chimiques Le projet est Présentation de la Boîte à Outiles du IOMC pour la Prise de Décisions sur la Gestion de produits Chimiques Mars 2015 Programme inter-organisations pour la gestion rationnelle des produits

Plus en détail

Essais cliniques de phase 0 : état de la littérature 2006-2009

Essais cliniques de phase 0 : état de la littérature 2006-2009 17 èmes Journées des Statisticiens des Centres de Lutte contre le Cancer 4 ème Conférence Francophone d Epidémiologie Clinique Essais cliniques de phase 0 : état de la littérature 2006-2009 Q Picat, N

Plus en détail

Program Vision sûreté

Program Vision sûreté Program Vision sûreté Security innovation for passenger screening French Civil aviation authority (DGAC) Air Transport Directorate Security and Defence subdirectorate (SRD) François Dubuisson Civil aviation

Plus en détail

Les Biotherapies Généralités Pr François LEMOINE

Les Biotherapies Généralités Pr François LEMOINE Les Biotherapies Généralités Pr François LEMOINE Laboratory I 3 of Immunology-Immunopahtology- Immunotherapy CNRS-UMR7211 / INSERM U959 Hôpital de la Pitié Salpêtrière - CERVI 83, Boulevard de l Hôpital

Plus en détail

Chimie Pharmaceutique 4

Chimie Pharmaceutique 4 Chimie Pharmaceutique 4 Contrôle de la fabrication d un médicament Production GMP et traçabilité documentaire et logistique Patient Contrôle du médicament Pharmaceutique 4-2010 2 Établissement pharmaceutique

Plus en détail

REG: Exigences réglementaires pour le développement de dispositifs médicaux. MA: REG Didier Maillefer, Déc.2009 (1)

REG: Exigences réglementaires pour le développement de dispositifs médicaux. MA: REG Didier Maillefer, Déc.2009 (1) REG: Exigences réglementaires pour le développement de dispositifs médicaux MA: REG Didier Maillefer, Déc.2009 (1) Objectifs Sensibiliser l ingénieur chef de projet aux exigences qualité liées au développement

Plus en détail

ALK et cancers broncho-pulmonaires. Laurence Bigay-Gamé Unité d oncologie thoracique Hôpital Larrey, Toulouse

ALK et cancers broncho-pulmonaires. Laurence Bigay-Gamé Unité d oncologie thoracique Hôpital Larrey, Toulouse ALK et cancers broncho-pulmonaires Laurence Bigay-Gamé Unité d oncologie thoracique Hôpital Larrey, Toulouse Toulouse, le 19 Février 2013 Adénocarcinomes : Lung Cancer Mutation Consortium Identification

Plus en détail

SGR Services de gestion des risques

SGR Services de gestion des risques Title: Safety Achievement Financial Incentive System (SAFIS) Titre : Système d incitation financière à la sécurité DIRECTIVE Effective / En vigueur: 01/05/2008 Release / Diffusion No. 003 Page 1 of / de

Plus en détail

Informations principales / Main information

Informations principales / Main information Fiche d Inscription Entry Form À renvoyer avant le 15 Octobre 2015 Deadline October 15th 2015 Dans quelle catégorie participez-vous? In what category do you participate? Institutionnel / Corporate Marketing

Plus en détail

Population aging : A catastrophe for our health care system?

Population aging : A catastrophe for our health care system? Population aging : A catastrophe for our health care system? Amélie Quesnel-Vallée Dept. of Epidemiology & Dept. of Sociology Lee Soderstrom Dept. of Economics McGill University A catastrophe? Population

Plus en détail

Fiche d Inscription / Entry Form

Fiche d Inscription / Entry Form Fiche d Inscription / Entry Form Catégories - Category Film Institutionnel / Corporate Film Film Marketing Produit / Marketing Product film Film Communication Interne / Internal Communication film Film

