Résumés de recherche 2014

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1 Résumés de recherche 2014 La Société canadienne de la sclérose en plaques (Société de la SP) fait tout en son pouvoir pour investir dans les travaux de recherche les plus susceptibles d améliorer la qualité de vie des Canadiens touchés par la sclérose en plaques et pour accélérer le rythme des investigations menées dans le monde entier en vue de guérir cette maladie. Grâce à ses généreux donateurs, la Société de la SP est devenue l un des plus importants organismes subventionnaires du monde voués à la recherche sur la sclérose en plaques et est parvenue à créer un réseau national de chercheurs talentueux, avant-gardistes et passionnés. Il importe de soutenir la recherche dans tous les domaines, allant de l étude des facteurs de risque environnementaux de SP à celle des mécanismes cellulaires qui sous-tendent la régénération neuronale. Pourquoi? Parce que la SP est l une des maladies neurologiques les plus répandues parmi les jeunes adultes. Cette maladie complexe a des répercussions non seulement sur la personne qui en est atteinte, mais également sur sa famille, ses amis et toute la collectivité. La SP est imprévisible; ainsi, il est impossible de prévoir quand surviendra la prochaine poussée et de savoir si les incapacités s aggraveront au fil du temps. Nous ignorons toujours les causes de la SP et les raisons pour lesquelles cette maladie n évolue pas toujours de la même façon. En investissant dans la recherche, la Société de la SP offre aux meilleurs chercheurs du monde la possibilité de répondre à ces questions et à d autres tout aussi importantes. La Société de la SP a affecté cette année plus de six millions de dollars au financement de près de 70 études novatrices sur la SP. De plus, la Fondation pour la recherche scientifique sur la sclérose en plaques (FRSSP) continue de subventionner de vastes études coopératives multicentriques qui procureront des données fondamentales sur les mécanismes sous-jacents de la SP, données qui permettront ensuite d élaborer des traitements sûrs et efficaces contre la maladie. La Société de la SP subventionne des chercheurs qui en sont à divers stades de leur formation universitaire et de leur carrière en recherche clinique, qu il s agisse d étudiants de premier cycle ou de directeurs d études expérimentés. Il est crucial de susciter et de maintenir l intérêt des chercheurs pour la sclérose en plaques si nous voulons que l engagement du Canada à poursuivre la recherche sur cette maladie demeure ferme et que les études financées donnent des résultats salvateurs pour les personnes touchées par la SP. Tous les projets de recherche soumis à la Société de la SP font l objet d un examen rigoureux qui permet à celle-ci de sélectionner les meilleurs d entre eux. Participent à ce processus des chercheurs, des cliniciens et des personnes issues de la collectivité de la SP, qui se réunissent pour déterminer la valeur scientifique et les retombées cliniques de chacun des projets soumis. Une cote est attribuée à ces derniers, et une subvention ou une bourse est accordée aux candidats qui ont présenté les meilleurs projets.

2 Concours annuel de bourses et de subventions de recherche Subventions et bourses 2014 : répartition selon les sujets de recherche Gestion des symptômes et qualité de vie 17 % - Troubles concomitants - Cognition - Schémas de population - Impact socioéconomique - Exercice - Douleur et fatigue Progression et traitements 38 % - Essais cliniques - Modèles précliniques - Cellules souches - Imagerie - Évaluation et mise au point des traitements Cause et facteurs de risque 23 % - Génétique - Éléments déclencheurs des réactions immunitaires - Style de vie - Infection virale - Facteurs environnementaux Dégénérescence et régénération neuronales 23 % - Neuropathologie - Immunologie - Signalisation cellulaire - SP progressive - Imagerie - Modèles précliniques Cause et facteurs de risque En dépit de plusieurs décennies de recherche, la cause de la SP demeure inconnue. Cela dit, les études étiologiques sur la SP constituent un axe de recherche encore très dynamique aujourd hui, puisque la mise au jour des facteurs déclencheurs de la SP contribuera à l élaboration d un remède contre cette maladie complexe. Progression et traitements L avènement des médicaments oraux a modifié de façon spectaculaire le contexte du traitement de la SP au cours de la dernière décennie. Bon nombre de chercheurs canadiens subventionnés par la Société de la SP ont participé à l élaboration de ces médicaments et d autres traitements contre la SP, et leur contribution se poursuit alors que de nouvelles cibles biologiques sont mises au jour et étudiées dans le cadre d essais cliniques menés sur des animaux et auprès de sujets humains. Dégénérescence et régénération neuronales L un des principaux axes de recherche sur la SP consiste à comprendre le processus de démyélinisation (détérioration de la myéline, gaine protectrice recouvrant les fibres nerveuses) et à mettre au point des traitements destinés à prévenir ce processus. De même, l élaboration Résumés de recherche

3 de stratégies visant à favoriser la remyélinisation (réparation de la myéline) demeure un objectif de recherche de premier ordre. Gestion des symptômes et qualité de vie La sclérose en plaques pose de nombreux défis à la personne qui en est atteinte ainsi qu à ses proches, à savoir sa famille et ses amis. Les travaux consistant à trouver des stratégies pour prendre en charge les symptômes de la SP, comme la douleur, la fatigue et les troubles cognitifs, tout en améliorant la qualité de vie des personnes qui sont atteintes de cette maladie se poursuivent. Cause et facteurs de risque Dre Nathalie Arbour, Ph. D. Centre de recherche du Centre hospitalier de l Université de Montréal Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Rôle de l interleukine-15 dans le contexte de la sclérose en plaques La Dre Arbour et ses collaborateurs ont pour but de déterminer la contribution d une molécule appelée interleukine-15 (IL-15) dans le déclenchement de la sclérose en plaques, au moyen de tissus humains et de modèles murins (souris) de SP. L IL-15 influe sur le comportement des cellules dans l organisme et sur les mécanismes de communication intercellulaires. Les chercheurs ont démontré récemment que l expression de l IL-15 est accrue chez les personnes atteintes de SP. Ils tentent maintenant de voir si une concentration élevée d IL-15 est nocive ou bénéfique dans le contexte de la SP. Leurs travaux permettront de savoir si l IL-15 peut être considérée comme une cible thérapeutique potentielle contre la SP. Dre Nathalie Arbour, Ph. D. Centre de recherche du Centre hospitalier de l Université de Montréal Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Rôle du récepteur NKG2D dans le contexte de la sclérose en plaques Un type particulier de lymphocytes (globules blancs) a la capacité de détruire d autres cellules. Ces cellules dites «tueuses» présentent à leur surface une molécule signalante, soit le récepteur NKG2D. Les travaux de la Dre Arbour sont fondés sur des données probantes montrant que cette molécule aurait un rôle à jouer dans le contexte de la SP. L objectif de la Dre Arbour et de ses collaborateurs est de comprendre les mécanismes par lesquels le NKG2D parvient à détériorer les neurones. Les chercheurs scrutent donc l activité du NKG2D chez la souris ainsi que dans des cellules de personnes atteintes de SP et de personnes exemptes de cette maladie afin de définir le rôle de ce récepteur dans le déclenchement et la progression de la SP. Depuis le début du financement de cette étude par la Société de la SP, les chercheurs ont découvert que le NKG2D est présent dans la moelle épinière des souris atteintes Résumés de recherche

4 d une maladie semblable à la SP. À la suite de ces résultats préliminaires, obtenus auprès d êtres humains et à l aide de modèles animaux de SP, le NKG2D a été identifié comme une cible thérapeutique prometteuse contre la SP. Dre Jennifer Gommerman, Ph. D. Université de Toronto Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Microenvironnements favorisant l activation des cellules B dans le contexte de la SP : la fonction définit la forme Alors que de nombreuses études ont porté sur le rôle des lymphocytes T, type de cellules du système immunitaire, dans la détérioration neurologique observée dans le contexte de la SP, le rôle des lymphocytes B n a pas fait l objet d autant d attention. Ce type de lymphocytes diffère des lymphocytes T en ce que leur maturation s effectue dans la moelle osseuse et que certaines de leurs propriétés sont uniques, telle leur capacité de fabriquer des anticorps. Or, des chercheurs ont montré que l élimination des cellules B par suite d un traitement a un effet bénéfique sur la forme cyclique (poussées-rémissions) de la SP. Cependant, on ne connaît toujours pas le rôle exact de ces cellules dans la physiopathologie de la sclérose en plaques. C est ce que cherche à comprendre l équipe de la Dre Gommerman au moyen d un modèle animal faisant appel à des souris porteuses d une maladie semblable à la SP et requérant l intervention des cellules B. Depuis le début de ses travaux, l équipe a découvert que certains types de cellules B s accumulent dans le cerveau et la moelle épinière des souris à l étude et que l activité de ces cellules compte pour beaucoup dans l inflammation du cerveau. La Dre Gommerman et ses collaborateurs ont publié les résultats de cette étude dans la revue PLoS One. Dr Marc Horwitz, Ph. D. Université de la Colombie-Britannique Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Étude mécanistique sur le rôle du virus d Epstein-Barr dans l étiologie de la sclérose en plaques, à l aide d un modèle murin Des observations récentes indiquent que le virus d Epstein-Barr (VEB), agent causal de la mononucléose infectieuse, est un facteur déclencheur potentiel de la SP. Certaines d études révèlent que le risque de SP est multiplié par dix pour les personnes qui ont été infectées par le VEB durant leur enfance et qu il est multiplié par vingt pour celles qui ont présenté une mononucléose infectieuse. Les chercheurs ont montré que les caractéristiques des souris atteintes d une maladie semblable à la SP qui ont été infectées par le VEB ressemblent davantage aux caractéristiques de la SP que celles des animaux qui n ont pas été infectés par le virus. L objectif des chercheurs est de comprendre les mécanismes par lesquels le VEB peut modifier indirectement les caractéristiques de la SP et aggraver cette maladie. Le but du Dr Horwitz est d appliquer ses découvertes à l élaboration de traitements capables, d une part, de prévenir les effets indirects de l infection latente produite par le VEB chez les personnes atteintes de SP et, d autre part, de stopper l évolution de la sclérose en plaques. Résumés de recherche

