L axe du stress. Dr Béatrice BOTIA Post-doctorante, GRAP, ERI24 Bâtiment D, 1 er étage (Pr Naassila) beatrice.botia@u-picardie.fr

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1 L axe du stress Dr Béatrice BOTIA Post-doctorante, GRAP, ERI24 Bâtiment D, 1 er étage (Pr Naassila) beatrice.botia@u-picardie.fr Vendredi 16 mars 2012 Objectifs 1/ Introduction Historique Définition Quand / Pourquoi 2/ Mécanismes Généralités ST limbique Axe HPA Symptômes 3/ Stress dommageable Généralités Symptômes Traitement 4/ Modèles animaux 1

2 1/ Introduction: historique Introduction du mot «stress» : Hans Selye 1936 Réponse défensive d un organisme menacé = Syndrome Général d Adaptation (SGA) Etude des mécanismes physiologiques d adaptation aux agressions diverses Stresseurs multiples et variés : Réaction physiologique non spécifique (Hypertrophie glandes surrénales + ulcères + ST immunitaire) Adaptation excessive : dommages corporels 1/ Introduction: définition Réaction normale d adaptation du corps face à une situation stressante Réaction plus ou moins intense Conséquences variables Stress minimal nécessairen «L absence complète de stress est la mort. C est le stress désagréable, ou détresse, qui est nuisible.» Hans Selye 2 catégories Terme générique g «Stress» ni bon ni mauvais Eustress + Normale Immédiate Réaction Distress - Inadéquate Chronique Concentration Conséquences Maladies 2

3 1/ Introduction: quand / pourquoi Situation désagréable ou dangereuse Examens Entretiens Compétition sportive Changement d environnement Mise en place d une réponse générale Néo-cortex (Intellect) Le stress est nécessaire à la survie Autrefois : menace physique du corps Eloignement de la source de stress Chances de survie Archéo-cortex (Instinct) ST limbique (Emotions) Evolution : stress Toujours instinct de survie + complexe (néocortex + ST limbique) 2/ Mécanismes: généralités 4 phases : alarme (mobilise les mécanismes de défense) : défense (adaptation, résistance ou attaque) : épuisement (agent stressant puissant et persistent) : récupération (reconstitution des réserves) Réaction physiologique Réponse archaïque Réponse non spécifique Réaction psychique, ontogénétique Réponse plus spécifique, variabilité 3

4 2/ Mécanismes: généralités Phase 1 = Phase d alarme Activation du système neuro-végétatif = autonome = viscérale (ST Sympathique, ortho et para) Rôle : Fonctions automatiques, incontrôlées (archéo-cortex) Muscles lisses ou cardiaque Glandes exocrines ou endocrines Vascularisation Digestion Tachycardie Sudation Digestion Hormones Organisme prêt à réagir Exocrine (canal excréteur) : sudoripare / pancréas Endocrine (directement dans le sang) : hypophyse / surrénale 2/ Mécanismes: généralités Phase 2 = Phase de résistance si stress persiste Prise de décision Fuite ou lutte Maintien de la phase 1 Nécessite d évaluer la situation (néo-cortex, ST limbique) Variabilité inter-individuelle Réaction 4

5 2/ Mécanismes: généralités Phase 3 = Phase d épuisement si stress persiste trop longtemps Affaiblissement de l organisme Phase 1 et 2 inadéquates Apparition de symptômes caractéristiques ristiques 2/ Mécanismes: généralités Phase 4 = Phase de récupération Baisse de la tension Reconstitution des réserves énergétiques 5

