DES de Biologie Médicale Enseignement d Immunologie. CM3.1 Structure et polymorphisme du CMH; Présentation de l antigène au TCR

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1 DES de Biologie Médicale Enseignement d Immunologie CM3.1 Structure et polymorphisme du CMH; Présentation de l antigène au TCR Adrien Six (adrien.six@upmc.fr) Phnom Penh Université Pierre et Marie Curie septembre

2 Structure et polymorphisme du CMH; Présentation de l antigène au TCR 1. Structure et polymorphisme du CMH 2. Rôle du CMH: greffe & cytotoxicité 3. Présentation antigénique par le CMH 4. Structure du complexe TCR-CD3 5. Conclusion 2

3 Structure et polymorphisme du CMH; Présentation de l antigène au TCR 1. Structure et polymorphisme du CMH 2. Rôle du CMH: greffe & cytotoxicité 3. Présentation antigénique par le CMH 4. Structure du complexe TCR-CD3 5. Conclusion 3

4 Complexe majeur d histocompatibilité Complexe génétique codant les molécules du CMH de classes I et II présentation antigénique de peptides aux lymphocytes T Expression cellulaire: CMH I CMH II expression ~ubiquitaire dendritiques, macrophages, B (APC) Fort degré de polymorphisme Rôle dominant en transplantation rejet de greffe MHC de classe III: molécules du complément, TNFα et lymphotoxine 4

5 Le complexe HLA 5

6 Le complexe H-2 6

7 Définition des haplotypes du CMH Haplotype: combinaison d allèles au locus du CMH 7

8 Polymorphisme allélique du CMH 8

9 Expression codominante du CMH 9

10 Structure et polymorphisme du CMH; Présentation de l antigène au TCR 1. Structure et polymorphisme du CMH 2. Rôle du CMH: greffe & cytotoxicité 3. Présentation antigénique par le CMH 4. Structure du complexe TCR-CD3 5. Conclusion 10

11 Le CMH contrôle le rejet de greffe 11

12 Le CMH contrôle les réponses cellulaires 12

13 Le CMH contrôle les réponses cellulaires 13

14 Structure et polymorphisme du CMH; Présentation de l antigène au TCR 1. Structure et polymorphisme du CMH 2. Rôle du CMH: greffe & cytotoxicité 3. Présentation antigénique par le CMH 4. Structure du complexe TCR-CD3 5. Conclusion 14

15 Rappel de biologie cellulaire 15

16 Les molécules de CMH fixent des peptides 16

17 La présentation antigénique 17

18 La présentation antigénique Voie exogène Voie endogène 18

19 La voie de présentation endogène 19

20 La voie de présentation exogène 20

21 Structure des molécules du CMH 21

22 Nature des peptides liés au CMH Domaine de fixation α1/α2 α1/β1 Nature de la poche fermée ouverte Taille des peptides 8-10 aa aa Résidus d ancrage aux extrémités tout au long Nature du peptide structure étirée aux extrem. structure étirée arche au centre à plat au fond 22

23 Conformation des peptides MHC I 23

24 Résidus d ancrage peptidique MHC I 24

25 Conformation des peptides MHC II 25

26 Résidus d ancrage peptidique MHC II Peptides HEL H-2A k (13-28 aa) Peptides DR17 (12-20 aa) 26

27 Polymorphisme et présentation peptidique 27

28 Structure et polymorphisme du CMH; Présentation de l antigène au TCR 1. Structure et polymorphisme du CMH 2. Rôle du CMH: greffe & cytotoxicité 3. Présentation antigénique par le CMH 4. Structure du complexe TCR-CD3 5. Conclusion 28

29 Les lymphocytes B et T caractérisés par leur récepteur spécifique d antigène 29

30 Identification du récepteur T (TCR) Supposé être un variant d anticorps: Structure similaire Formes membranaires et solubles Sécrétion importante Essai de purification de récepteur mais Anticorps monoclonaux contre le TCR montre une expression membranaire exclusive et faible (1983) 30

31 Lymphocytes T αβ et γδ Les lymphocytes T comprennent deux populations : PBL Lymphocytes T αβ -> TCRαβ 90-99% Lymphocytes T γδ -> TCRγδ 1-10% 31

32 Le complexe TCR CD3 Hétérodimère de chaînes α et β (ou γ et δ) Chaque chaîne comprend une région constante et une région variable Les régions variables portent le site de liaison au complexe peptide-cmh Le TCR est associé aux molécules de transduction du signal CD3 (ITAM) 32

33 Reconnaissance par le TCRαβ A l inverse des anticorps qui reconnaissent les protéines natives, le TCR reconnaît des petits peptides produits de dégradation des protéines présentés par les molécules du CMH Pendant leur différenciation dans le thymus, les lymphocytes T sont éduqués pour reconnaître les molécules du CMH de l organisme restriction par le CMH Lymphocytes T périphériques: Auxiliaires CD4+ CMH de classe II Cytotoxiques CD8+ CMH de classe I 33

34 APC Restriction par le CMH CMH Self TCR T cell Activation APC Non-Self T cell APC Self T cell 34

35 La reconnaissance TCR/CMH/Peptide 35

36 Liaison CD4/CMH II & CD8/CMH I 36

37 Le complexe TCR/CMH/Peptide CMH I CMH II 37

38 Reconnaissance par le TCRγδ Intermédiaire entre anticorps et TCRαβ en structure et fonction Reconnaît l antigène de différentes manières: reconnaissance restreinte par le CMH présentation par des molécules du CMH non classiques (class Ib, CD1) reconnaissance directe de l antigène reconnaissance d antigènes non-peptidiques (lipides, glycolipides, phospholipides) 38

39 Structure et polymorphisme du CMH; Présentation de l antigène au TCR 1. Structure et polymorphisme du CMH 2. Rôle du CMH: greffe & cytotoxicité 3. Présentation antigénique par le CMH 4. Structure du complexe TCR-CD3 5. Conclusion 39

40 CMH I CMH II 40

41 41

42 42