5 Dr Steven Kerfoot, Ph. D. Université Western Ontario Montant : $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Caractérisation des mécanismes pathogènes des cellules B ayant reconnu l antigène et potentiel de ces cellules en tant que cibles thérapeutiques contre les maladies auto-immunes chroniques du système nerveux central Le Dr Kerfood a pour objectif de déterminer les mécanismes par lesquels différents sous-types de cellules B favorisent la SP. Son équipe, œuvrant à l Université Western, recourt à diverses techniques pour cerner les cellules B impliquées dans les réponses auto-immunes et pour déterminer leurs caractéristiques particulières. Les chercheurs tentent également d évaluer les effets des traitements actuels qui ciblent les cellules B. Durant la première année de leur étude, ils ont créé un nouveau modèle animal de SP dans lequel les cellules B contribuent à la maladie, ils ont défini les caractéristiques de la réponse auto-immune et ils ont mis au point des méthodes d identification des cellules B impliquées dans l attaque de la myéline. Maintenant engagés dans la deuxième année de leurs travaux, le Dr Kerfoot et ses collaborateurs ont identifié jusqu ici une population unique de cellules B, présente dans la moelle épinière des souris atteintes d une maladie auto-immune chronique. Ils tentent présentement de voir comment ces cellules parviennent à maintenir la réponse auto-immune. Leurs résultats permettront de mieux comprendre le rôle des cellules B dans la SP. Dr Steve Lacroix, Ph. D. Université Laval Montant : $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Effets dichotomiques du système de l IL-1 sur la sclérose en plaques Les données fournies récemment par le Dr Lacroix et ses collaborateurs montrent que l interleukine-1 bêta (IL-1ß), petite molécule pro-inflammatoire, est un intervenant clé dans le déclenchement de la SP. Cette équipe poursuit trois objectifs principaux : 1) déterminer si le système de l IL-1 peut avoir des effets négatifs et des effets positifs sur la SP, 2) comprendre les mécanismes de médiation de ces effets et 3) tenter d enrayer les effets négatifs de l IL-1ß sans contrecarrer les effets positifs de cette molécule. Ces travaux ont amené l équipe de recherche à s intéresser aux neutrophiles, cellules productrices de l IL-1ß. Les chercheurs ont pu documenter plusieurs aspects de la fonction du neutrophile chez les animaux atteints d une maladie semblable à la SP, y compris l implication de ces cellules dans la dégradation de la barrière hémato-encéphalique (barrière sang-cerveau BHE). Par conséquent, le ciblage des neutrophiles pourrait s avérer une stratégie thérapeutique efficace contre la SP. Les résultats de ces travaux ont été publiés dans la revue PLoS One. Résumés de recherche

6 Dre Shalina Ousman, Ph. D. Institut Hotchkiss de recherche sur le cerveau Montant : ,81 $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Rôle de la cystatine C dans le contexte de la sclérose en plaques Bien que la cause de la SP demeure inconnue, la grande complexité de cette maladie laisse supposer que divers mécanismes participent au déclenchement et à la progression de cette maladie ainsi qu à l autoréparation du système nerveux central. À la suite de l observation de la concentration élevée d une molécule appelée cystatine C dans le cerveau de personnes atteintes de SP et de souris présentant une maladie semblable à la SP, la Dre Ousman tente de clarifier le rôle et la fonction de cette molécule en étudiant son activité à l aide d un modèle murin de SP. À partir des résultats obtenus, elle et son équipe souhaitent guider l élaboration de nouveaux traitements contre la SP. Dr Alexandre Prat, M.D., Ph. D. Centre de recherche du Centre hospitalier de l'université de Montréal (Notre-Dame) Montant : ,13 $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Rôle de la Ninjurin-1 dans l inflammation du SNC La barrière hémato-encéphalique (barrière sang-cerveau BHE) est formée d une couche de cellules qui empêchent des substances circulant dans le sang de pénétrer dans le système nerveux central (SNC). Chez les personnes atteintes de SP, cette barrière s avère inefficace et permet le passage dans le SNC de cellules immunitaires agressives, à l origine de la détérioration du tissu nerveux. Le Dr Prat et son équipe cherchent à comprendre les mécanismes par lesquels des cellules immunitaires s infiltrent dans le SNC et à identifier les molécules qui facilitent le processus. Le Dr Prat étudie une molécule particulière, soit la Ninjurin-1, qui, selon lui, favorise l adhésion des cellules immunitaires à la BHE et leur pénétration dans le SNC, où elles détériorent la myéline. Il tentera ensuite d élaborer des traitements inhibiteurs de l activité de la Ninjurin-1 et de mettre ces traitements à l épreuve chez l animal. Dr Manu Rangachari, Ph. D. Université Laval Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Fonction des molécules immunorégulatrices Bat3 et Serpine1 dans l autoimmunité du SNC médiée par les cellules T CD4+ et CD8+ Environ la moitié des personnes atteintes d une forme cyclique (poussées-rémissions) de SP voient leur état évoluer vers une forme progressive secondaire, caractérisée par l aggravation graduelle de la SP. Il existe peu de modèles murins (souris) reproduisant cette forme de SP et nous disposons de très peu d information sur les raisons pour lesquelles les formes rémittentes Résumés de recherche

7 de SP évoluent vers une phase de neurodégénérescence accrue. Le Dr Rangachari propose d utiliser une nouvelle souche de souris modifiées génétiquement pour déterminer la contribution de deux gènes (Bat3 et Serpine1) à la fonction des cellules T dans la forme cyclique (poussées-rémissions) de SP. Il s intéressera plus précisément aux mécanismes par lesquels ces gènes influent sur l activité des cellules T chez les souris dont la maladie semblable à la SP cyclique évolue vers une forme progressive. Dr Luc Vallières, Ph. D. Université Laval Montant : $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Mécanisme à l origine du recrutement des leucocytes à la barrière hématoencéphalique La SP peut être attribuable, entre autres, à des facteurs environnementaux comme des microbes et des toxines. Dans le but de trouver des cibles potentielles contre l inflammation observée chez les personnes atteintes de SP, le Dr Vallières cherche à comprendre les mécanismes par lesquels des agents microbiens influent sur les déplacements des cellules immunitaires au sein du système nerveux. Lui et son équipe se penchent sur le mécanisme d action de l anatoxine coquelucheuse (PTX toxine généralement utilisée pour provoquer chez la souris l apparition de symptômes semblables à ceux de la SP). Après deux ans de travaux, les chercheurs ont montré que la PTX agit par l entremise d une protéine baptisée pyrine. Ils étudient actuellement le mécanisme d interaction entre la pyrine et la PTX ainsi que l action exercée par la PTX indépendamment de la pyrine. Leurs résultats permettront de mieux comprendre les mécanismes par lesquels les agents microbiens favorisent l inflammation et le déclenchement de maladies auto-immunes comme la SP. Bourses de stagiaire de recherche au doctorat Boursier Établissement Titre de l étude Jeeyoon Ahn stagiaire de recherche au doctorat de la Fondation Lawrason, décernée par la Société canadienne de la SP Omar de Faria stagiaire de recherche au doctorat de la famille Waugh, décernée par la Société canadienne de la SP Paulina Drohomyrecky stagiaire de recherche au doctorat Banque Nationale Groupe financier, décernée par la Société canadienne de la SP Université de Toronto Relation entre l obésité et le risque d autoimmunité dans le contexte de l EAE, modèle animal de la sclérose en plaques Université McGill Rôle de la nétrine-1 dans le maintien de l intégrité de la myéline et la résistance à l inflammation du SNC Université de Toronto Évaluation du rôle du récepteur activé par les proliférateurs du peroxisome delta (PPARd) dans les réponses de la microglie dans le contexte de l encéphalomyélite allergique expérimentale (EAE) Résumés de recherche

8 Mohammad Karim stagiaire de recherche au doctorat Banque Nationale Groupe financier, décernée par la Société canadienne de la SP Joshua Lee Sandra Magalhaes stagiaire de recherche au doctorat de la famille Waugh, décernée par la Société canadienne de la SP Neda RazazRahmati Fei Zhao stagiaire de recherche au doctorat Groupe Cooperators, décernée par la Société canadienne de la SP Université de la Colombie- Britannique Université de la Colombie- Britannique Interférence causale appliquée à l analyse de données observationnelles sur la sclérose en plaques La sclérose en plaques chez les personnes d origine asiatique : déterminants génétiques et environnementaux de la variabilité du profil clinique et du profil de vulnérabilité Université McGill Étude étiologique de la sclérose en plaques : mesures et analyse Université de la Colombie- Britannique University Health Network Enfants d une personne atteinte de SP : impact de la maladie chronique d un parent sur les stades précoces du développement Rôle du PPAR delta dans la limitation de l action des cellules T facilitatrices pathogènes dans le contexte de l EAE Bourses de recherche postdoctorale Boursier Établissement Titre de l étude Dr Nicolas Boivin Université Laval Analyse de la fonction du Sgta dans l autoimmunité centrale médiée par les cellules T Dre Stefanie Black Université de Calgary Rôle du récepteur du N-méthyl-D-aspartate dans le modèle de démyélinisation induit par la cuprizone Dre Erin MacMillan Université de la Colombie-Britannique Détection des altérations du métabolisme protéique, invisibles sur les clichés d IRM, au moyen de la spectroscopie par résonance magnétique du proton amide «C est en raison des progrès incessants qui sont accomplis et de la grande collaboration entre les chercheurs et les cliniciens du Canada, dans le domaine de la SP, que je continue de faire de la recherche sur cette maladie.» Joshua Lee, Université de la Colombie-Britannique Résumés de recherche

9 Progression et traitements Dr Jack Antel, M.D. Université McGill Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Lésions des oligodendrocytes humains par des cellules immunitaires On pense que les déficits neurologiques qui caractérisent la SP sont attribuables à des lésions et à la destruction des oligodendrocytes, les cellules qui forment la gaine de myéline, soit la gaine protectrice qui enveloppe les nerfs. L étude du Dr Antel a pour but de caractériser les mécanismes contribuant à l apparition des lésions cellulaires initiales, que l on observe durant la phase cyclique de la SP, et à la persistance et à la multiplication de ces lésions, qui sous-tendent l évolution vers la phase progressive de cette maladie. Les chercheurs avancent que la persistance et la multiplication des lésions ainsi que l incapacité des cellules à se réparer spontanément favorisent l apparition d une forme progressive de SP. Les résultats de cette étude fourniront des renseignements utiles pour l élaboration de stratégies thérapeutiques axées sur la neuroprotection et la réparation cellulaire. Dr Jack Antel, M.D. Université McGill Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Rôle de la microglie dans le processus neuroinflammatoire Les cellules myéloïdes sont des cellules immunitaires que l on retrouve dans les lésions qui se forment dans le cerveau et la moelle épinière des personnes atteintes de SP. Il existe deux types de cellules myéloïdes dans le cerveau : les cellules de la microglie qui forment le tissu cérébral au cours du développement du cerveau, et les macrophages qui se trouvent normalement autour des vaisseaux sanguins, mais qui, en cas d inflammation, se déplacent vers les zones concernées. Dans le cadre de l étude en question, l objectif global est de déterminer le rôle que jouent les cellules de la microglie et les macrophages dans la formation et la cicatrisation des lésions tissulaires liées à la SP. Le Dr Antel et ses collaborateurs ont émis une hypothèse selon laquelle de petites molécules appelées «microarn» pourraient aider à comprendre le comportement des cellules myéloïdes. Les chercheurs s emploient à repérer dans des échantillons de tissu nerveux central humain des microarn propres à chaque type de cellule myéloïde. Durant la première année de subvention, ils ont défini différentes familles de molécules et de microarn (molécules régulatrices) qui sont exprimées par les cellules de la microglie chez l humain, mais pas par les macrophages. À l heure actuelle, ils s efforcent de comprendre de quelle façon ces molécules et ces microarn interviennent dans l apparition des lésions neuronales ainsi que dans le processus de réparation. Le Dr Antel a déjà publié de nombreux articles en collaboration avec d autres chercheurs spécialisés dans le domaine de la SP en se fondant sur les résultats de cette étude. Résumés de recherche

