First do no harm Hippocrates ( BC)

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1 PHARMACOVIGILANCE DR A.TEBAA - Pr R. SOULAYMANI BENCHEIKH CENTRE ANTI POISON ET DE PHARMACOVIGILANCE M.COOPER-SHANTHI-PAL QUALITY ASSURANCE ET SECURITY MEDECINE Dakar 5-9 Mars 2006 First do no harm Hippocrates ( BC)

2 Sécurité du médicament Si les remèdes simples sont efficaces, il ne faut pas prescrire des remèdes complexes Arrazi Presque tous les hommes meurent de leurs remèdes et non pas de leurs maladie. Molière

3 Drames historiques Décès à l élixir de baumol, Cancer vaginaux au diethyl-stilbestrol, Maladie de Creutzwald Jacob et hormone de croissance, SIDA et produits sanguins. Phocomélie à la thalidomide,

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5 Pharmacovigilance (OMS) Science ou activités relatives à la détection,l évaluation,à la compréhension et à la prévention des effets indésirables ou de tout autre problème lié aux médicaments

6 Pourquoi la Pharmacovigilance est t il nécessaire? Les EIM considérés parmi les dix premiers causes de mortalité (Lazarou J. et al., 1998) Le pourcentage des hospitalisations liés aux EIM atteints dans certains pays plus de 10%. (Bhalla et al, 2003; Imbs et al, 1999) Le coût de la morbidité et mortalité liés aux médicaments est plus de US$ 177 milliards aux USA en 2000 (Ernst & Grizzle, 2001)

7 ESSAIS PRECLINIQUES Le nombre d animaux testés est limité. La durée d observation est limitée. La différence de pharmacocinétique et de biotransformation du médicament est difficilement extrapolable à l homme (métabolites différents) Certains effets ne seront pas détectés (troubles psychiques, allergie ).

8 ESSAIS CLINIQUES Le nombre de sujets inclus dans les essais cliniques est limité < 5000 personnes Sujets à risque sont écartés : enfant, vieillard, femme enceinte, Insuffisant Rénal, Insuffisant Hépatique. Absence d information sur les effets d une prise chronique et interaction médicamenteuse Déroulement en milieu hospitalier.

9 FAIBLE FREQUENCE DES EFFETS INDESIRABLES GRAVES Pénicilline : - 1 choc anaphylactique /47500 inj Peni (RAA) - 1 décés / patients ( OMS ) Chloramphénicol: -1/ aplasie médullaire patients Aspirine: 0.08 Syndrome de REYE / enfants Pour une fréquence de 1/ sujets

10 DETECTION APRES COMMERCIALISATION NECESSAIRE ET INDISPENSABLE Pharmacovigilance

11 OBJECTIFS DE LA PHARMACOVIGILANCE La détection précoce des nouveaux effets indésirables La détection de l augmentation de la fréquence des EIM La quantification du risque Identifications des facteurs de risques Tenter d en comprendre le mécanisme Mise en œuvre des mesures nécessaires Vérification du caractère adapte et l impact de ces mesures

12 MISSION PREMIERE DE LA PHARMACOVIGILANCE Surveillance des effets indésirables des médicaments dans les conditions normales d utilisation, après leur mise sur le marché.

13 MISSIONS ACTUELLES DE LA PHARMACOVIGILANCE Au cours des études pharmaco épidémiologie et pharmaco économie Surveillance des effets des médicaments Au cours des essais cliniques Après commercialisation Conditions normales d utilisation Erreurs ou échecs thérapeutiques Mauvaise qualité ou contre façon Dépendance, tolérance ou résistance Intoxications, toxicomanie Mauvaise information

14 L effet indésirable engendré est-il du au médicament ou à sa mauvaise utilisation?

15 THE FIVE RIGHTS Bon moment Bon medicament UTILISATION SECURITAIRE DU MEDICAMENT Bonne dose Bon patient Bonne voie Source: Building a safer NHS for patients: improving medication safety, Department of Health, 2004.

