- Traitement symptomatique de courte durée de l anxiété d adulte en cas d échec des thérapeutiques habituelles.

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1 Société pharmaceutique (SANOFI BELGIUM) 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT DOGMATIL200 mg comprimés DOGMATIL 50 mg gélules DOGMATIL 100 mg / 2 ml solution injectable. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé contient 200 mg de sulpiride. Chaque gélule contient 50 mg de sulpiride La solution injectable contient 100 mg de sulpiride par ampoule de 2ml.. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORMES PHARMACEUTIQUES Comprimés à 200 mg sécables en 4. Gélules à 50 mg Solution injectable à 100 mg par ampoule de 2 ml. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques A faibles doses : - Traitement symptomatique de courte durée de l anxiété d adulte en cas d échec des thérapeutiques habituelles. - Dépression: traitement de la dépression psychotique et des formes sévères de dépression résistant aux antidépresseurs. - Etats déficitaires de la schizophrénie : états de repli, apragmatisme, aboulie, activité sociale diminuée. A doses plus élevées : - Schizophrénie aiguë et chronique. 4.2 Posologie et mode d administration Les posologies ne sont données qu'à titre indicatif. Les doses doivent être adaptées individuellement en se basant sur la réponse clinique et l'apparition d'effets indésirables : un délai de quelques jours permet d'évaluer la première réponse et d'adapter ensuite la posologie. Répartir les doses en trois prises au cours de la journée. - états d anxiété, dépressions : 150 à 300 mg par jour. - états déficitaires : 200 à 600 mg par jour - états productifs : schizophrénie, psychoses : 600 à 1600 mg par jour En traitement d'attaque dans les épisodes aigus, la concentration maximum est atteinte plus rapidement (Cmax 15 à 30 min) après administration I.M. : 200 à 800 mg/jour soit 2 à 8 ampoules par jour. Le traitement par voie IM sera aussi court que possible. En cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine : la réduction de la dose peut être de 35 à 70% comme suit : pour une clairance de 30 à 60 ml/min : administrer 50 à 70% de la dose normale pour 10 à 30 ml/min : administrer 35 à 50% de la dose normale pour moins de 10 ml/min : administrer au plus 35% de la dose normale 4.3 Contre-indications - Hypersensibilité au sulpiride ou à l un des autres composants du médicament. - Tumeurs prolactino-dépendantes (prolactinome hypophysaire et cancer du sein).

2 - Des accidents hypertensifs graves ont été signalés chez les porteurs de phéochromocytome avec des médicaments antidopaminergiques dont certaines benzamides. Il est donc prudent de s'abstenir de prescrire ce produit chez les patients, connus ou suspectés, de phéochromocytome (sauf comme test d'épreuve). - Association avec la lévodopa (voir rubrique 4.5. Interactions médicamenteuses et autres formes d interaction). 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d emploi Mises en garde spéciales : - Comme pour tout neuroleptique, un syndrome malin des neuroleptiques une complication potentiellement fatale peut survenir, caractérisé par : hyperthermie, rigidité musculaire et dysfonctionnement du système autonome. En cas d hyperthermie d origine inconnue, le sulpiride doit être arrêté. - Le sulpiride peut être utilisé, mais avec prudence chez les parkinsoniens, s ils nécessitent impérativement un traitement neuroleptique. - Chez l'enfant, la tolérance et l efficacité du sulpiride n ont pas été complètement étudiées. Il doit donc être prescrit avec précaution. - Allongement de l intervalle Q.T. Le sulpiride peut induire un allongement de l intervalle QT (voir 4.8. Effets indésirables). Cet effet qui est connu pour potentialiser le risque d arythmies ventriculaires graves telles que des torsades de pointes. Avant toute administration, et si possible selon l état clinique du patient, il est recommandé de contrôler les facteurs qui peuvent favoriser la survenue de ce trouble du rythme : - bradycardie inférieure à 55 battements par minute, - déséquilibre de la balance