6 2/ Mécanismes: système limbique Cortex temporal / frontal Intégrations des signaux du monde extérieur ST sensoriel Système limbique Hippocampe Amygdale (mémoire) (émotions, anxiété) Coordination réponse Stress Hypothalamus : centre de coordination des processus végétatifs et endocriniens 2/ Mécanismes: axe HPA = HHS Hypothalamo-Pituitary-Adrenal = Hypothalamo-Hypophyso-Surrénalien Rôle : Maintien de l homéostasie de l organisme > stresseurs Hypothalamus Hypophyse Glande surrénale Rein Stress : adrénaline Adrénaline = Implication des surrénales De La Paz, 1911 Relation des surrénales avec le système nerveux 6

7 2/ Mécanismes: axe HPA = HHS Stress CRH ACTH = Corticotropin-releasing hormone = Corticolibérine = Hormone corticotrope = Adrénocorticotrophine Rétrocontrôle inhibiteur CRH + Promoteur de la réponse = Hypothalamus Hypophyse ACTH + + Glandes surrénales Glucocorticoïde (Cortisol) + Adrénaline Glandes endocrines Synthèse hormonale 2/ Mécanismes: glandes surrénale Localisation : au dessus du rein Rôle : sécrétion hormonale Glande endocrine 2 parties distinctes Cortico-surrénale Périphérique Sécrétion glucocorticoïdes (cortisol, aldostérone) Production androgènes (testostérone) Cortex Medulla Cortisol : libé glucose stocké vitalise l organisme Aldostérone : homéostasie Ca ++ et K + Medullo-surrénale Interne Riche vascularisation Sécrétion catécholamines (ad / Nad / ser ) 7

8 2/ Mécanismes: CRH - ACTH CRH Fixation à un RCPG Activation voie des signalisation Synthèse de POMC POMC Précurseur d hormones Maturation Synthèse ACTH + endorphines ACTH endorphines 2/ Mécanismes: ACTH - cortisol 8

9 2/ Mécanismes: symptômes Cortisol / Adrénaline Mécanismes Conséquences Libération d endorphine Inhibition des glandes salivaires Mydriase Dilatation des bronches Activation des glandes sudoripares Epaississement du sang Vasoconstriction Relâchement des sphincters Limite la douleur Bouche pâteuse Acuité sensorielle exacerbée Facilitation de la respiration Transpiration En cas d hémorragie Sensation de froid Envie d uriner 3/ Stress dommageable: généralités Stress aigu : réaction normale préparation du corps en qq secondes libération CRH / adrénaline réactions physiologiques adaptation Après un stress aigu : libération de l énergie accumulée diminution du stress Si le stress persiste efficacité rétrocontrôle taux de cortisol surcharge d adrénaline épuisement de l organisme 9

10 3/ Stress dommageable: symptômes physiques Si le stress perdure : apparition ou aggravation de maladies physiques Mal de tête Éruptions cutanées Tachycardie - Hypertension Affaiblissement des défenses immunitaires Douleurs lombaires Désordres gastriques et intestinaux Troubles sexuels 3/ Stress dommageable: symptômes émotionnels et mentaux Maladie Comportement face au danger Anxiété (perception du danger) Agressivité (fuite ou lutte) Dépression Toxicomanies (endurer sans agir) Alerte Réaction Soumission Agitation, irritation, mélancolie. 10

11 3/ Stress dommageable: traitement Soins légersl DOPA : Famille des catécholamines Effets plaisants ST récompense Tachychardie Vasoconstriction veineuse Libération d opiacés (endorphines) 3/ Stress dommageable: traitement Soins lourds ß-bloquants (Rc ß adrénergiques) Anti-dépresseurs (Ser/ Nad) Anxiolytiques (Rc GABA) Posologie basse Réduit les effets du stress Pas ou peu d effets secondaires Période de sevrage limitée Stress = conséquence d une dépression sous-jacente Ex: benzodiazépines NT inhibiteur du SNC Effets hypnotiques Dépendance 11