Plus en détail

Fiche d Inscription / Entry Form

Fiche d Inscription / Entry Form Fiche d Inscription / Entry Form (A renvoyer avant le 15 octobre 2014 Deadline octobrer 15th 2014) Film Institutionnel / Corporate Film Film Marketing Produit / Marketing Product film Film Communication

Plus en détail

CHAPITRE 4. La réglementation du médicament

CHAPITRE 4. La réglementation du médicament CHAPITRE 4 La réglementation du médicament 1 Les procédures d enregistrement d un médicament en Europe Le choix de la procédure Pour l enregistrement d un médicament dans plus d un état membre de l Union

Plus en détail

Développement des produits de santé et place de la toxicologie. Pr Marc Pallardy Toxicologie, INSERM UMR 996 UFR Pharmacie Paris 11

Développement des produits de santé et place de la toxicologie. Pr Marc Pallardy Toxicologie, INSERM UMR 996 UFR Pharmacie Paris 11 Développement des produits de santé et place de la toxicologie Pr Marc Pallardy Toxicologie, INSERM UMR 996 UFR Pharmacie Paris 11 PRODUITS DE SANTE Médicaments Produits dérivés du sang (facteur VIII purifié)

Plus en détail

ATTESTATION D ACCREDITATION. N 1-2383 rév. 4

ATTESTATION D ACCREDITATION. N 1-2383 rév. 4 Convention N 3572 Section Laboratoires ATTESTATION D ACCREDITATION ACCREDITATION CERTIFICATE N 1-2383 rév. 4 Le Comité Français d'accréditation (Cofrac) atteste que : The French Committee for Accreditation

Plus en détail

Quelques exemples de préparations de thérapie cellulaire, de MTI ou de MTI- PP

Quelques exemples de préparations de thérapie cellulaire, de MTI ou de MTI- PP Quelques exemples de préparations de thérapie cellulaire, de MTI ou de MTI- PP Nicolas Ferry Directions des thérapies innovantes, produits issus du corps humain et vaccins Quelques rappels importants:

Plus en détail

Marketing Authorization for Gluten-free Oats and Foods Containing Glutenfree

Marketing Authorization for Gluten-free Oats and Foods Containing Glutenfree CANADA CONSOLIDATION CODIFICATION Marketing Authorization for Gluten-free Oats and Foods Containing Glutenfree Oats Autorisation de mise en marché d avoine sans gluten et d aliments contenant de l avoine

Plus en détail

Débat Citoyen Planétaire Climat et Energie. Provence-Alpes-Côte d Azur (France)

Débat Citoyen Planétaire Climat et Energie. Provence-Alpes-Côte d Azur (France) Débat Citoyen Planétaire Climat et Energie Provence-Alpes-Côte d Azur (France) Provence-Alpes-Côte d Azur Une Région à fortes disparités / A lot of disparities Population: 5 000 000 80% sur le littoral

Plus en détail

Etudes non-cliniques au cours du développement des médicaments. Bases réglementaires Evaluation Dans le cadre d une procédure d AMM

Etudes non-cliniques au cours du développement des médicaments. Bases réglementaires Evaluation Dans le cadre d une procédure d AMM Etudes non-cliniques au cours du développement des médicaments Bases réglementaires Evaluation Dans le cadre d une procédure d AMM Pr Philippe Lechat Pharmacologie, Hôpital St Louis, APHP Paris VII Objectif

Plus en détail

La sécurité d emploi du médicament. Pr Marc Pallardy, INSERM UMR-749 et Toxicologie, Faculté de Pharmacie, Université Paris-Sud 11

La sécurité d emploi du médicament. Pr Marc Pallardy, INSERM UMR-749 et Toxicologie, Faculté de Pharmacie, Université Paris-Sud 11 La sécurité d emploi du médicament Pr Marc Pallardy, INSERM UMR-749 et Toxicologie, Faculté de Pharmacie, Université Paris-Sud 11 Le médicament n est jamais un produit anodin Quelques exemples récents

