Association lymphome malin-traitement par Interféron-α- sarcoïdose

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1 Association lymphome malin-traitement par Interféron-α- sarcoïdose

2 Auteurs Cendrine Godet (*) Jean-Pierre Frat (**) Cédric Landron (*) Lydia Roy (***) Paul Ardilouze (****) Jean-Pierre Tasu (****) (*) Service de Maladies Infectieuses, CHU la Milétrie, Poitiers, France (**) Service de Réanimation Médicale, CHU la Milétrie, Poitiers, France (***) Service d Hématologie, CHU la Milétrie, Poitiers, France (****) Service de Radiologie, CHU la Milétrie, Poitiers, France

3 Anamnèse Homme âgé de 55 ans traité en décembre 2004 pour un lymphome folliculaire par Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vindésine, Prednisone et Interferon-α (IFN- α) En mai 2005 : début d une toux sèche, associée à une dyspnée, fièvre et asthénie

4 TDM thoracique/coupes fines images micronodulaires distribuées au hasard n épargnant pas les territoires sous-pleuraux

5 biologie Élévation de l enzyme de conversion de l angiotensine 93U/L (normal<68) Lavage Bronchiolo-Alvéolaire à prédominance lymphocytaire : Lymphocyte : 58% (normale : 8 à 12%) lymphocytes CD4+ : 77% (normale : 40 à 60%) lymphocyte CD8+ : 19% (normale : 30 à 50%)

6 Anatomopathologie Biopsies transbronchiques granulomes épithéloïdes et gigantocellulaires sans nécrose caséeuse

7 Autres résultats cultures fungiques et microbiologiques stériles bilan hépatique et calcique normaux épreuves fonctionnelles respiratoires dans les limites de la normale

8 Le diagnostic évoqué est une sarcoïdose induite par le traitement par INF-α résolution en 3 mois de la symptomatologie clinique et radiologique absence de récidive après 2 ans ½ de recul cette chronologie fait fortement suspecter le rôle de IFN- α dans le développement de cette sarcoïdose

9 Discussion (1) Moins d une dizaine de cas rapportés de sarcoïdose chez les patients traités par IFN- α pour hépatite (1,2) Premier cas de sarcoïdose post- IFN- α dans le cadre de la prise en charge d un lymphome folliculaire.

10 Discussion (2) La sarcoïdose est une granulomatose systémique caractérisée par la présence de granulomes immuns, sans nécrose caséeuse, au sein de certains organes L INF-α joue un rôle dans la régulation de la réponse immunitaire des lymphocytes T-helper CD4+ qui interviennent dans le développement de la réaction granulomateuse gigantocellulaire (3)

11 Discussion (3) Le délai entre la mise en route du traitement et l apparition de la sarcoïdose peut varier de quelques semaines à quelques mois (1) Les signes cliniques inauguraux concernent le plus souvent la sphère pulmonaire (dyspnée, toux) mais également la peau (nodules)

12 Discussion (4) Les manifestations radiologiques de la sarcoïdose induites par l IFN-α sont similaires à celles de la sarcoïdose idiopathique (4) : micronodules de distribution périlymphatique, au hasard (miliaire) condensations alvéolaires de prédominance lobaire supérieure et moyenne association possible à des adénopathies médiatinales

13 TDM thoracique/coupes fines condensations alvéolaires à prédominance lobaire supérieure associées à une distorsion bronchique

14 Adénopathies calcifiées hilaires et sous-carènaires Micronodules distribués au hasard avec prédominance sous-pleurale

15 Discussion (5) La survenues d une toux ou d une dyspnée sous IFN-α ne doit pas uniquement faire évoquer la possibilité d une pneumonie médicamenteuse aiguë mais aussi la possibilité d une pathologie interstitielle diffuse à part entière comme la sarcoïdose. Si l arrêt de l IFN-α permet la résolution des symptômes dans la plupart des cas, parfois le recours aux corticoïdes est indispensable pour éviter une évolution vers une insuffisance respiratoire (1)

16 Conclusion (1) Le diagnostic d une pneumopathie médicamenteuse est souvent difficile car il est parfois compliqué de faire la part entre la maladie qui nécessite l usage du médicament et la toxicité du médicament La prévalence de la toxicité pulmonaire médicamenteuse est en constante augmentation

17 Conclusion (2) Une méconnaissance de cette toxicité peut- être fatale ou conduire vers une insuffisance respiratoire chronique Le radiologue tout comme le clinicien doivent connaître les manifestations cliniques et radiologiques des pneumopathies médicamenteuses afin de discuter rapidement d une conduite à tenir : pour différencier une atteinte pulmonaire spécifique, d une atteinte infectieuse ou toxique d argumenter l arrêt d une thérapeutique toxique voire de débuter un traitement par corticoïdes

18 Références 1. Hoffman RM, Jung MC, Motz R, et al. Sarcoidosis associated with interferon-alpha therapy for chronic hepatitis C. J Hepatol 1998; 28: Pietropaoli A, Modrak J, Utell M. Interferon-alpha therapy associated with the development of sarcoidosis. Chest 1999; 116: Brincker H. The sarcoidosis-lymphoma syndrome. Br J Cancer 1986; 54: Hansell DM, Armstrong P, Lynch DA, McAdams HP. Imaging of diseases of the chest. 4 th ed., Chicago, IL: Mosby Yearbook, 2005;

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