électrolytique en particulier hypokaliémie, - allongement congénital de l intervalle QT, - traitement en cours avec une médication qui est susceptible d entraîner une bradycardie prononcée (< 55 battements par minute), une hypokaliémie, une diminution de la conduction intracardiaque, ou un allongement de l intervalle QTc (voir rubrique 4.5. «Interactions médicamenteuses et autres formes d interactions»). - Accident vasculaire cérébral. Au cours des études cliniques randomisées versus placebo réalisées chez des patients âgés atteints de démence et traités par certains antipsychotiques atypiques, on a observé une augmentation de 3 fois le risque d accident vasculaire cérébral. Le mécanisme d un tel accroissement du risque n est pas connu. Une augmentation du risque avec d autres antipsychotiques ou chez d autres populations de patients ne peut pas être exclue. Le sulpiride doit être utilisé avec précautions chez les patients à risque d accident vasculaire cérébral. Mortalité accrue chez les personnes âgées atteintes de démence Des données provenant de deux études observationnelles à grande échelle ont montré que les personnes âgées atteintes de démence qui sont traitées avec des antipsychotiques présentent un risque légèrement accru de décès par rapport à celles qui ne sont pas traitées. Il n existe pas suffisamment de données pour donner une estimation définitive de l ampleur précise du risque et la cause de l augmentation du risque n est pas connue. DOGMATIL n est pas autorisé pour le traitement de troubles du comportement liés à la démence. Thromboembolisme veineux Des cas de thromboembolie veineuse (VTE), ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Etant donné que les patients traités à base d antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de VTE, tous les facteurs de risques possibles de VTE doivent être identifiés avant et durant un traitement à base de DOGMATIL et des mesures préventives doivent être prises. Précautions d emploi : - Une hyperglycémie a été rapportée chez des patients traités par des agents antipsychotiques atypiques. Une surveillance glycémique appropriée doit donc être portée aux patients avec un diagnostic de diabète sucré ou avec facteurs de risque de diabète, en début de traitement par le sulpiride. - En cas d'insuffisance rénale, la posologie sera diminuée (voir rubrique 4.2. Posologie et mode d administration). - Chez les patients âgés, comme pour tout neuroleptique, le sulpiride doit être utilisé avec précaution. - Chez les patients avec comportement agressif ou agités ou impulsifs, le sulpiride peut être administré avec un sédatif. - Les neuroleptiques peuvent abaisser le seuil épileptogène et des cas de convulsions ont été rapportés sous sulpiride (voir 4.8. Effets indésirables). Par conséquent, les patients avec antécédent d épilepsie doivent être surveillés

3 attentivement. Dans la mesure où DOGMATIL 200 mg comprimés et DOGMATIL 50 mg gélules contiennent du lactose, ces formes ne doivent pas être administrés aux patients atteints de troubles héréditaires rares d intolérance au galactose, de déficience en Lapp-lactase, de malabsorption du glucose et du galactose. 4.5 Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interaction Association contre-indiquée : Lévodopa : antagonisme réciproque des effets entre lévodopa et neuroleptiques. Associations non recommandées : - Alcool : risque de majoration par l'alcool de l'effet sédatif des neuroleptiques. En conséquence, il faut éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. - Agonistes dopaminergiques (amantadine, bromocriptine, cabergoline, pergolide, ropinirole) : antagonisme réciproque. - Associations aux médicaments suivants susceptibles de prolonger l intervalle QT ou d induire des torsades de pointes (voir 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d emploi) * médicaments induisant une bradycardie tels que béta-bloquants, antagonistes calciques induisant une bradycardie tels que diltiazem et vérapamil, clonidine, guanfacine ; digitaliques. * médicaments induisant une hypokaliémie : diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, amphotéricine