12 4/ Modèles animaux Foot-shock stress Série de chocs inévitables Apprentissage Evitement Stress modérées Isolement Privation Jour/Nuit Prédateurs Troubles variés : Diminution appétence, altération des systèmes végétatifs et endocriniens (Symptômes similaires à la dépression : nage forcée, agrippement, suspension ) 4/ Modèles animaux Stress précoce Rate gestante Progéniture Life events-induced decrease of corticosteroid type I receptors is associated with reduced corticosterone feedback and enhanced vulnerability to amphetamine selfadministration (Maccari et al., 1990). Altération rétrocontrôle RC glucocorticoïde Autoadm amphétamines à l âge adulte + axe HPA Glucocorticoïdes Sang BHE Stress prénatal = Terrain favorable pour l apparition de troubles chez l adulte (addiction, obésité, dépression) Régulation épigénique (Modification du génome sans altération de la séquence) 12

13 4/ Conclusion Stress Imprévisible Incontrôlable Foetus Adulte Axe HPA / ST limbique Normal Adaptation Chronique Maladies Dérégulation des systèmes Test pour connaître votre niveau de stress Le test que nous vous proposons ici est simple et rapide. Il a été mis au point par l Association canadienne de la santé mentale et la Fondation des maladies du cœur. Répondez à toute les questions en inscrivant: 1 pour chaque «oui» 0 pour chaque «non». 13

14 Vous arrive-t-il souvent 1. de négliger votre alimentation? 2. d essayer de tout faire en même temps? 3. de perdre le contrôle facilement? 4. de vous fixer des buts irréalistes? 5. de ne pas voir l humour dans des situations qui amusent les autres? 6. de dormir mal ou trop peu? 7. de faire «des montagnes avec des riens»? 8. d attendre que les autres agissent à votre place? 9. d avoir de la difficulté à prendre des décisions? 10. de déplorer votre manque d organisation? 11. d éviter les gens qui ne partagent pas vos idées? 12. de tout garder pour vous? 13. de négliger de faire de l exercice physique? 14. d être inquiet à propos de vos résultats scolaires ou de penser que vous n étudiez pas dans un domaine qui vous convient? 15. de vous plaindre d un manque d argent? 16. d utiliser des somnifères ou des tranquillisants sans ordonnance? 17. de vous sentir physiquement ou mentalement fatigué? 18. de vous fâcher lorsqu on vous fait attendre? 14

15 19. de ne pas vous occuper de vos symptômes de stress? 20. de remettre les choses à plus tard? 21. de ne pas trouver de temps pour vous détendre pendant la journée? 22. de potiner? médire, cancaner) 23. d avoir l impression de courir tout le temps? 24. d être incapable de vous concentrer? 25. d avoir des relations tendues avec vos proches (parents, frères, sœurs )? Total : Résultat Entre 1 point et 6 points: votre niveau de stress est faible. Vous êtes très décontracté. Attention cependant, assurez-vous de ne pas rater des occasions de relever de nouveaux défis. Entre 7 points et 13 points : votre niveau de stress est moyen. Vous avez un bon équilibre et vous réagissez bien au stress et vous contrôlez bien votre nervosité. Entre 14 points et 20 points : votre niveau de stress est un peu trop élevé. Pensez à développer une technique de relaxation qui vous convient. 20 points et plus : votre niveau de stress est très élevé. La marmite risque de sauter. Cherchez de l aide (proche, ami de confiance, thérapeute ) Ce test, faites-le aussi souvent que vous réalisez que les circonstances de la vie vous en demandent un peu trop. 15

16 Analyse d article Souris CRH R1 +/- et -/- Données connues: Ethanol : diffusion +++ Ethanol + axe HPA NaCl i.p. Ethanol i.p. Prlvt plasma ACTH / CORT par immunoassay Produit ג spécifique Protéine AC I complexe AC II enzyme substrat Résultats: immunoassay pacth pcorticosterone 16

17 Conclusion / Titre de l article Analyse d article eau éthanol Souris CRH R1 +/- et -/- Prlvt plasma 17

18 Résultats Conclusion / Titre de l article 18

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