Plus en détail

Approche nationale - Variations mineures (administratives, de type IA et de type IB)

Approche nationale - Variations mineures (administratives, de type IA et de type IB) Approche nationale - Variations mineures (administratives, de type IA et de type IB) 18/11/2006 Page 1 sur 7 Table des matières : Introduction...3 En pratique... 3 Conséquence... 4 Annexe : Modèles utilisés

Plus en détail

Archived Content. Contenu archivé

Archived Content. Contenu archivé ARCHIVED - Archiving Content ARCHIVÉE - Contenu archivé Archived Content Contenu archivé Information identified as archived is provided for reference, research or recordkeeping purposes. It is not subject

Plus en détail

Technical Service Bulletin

Technical Service Bulletin INTRODUCTION: Technical Service Bulletin June 25, 2009 Title: M.I.L. "ON" DTC P0AC0, P0AF, P0A7F, AND/OR P0AFA Models: 04-09 Prius Some vehicles may exhibit a M.I.L. ON condition with one or more of the

Plus en détail

Workshop on process validation

Workshop on process validation Workshop on process validation Closing remarks Kowid Ho Process validation biotech drug substance General concepts Objective: To establish scientific evidence that a process is capable of consistently

Plus en détail

CONSULTATION PUBLIQUE DE L'IBPT CONCERNANT LA MISE EN ŒUVRE D'UN MODELE COLLECTING POUR LES SERVICES A VALEUR AJOUTEE ET INTERNET

CONSULTATION PUBLIQUE DE L'IBPT CONCERNANT LA MISE EN ŒUVRE D'UN MODELE COLLECTING POUR LES SERVICES A VALEUR AJOUTEE ET INTERNET CONSULTATION PUBLIQUE DE L'IBPT CONCERNANT LA MISE EN ŒUVRE D'UN MODELE COLLECTING POUR LES SERVICES A VALEUR AJOUTEE ET INTERNET INSTITUT BELGE DES SERVICES POSTAUX ET DES TELECOMMUNICATIONS 14 MARS 2001

Plus en détail

FEE SCHEDULE / BARÈME DES FRAIS

FEE SCHEDULE / BARÈME DES FRAIS Titre : Lunettes prescrites Effective / En vigueur: 01/01/2015 Release / Diffusion No. 013 Page 1 of / de 5 GLOSSARY WorkSafeNB means the Workplace Health, Safety and Compensation Commission or "the Commission"

Plus en détail

Infections endovasculaires

Infections endovasculaires Infections endovasculaires O. Leroy Service de Réanimation et Maladies Infectieuses CH Tourcoing 59 Conflits d intérêt Laboratoires Novartis: Orateur Laboratoires Sanofi-Aventis: Orateur, investigateur

Plus en détail

Excellence dedicated to nuclear medicine, public health and environment

Excellence dedicated to nuclear medicine, public health and environment Excellence dedicated to nuclear medicine, public health and environment TOC 1. Introduction 2. Quick win 3. External events not in the original design basis 3. Costs 4. Perspectives Excellence dedicated

Plus en détail

Archived Content. Contenu archivé

Archived Content. Contenu archivé ARCHIVED - Archiving Content ARCHIVÉE - Contenu archivé Archived Content Contenu archivé Information identified as archived is provided for reference, research or recordkeeping purposes. It is not subject

Plus en détail

Bases conceptuelles de tests de mutagénèse ou. de génotoxicité

Bases conceptuelles de tests de mutagénèse ou. de génotoxicité Bases conceptuelles de tests de mutagénèse ou 1- PROBLÉMATIQUE de génotoxicité 2- TESTS À COURT TERME : DÉTECTION DES LÉSIONS 2-1. Microlésions 2-2. Macro-lésions (mutations) 2-2-1. Aberrations chromosomiques

Plus en détail

Evaluation et gestion du risque des champs radiofréquences: Une perspective de l'oms