B IV, glucocorticoïdes, tétracosactides. L hypokaliémie doit être corrigée. * anti-arythmiques de la classe Ia tels que quinidine, disopyramide. * anti-arythmiques de la classe III tels que amiodarone, sotalol. * autres médicaments tels que pimozide, sultopride, halopéridol, méthadone, anti-dépresseurs imipraminiques, lithium, bépridil, cisapride, thioridazine, érythromycine IV, vincamine IV, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine. Associations à prendre en compte : Lithium : risque d effets neurotoxiques. Antihypertenseurs : effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif). Autres médicaments pouvant provoquer des convulsions : les neuroleptiques abaissant le seuil épileptogène, la prudence est de vigueur lors de l administration avec d autres médicaments pouvant provoquer des convulsions (halopéridol). Antacides et sucralfates : en cas de co-administration, l absorption du sulpiride est diminuée. Il est donc recommandé d administrer le sulpiride au moins 2 heures avant ces médicaments. Autres dépresseurs du système nerveux central : dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), la plupart des antihistaminiques H1, barbituriques, benzodiazépines, tranquillisants autres que benzodiazépines, clonidine et apparentés, hypnotiques, antidépresseurs sédatifs, antihypertenseurs centraux, baclofène. Majoration de la dépression centrale, pouvant avoir des conséquences importantes, notamment en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machines. 4.6 Fécondité, grossesse et allaitement Grossesse : Une diminution de la fertilité liée aux effets pharmacologiques du produit (par l intermédiaire de la prolactine), a été observée chez les animaux traités. Les études animales ne montrent pas d effets néfastes directs ou indirects pour ce qui concerne la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, ou le développement pré- ou postnatal. Chez les humains, les données cliniques disponibles sur l exposition pendant la grossesse sont très limitées. Dans presque tous les cas de troubles du fœtus ou à la naissance rapportés dans un contexte de prise de sulpiride pendant la grossesse, des explications alternatives peuvent être avancées et sont plus probables. Cependant en raison de l expérience limitée, l administration du sulpiride pendant la grossesse n est pas recommandée. Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris à sulpiride) pendant le dernier trimestre de la grossesse présentent un risque d effets indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage dont la sévérité et la durée après l accouchement sont variables. Une agitation, une hypertonie, une hypotonie, des tremblements, une

4 somnolence, une détresse respiratoire ou des troubles de l alimentation ont été rapportés. Par conséquent, les nouveaunés doivent faire l objet d une surveillance attentive. Allaitement : Le sulpiride passe dans le lait maternel. DOGMATIL est à déconseiller pendant la période d allaitement. 4.7 Effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Même quand il est utilisé selon les recommandations, le sulpiride peut provoquer une sédation telle que la capacité de conduire un véhicule ou d utiliser une machine peut être altérée. 4.8 Effets indésirables Troubles généraux: - comme pour tous les neuroleptiques, syndrome malin (voir 4.4. Mises en garde spéciales) qui constitue une complication potentiellement fatale, les symptômes sont d'ordre moteur (catatonie et signes extrapyramidaux) et autonome. Ils vont d'une diminution d'activité à l'akinésie et au mutisme et conduisent finalement à la stupeur et au coma. Le symptôme autonome le plus fréquent est l'hyperthermie qui apparaît la plupart du temps après les symptômes moteurs, elle est souvent accompagnée d'autres signes : tension labile, tachycardie, vasoconstriction périphérique, transpiration,... Le traitement doit être interrompu ; l'administration de la bromocriptine ou de dantrolène peut être utile. - augmentation du poids. Troubles du système nerveux : - Sédation ou somnolence. - Symptômes extrapyramidaux et troubles