16 MEDICAMENT Industrie pharmaceutique Ministère de la Santé Normes & procédures Autorisation & Retrait Contrôle & inspection Anticiper le risque W.H.O / U.M.C Uppsala Patient Apparition d effets indésirables Professionnel de Santé Notification d effets indésirables Centre de Pharmacovigilance Surveillance de l impact Évaluation du risque & Alerte & Information

17 Programme OMS pour la Surveillance International des medicaments OMS HQ Centre Collaborateur de l OMS Uppsala Centres Nationaux

18 Programme OMS pour la Surveillance International des medicaments (HQ) Action politique Echange de l Information support Technique aux pays Comité consultatif sur la sécurité des produits de santé

19 Echange de l information WHO Pharmaceuticals Newsletter WHO Drug Alerts WHO Drug Information WHO Restricted Pharmaceuticals List International Conference of Drug Regulatory Authorities (ICDRA)

20 Guides et les lignes directives Guides The Importance of Pharmacovigilance (2002) Safety Reporting - A guide to detecting and reporting adverse drug reactions (2002) Pharmacovigilance in public health Safety monitoring of herbal medicines Advisory Committee on the Safety of Medicines (ACSOMP)

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22 Support aux pays Renforcer le système de la déclaration spontanée Etablir la surveillance active dans les programmes de la santé publique. HIV/AIDS- Paludisme- Filariose lymphatique Coordination avec le centre collaborateur de l OMS pour la surveillance Internationale des médicaments.

23 support techniques aux pays Cours de formation sur la pharmacovigilance (Cours de formation Régional, biennal course par UMC et HQ) Réunion annuelle des centres de pharmacovigilance

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25 Centre Collaborateur de l OMS (Uppsala Monitoring Centre) Base des données des EIM Notifications : >3.5 million Chaque année : augmentation ~160,000 / an

26 Centre Collaborateur de l OMS (Uppsala Monitoring Centre) Notification des EIM Analyse Output Feedback aux Centres Nationaux documents Signal

27 Les programmes sanitaires CONTEXTE INTERNATIONAL Pays développés: Systèmes de soins bien instaurés Système de pharmacovigilance bien développé Pays en voie de développement: Programmes Sanitaires plus ou moins performants pharmacovigilance peu développée ou inexistante

28 Les programmes sanitaires Caractéristiques Programmes prioritaires Prophylaxie : vaccination, traitement préventif ( ivermictine, albendazole, prophylaxie antiinfectieuse et anti-parasitaire ) Traitement ( rectal artesunate traitement du paludisme, Tuberculose, Schistosomiase ) Irradication ( filariose lymphatique, Trachome, Lèpre, programme d élimination de la poliomyélite ) Programmes intensifs et verticaux Distribution gratuite des médicaments

29 Les programmes sanitaires sponsors Les gouvernements Organisations non gouvernementales : OMS- UNICEF associations privées OMS/UNICEF: Secteur privé: Irradication de l Onchocercose /Merck, Irradication de la Lepre /Novartis, Irradication de la Filariose /GSK Irradication du Trachome /Pfizer AIDS Access initiative/ Merk, GSK, Roche, Boeringer Ingelheim, Abbot, programmes fonctionnels grâce à la distribution gratuite des médicaments

30 Les programmes sanitaires Particularités 1- Maladies Endémiques et/ou épidermiques Difficiles à diagnostiquer insuffisamment suivies

31 Les programmes sanitaires Particularités 2- Population Faible niveau socio-économique Massivement traitée Pouvant souffrir de plusieurs maladies Possibilité d interactions médicamenteuses Sous groupes particuliers (femmes enceintes, allaitant, enfant, sujet âgé )

32 Les programmes sanitaires Particularités 3- Médicaments Distribués en grande quantité, génériques avec faible valeur commerciale Nouveau médicament avec faible expérience clinique (phase II ou III) Médicament orphelin ou de donation,, Pouvant ne pas répondre aux standards de qualité (fabrication, transport, stockage, délivrance, utilisation )