10 Dr Douglas Arnold, M.D., Ph. D. Université McGill Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2015 Imagerie de l inflammation dans le contexte de la sclérose en plaques Les chercheurs et les cliniciens pourraient déceler un plus grand nombre de lésions chez les personnes atteintes de SP en utilisant des appareils d imagerie par résonance magnétique (IRM) plus puissants que les appareils classiques et des techniques d imagerie plus sophistiquées que les techniques actuelles. En augmentant la sensibilité des examens d IRM, il se peut que l on se rende compte qu au lieu de freiner la formation des lésions, les traitements n atténuent que partiellement l inflammation de sorte que ces dernières continuent d évoluer. Le Dr Arnold et ses collaborateurs ont mis au point de nouvelles techniques d IRM afin de vérifier cette hypothèse. Les résultats de cette étude permettront de mieux comprendre comment les médicaments agissent sur les nouvelles lésions mises en évidence par l IRM et de cibler la meilleure façon de tirer parti de l IRM pour évaluer les effets des nouveaux traitements. Durant la première année de subvention, le Dr Arnold et son équipe ont recueilli les données d IRM dont ils avaient besoin pour répondre à leurs questions de recherche et ils ont traité les clichés obtenus. Ils ont déjà publié un article dans la revue Journal of Neurology et sont en train d effectuer les analyses nécessaires pour obtenir d autres résultats. Dr Louis Collins, Ph. D. Université McGill Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Analyse de l atrophie cérébrale dans le contexte de la SP pédiatrique Quelque 5 p. 100 des personnes atteintes de SP subissent leur première poussée durant l enfance, une période importante pour le développement du cerveau. Le Dr Louis Collins et son équipe ont récemment démontré que le volume du cerveau des enfants atteints de SP est inférieur à la normale. Des données scientifiques probantes ont mis en évidence une association entre l atrophie cérébrale (diminution du volume du cerveau), qui peut être mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM), et certaines incapacités physiques et cognitives. Étant donné que les structures du cerveau sont encore en train de se développer au moment où apparaît la SP pédiatrique, on a de la difficulté à établir si les anomalies observées sont imputables à un ralentissement de la croissance du cerveau, à un retard de croissance du cerveau ou à une atrophie cérébrale (arrêt de la croissance du cerveau, dont le volume est inférieur à la normale établie pour le groupe d âge). Dans le cadre de cette étude, les chercheurs élaboreront des modèles statistiques et des outils d analyse d images afin de mesurer systématiquement le volume des différentes structures du cerveau au fil du temps et de comprendre ainsi les mécanismes sous-jacents aux lésions cérébrales caractéristiques de la SP. Ils ont émis une hypothèse voulant que l apparition de la SP durant la période de développement du cerveau entraîne dans les premiers temps un arrêt de la croissance de cet organe et par la suite une diminution du volume du tissu cérébral (atrophie). Les résultats de cette étude auront d importantes répercussions sur les stratégies thérapeutiques futures, car s ils confirment que l atrophie cérébrale est progressive, on en déduira que les traitements Résumés de recherche

11 anti-inflammatoires ne suffisent pas à eux seuls pour atténuer les effets négatifs de la SP et qu il faut recourir d emblée à des stratégies thérapeutiques neuroprotectrices. Dr Samuel David, Ph. D. Université McGill Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Rôle des sous-types du macrophage M2 et du fer dans l encéphalomyélite allergique expérimentale La SP est caractérisée par la présence de zones d inflammation et l accumulation de dépôts de fer dans le cerveau. On dispose désormais de données qui prouvent que certains types de cellules immunitaires retrouvées dans les lésions associées à la SP, les macrophages M2, seraient dotées de propriétés anti-inflammatoires et qu elles pourraient donc aider à lutter contre la SP. Dans le cadre de leur étude, le Dr Samuel David et les chercheurs de son laboratoire ont l intention de transplanter par voie intraveineuse les trois types de macrophage M2 à des souris porteuses d une maladie comparable à la SP. Ils espèrent ainsi déterminer lequel de ces trois types de macrophage M2 s avère le plus efficace pour atténuer les symptômes cliniques présentés par ces souris. Ils évalueront également les effets de l accumulation de fer dans les macrophages M2 sur l évolution de cette maladie en transplantant aux souris des macrophages M2 chargés de fer. Les résultats de cette étude permettront de savoir s il est possible de mettre au point des traitements contre la SP axés sur la transplantation de macrophages M2. Dre Shannon Dunn, Ph. D. Réseau universitaire de la santé Montant : $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Les PPAR-delta en tant que régulateurs de l évolution de l EAE À l heure actuelle, les traitements contre les formes progressives primaire et secondaire de la SP sont peu nombreux. Chez les personnes atteintes de l une de ces formes de SP se produit une déperdition de neurones cérébraux qui, comme cela a été reconnu, est associée à l activité d une population de cellules cérébrales appelée «microglie». Or, les travaux de la Dre Dunn et de ses collaborateurs ont permis de cerner un gène, soit le PPAR-delta, capable d atténuer l action inflammatoire de la microglie, réduisant ainsi sa capacité de détériorer les fibres nerveuses. L objectif de l étude en question est d élucider le rôle que joue le gène PPARdelta dans la progression des incapacités grâce à un modèle animal de la SP. Les chercheurs croient qu en stimulant ce gène, il pourrait être possible de traiter la SP progressive. Les résultats qu ils ont obtenus à ce jour indiquent que PPARdelta joue un rôle crucial dans l atténuation de l inflammation de la moelle épinière. Les chercheurs ont également étudié un modèle murin de SP progressive. Les prochaines étapes de leur étude consisteront à examiner dans quelle mesure l expression de PPARdelta dans la microglie influe sur la viabilité des neurones et à approfondir les recherches sur le modèle murin de SP progressive. Résumés de recherche

12 Dr Denis Gris, Ph. D. Université de Sherbrooke Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Le Nlrp12 inhibe l inflammation dans le contexte de la sclérose en plaques On a récemment découvert une protéine susceptible d inhiber la réponse immunitaire, le Nlrp12. Le Dr Gris et son équipe ont pour objectif d examiner le rôle que pourrait jouer le Nlrp12 dans la physiopathologie de la SP en étudiant des souris génétiquement modifiées chez lesquelles le gène codant pour cette protéine n est pas exprimé. Selon les données préliminaires obtenues par les chercheurs, ces souris sont plus prédisposées à la SP que les autres, ce qui donne à penser que le gène Nlrp12 pourrait être une nouvelle cible thérapeutique intéressante. Le Dr Gris et ses collaborateurs ont avancé une hypothèse voulant que le Nlrp12 joue un rôle neuroprotecteur chez les personnes atteintes de SP et ils ont mis cette hypothèse à l épreuve en étudiant des modèles cellulaires et murins de la SP. Durant la première année de l étude, ils sont arrivés à la conclusion que le Nlrp12 inhibe l inflammation et ont constaté que l absence de cette protéine avait des effets néfastes sur la santé des souris étudiées. Ils s efforcent maintenant de comprendre les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les propriétés du Nlrp12 avant de s intéresser à l élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques. Dre Fang Liu, M.D., Ph. D. Centre de toxicomanie et de santé mentale Montant : $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Nouveaux traitements contre la sclérose en plaques ayant pour cibles des interactions entre protéines La Dre Liu et ses collaborateurs se penchent sur une nouvelle approche dans le traitement de la SP, soit une technique émergente qui fait appel à un petit peptide (fragment protéique) capable d empêcher la liaison de deux autres protéines. L une de ces protéines est associée à une substance appelée «glutamate», dont on sait qu elle joue un rôle dans la mort cellulaire et qui pourrait intervenir dans la mort des neurones en présence de SP. Des expériences préliminaires ont démontré que le peptide à l étude inhibe l activité destructrice du glutamate dans le cadre de modèles animaux d une maladie comparable à la SP. Il a également été démontré qu il peut prévenir l aggravation de la paralysie, tout en protégeant les neurones et d autres cellules présentes dans la moelle épinière. Actuellement, les chercheurs tentent de confirmer et d approfondir ces premiers résultats prometteurs, dans l espoir d obtenir suffisamment de données probantes pour permettre la mise en place d essais cliniques sur ce traitement. L an dernier, leurs travaux visaient essentiellement à évaluer l administration du peptide par voie nasale, puisque c est la voie d administration qui serait la plus pratique en clinique. Ils ont désormais pour objectif d optimiser la posologie et l horaire d administration par voie nasale. Résumés de recherche

13 Dr Alex Mackay, D. Phil. Université de la Colombie-Britannique Montant : ,35 $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Mise en corrélation d images obtenues par l lrm anatomique et l IRM fonctionnelle avec des troubles cognitifs de personnes atteintes de SP De 45 à 65 p. 100 des personnes atteintes de sclérose en plaques (SP) sont touchées par des troubles cognitifs, lesquels ont un impact négatif important sur leur qualité de vie. Étant donné que l on constate des troubles cognitifs similaires d une personne atteinte de SP à l autre, le Dr Mackay et ses collaborateurs croient que des réseaux cérébraux entiers doivent être intacts pour que le cerveau puisse fonctionner normalement et que l apparition de lésions associées à la SP sur n importe quelle branche d un réseau donné peut être à l origine d un dysfonctionnement de celui-ci. L évaluation neuropsychologique d une personne atteinte de SP prend beaucoup de temps. Elle ne peut donc pas généralement être pratiquée lors d une consultation habituelle à la clinique. Dans le cadre de leur étude, les chercheurs utilisent deux nouvelles techniques d imagerie par résonance magnétique (IRM) pour visualiser les réseaux cérébraux, et comparent les données ainsi obtenues à d autres données issues de tests cognitifs. Il s agit de l IRM fonctionnelle et d une technique d IRM permettant de calculer la fraction d eau contenue dans la myéline (myelin water imaging) et de mesurer ainsi la quantité de myéline présente dans le cerveau. Ces techniques d IRM pourraient permettre non seulement de reconnaître les personnes atteintes de SP les plus vulnérables aux troubles cognitifs, mais également d évaluer les effets des médicaments modificateurs de l évolution de la SP sur la fonction cognitive. Les chercheurs ont publié des articles portant sur cette étude dans les revue NeuroImage et Journal of Magnetic Resonance Imaging. Dr Wayne Moore, M.D. Université de la Colombie-Britannique Montant : ,40 $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Base pathologique de l imagerie par résonance magnétique (IRM) dans le contexte de la sclérose en plaques L imagerie par résonnance magnétique (IRM) est une technique d imagerie qui permet de visualiser les zones de démyélinisation, que l on appelle «lésions» ou «plaques», dans le cerveau et la moelle épinière des personnes atteintes de SP. Certaines régions en périphérie de ces plaques semblent normales sur les clichés d IRM obtenus lors d examens habituels et sont désignées sous le nom de «substance blanche d apparence normale» (SBAN). D autres régions situées en périphérie des plaques présentent des anomalies subtiles qui sont appelées «anomalies diffuses de la substance blanche» (ADSB). La présence de telles anomalies peut jouer un rôle important dans la progression de la SP. L objectif du Dr Moore et de son équipe est de caractériser davantage ces ADSB et d en trouver la cause. Ils ont découvert que les changements mis en évidence par l IRM dans les zones présentant des ADSB étaient associés à une diminution de la fraction de lipides contenue dans la myéline. Ils pensent que cette diminution de la fraction lipidique de la myéline précède le processus de dégénérescence des fibres nerveuses. En outre, ils ont fait des observations importantes sur les caractéristiques biologiques des plexus choroïdes (réseau nerveux situé dans le cerveau), qui permettront peut- Résumés de recherche