Evaluation et gestion du risque des champs radiofréquences: Une perspective de l'oms Evaluation et gestion du risque des champs radiofréquences: Une perspective de l'oms Dr E. van Deventer HSE/PHE/IHE 239 Le Projet International EMF Etabli en 1996 Coordonné au siège de l'oms Un effort

Plus en détail

SOIL MOISTURE AND RADON GAS. Bliss L. Tracy Radiation Protection Bureau Health Canada

SOIL MOISTURE AND RADON GAS. Bliss L. Tracy Radiation Protection Bureau Health Canada SOIL MOISTURE AND RADON GAS Bliss L. Tracy Radiation Protection Bureau Health Canada CGEO Workshop on Soil Moisture Saskatoon SK 19-20 June 2007 Outline What is radon? Where does it come from? Why is it

Plus en détail

Instructions pour mettre à jour un HFFv2 v1.x.yy v2.0.00

Instructions pour mettre à jour un HFFv2 v1.x.yy v2.0.00 Instructions pour mettre à jour un HFFv2 v1.x.yy v2.0.00 HFFv2 1. OBJET L accroissement de la taille de code sur la version 2.0.00 a nécessité une évolution du mapping de la flash. La conséquence de ce

Plus en détail

Niveau débutant/beginner Level

Niveau débutant/beginner Level LE COFFRE À OUTILS/THE ASSESSMENT TOOLKIT: Niveau débutant/beginner Level Sampler/Echantillon Instruments d évaluation formative en français langue seconde Formative Assessment Instruments for French as

Plus en détail

LA TENUE DES RÉUNIONS DES COMMISSIONS DE DISTRICT D AMÉNAGEMENT CONDUCT OF DISTRICT PLANNING COMMISSION MEETINGS

LA TENUE DES RÉUNIONS DES COMMISSIONS DE DISTRICT D AMÉNAGEMENT CONDUCT OF DISTRICT PLANNING COMMISSION MEETINGS CONDUCT OF DISTRICT PLANNING COMMISSION MEETINGS LA TENUE DES RÉUNIONS DES COMMISSIONS DE DISTRICT D AMÉNAGEMENT A Guideline on the Conduct of District Planning Commission Meetings Directive sur la tenue

Plus en détail

Annonce de voyage Concerne les voyages en Suisse par les transports publics Utilisation d un véhicule privé La demande d utilisation d un véhicule

Annonce de voyage Concerne les voyages en Suisse par les transports publics Utilisation d un véhicule privé La demande d utilisation d un véhicule Annonce de voyage Concerne les voyages en Suisse par les transports publics Utilisation d un véhicule privé La demande d utilisation d un véhicule privée ne doit plus être utilisée. Elle est remplacée

Plus en détail

CONFLICTS OF INTERESTS FOR MARKETING AUTHORIZATION OF A MEDICINE

CONFLICTS OF INTERESTS FOR MARKETING AUTHORIZATION OF A MEDICINE CONFLICTS OF INTERESTS FOR MARKETING AUTHORIZATION OF A MEDICINE NECESSITY OF A NEW JURISDICTION G Delépine, NDelépine Hôpital Raayond Poincarré Garches France The scandal of the VIOXX Illustrates the

Plus en détail

IRPP Session 6- Case Studies and Lessons from Abroad

IRPP Session 6- Case Studies and Lessons from Abroad IRPP Session 6- Case Studies and Lessons from Abroad Integration of services for frail elderly- SIPA and PRISMA projects and after Céline Bureau, M.Sc.Inf. (cbureau.csss-iugs@msss.gouv.qc.ca) CSSS-IUG

Plus en détail

Session orale Nouvelles cibles kinases : résultats préliminaires de l essai «AcSé Crizotinib»

Session orale Nouvelles cibles kinases : résultats préliminaires de l essai «AcSé Crizotinib» Session orale Nouvelles cibles kinases : résultats préliminaires de l essai «AcSé Crizotinib» D après la communication orale de Denis Moro-Sibilot, abstract 1200, WCLC 2015 Clément Korenbaum, interne,centre