33 Les programmes sanitaires Particularités 4- Système sanitaire Services médicaux peu développés système de contrôle et de réglementation du médicament généralement faible, Système de pharmacovigilance peu ou pas établi Professionnels de santé peu qualifiés Couverture sanitaire insuffisante Budget limité

34 GUIDES OMS/GUIDES NATIONAUX Procédures de diagnostic, de surveillance et d évaluation des programmes Incidence et prévalence de la maladie Indicateurs de morbidité et de mortalité Nombre de patients traités Quantité de médicaments délivrés

35 Guides de l OMS et les guides nationaux Peu ou pas de données sur: La quantité de médicament effectivement consommée le rapport bénéfice/risque du médicament L usage rationnel et l utilisation sécuritaire L acceptabilité du médicament par la population

36 Les programmes sanitaires Terrain favorable: Développement des effets indésirables des médicaments Usage non rationnel des médicaments Nécessité de promouvoir une pharmacovigilance intensive

37 Nécessité de surveiller l utilisation des médicaments Pour détecter, évaluer et prévenir les réactions adverses aux médicaments et pouvant provenir: Effet indésirable, Mauvaise acceptante ou mauvaise tolérance, Mésusage ou d un usage abusif Erreur thérapeutique, pharmacodépendance, Antibio résistance, Effet sur la femme enceinte ou sur l enfant Échec thérapeutique (mauvaise qualité, mauvaise prescription, mauvaise utilisation ),

38 la pharmacovigilance est au cœur de la santé publique Pour: Réduire les conséquences et le coût des médicaments Améliorer la pratique clinique Promouvoir l usage rational des médicaments Participer à la recherche et à la formation

39 «Importance of pharmacovigilance in public health and patient care» W.H.O améliorer la prise du patient en relation avec l utilisation du médicament Promouvoir la santé publique en relation avec l utilisation du médicament Contribuer à l évaluation du risque / bénéfice des médicaments pour améliorer l efficacité et la sécurité d utilisation des médicaments

40 / AIDS Filariasis Tuberculosis Malaria V a c c i n e s WHO WHO PROGRAMMES PROGRAMMES WHO-PV (UMC) HIV/AIDS Filariasis Tuberculosis Malaria Vaccines NATIONAL PUBLIC HEALTH PROGRAMMES Health workers EXISTING SYSTEMS PV Coordinator National PV centre Health workers PATIENTS PATIENTS

41 INADEQUATION ENTRE: Les programmes sanitaires La Pharmacovigilance Essentiels et déterminants pour le pays Supportés techniquement et financièrement Bien implantés Perçue comme une discipline de luxe Peu supportée Ses objectifs sont souvent mal compris Pas de culture de notification spontanée

42 Nécessité d une collaboration synergique Les programmes sanitaires La Pharmacovigilance Opportunité pour implanter les activités de PV Offre une cohorte pour évaluer la sécurité des médicaments Promotion de l usage rationnel des médicaments Réduction des échecs thérapeutiques Évaluation de l impact des programmes Amélioration de l acceptabilité des traitements

43 T r a c h o m a t i s F i l a r i a s i s T u b e r c u l o s i s M a l a r i a V a c c i n e s O.M.S Programmes INTEGRATION PROGRAMMES ET PV FONCTION ET STRUCTURE COMITE CONSULTATIF OMS PV O.M.S (UMC) T r a c h o m a t i s F i l a r i a s i s T u b e r c u l o s i s M a l a r i a V a c c i n e s Programmes Nationaux de santé publique PATIENTS AUTHORITES REGLEMENTAIRES DES MEDICAMENTS Panel Expert Safety Review Comité technique National Professionnels de santé Coordinateur PV centre National PV PATIENTS

44 Mourir d une maladie est parfois inévitable mais mourir des effets indésirables est inacceptable". - Dr Vladimir Lepakhin Geneva 2005