associés : - parkinsonisme et troubles associés : tremblement, hypertonie, hypokinésie, hypersalivation, - dyskinésie aiguë et dystonies (torticolis spasmodique, crise oculogyre, trismus), - acathisie. Ces symptômes sont généralement réversibles après administration d un médicament antiparkinsonien. - des dyskinésies tardives (caractérisées par des mouvements rythmiques involontaires en premier lieu de la langue et/ou du visage) ont été rapportées comme avec tous les neuroleptiques, après un traitement neuroleptique de plus de 3 mois. Le traitement par antiparkinsonien est inefficace ou peut induire une aggravation des symptômes. - des convulsions ont été rapportées (voir 4.4. Précautions d emploi) Troubles cardiovasculaires - hypotension posturale - allongement de l intervalle QT et arythmies ventriculaires comme torsades de pointes et tachycardie ventriculaire, pouvant conduire à une fibrillation ventriculaire, un arrêt cardiaque ou une mort subite (voir 4.4. Mises en garde spéciales). Troubles endocriniens : Hyperprolactinémie Troubles hépato-biliaires : Augmentation des enzymes hépatiques. Troubles gastro-intestinaux : Bouche sèche, nausées, vomissements, constipation, anorexie. Troubles du système reproducteur et des seins : Troubles liés à l hyperprolactinémie : galactorrhée, aménorrhée, gynécomastie, augmentation du volume des seins, douleur mammaire, dysfonctionnement orgasmique et de l érection. Affections gravidiques, puerpérales et périnatales Syndrome de sevrage médicamenteux chez le nouveau-né (voir rubrique 4.6), fréquence indéterminée. Affections psychiatriques Fréquence inconnue : confusion

5 Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : Rash maculo-papuleux. Affections vasculaires Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d embolie pulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques Fréquence inconnue. 4.9 Surdosage Signes et symptômes : L expérience de surdosage avec le sulpiride est limitée. En cas de surdosage, peuvent survenir des symptômes dyskinétiques avec torticolis spasmodique, protrusion de la langue et trismus. Certains patients peuvent développer des manifestations type-parkinson pouvant être mortelles, et un coma. Le sulpiride est partiellement éliminé par hémodialyse. Prise en charge : Il n existe pas d antidote spécifique au sulpiride. Le traitement est uniquement symptomatique. Pour cette raison il faut prendre les mesures adjuvantes appropriées, surveillance attentive des fonctions vitales, monitorage cardiaque continu (risque d allongement de l intervalle QT et arythmies ventriculaires conséquentielles) jusqu au rétablissement du patient. Si des symptômes extrapyramidaux graves surviennent, il faut avoir recours aux anticholinergiques. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : antipsychotiques. Code ATC : NO5A LO1. Le sulpiride est un antagoniste spécifique des récepteurs dopaminergiques D2/D3, appartenant à la famille des benzamides substitués. Il possède un profil pharmacologique bipolaire : administré à faible dose 150 à 600 mg/j, il provoque une majoration de la transmission dopaminergique produisant un effet antidéficitaire. A doses plus élevées (600 à 1600 mg/j), le sulpiride bloque les récepteurs dopaminergiques D2/D3 et manifeste un effet antiproductif bien démontré dans les psychoses aiguës et chroniques. L'effet sédatif du sulpiride n'apparaît qu'à très fortes doses. Comme d'autres produits qui bloquent les récepteurs dopaminergiques, le sulpiride a une action hyperprolactinémiante. Il peut aussi provoquer des réactions extrapyramidales, mais à un degré moindre que les neuroleptiques classiques. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption Après injection intramusculaire d'une dose de 100 mg, le pic plasmatique de sulpiride, 2.2 mg/l est obtenu en 30 minutes. Administré par voie orale, le sulpiride est absorbé en 4,5 heures : le pic plasmatique de sulpiride est de : 0,73 mg/l après prise d un comprimé à 200 mg; de 0,25 mg/l après prise d une gélule à 50 mg, de 0,28 mg/l après prise de 10 ml (50 mg) de solution buvable. Distribution La biodisponibilité des formes orales est de 25 à 35%, les écarts entre sujets peuvent être importants; les concentrations plasmatiques de sulpiride sont proportionnelles aux doses administrées. Le sulpiride diffuse rapidement dans les tissus principalement hépatique et rénal ; la diffusion dans le cerveau est faible. Le taux de fixation protéique est inférieur à 40%; le coefficient de distribution entre érythrocytes et plasma est de 1. Le sulpiride passe dans le lait maternel. Biotransformation Le sulpiride est très peu métabolisé chez l'homme : 92% de la dose de sulpiride administrée par voie intramusculaire sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines. Elimination La demi-vie d'élimination plasmatique est de 7 heures; le volume de distribution à l'équilibre est de 0,94 l/kg. La clairance totale est de 126 ml/min. L'excrétion du sulpiride est essentiellement rénale, par filtration glomérulaire. La clairance rénale est le plus souvent égale à la clairance totale. 5.3 Données de sécurité préclinique Une diminution de la fertilité et un retard dans la délivrance liés aux effets pharmacologiques du produit (par l intermédiaire de la prolactine), ont été observés chez les animaux traités. Les études animales ne montrent pas d effets néfastes directs

6 ou indirects pour ce qui concerne le développement embryonnaire ou fœtal, ou le développement pré- ou postnatal. Chez l homme, les données cliniques disponibles sur l exposition pendant la grossesse sont très limitées. Dans presque tous les cas de troubles du fœtus ou à la naissance rapportés dans un contexte de prise de sulpiride pendant la grossesse, des explications alternatives peuvent être avancées et sont plus probables. Cependant en raison de l expérience limitée, l administration du sulpiride pendant la grossesse n est pas recommandée. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Comprimés: Amidon de pomme de terre - Lactose Methylcellulose Stéarate de magnésium Talc Silice colloïdale hydratée. Gélules : Lactose monohydraté Méthylcellulose Talc Stéarate de magnésium. Gélule : dioxyde de titane - gélatine Solution injectable: Acide sulfurique Chlorure de sodium Eau pour préparations injectable. 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation DOGMATIL200 mg comprimés : 3 ans DOGMATIL 50 mg gélules : 5 ans DOGMATIL 100 mg / 2 ml solution injectable : 3 ans La date de péremption est indiquée sur l emballage après la mention EXP (mois/année). 6.4 Précautions particulières de conservation DOGMATIL 200 mg comprimés : pas de précautions particulières de conservation DOGMATIL 50 mg gélules : à conserver à une température ne dépassant pas 30 C DOGMATIL 100 mg/2 ml solution injectable : à conserver à une température ne dépassant pas 25 C à l abri de la lumière. 6.5 Nature et contenu de l emballage extérieur Boîte de 12 comprimés et de 480 comprimés (emballage hospitalier) à 200 mg. Boîte de 30 gélules et de 500 gélules (emballage hospitalier) à 50 mg. Boîte de 6 ampoules et de 60 ampoules (emballage hospitalier) de 2 ml (50 mg/ml). Toutes les présentations ne sont pas commercialisées. 6.6 Précautions particulières d élimination Pas d exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Sanofi Belgium Leonardo Da Vincilaan Diegem 8. NUMEROS D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Comprimés : BE Gélules : BE Solution injectable : BE DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION A. Date de première autorisation : Comprimé : 09/04/1970 Gélule, Solution injectable : 01/04/1970 B. Date de renouvellement de l autorisation : 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Date du mise à jour du résumé des caractéristiques du produit : Date d approbation du résumé des caractéristiques du produit : 22/01/2016

7 STATUT LEGAL DE DELIVRANCE Sur prescription médicale. Classification ATC5 Classe N05AL01 Description SYSTEME NERVEUX CENTRAL PSYCHOLEPTIQUES ANTIPSYCHOTIQUES (NEUROLEPTIQUES) BENZAMIDES SULPIRIDE Prix Nom Conditionnement CNK Prix Rb Type DOGMATIL 6 AMP.INJ 100MG/2ML ,02 B Original DOGMATIL 12 COMP 200MG ,08 B Original DOGMATIL 30 GELUL 50MG ,65 D Original