Plus en détail

Hydro-Québec Distribution

Hydro-Québec Distribution Hydro-Québec Distribution 2004 Distribution Tariff Application Demande R-3541-2004 Request No. 1 Reference: HQD-5, Document 3, Page 6 Information Requests HQD says that it will be required to buy energy

Plus en détail

CORGANISATION EUROPÉENNE POUR LA RECHERCHE NUCLÉAIRE

CORGANISATION EUROPÉENNE POUR LA RECHERCHE NUCLÉAIRE CORGANISATION EUROPÉENNE POUR LA RECHERCHE NUCLÉAIRE EUROPEAN ORGANIZATION FOR NUCLEAR RESEARCH L a b o r a t o i r e E u r o p é e n p o u r l a P h y s i q u e d e s P a r t i c u l e s E u r o p e a

Plus en détail

Diabetes During Pregnancy

Diabetes During Pregnancy Diabetes During Pregnancy If you have diabetes, your body cannot properly use the food you eat for energy. When you have diabetes during pregnancy, it is called gestational diabetes. When you eat, your

Plus en détail

CONCLUSION. 31 mars 2015 Laurène Chochois Helpdesk REACH&CLP Luxembourg

CONCLUSION. 31 mars 2015 Laurène Chochois Helpdesk REACH&CLP Luxembourg CONCLUSION 31 mars 2015 Laurène Chochois Helpdesk REACH&CLP Luxembourg REACH ET CLP Informations complémentaires (1/5) European chemicals agency : http://echa.europa.eu/ Guide d application : http://guidance.echa.europa.eu/

Plus en détail

Notice to Industry / Avis à l industrie

Notice to Industry / Avis à l industrie Therapeutic Products Directorate / Direction des produits thérapeutiques Holland Cross, Tower "B" /Holland Cross, tour "B" 6th Floor, 1600 Scott Street / 6ième étage, 1600, rue Scott Address locator: 3106B

Plus en détail

Improving the breakdown of the Central Credit Register data by category of enterprises

Improving the breakdown of the Central Credit Register data by category of enterprises Improving the breakdown of the Central Credit Register data by category of enterprises Workshop on Integrated management of micro-databases Deepening business intelligence within central banks statistical

Plus en détail

Please find attached a revised amendment letter, extending the contract until 31 st December 2011.

Please find attached a revised amendment letter, extending the contract until 31 st December 2011. Sent: 11 May 2011 10:53 Subject: Please find attached a revised amendment letter, extending the contract until 31 st December 2011. I look forward to receiving two signed copies of this letter. Sent: 10

Plus en détail

ADQ IR Implementation

ADQ IR Implementation ADQ IR Implementation DSNA experience Direction Générale de l Aviation Civile CONTENTS DSNA considerations ADQ objectives The context : a coordinated approach DSNA approach to ADQ implementation The pillars

Plus en détail

Générateur de pages WEB et serveur pour supervision accessible à partir d un navigateur WEB

Générateur de pages WEB et serveur pour supervision accessible à partir d un navigateur WEB AUTOMGEN 8.009 Générateur de pages WEB et serveur pour supervision accessible à partir d un navigateur WEB version 2 : support de sources vidéo, support 3D, support de l ensemble des objets IRIS 2D WEB

Plus en détail

Konstantin Avrachenkov, Urtzi Ayesta, Patrick Brown and Eeva Nyberg

Konstantin Avrachenkov, Urtzi Ayesta, Patrick Brown and Eeva Nyberg Konstantin Avrachenkov, Urtzi Ayesta, Patrick Brown and Eeva Nyberg Le présent document contient des informations qui sont la propriété de France Télécom. L'acceptation de ce document par son destinataire