14 être de mieux comprendre les interactions entre le système immunitaire et le système nerveux central. Les résultats préliminaires de cette étude ont été publiés dans la revue Neurology. Dr Christopher Power, M.D. Université de l Alberta Montant : $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 L inflammasome et sa régulation par les neurostéroïdes dans le contexte de la sclérose en plaques Bien que les mécanismes sous-jacents de l inflammation cérébrale (facteur important dans le contexte de la SP) soient toujours méconnus, des chercheurs ont rapporté récemment que certains stéroïdes synthétisés dans le cerveau exercent un effet protecteur sur les cellules cérébrales en réduisant l inflammation. Dans le cadre de leur étude, le Dr Power et ses collaborateurs tentent de définir le rôle des composants inflammatoires (ou inflammasome) dans le contexte de la SP ainsi que les effets des stéroïdes du cerveau sur l inflammation. Les chercheurs utilisent une approche combinée pour étudier dans leurs laboratoires 1) des échantillons cliniques, 2) les données provenant d un modèle animal de la SP et 3) les actions des stéroïdes en question. Les chercheurs s attendent à ce que divers aspects des composants inflammatoires touchant le cerveau soient régulés de manière sélective par des stéroïdes particuliers présents dans ce dernier. Depuis le début de l étude, ils ont publié un article dans la revue Frontiers in Neuroscience qui indique qu un stéroïde cérébral synthétique (c est-à-dire fabriqué en laboratoire) appelé «ganaxolone» exerce des effets neuroprotecteurs puissants en présence de SP. Grâce aux travaux qu ils mènent, le Dr Power et son équipe jettent une lumière nouvelle sur les mécanismes physiopathologiques de la SP, et les résultats qu ils ont obtenus serviront de base à l élaboration de nouvelles options thérapeutiques. Dr George Robertson, Ph. D. Université Dalhousie Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Neuroprotection et remyélinisation dans le contexte de la SP par l amélioration de la fonction mitochondriale Les mitochondries sont des organites (éléments cellulaires) qui produisent l énergie dont la cellule a besoin pour remplir ses fonctions. On a établi que leur dysfonctionnement est l un des principaux mécanismes sousjacents à l évolution de la SP. On a découvert par ailleurs que les flavonoïdes, des substances chimiques qui donnent leur couleur aux fruits et aux légumes et qui les protègent des effets néfastes des rayons du soleil, améliorent la fonction mitochondriale. Le Dr Robertson et son équipe ont mis au point un extrait de pelures de pommes enrichi en flavonoïdes, appelé AF4, qui ralentit l évolution d une maladie comparable à la SP chez les souris en améliorant la fonction mitochondriale. Leur étude a pour but de déterminer si l AF4 exerce effectivement de tels effets. Les chercheurs examineront également les propriétés «Une fois que les études menées sur l innocuité et les effets thérapeutiques chez les animaux seront terminées, nous serons en bonne position pour obtenir l autorisation d entreprendre des essais cliniques chez l humain.» Dr George Robertson Résumés de recherche

15 neuroprotectrices de ce produit. Cette étude fournira des indications intéressantes sur la possibilité de mettre au point des stratégies thérapeutiques contre la SP reposant sur la prise de suppléments alimentaires. Dr Fabio Rossi, M.D., Ph. D. Université de la Colombie-Britannique Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Rôle des myélomonocytes dans la progression et les rémissions de l EAE Les travaux du Dr Rossi ont démontré que les cellules inflammatoires doivent envahir le système nerveux central (SNC) pour qu il y ait progression de la maladie dans le contexte de la SP. Ils ont également révélé qu après avoir pénétré dans le SNC pour y attaquer les neurones, certaines cellules se différencient pour se transformer en un autre type de cellule susceptible d inhiber la réponse immunitaire. En réalisant cette étude, le Dr Rossi et ses collaborateurs espèrent mieux comprendre le comportement et les mécanismes de migration des cellules inflammatoires dans la moelle épinière. Ils ont émis une hypothèse voulant que ces cellules migrent en «suivant» le signal de protéines sanguines qui s échappent des vaisseaux sanguins chez les personnes atteintes de SP. Le deuxième volet de l étude sera consacré à l inhibition de la réponse immunitaire, inhibition qui serait un facteur déclencheur de la rémission selon les chercheurs. Les résultats de cette étude fourniront de nouvelles pistes thérapeutiques à explorer, notamment la possibilité d inhiber les récepteurs de protéines sanguines qui sont exprimés par les cellules inflammatoires, afin que ces dernières ne pénètrent pas dans le SNC. Dr Pere Santamaria, M.D., Ph. D. Université de Calgary Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Nanoparticules de classe II enrobées de peptide-mhc dans le traitement de l autoimmunité du système nerveux central Le Dr Santamaria et ses collaborateurs ont découvert récemment une nouvelle stratégie thérapeutique contre les maladies auto-immunes : ils ont mis au point des «nanovaccins» qui atténuent la réponse immunitaire en stimulant la production de globules blancs dits «autorégulateurs». Ces globules blancs sont activés par le déclenchement d attaques autoimmunes contre le système nerveux central. L objectif des chercheurs est d évaluer l efficacité de ces «nanovaccins» dans le cadre de modèles animaux, étape indispensable pour passer aux essais cliniques chez l humain. Au cours de la première année de subvention, ils ont démontré l efficacité de différents nanovaccins chez des souris porteuses d une maladie comparable à la SP. À l heure actuelle, ils explorent de manière approfondie les modes d action de ces nanovaccins. Les résultats de leur étude ont été publiés dans la revue Immunology Letters. Résumés de recherche

16 Dr Alain Simard, Ph. D. Université de Moncton Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Contrôle cholinergique de la différenciation, de la fonction et du recrutement des monocytes dans le SNC Pour mettre au point de nouveaux traitements contre la SP encore plus efficaces que ceux dont on dispose actuellement, il est essentiel de bien comprendre les mécanismes de régulation physiologique du processus inflammatoire. L acétylcholine est une molécule qui permet aux cellules nerveuses de communiquer entre elles. La nicotine est une composante de la fumée du tabac qui agit comme l acétylcholine. Le Dr Simard et ses collègues ont établi que l acétylcholine et la nicotine (mais pas la fumée du tabac) ont des effets protecteurs sur des souris porteuses d une maladie comparable à la SP. L objectif de ces chercheurs est donc de déterminer dans quelle mesure l acétylcholine et la nicotine influent sur le processus inflammatoire. Plus précisément, ils étudient les effets de la nicotine sur la production et le fonctionnement des monocytes, soit des cellules immunitaires qui jouent un rôle prépondérant dans le contexte de la SP. Durant la première année de l étude, ils ont découvert que les récepteurs nicotiniques pourraient participer directement à la production des cellules immunitaires et que la nicotine réduit le nombre total de monocytes produits. Les résultats que les chercheurs ont obtenus à ce jour confirment leur hypothèse de départ, à savoir que les récepteurs nicotiniques jouent un rôle dans la régulation de l inflammation. Les données recueillies dans le cadre de cette étude contribueront probablement à la mise au point de nouveaux médicaments destinés à maîtriser l inflammation, qui constitueront peut-être de nouvelles options thérapeutiques contre la SP. Dr Joerg Stetefeld, Ph. D. Université du Manitoba Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Base moléculaire de la formation d un complexe de récepteurs à dépendance, médiée par la nétrine 1 Les oligodendrocytes (cellules qui forment les gaines de myéline) expriment des récepteurs (type de molécule) appelés DCC et UNC5. La nétrine 1 est une molécule qui interagit avec ces récepteurs et qui joue un rôle prépondérant dans la maturation des oligodendrocytes. La nétrine 1 et ses interactions avec les récepteurs DCC et UNC5 contribuent au maintien de la gaine de myéline et pourraient servir de base à l élaboration d éventuelles stratégies de remyélinisation. Les travaux de recherche du Dr Stetefeld consisteront à étudier la structure et la fonction de la nétrine 1 et des récepteurs DCC et UNC5. En permettant de caractériser les interactions de ces molécules, cette étude fournira des éléments d information clés sur de nouvelles cibles thérapeutiques. Résumés de recherche

17 Dr Alan Wilman, Ph. D. Université de l Alberta Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Mesures IRM de la substance grise dans les cas de sclérose en plaques progressive Bien souvent, on a recours à l imagerie par résonnance magnétique (IRM) pour diagnostiquer la SP et surveiller tout changement subséquent. Cela dit, cette technique n est guère utile pour suivre la progression des incapacités après l établissement du diagnostic. Or, ce type de suivi est essentiel pour évaluer la réponse au traitement et l évolution de la SP. Le Dr Wilman et ses collaborateurs se sont donc donné pour objectif d étudier des structures profondes clés du cerveau au lieu de se limiter aux lésions cérébrales en appliquant de nouvelles techniques d IRM qu ils ont mises au point. Ils ont avancé une hypothèse selon laquelle l application de ces nouvelles techniques d imagerie permettrait de mieux mesurer les incapacités chez les personnes atteintes de SP progressive et d évaluer ces personnes de manière plus approfondie après l établissement du diagnostic de SP. Plus précisément, les chercheurs mettront ces nouvelles techniques à l épreuve chez des personnes atteintes de SP progressive et chez des sujets sains afin de déterminer si les changements mis en évidence par l IRM sont corrélés à des changements manifestes dans les symptômes cliniques. Leur but ultime est d optimiser l utilisation de l IRM chez les personnes atteintes de SP en proposant des méthodes de mesure plus ciblées que les examens d IRM standards. Durant la première année de l étude, le Dr Wilman et son équipe ont démontré que les mesures IRM de la substance grise étaient utiles pour suivre l évolution de la SP cyclique. Ils ont fait état de ces résultats dans deux articles publiés dans la revue Radiology. Dr Robin Yates, Ph. D. Université de Calgary Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Exploration des mécanismes d apprêtement des antigènes de la myéline dans les endosomes des macrophages et des cellules dendritiques Bien que ce soient les cellules T, type de globules blancs, qui déclenchent la réaction inflammatoire caractéristique de la SP, il importe de noter que ce sont les cellules présentatrices d antigène (CPA) qui contribuent à activer les cellules T lorsqu elles engloutissent les débris de myéline. Une fois engloutis par les CPA, les débris de myéline sont digérés dans des organites appelés phagosomes et endosomes. Puis, certains fragments protéiques produits lors de la digestion de ces débris stimulent les cellules T, poussant celles-ci à s en prendre aux tissus nerveux. Le Dr Yates et ses collaborateurs disposent de nouvelles données probantes qui portent à croire que certaines réactions chimiques (liées au maintien de l équilibre entre oxydants et antioxydants) ayant lieu dans les phagosomes et les endosomes peuvent influer sur la digestion de ces protéines; il s agit d un processus qui joue un rôle crucial dans l activation des cellules T à l origine de l inflammation associée à la SP. Il semblerait également que l équilibre entre oxydants et antioxydants influe sur la gravité des symptômes présentés par des souris porteuses d une maladie comparable à la SP. Les chercheurs s emploient à examiner les mécanismes qui sous-tendent la «reprogrammation» de la digestion de ces protéines. En modifiant ce processus dans les CPA (sans toutefois l arrêter), on pourrait maîtriser l évolution Résumés de recherche

18 de la SP sans pour autant supprimer les réponses immunitaires normales de l organisme. Les résultats de cette étude ont été publiés dans la revue Journal of Immunology. Bourses de stagiaire de recherche au doctorat Boursier Établissement Titre de l étude David Chen Université de Toronto Imagerie des anomalies de la substance blanche dans le contexte de la névralgie du trijumeau consécutive à la SP Vahid Hoghooghi stagiaire de recherche au doctorat Sherritt International Corporation, décernée par la Société canadienne de la SP Kaarina Kowalec stagiaire de recherche au doctorat de la famille Waugh, décernée par la Société canadienne de la SP Laurine Legroux stagiaire de recherche au doctorat de la famille Waugh, décernée par la Société canadienne de la SP Université de Calgary Université de la Colombie-Britannique Centre de recherche du Centre hospitalier de l'université de Montréal Étude du rôle de la cystatine C dans le contexte de l encéphalomyélite allergique expérimentale, modèle animal de la sclérose en plaques Approches génotypiques spécifiques dans le traitement de la sclérose en plaques par l'interféron bêta Rôle du récepteur NKG2D dans le contexte de la sclérose en plaques Magdalena Lysenko Université York Étude, au moyen de l imagerie par résonance magnétique fonctionnelle, de l augmentation de l activation cérébrale attribuable à des mécanismes compensatoires possibles durant l épreuve Go/Nogo chez les personnes atteintes de sclérose en plaques Sandra Meyers Université de la Colombie-Britannique Mesure exacte par IRM de la teneur en eau du cerveau chez des personnes atteintes de sclérose en plaques Li-Chun Wang Université McGill Rôle de la protéine de surface Cdon dans la régulation par la MAPK p38 alpha/bêta de la différenciation des oligodendrocytes et la myélinisation Vanessa Wiggermann Université de la Colombie-Britannique Exploration de séquences IRM en écho de gradient en tant que nouvel instrument de suivi évolutif des lésions corticales dans le contexte de la sclérose en plaques Résumés de recherche

19 Bourses de recherche postdoctorale Boursier Établissement Titre de l étude Dr Stephen Czarnuch Université de Toronto Aide automatisée à la réadaptation et évaluation des progrès accomplis par les personnes atteintes de sclérose en plaques, au moyen de technologies visant à améliorer le rétablissement, la sécurité et l objectivité des résultats Dre Hilda De Jong Dr Soufiane Ghannam Université de la Colombie-Britannique Centre hospitalier de l'université de Montréal Nouvelles indications d utilisation d anciens médicaments : les statines, les inhibiteurs de l enzyme de conversion de l angiotensine ou les inhibiteurs de la pompe à protons ont-ils des effets à long terme sur la progression de la sclérose en plaques? DICAM est une nouvelle molécule homologue des immunoglobulines régissant la migration des lymphocytes pathogènes TH17 vers le système nerveux central Dre Jennifer Hahn Université de Calgary Régulation de la neuro-inflammation et des troubles neurologiques induits par les lymphocytes T et les monocytes, au moyen de l EMMPRIN, dans le contexte de la sclérose en plaques Dre Laure Michel Centre hospitalier de l'université de Montréal Interactions des cellules B avec des barrières distinctes du système nerveux central dans le contexte de la SP Dre Malena Rone Université McGill Fonction biologique de la protéine translocatrice : pertinence dans le contexte de la sclérose en plaques Dr Chao Wang recherche postdoctorale Asad Wali, décernée par la Société canadienne de la SP Dre Tingting Zhang recherche postdoctorale Robert Boyd, décernée par la Société canadienne de la SP Hôpital Brigham and Women Université de la Colombie-Britannique Rôle du gène PROCR dans la pathogénicité de la cellule Th17 dans l auto-immunité Impact de la fidélité aux traitements immunomodulateurs sur la progression de la sclérose en plaques Dr Simon Zhornitsky Université de Calgary La quétiapine en tant qu agent remyélinisant dans le contexte de la sclérose en plaques : étude pilote d innocuité et de tolérabilité Résumés de recherche

20 «Les subventions nous permettent de rester à l avant-garde de la recherche sur l utilisation de l IRM dans le domaine de la SP, de former des étudiants et de les intégrer à des équipes de chercheurs au sein desquelles ils seront appelés à explorer un axe de recherche déterminant dans la course à l élaboration d un remède contre la SP.» Vanessa Wiggermann, Université de la Colombie-Britannique Dégénérescence et régénération neuronales Dre Guillermina Almazan, Ph. D. Université McGill Montant : ,80 $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Voies de signalisation activées par des facteurs trophiques dans les oligodendrocytes : rôle du facteur de croissance semblable à l insuline-1 (IGF-1) dans la myélinisation Les oligodendrocytes sont les cellules qui produisent la myéline et, comme telles, ils constituent l une des principales cibles de la recherche sur la SP. Le facteur de croissance semblable à l insuline-1 (ou IGF-1, de l anglais insulin-like growth factor-1) est une molécule qui influe sur la croissance des oligodendrocytes et sur la myélinisation en interagissant avec une protéine appelée «récepteur de l IGF-1». Plus précisément, il augmente leur nombre, favorise leur survie et accroît en fin de compte la production de myéline. L objectif principal de la Dre Almazan et de ses collaborateurs est d évaluer le rôle que joue l IGF-1 dans la prolifération et l activité des oligodendrocytes en identifiant les mécanismes et les principaux acteurs cellulaires en jeu. Selon l hypothèse des chercheurs, en ciblant les molécules qui interagissent avec l IGF-1, on pourrait arriver à élaborer des stratégies thérapeutiques destinées à prévenir la mort des oligodendrocytes et à améliorer la myélinisation chez les personnes atteintes de SP. La Dre Almazan et ses collaborateurs ont ciblé deux molécules, PTEN et SHIP2, dans le cadre de tests pharmacologiques, afin d évaluer le rôle qu elles jouent dans la myélinisation. Ils ont découvert qu il était possible de stimuler la myélinisation en inhibant PTEN à l aide d un composé chimique. C est donc dire que ce composé offre de nouvelles perspectives thérapeutiques pour les personnes atteintes de SP. Les résultats de cette étude ont été publiés dans la revue GLIA. Résumés de recherche

21 Dre Steffany Bennett, Ph. D. Université d Ottawa Montant : ,50 $ Période : du 1 er avril 2011 au 31 mars 2015 Régulation par la connexine de la remyélinisation Les cellules souches sont capables de produire des répliques d elles-mêmes (processus d autorenouvellement) et de se différencier en cellules cérébrales fonctionnelles. Pour que l on puisse s en servir comme option thérapeutique viable, il faudrait que les cellules souches puissent survivre dans les tissus lésés, répondre aux signaux de prolifération cellulaire et cesser de se diviser une fois que le nombre normal de cellules est atteint. En combinant de façon originale des stratégies phytochimiques, génétiques et moléculaires, la Dre Bennett et ses collaborateurs tentent de démontrer qu en modifiant la façon dont les cellules souches du cerveau communiquent avec leurs voisines, on pourrait améliorer la régénération de la myéline chez l adulte. Ils s efforcent également d identifier de nouveaux composés phytochimiques susceptibles d être utilisés pour le traitement des symptômes de la SP. Jusqu à présent, ils ont mis au jour trois extraits et deux composés qui influent sur la communication intercellulaire. Les résultats de leurs travaux ont été publiés dans les revues Neuroscience, Cell Adhesion & Migration et Journal of Visualized Experiments. Dre Alyson Fournier, Ph. D. Université McGill Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Influence des cellules immunitaires sur la viabilité et la régénération du neurone La SP est caractérisée par des lésions neuronales et l incapacité des neurones à se réparer spontanément. Le but de la Dre Fournier est de mieux comprendre les signaux qui freinent la réparation cellulaire en vue de mettre au point des thérapies moléculaires destinées à favoriser ce processus. La Dre Fournier et son équipe s intéressent à des molécules appelées «microarn», qui sont impliquées dans l apparition de la SP. Depuis le début de leur étude, ces chercheurs ont découvert que le taux de microarn dans les neurones est régulé par les produits de cellules appelées «cellules mononuclées du sang périphérique» (ou PBMC, de l anglais peripheral blood mononuclear cells). Ils se sont penchés sur un microarn en particulier, le mir-27a, et examinent les variations des taux de ce microarn après l administration d un type de traitement bien particulier. Cet examen fournira des données préliminaires pour la mise au point de traitements axés sur la neuroprotection et la régénération neurologique chez les personnes atteintes de SP. Les résultats de cette étude ont été publiés dans la revue Journal of Neurochemistry. Résumés de recherche