Plus en détail

Secrétariat de la Convention sur la diversité biologique

Secrétariat de la Convention sur la diversité biologique Secrétariat de la Convention sur la diversité biologique Ref.: SCBD/SEL/VN/VP/54834 Le 1 er juin 2006 N O T I F I C A T I O N 1 Objet: Renforcement des capacités pour l accès aux ressources génétiques

Plus en détail

Official Documents for 2015 Marathon des Sables

Official Documents for 2015 Marathon des Sables Official Documents for 2015 Marathon des Sables Please take care when completing these documents they may be rejected if incorrect. They must be printed in colour and completed by hand. They must be posted

Plus en détail

deux tâches dans le tableau et à cliquer sur l icône représentant une chaîne dans la barre d outils. 14- Délier les tâches : double cliquer sur la

deux tâches dans le tableau et à cliquer sur l icône représentant une chaîne dans la barre d outils. 14- Délier les tâches : double cliquer sur la MS Project 1- Créer un nouveau projet définir la date du déclenchement (début) ou de la fin : File New 2- Définir les détails du projet : File Properties (permet aussi de voir les détails : coûts, suivi,

Plus en détail

M.Benmimoun MD,MBA Medical Operations Director

M.Benmimoun MD,MBA Medical Operations Director M.Benmimoun MD,MBA Medical Operations Director Vos Responsabilités en Matière de Pharmacovigilance Notification Spontanée d'événements Indésirables Formation 2 Notification Spontanée d Événement Indésirable

Plus en détail

DOCUMENTATION - FRANCAIS... 2

DOCUMENTATION - FRANCAIS... 2 DOCUMENTATION MODULE CATEGORIESTOPMENU MODULE CREE PAR PRESTACREA INDEX : DOCUMENTATION - FRANCAIS... 2 INSTALLATION... 2 CONFIGURATION... 2 LICENCE ET COPYRIGHT... 3 SUPPORT TECHNIQUE ET MISES A JOUR...

Plus en détail

Biosimilaires. 25 novembre 2011

Biosimilaires. 25 novembre 2011 Biosimilaires 25 novembre 2011 Qu est est-ce qu un un biosimilaire? Médicament similaireà un médicament m de nature biologique déjà autorisé (produit de référence) r rence) et dont le brevet est tombé

Plus en détail

Flood risk assessment in the Hydrographic Ebro Basin. Spain

Flood risk assessment in the Hydrographic Ebro Basin. Spain Flood risk assessment in the Hydrographic Ebro Basin. Spain Évaluation du Risque d Inondation dans la Démarcation Hydrographique de Congrès SHF, Evénements extrêmes fluviaux et maritimes, Paris, 1-2 février

Plus en détail

La vie d un médicament

La vie d un médicament La vie d un médicament Essais cliniques limites à détecter les Effets Indésirables Cours Francophone Inter pays de Pharmacovigilance Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc Pr. R. Soulaymani

Plus en détail

Health Promotion in Community Pharmacy. Country Report - Luxembourg. Mr. Robert Lambé Union Nationale des Pharmaciens Luxembourgeois a.s.b.l.

Health Promotion in Community Pharmacy. Country Report - Luxembourg. Mr. Robert Lambé Union Nationale des Pharmaciens Luxembourgeois a.s.b.l. Health Promotion in Community Pharmacy Country Report - Luxembourg Mr. Robert Lambé Union Nationale des Pharmaciens Luxembourgeois a.s.b.l. March 2001 Union des Pharmaciens Luxembourgeois 12, Ceinture

Plus en détail

Indicateurs harmonisés TB/VIH et données rapportées à l OMS par les pays d Afrique francophone

Indicateurs harmonisés TB/VIH et données rapportées à l OMS par les pays d Afrique francophone Atelier TB/VIH Afrique Francophone Lomé, Togo, January 25-27 2012 Indicateurs harmonisés TB/VIH et données rapportées à l OMS par les pays d Afrique francophone Henriette Wembanyama Delphine Sculier Organisation