22 Dre Mojgan Hodaie, M.D., FRCS(C) Réseau universitaire de la santé Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Corrélations entre neuro-imagerie et douleur dans le contexte de la sclérose en plaques Jusqu à présent, les études sur la douleur associée à la SP reposaient essentiellement sur l évaluation de celle-ci par le patient, en l absence de méthode d évaluation objective de la douleur. La Dre Hodaie et ses collaborateurs ont considérablement perfectionné des techniques d IRM novatrices qui permettent de déceler des signaux de douleur. Plus précisément, leurs travaux portent sur l imagerie du tenseur de diffusion (ITD), soit une technique non effractive qui met en évidence des modifications microstructurales. En se servant de cette technique, ils ont l intention de mettre au point des méthodes d évaluation objective de la douleur associée à la SP, de repérer les modifications qui sont associées directement à la douleur et de déterminer comment caractériser la réponse thérapeutique des personnes atteintes de SP. Ce projet est axé essentiellement sur la névralgie du trijumeau associée à la SP (douleur neuropathique intense au visage). Depuis le début du projet, les chercheurs ont réussi à déterminer les segments anatomiques du trijumeau qui sont à l intérieur et à l extérieur du tronc cérébral. Ils ont également démontré que l ITD constitue un outil déterminant dans l évaluation des effets du traitement. Ils espèrent qu en décodant mieux les processus qui sous-tendent la douleur, ils contribueront à la mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques personnalisées. Dr Timothy Kennedy, Ph. D. Université McGill Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Régulation par la nétrine des interactions entre l axone et l oligodendrocyte : nouveaux mécanismes et nouvelles cibles moléculaires C est la démyélinisation (soit la détérioration et la destruction de la myéline, gaine isolante qui entoure les nerfs) qui est à l origine de bon nombre des symptômes de la SP. Le Dr Kennedy et son équipe ont déjà rapporté que les oligodendrocytes (cellules productrices de myéline) expriment une protéine appelée nétrine 1 et deux de ses récepteurs, DCC et UNC5B. Ils ont également découvert que DCC joue un rôle essentiel dans le maintien de la myéline. L équipe de recherche tente maintenant de comprendre les mécanismes par lesquels la nétrine 1 et ses récepteurs favorisent le maintien de la myéline, ainsi que les conséquences des perturbations de l activité de la nétrine 1 dans les oligodendrocytes. L objectif ultime des chercheurs est d approfondir leurs travaux afin de repérer des cibles thérapeutiques et de les exploiter pour prévenir la démyélinisation et favoriser la remyélinisation chez les personnes atteintes de SP. Résumés de recherche

23 «La recherche sur la SP est entrée dans une ère prometteuse sur laquelle souffle un vent d optimisme.» Dr Timothy Kennedy Dr Rashmi Kothary, Ph. D. Institut de recherche de l Hôpital d Ottawa Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Étude des microarn en tant que régulateurs clés de la maturation oligodendrocytaire et de la myélinisation du SNC Les oligodendrocytes (cellules productrices de myéline) doivent subir certaines modifications morphologiques pour pouvoir s enrouler autour des nerfs et produire de la myéline. Le Dr Rashmi Kothary et ses collaborateurs cherchent à comprendre les facteurs intrinsèques et extrinsèques qui régulent les étapes aboutissant à ces modifications morphologiques. Ces chercheurs croient que ce sont des réseaux géniques (et non pas des gènes en particulier) qui jouent un rôle clé dans la croissance des oligodendrocytes et en ce qui a trait à la capacité de ces derniers à former la gaine de myéline. Ils étudieront les effets de manipulations effectuées sur des microarn, soit des molécules qui régulent l activité des oligodendrocytes. Leurs travaux auront porté leurs fruits s ils parviennent à démontrer que les manipulations effectuées sur certains microarn peuvent avoir une utilité thérapeutique, à savoir favoriser la remyélinisation chez les personnes atteintes de SP progressive. Dre Catherine Pallen, Ph. D. Université de la Colombie-Britannique Montant : ,50 $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Rôle de la protéine tyrosine phosphatase alpha dans la maturation des oligodendrocytes, la myélinisation et la remyélinisation La Dre Pallen et ses collaborateurs ont déjà étudié la protéine tyrosine phosphatase alpha (PTPa), molécule présente en grande quantité dans le cerveau. Ils ont constaté qu il n y avait pas de production de myéline (gaine protectrice des nerfs qui se détériore en présence de SP) en l absence de PTPa chez la souris. Les chercheurs poursuivent maintenant leur recherche dans l espoir de déterminer les mécanismes par lesquels la PTPa peut promouvoir la transmission de signaux aux oligodendrocytes pour amener ceux-ci à maturité et les pousser à fabriquer de la myéline. Ils tentent également de voir si la PTPa contribue à la remyélinisation. Les résultats pourraient rehausser les stratégies de conception de traitements contre la SP. Depuis le début de l étude, ils ont établi un modèle cellulaire de myélinisation afin d étudier ce processus complexe. Par ailleurs, ils ont découvert que les précurseurs des oligodendrocytes (oligodendrocytes qui ne sont pas encore arrivés à maturité, que l on appelle aussi OPC, de l anglais oligodendrocyte progenitor cell) qui n expriment pas la PTPa se différencient moins Résumés de recherche

24 bien que les OPC normaux et qu ils sont moins efficaces que ces derniers pour former les gaines de myéline. En utilisant un composé particulier, les chercheurs ont réussi à stimuler la production de myéline par les OPC qui n exprimaient pas la PTPa. Dre Jacqueline Quandt, Ph. D. Université de la Colombie-Britannique Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Modulation des voies de signalisation neuroprotectrices dans le cadre de modèles de sclérose en plaques Les traitements qui limitent la capacité des cellules immunitaires à s attaquer aux cellules du système nerveux et qui protègent directement ces dernières sont ceux qui offrent les perspectives de traitement de la SP et de prévention de l évolution de cette maladie les plus prometteuses. La Dre Quandt et ses collaborateurs ont récemment découvert une famille de protéines qui jouent un rôle clé dans la survie des neurones. Ils cherchent à identifier les cellules immunitaires ou les facteurs qui régulent ces protéines et tenteront de déterminer dans quelle mesure on pourrait renforcer, à l aide de traitements novateurs, la présence de ces dernières dans le cerveau en vue de freiner l évolution de la SP et de limiter les incapacités des personnes qui en sont atteintes. Dr Stéphane Richard, Ph. D. Université McGill Montant : $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Rôle des protéines «quaking» dans la physiologie de l oligodendrocyte et la myélinisation L étude dont il est question ici consiste à examiner le rôle que jouent les protéines dites «quaking» dans la formation et le maintien de la myéline. L an passé, le Dr Richard et ses collaborateurs sont parvenus à générer un modèle murin permettant d étudier ce type de protéine. Les chercheurs ont découvert que l absence de ces protéines donne lieu à un dérèglement du processus de myélinisation. Les résultats de leur étude pourraient fournir des données probantes à l appui de la mise au point de traitements qui stimulent l activité des protéines «quaking» afin de favoriser la remyélinisation (réparation de la gaine de myéline) chez les personnes atteintes de SP. Dr Wolfram Tetzlaff, Ph. D. Université de la Colombie-Britannique Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Ciblage de la maturation de l oligodendrocyte dans l étude de la remyélinisation L objectif global du Dr Tetzlaff est d examiner les propriétés des nouvelles gaines de myéline, soit celles qui sont formées après la démyélinisation, et de déterminer les conséquences fonctionnelles des perturbations de la remyélinisation. Durant la première année de l étude, le Résumés de recherche

25 Dr Tetzlaff et ses collaborateurs ont mis au point un nouveau modèle murin qui a permis de marquer les nouvelles gaines de myéline et les cellules qui les ont formées. Grâce à ce modèle, les chercheurs seront à même de répondre à nombre de questions importantes relatives au taux de renouvellement de la myéline dans le cerveau, aux différences structurales entre les nouvelles et les anciennes gaines de myéline, au rôle de la démyélinisation et à la façon dont s opère la remyélinisation dans un cerveau malade. Ces chercheurs ont récemment démontré qu un gène appelé MYRF (de l anglais myelin regulatory factor, ce qui signifie «facteur de régulation de la myélinisation») joue un rôle déterminant dans la remyélinisation. À long terme, les observations effectuées dans le cadre de leur étude jetteront une lumière nouvelle sur les caractéristiques propres à une remyélinisation efficace. Les résultats de cette étude ont été publiés dans les revues GLIA et Progress in Neurobiology. Dr V. Wee Yong, Ph. D. Université de Calgary Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Étude des protéoglycanes de type sulfate de chondroïtine en tant qu inhibiteurs potentiels de la remyélinisation dans le contexte de la SP L étude en question consiste à explorer des façons de favoriser la remyélinisation (réparation de la myéline) chez les personnes atteintes de SP. À cette fin, le Dr Yong et ses collaborateurs ont cherché à savoir s il existait des inhibiteurs de la remyélinisation au sein des lésions associées à la SP, soit les zones de démyélinisation (détérioration de la myéline) dans le système nerveux central. Ils ont découvert récemment que l échec de la remyélinisation est en partie attribuable à la présence de composés appelés «protéoglycanes de type sulfate de chondroïtine» (CSPG, de l anglais chondroitin sulfate proteoglycan) dans les lésions. Ils s efforcent maintenant de déterminer comment les CSPG influent sur l activité des oligodendrocytes, cellules productrices de myéline. Les chercheurs ont synthétisé un composé appelé «fluorosamine» pour déjouer l action des CSPG et l ont mis à l épreuve à l aide d un modèle animal d une maladie comparable à la SP. Ils ont constaté que l administration de la fluorosamine est associée à une augmentation du nombre d oligodendrocytes. Qui plus est, le traitement par la fluorosamine atténue la gravité de la maladie lorsqu il est instauré dès l apparition des premiers signes cliniques de cette dernière. Ces observations auront pour effet de faciliter le lancement d un nouveau médicament potentiel contre la SP. Les résultats de ces travaux de recherche ont été publiés dans de nombreuses revues, notamment GLIA et Clinical and Developmental Immunology. Dre Yunyan Zhang, M.D., Ph. D. Université de Calgary Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2015 Analyse de texture d images IRM de la remyélinisation dans le contexte de la SP : élaboration d un critère d évaluation IRM On a bien souvent recours à l imagerie par résonance magnétique (IRM) pour évaluer la SP; cela dit, on ne dispose pour l instant d aucune méthode de mesure fiable de la remyélinisation (processus de réparation crucial). L objectif de la Dre Zhang consiste à établir un indicateur propre à la remyélinisation qui pourra être mesuré par IRM. Des mesures dérivées sur la SP Résumés de recherche

26 seront validées à l aide d échantillons de tissu cérébral prélevés lors de l autopsie de personnes atteintes de SP. Depuis le début de son étude, la Dre Zhang a mis au point une nouvelle technique d analyse d images (analyse du tenseur de structure) afin d évaluer la structure du tissu nerveux. Elle a découvert que les zones de remyélinisation ressemblent au tissu cérébral d apparence normale et aux lésions de SP ayant une structure tissulaire intacte. Les résultats de cette étude ont été publiés dans les revues Neuroimage: Clinical, Magnetic Resonance Imaging et Annals of Neurology. À terme, l objectif est qu on puisse utiliser cet outil de mesure de la remyélinisation dans le cadre d essais cliniques. Bourses de stagiaire de recherche au doctorat Boursier Établissement Titre de l étude Jenea Bin stagiaire de recherche au doctorat Dr William J. McIlroy, décernée par la Société canadienne de la SP Gregory Duncan stagiaire de recherche au doctorat de la famille Waugh, décernée par la Société canadienne de la SP Michael Keough stagiaire de recherche au doctorat de la famille Waugh, décernée par la Société canadienne de la SP Katerina Othonos stagiaire de recherche au doctorat de la famille Waugh, décernée par la Société canadienne de la SP Alexandre Paré stagiaire de recherche au doctorat de la famille Waugh, décernée par la Société canadienne de la SP Lindsay Petley- Ragan Youngjin Yoo Université McGill International Collaboration on Repair Discoveries Université de Calgary Université de la Colombie-Britannique Université Laval Université de la Colombie-Britannique Université de la Colombie-Britannique Détermination du rôle de la nétrine-1 dans le maintien de la structure de la myéline et la remyélinisation Étude de l insuffisance de la maturation oligodendrocytaire visant à définir le rôle de la remyélinisation dans la prévention de la dégénérescence axonale Altération du microenvironnement à effet inhibiteur dans le but de promouvoir la maturation oligodendrocytaire et la remyélinisation Régulation des facteurs de transcription associés à la neuroprotection dans les modèles animaux de la sclérose en plaques Effets précoces de l IL-1ß sur la migration cellulaire et le développement de l EAE Rôle de la basigine dans la survie des cellules gliales et le maintien du processus d enroulement des membranes de ces cellules Amélioration de la reproductibilité et de la robustesse des mesures relatives à la myéline chez les personnes atteintes de SP, au moyen de techniques avancées de traitement de l image Résumés de recherche