Plus en détail

Défi santé, évolution démographique et bien-être Valérie Handweiler, CHRU de Montpellier Membre du Point de contact national Santé

Défi santé, évolution démographique et bien-être Valérie Handweiler, CHRU de Montpellier Membre du Point de contact national Santé Défi santé, évolution démographique et bien-être Valérie Handweiler, CHRU de Montpellier Membre du Point de contact national Santé Le Point de Contact National Santé de Horizon 2020 Notre rôle Informer,

Plus en détail

Mode dʼemploi User guide

Mode dʼemploi User guide Mode dʼemploi User guide Urban Connexion Kit for Microsoft Surface Référence Urban Factory ICR32UF Introduction: Vous venez d acheter un kit de connexion Urban Factory pour Microsoft Surface, et nous vous

Plus en détail

Decorative Fountain Linked to Legionnaires' Disease Outbreak

Decorative Fountain Linked to Legionnaires' Disease Outbreak 01/10/2012 Decorative Fountain Linked to Legionnaires' Disease Outbreak A 2010 outbreak of Legionnaires' disease in Wisconsin has been linked to a decorative fountain in a hospital lobby, according to

Plus en détail

BOURSE DU FONDS DE SOLIDARITE INTERNATIONALE DE L INSTITUT D ETUDES POLITIQUES DE RENNES

BOURSE DU FONDS DE SOLIDARITE INTERNATIONALE DE L INSTITUT D ETUDES POLITIQUES DE RENNES Institut d Etudes Politiques de Rennes Service des Relations Internationales 104 Bd de la Duchesse Anne 35700 Rennes France Tél : + 33 2 99 84 39 18 Fax : + 33 2 99 84 39 50 BOURSE DU FONDS DE SOLIDARITE

Plus en détail

INTERNATIONAL CIVIL AVIATION ORGANIZATION

INTERNATIONAL CIVIL AVIATION ORGANIZATION INTERNATIONAL CIVIL AVIATION ORGANIZATION WESTERN AND CENTRAL AFRICA OFFICE (WACAF) ICAO Regional Seminar on ATS/MET/Pilots Coordination (Yaoundé, Cameroon, 23 25 August 2010) INFORMATION BULLETIN 1. PLACE

Plus en détail

Le symposium DELF de l Association des professeurs d immersion française Calgary, le 19 janvier 2012

Le symposium DELF de l Association des professeurs d immersion française Calgary, le 19 janvier 2012 The Canadian Association of Immersion Teachers DELF Symposium Calgary, January 19, 2012 Le symposium DELF de l Association des professeurs d immersion française Calgary, le 19 janvier 2012 Round Table

Plus en détail

2015/16 International Exchange Students. Application Form. Etudiants Internationaux en Echange 2015/16. Dossier de Candidature

2015/16 International Exchange Students. Application Form. Etudiants Internationaux en Echange 2015/16. Dossier de Candidature 2015/16 International Exchange Students Application Form Etudiants Internationaux en Echange 2015/16 Dossier de Candidature 1. PERSONAL DATA/ COORDONNEES PERSONNELLES (block letters only / en majuscule)

Plus en détail

LA NETWORK MANAGER remote control software CUSTOM PRESET CREATION PROCEDURE

LA NETWORK MANAGER remote control software CUSTOM PRESET CREATION PROCEDURE LA NETWORK MANAGER remote control software CUSTOM PRESET CREATION PROCEDURE TECHNICAL BULLETIN - VERSION 1.0 Document reference: NWM-CUSTOM-PRS_TB_ML_1-0 Distribution date: July 21 st, 2010 2010 L-ACOUSTICS.

Plus en détail

NORME INTERNATIONALE INTERNATIONAL STANDARD

NORME INTERNATIONALE INTERNATIONAL STANDARD NORME INTERNATIONALE INTERNATIONAL STANDARD CEI IEC 60831-1 1996 AMENDEMENT 1 AMENDMENT 1 2002-09 Amendement 1 Condensateurs shunt de puissance autorégénérateurs pour réseaux à courant alternatif de tension

Plus en détail

Programme des Nations Unies pour l'environnement

Programme des Nations Unies pour l'environnement NATIONS UNIES EP Programme des Nations Unies pour l'environnement Distr. GENERALE UNEP/OzL.Pro/ExCom/69/20 11 mars 2013 FRANÇAIS ORIGINAL : ANGLAIS COMITE EXECUTIF DU FONDS MULTILATERAL AUX FINS D APPLICATION

Plus en détail

Agro-environmental Monitoring: a Tool for Evaluation and Support of Decision-making in Swiss Agricultural Policy

Agro-environmental Monitoring: a Tool for Evaluation and Support of Decision-making in Swiss Agricultural Policy Département fédéral de l économie DFE Office fédéral de l agriculture OFAG Agro-environmental Monitoring: a Tool for Evaluation and Support of Decision-making in Swiss Agricultural Policy, Federal Office

Plus en détail

National Health Survey. Le Luxembourg dans le contexte international

National Health Survey. Le Luxembourg dans le contexte international National Health Survey Le Luxembourg dans le contexte international Ministère de la Santé conférence de presse du 25 février 9 Présentation de l étude 2 Fiche technique Un échantillon de 484 personnes

Plus en détail

Estelle Carrière Email/courriel : estelle.carriere@csc-scc.gc.ca

Estelle Carrière Email/courriel : estelle.carriere@csc-scc.gc.ca RETURN BIDS TO : RETOURNER LES SOUMISSIONS À : Bid Receiving - Réception des soumissions: Correctional Service Canada (CSC) Service Correctionnel Canada (SCC) 340 Laurier Avenue West 340 avenue Ouest Ottawa,

Plus en détail

PRIORITIES OF SUSTAINABLE SOIL MANAGEMENT IN BENIN. Prof. IGUE A. M.

PRIORITIES OF SUSTAINABLE SOIL MANAGEMENT IN BENIN. Prof. IGUE A. M. PRIORITIES OF SUSTAINABLE SOIL MANAGEMENT IN BENIN Prof. IGUE A. M. ETAT DES SOLS AU BENIN Dégradation physique des sols Erosion en nappe et en rigole avec enlèvement des particules de terre Erosion en

Plus en détail

CLIM/GTP/27/8 ANNEX III/ANNEXE III. Category 1 New indications/ 1 re catégorie Nouvelles indications

CLIM/GTP/27/8 ANNEX III/ANNEXE III. Category 1 New indications/ 1 re catégorie Nouvelles indications ANNEX III/ANNEXE III PROPOSALS FOR CHANGES TO THE NINTH EDITION OF THE NICE CLASSIFICATION CONCERNING AMUSEMENT APPARATUS OR APPARATUS FOR GAMES/ PROPOSITIONS DE CHANGEMENTS À APPORTER À LA NEUVIÈME ÉDITION

Plus en détail

Level 1 French, 2003

Level 1 French, 2003 For Supervisor s 1 90087 Level 1 French, 2003 90087 Read and understand written language in French in familiar contexts Credits: Six 2.00 pm Friday 28 November 2003 Check that the National Student Number

Plus en détail

DOCUMENTATION MODULE BLOCKCATEGORIESCUSTOM Module crée par Prestacrea - Version : 2.0

DOCUMENTATION MODULE BLOCKCATEGORIESCUSTOM Module crée par Prestacrea - Version : 2.0 DOCUMENTATION MODULE BLOCKCATEGORIESCUSTOM Module crée par Prestacrea - Version : 2.0 INDEX : DOCUMENTATION - FRANCAIS... 2 1. INSTALLATION... 2 2. CONFIGURATION... 2 3. LICENCE ET COPYRIGHT... 3 4. MISES

Plus en détail