27 Bourses de recherche postdoctorale Boursier Établissement Titre de l étude Dre Kendra Furber Dre Anastassia Voronova Université de la Saskatchewan Hôpital pour enfants malades, Toronto Rôle du Sirt2 dans la myélinisation réalisée par les oligodendrocytes in vivo Redéfinition de la niche des cellules souches neuronales : détermination de nouveaux rôles pour les signaux émis par les neurones des lobes frontaux dans l oligodendrogenèse des progéniteurs corticaux Gestion des symptômes et qualité de vie Dre Linda Carroll, Ph. D. Université de l Alberta Montant : $ Période : du 1 er juillet 2014 au 30 juin 2016 Approche multi-méthodes dans l étude du phénomène de résilience chez les personnes atteintes de sclérose en plaques Les maladies chroniques comme la SP peuvent être une grande source de stress pour les personnes qui en sont atteintes et pour leurs proches (famille et amis). Bon nombre de travaux de recherche ont déjà porté sur les problèmes éprouvés par ces personnes; cela dit, les investigations dont il est question ici constitueront la toute première étude axée sur l exploration du concept de «résilience» et sur les possibilités de stimuler et de renforcer la capacité de résilience dans ce contexte. Elle sera aussi l occasion d examiner les facteurs de vulnérabilité chez les personnes atteintes de SP et les ressources dont elles disposent. Les chercheurs adopteront une approche multi-méthodes qui consistera à combiner des données cliniques avec des données tirées de questionnaires et d entrevues. Les travaux de la Dre Carroll viendront combler des lacunes importantes en matière de soins de santé et de recherche et orienteront les prochaines études d intervention qui visent à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de SP grâce à des initiatives axées sur la capacité de résilience. Dre Michelle Driedger, Ph. D. Université du Manitoba Montant : ,55 $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Améliorer le processus décisionnel lié aux politiques en matière de santé dans les situations d incertitude : étude de cas relative au traitement endovasculaire contre la sclérose en plaques L objectif de la Dre Driedger et de ses collaborateurs est de trouver des stratégies permettant d améliorer la prise de décisions d orientation sur la SP à l échelle gouvernementale dans les situations d incertitude. Les chercheurs ont adopté une approche multi-méthodes combinant la Résumés de recherche

28 mise sur pied de groupes de discussion et la réalisation d entrevues avec des spécialistes de la SP (médecins, chercheurs et décideurs). En outre, ils analysent les articles publiés dans les journaux sur l insuffisance veineuse céphalorachidienne chronique (IVCC) et le traitement dit «libérateur», ainsi que les débats portant sur le sujet dans les médias sociaux. À l aide des données obtenues, ils prépareront un guide qui aidera les décideurs à repérer et à gérer diverses sources et divers types d incertitude et à prendre à terme de meilleures décisions. Non seulement ces travaux de recherche combleront un grand vide existant au sein de la collectivité de la SP, mais en plus ils viendront enrichir le corpus actuel de connaissances et aboutiront à l élaboration d un outil pratique pour les décideurs. *Titulaire d une bourse décernée dans le cadre d un partenariat entre le Conseil manitobain de la recherche en matière de santé et la Société canadienne de la SP Dr Anthony Feinstein, MPhil, Ph. D., MRPsych, FRCPC Institut de recherche Sunnybrook Montant : ,36 $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2016 Évaluation de la fonction cognitive, assistée par ordinateur chez les personnes atteintes de SP : amélioration des indices éprouvés dans le but de cerner les défis de la vie quotidienne De 40 à 60 p. 100 des personnes qui vivent avec la SP ont des déficits cognitifs qui se traduisent par des troubles de la mémoire, des difficultés à mener plusieurs tâches de front et des troubles de l attention. Il est donc essentiel de déceler et de prendre en charge de tels déficits. Les tests d évaluation des déficits cognitifs sont habituellement effectués dans des conditions qui évacuent complètement les impératifs de la vie quotidienne et les sources de distraction possibles. Dans le cadre de l étude dont il est question ici, le Dr Feinstein et ses collaborateurs intégreront des sources de distraction qui perturbent habituellement les évaluations dans la réalité à un ensemble de tests informatisés faciles à réaliser et bien adaptés à l effervescence qui règne dans une clinique achalandée. Ils soumettront ensuite des sujets aux tests classiques et aux tests intégrant les sources de distraction afin de comparer les résultats obtenus au moyen de ces deux approches. Selon l hypothèse émise par les chercheurs, les tests comportant des sources de distraction représentatives de la réalité devraient se révéler plus sensibles que les tests classiques quant à la détection de déficits cognitifs. Les résultats de cette étude fourniront de nouvelles données, plus précises que celles dont on dispose actuellement, sur les capacités et les déficits cognitifs des personnes atteintes de SP. Dre Marcia Finlayson, Ph. D. Université Queen s Montant : $ Période : du 1 er avril 2013 au 31 mars 2016 Étude longitudinale et multiméthodes de la transition des personnes atteintes de sclérose en plaques vers un centre d accueil Nombreuses sont les personnes atteintes de SP qui sont préoccupées par la perspective d être placées à un moment donné dans un centre d hébergement et de soins de longue durée (CHSLD) du fait de leur incapacité grandissante à vaquer à leurs occupations quotidiennes. Les Résumés de recherche

29 travaux de recherche de la Dre Finlayson et de ses collaborateurs pourraient révéler des signes précurseurs clés du placement en CHSLD. De telles données serviront à orienter l élaboration de programmes et de politiques destinés à aider les personnes atteintes de SP à vivre le plus longtemps possible à domicile ou hors établissement, c est-à-dire à repousser ou à prévenir l admission en CHSLD. Dans le cadre de leurs travaux, les chercheurs puiseront les données nécessaires à l étude des divers facteurs qui méritent d être examinés (notamment âge, sexe, situation socio-économique, utilisation des services de santé, santé des proches). Pour atteindre leurs objectifs, ils ont recours à diverses méthodes : analyse des données sur l utilisation des services de santé par des Manitobains atteints de SP, réalisation d entrevues avec des experts sur les CHSLD et mise sur pied de groupes de discussion composés de personnes atteintes de SP et de membres de leur famille. Durant la première année de l étude, l équipe de recherche a examiné les données sur l utilisation des services de santé par des personnes atteintes de SP (antécédents de consultations médicales, nombre de jours d hospitalisation et nombre de médicaments d ordonnance utilisés sur une période de dix ans). Les résultats préliminaires obtenus ont fait ressortir des différences significatives quant à certains de ces facteurs et commandent donc la réalisation d analyses approfondies. Les données issues de cette étude fourniront des pistes intéressantes pour les prises de décision, tant sur le plan individuel que réglementaire. Dre Audrey Hicks, Ph. D. Université McMaster Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Application pilote des Directives canadiennes en matière d activité physique à l intention des adultes atteints de sclérose en plaques dans le cadre d une étude comparative à répartition aléatoire menée auprès d une collectivité L activité physique procure de nombreux bienfaits aux personnes qui vivent avec la SP : amélioration de la mobilité, de la qualité de vie et de la fonction cognitive, et renforcement musculaire. Il a également été démontré que l activité physique atténue la fatigue et la dépression. Pourtant, la plupart des personnes atteintes de SP sont malheureusement inactives. En 2012, des Directives canadiennes en matière d activité physique à l intention des adultes atteints de SP ont été publiées en vue d offrir aux personnes ayant la SP des stratégies particulières visant à les inciter à faire de l activité physique. L étude présentée ici consiste à évaluer sur une période de 16 semaines deux méthodes de mise en œuvre de ces directives chez des personnes atteintes de SP qui vivent à domicile. Les chercheurs détermineront d après les renseignements consignés par les participants dans des journaux d activité physique hebdomadaires si la prescription d une ordonnance d exercice jumelée à l orientation vers un programme d exercice en centre sportif se révélera plus ou moins efficace qu un programme d initiative personnelle axé sur l exercice pour la mise en œuvre de ces directives. Plus précisément, les chercheurs examineront les variations de la condition physique, de la qualité de vie, des symptômes de fatigue et de la mobilité entre le début et la fin de l étude. Ils évalueront l efficacité des directives en mesurant les variations de marqueurs sanguins clés et la satisfaction des participants à l égard des directives elles-mêmes. En dévoilant la stratégie de mise en œuvre des directives qui sera la plus efficace en milieu extrahospitalier, les chercheurs espèrent améliorer à terme le degré d activité physique des adultes Résumés de recherche

30 qui vivent avec la SP et sensibiliser les équipes de soins de santé à l importance de l activité physique. Dr Bradley Kerr, Ph. D. Université de l Alberta Montant : $ Période : du 1 er avril 2014 au 31 mars 2017 Différences entre les sexes quant aux manifestations de la douleur neuropathique chez le modèle murin de la SP (EAE) Environ 50 p. 100 des personnes atteintes de SP sont en proie à une douleur chronique à un moment donné de leur vie. Malheureusement, les médicaments capables de la soulager sont très rares, étant donné qu on sait fort peu de choses sur les causes sous-jacentes de ce type de douleur. Fait intéressant, la douleur neuropathique (douleur provoquée par des lésions nerveuses) est signalée beaucoup plus souvent par des femmes que par des hommes. La SP est, elle aussi, associée à un grand déséquilibre entre les sexes, puisqu elle a une forte prédominance féminine. Le Dr Kerr et les chercheurs de son laboratoire examineront les variations de la douleur chez des souris mâles et femelles qui présentent des caractéristiques semblables à celles de la SP. En examinant des différences entre les deux sexes quant à l intensité de la douleur et en élucidant les mécanismes qui sous-tendent le déclenchement de la douleur, ils espèrent obtenir des données essentielles qui serviront de base à la mise au point de traitements antidouleur adaptés aux besoins des personnes atteintes de SP. *Titulaire de la subvention de fonctionnement Unies pour la SP (WAMS), décernée par la Société canadienne de la SP Dre Ruth Ann Marrie, M.D., Ph. D. Université du Manitoba Montant : ,55 $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Impact de la comorbidité et des tendances séculaires sur les hospitalisations et la mortalité dans le contexte de la sclérose en plaques Bon nombre de personnes atteintes de SP sont aux prises avec d autres maladies (maladies concomitantes). À long terme, l étude en question vise à faire la lumière sur les interactions entre la SP et les maladies concomitantes afin de contribuer à réduire la morbidité et la mortalité que pourrait entraîner la présence de plusieurs maladies chez ces personnes. La Dre Marrie et ses collaborateurs comparent les taux d hospitalisation et de survie enregistrés chez les personnes atteintes de SP aux mêmes taux enregistrés au sein de la population générale en utilisant les données sur les demandes de remboursement générées dans le cadre de la prestation de services de santé usuels. À ce jour, ils ont découvert que les personnes atteintes de SP sont moins susceptibles d être hospitalisées aujourd hui qu elles ne l étaient auparavant. Ils ont aussi constaté qu elles sont moins susceptibles d être hospitalisées pour des motifs liés à la SP et plus susceptibles d être hospitalisées pour d autres motifs médicaux que dans le passé. Ces résultats donnent à penser que pour réduire le taux d hospitalisation chez ces personnes, il faut se concentrer davantage sur la prise en charge de leurs maladies Résumés de recherche

31 concomitantes. Cette étude vise aussi à fournir des données qui aideront les décideurs dans l élaboration de politiques en matière de santé au profit des personnes atteintes de SP. Dr Neil Rector, Ph. D., C. Psych. Institut de recherche Sunnybrook Montant : ,30 $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Étude comparative à répartition aléatoire sur les bienfaits supplétifs de la thérapie cognitivo-comportementale et de l exercice dans le traitement de la dépression et des troubles cognitifs chez les personnes atteintes de sclérose en plaques Des études ont démontré que la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) est efficace pour le traitement de la dépression et que l exercice améliore l humeur et la fonction cognitive. L étude du Dr Rector consiste à évaluer l efficacité des exercices aérobiques, effectués seuls ou combinés à la TCC, afin de déterminer si ces deux types de traitement peuvent améliorer l humeur et la fonction cognitive des personnes atteintes de SP. Les chercheurs s attendent à ce que tous les types de traitements actifs à l étude soient efficaces contre la dépression et les troubles cognitifs et à ce que l efficacité du programme combiné (TCC-exercice) dépasse celle de toute intervention qui ne ferait appel qu à une seule méthode de traitement. Depuis le début de l étude, l équipe de recherche a décidé de s intéresser à une cible thérapeutique plus vaste le stress psychologique étant donné qu il y a encore plus de personnes atteintes de SP qui sont en proie à ce type de stress. Les résultats de cette étude viendront alimenter le corpus de connaissances actuel sur le traitement du stress chez les personnes atteintes de SP et aideront ces dernières à surmonter efficacement les difficultés associées à la dépression et aux déficits cognitifs. Dre Daria Trojan, M.D. Université McGill Montant : ,15 $ Période : du 1 er avril 2012 au 31 mars 2015 Essai clinique comparatif à répartition aléatoire du traitement de l apnée du sommeil par la ventilation en pression positive continue dans le contexte de la sclérose en plaques L apnée obstructive du sommeil (AOS) est le trouble du sommeil le plus répandu chez les personnes atteintes de SP. L AOS est caractérisée par des épisodes successifs de diminution de la respiration (hypopnée) ou d arrêt de celle-ci (apnée), qui sont attribuables à un affaissement des voies respiratoires supérieures durant le sommeil. Les travaux préliminaires effectués par la Dre Trojan et ses collaborateurs ont mis en évidence une association entre l AOS et l accentuation de la fatigue chez les personnes atteintes de SP. Les chercheurs ont déjà rapporté que le traitement des troubles du sommeil (et surtout de l AOS) peut atténuer sensiblement la fatigue et d autres symptômes de la SP. Le meilleur traitement visant à contrer l apnée du sommeil dans la population en général est la ventilation en pression positive continue (VPPC). Cette étude comparative et à répartition aléatoire met à contribution des personnes atteintes de SP présentant une AOS. Elle consiste à évaluer les effets d un traitement de six mois par VPPC sur diverses variables, notamment la fatigue, la qualité du sommeil, la somnolence, la douleur, Résumés de recherche

32 l incapacité et la qualité de vie. Les résultats de l étude fourniront des données probantes solides à l appui d une intervention novatrice et accessible permettant d atténuer ce symptôme accablant et invalidant qu est la fatigue et d améliorer ainsi la qualité de vie des personnes atteintes de SP. Bourse de stagiaire à la maîtrise Boursier Établissement Titre de l étude Kyla McKay stagiaire de recherche à la maîtrise Alistair Fraser, décernée par la Société canadienne de la SP Université de la Colombie-Britannique Bourses de stagiaire de recherche au doctorat Boursier Établissement Titre de l étude Nadine Akbar stagiaire de recherche au doctorat Banque Nationale Groupe financier, décernée par la Société canadienne de la SP Curtis Benson stagiaire de recherche au doctorat Sherritt International Corporation, décernée par la Société canadienne Université de Toronto Université de l Alberta Vieillir avec la sclérose en plaques Étude des troubles de l humeur comorbides et de leur association aux médicaments modificateurs de l'évolution de la SP Mise en corrélation des images obtenues par IRMf et des troubles cognitifs dans le contexte de la sclérose en plaques pédiatrique Effets de la phénelzine et de ses dérivés sur les symptômes moteurs et les symptômes non moteurs de l encéphalomyélite allergique expérimentale (EAE) de la SP Justin Chee Université de Toronto Amélioration de la sécurité de la locomotion chez les personnes atteintes de SP par le recours à la surveillance électronique ambulatoire et l entraînement à la marche par la rétroaction Afolasade Farotimi stagiaire de recherche au doctorat de la famille Waugh, décernée par la Société canadienne de la SP Julia O Mahony stagiaire de recherche au doctorat de la famille Waugh, décernée par la Société canadienne de la SP Université Queens Université de Toronto Élaboration et évaluation d une intervention visant à permettre aux personnes atteintes de sclérose en plaques et à leurs aidants de contribuer ensemble à l amélioration de leur santé et à leur mieux-être Les personnes vivant sous le même toit qu une personne atteinte de SP peuvent-elles alléger le fardeau financier du système de santé canadien sans mettre en péril leur propre santé? Résumés de recherche

33 Liam Potter stagiaire de recherche au doctorat Sherritt International Corporation, décernée par la Société canadienne de la SP Université de l Alberta Douleur et activation cellulaire dans le contexte de l encéphalomyélite allergique expérimentale «Mes travaux de recherche, rendus possibles grâce à la générosité de donateurs, contribueront à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de SP en favorisant le maintien de leur capacité à marcher de façon autonome.» Justin Chee, Université de Toronto Résumés de recherche

34 Bourses de transition études-carrière Bourses de transition études-carrière stopsp Dr Steven Kerfoot Université Western Ontario Type de financement : bourse de transition études-carrière stopsp Garrett-Herman 2009 Détermination des interactions cellulaires in vivo par lesquelles les cellules B favorisent l apparition d une maladie auto-immune prenant pour cible le système nerveux central Dre Cornelia Laule Université de la Colombie-Britannique Type de financement : bourse de transition études-carrière stopsp Unies pour la SP 2009 La rémission dans le contexte de la SP, du point de vue de l immunologie, de la biologie moléculaire et de l imagerie médicale Dr Jorge Alvarez, Ph. D. Centre de recherche du Centre hospitalier de l Université de Montréal (CRCHUM) Type de financement : bourse de transition études-carrière stopsp David L. Torrey 2011 Rôle des barrières non classiques du système nerveux central durant l homéostasie et la neuroinflammation Dre Jiwon Oh, M.D., Ph. D. Hôpital St. Michael Type de financement : bourse de transition études-carrière stopsp Famille Decker 2012 Mise en corrélation d images obtenues par l lrm multiparamétrique avec un dysfonctionnement sensorimoteur de la moelle épinière dans le contexte de la sclérose en plaques Dr Manu Rangachari, Ph. D. Université Laval Type de financement : bourse de transition études-carrière stopsp EMD Serono Canada 2010 Rôle de la voie de signalisation Tim-3 dans la modulation de l auto-immunité du SNC Bourses de perfectionnement Dr Donald Paty Dr Bradley Kerr, Ph. D. Université de l Alberta Période : du 1 er juillet 2012 au 30 juin 2015 Dre Ruth Ann Marrie, M.D., Ph. D. Université du Manitoba Période : du 1 er juillet 2013 au 30 juin 2016 Dre Shalina Ousman, Ph. D. Université de Calgary Du 1 er juillet 2012 au 30 juin 2015 Dre Jacqueline Quandt, Ph. D. Université de la Colombie-Britannique Période : du 1 er juillet 2013 au 30 juin 2016 «Cette bourse sera un tremplin extraordinaire pour ma carrière. J ai l intention de retourner à l Université de Toronto pour y occuper un poste de spécialiste en recherche clinique au sein du corps professoral.» Dre Jiwon Oh Résumés de recherche

35 Programmes d enseignement et de formation Bourses d été de stagiaire de recherche stopsp Il s agit de bourses destinées à des étudiants de médecine ou du premier cycle universitaire qui souhaitent se consacrer à la recherche sur la SP dans une université du Canada durant un été. Cours d été stopsp «Toutes les possibilités de participation à des projets de recherche qui sont offertes aux étudiants de 1 er cycle sont extrêmement utiles, car elles visent à attirer et à soutenir une nouvelle génération de chercheurs et par là même à favoriser l élaboration de nouveaux projets de recherche novateurs.» Max Fiander, détenteur d une bourse de stagiaire de recherche stopsp Le cours d été stopsp consiste en un programme interactif d une semaine destiné aux stagiaires de recherche de niveau maîtrise, doctorat et postdoctorat ou en formation clinique qui souhaitent améliorer leurs connaissances et leurs compétences dans le domaine de la SP. Il porte sur divers thèmes de la recherche en SP (aspects cliniques de la maladie, imagerie et recherche translationnelle). Programme de perfectionnement SPRINT stopsp (Scholar Program for Researchers IN Training) Ce programme s adresse aux étudiants diplômés et aux boursiers en formation clinique ou postdoctorale et comprend des modules d apprentissage et des possibilités de mentorat destinés à approfondir les connaissances et les compétences des étudiants en matière de recherche sur la SP, à accroître les capacités de recherche interdisciplinaire et à favoriser le réseautage entre stagiaires. Le programme SPRINT est conçu comme un complément au programme d études ou de recherche principal des stagiaires. Congrès stopsp Organisé tous les deux ou trois ans, le Congrès stopsp est un événement scientifique national qui a pour but de favoriser le partage des connaissances sur la recherche liée à la SP et de promouvoir les activités de réseautage et la collaboration entre les chercheurs et les stagiaires de recherche. Il comprend un vaste programme prévoyant des conférences, des présentations par affiches, des ateliers et des activités de réseautage. Résumés de recherche