Grandissons ensemble. Allons plus loin. Simplicité. Sécurité. Efficacité. Facilité d emploi. Expérience en biotechnologie. Soutien et dévouement

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1 Omnitrope solution injectable p.p. 5 x 3,3 mg/ml : 583,05 5 x 6,7 mg/ml : 1156,42 Grandissons ensemble Efficacité Sécurité Simplicité Facilité d emploi Expérience en biotechnologie Soutien et dévouement Biopharmaceuticals, a healthy decision Allons plus loin

2 Omnitrope... La seule hormone de croissance humaine recombinante liquide, approuvée pour toutes les indications Efficacité & sécurité démontrées Des stylos simples & faciles à utiliser

3 approuvé pour toutes les indications Enfants le traitement de troubles de la croissance, associés à une sécrétion insuffisante de l hormone de croissance au syndrome de Turner à une déficience rénale chronique à une petite taille chez les enfants nés petits pour l âge gestationnel au syndrome de Prader-Willi, pour augmenter la croissance et la composition corporelle Adultes le traitement de substitution hormonale pour répondre à une sécrétion insuffisante de l hormone de croissance

4 Composants de l Stylo à utiliser avec Omnitrope 3,3 mg/ml solution pour injection (cartouches de 1,5 ml contenant 5 mg de somatropine). Pour les instructions détaillées, veuillez vous référer aux Instructions d utilisation fournies avec l Omnitrope Pen 5. Capuchon du stylo Le porte-cartouche Corps du stylo avec Tige noire, Fenêtre de dose, Bouton blanc de dosage et Bouton rouge d injection Composants de l Stylo à utiliser avec Omnitrope 6,7 mg/ml solution pour injection (cartouches de 1,5 ml contenant 10 mg de somatropine). Pour les instructions détaillées, veuillez vous référer aux Instructions d utilisation fournies avec l Omnitrope Pen 10. Capuchon du stylo Le porte-cartouche Corps du stylo avec Tige noire, Fenêtre de dose, Bouton blanc de dosage et Bouton rouge d injection Composants de l aiguille du stylo Languette de papier Protection extérieure de l aiguille Protection intérieure de l aiguille Aiguille* : stérile et à usage unique Omnitrope cartouche de 3,3 mg/ml Omnitrope cartouche de 1,5 ml (5 mg) Omnitrope cartouche de 6,7 mg/ml Omnitrope cartouche de 1,5 ml (10 mg)

5 Extrêmement pratique! Omnitrope 5 Pen Omnitrope 10 Pen Quelle cartouche? 3,3 mg/ml = 5 mg/cartouche 6,7 mg/ml = 10 mg/cartouche Palier d augmentation? 0,05 mg (15 µl) 0,1 mg (15 µl) Marge? 0,05 mg 2,7 mg 0,1 mg 5,4 mg Stabilité de la cartouche après la première utilisation? 28 jours (+2 C à 8 C) Amorçage? 1 clic de 0,05 mg seulement avant la première injection avec une nouvelle cartouche 1 clic de 0,1 mg seulement avant la première injection avec une nouvelle cartouche Quelle aiguille utiliser? Aiguille BD Micro-Fine TM * 29G x 12,7 mm 31G x 8 mm 31G x 5 mm * Les aiguilles (BD Micro-Fine TM ) sont à commander séparément chez le grossiste.

6 Comment utiliser l? Charger et changer la cartouche Retirez le capuchon du stylo Tirez doucement. Dévissez le porte-cartouche Tout en maintenant le corps du stylo, dévissez le porte-cartouche dans la direction indiquée par la fl èche. Séparez le porte-cartouche du corps du stylo. Chargez la cartouche Désinfectez la membrane en caoutchouc avec un tampon désinfectant. Placez la cartouche (le capuchon en métal en premier) dans le porte-cartouche. Revissez le porte-cartouche Tournez le porte-cartouche dans le sens des aiguilles d une montre et vissez-le sur le corps du stylo. La fl èche bleue sur le porte-cartouche doit être face à la marque jaune ou blanche dessinée sur le corps du stylo (sinon l injection ne pourra pas être déclenchée). Important : Le stylo d Omnitrope contient des hormones de croissance, le stylo et les cartouches doivent donc être conservés au réfrigérateur à une température comprise entre +2 C et +8 C. Fixez l aiguille au stylo Retirez la languette de papier. Tout en gardant la protection extérieure, vissez le dispositif de l aiguille sur le porte-cartouche. Evitez de serrer trop fort! Retirez la protection extérieure.

7 Amorcez, dosez, injectez Amorcez le stylo (uniquement pour une nouvelle cartouche) Retirez la protection intérieure de l aiguille Réglez la dose à 0,05 mg sur l Omnitrope Pen 5. Réglez la dose à 0,1 mg sur l Omnitrope Pen 10. Maintenez le stylo avec l aiguille pointant vers le haut et tournez le bouton blanc de dosage en arrière vers la position 0. Maintenez cette position durant au moins 5 secondes. Attention : au moins 2 gouttes de produit doivent s écouler de l aiguille. Si tel n est pas le cas, répétez la procédure d amorçage. Important : le stylo ne doit être amorcé que lorsque vous utilisez une nouvelle cartouche. Lavez-vous les mains. Sélectionnez la dose correcte Gardez le stylo sur le corps du stylo et tournez le bouton blanc de dosage jusqu à ce qu apparaisse dans la fenêtre la dose quotidienne dont vous avez besoin La quantité qui sera injectée par le stylo est indiquée en mg dans le centre de la fenêtre de dose. Attention : ne tournez pas le bouton de dosage vers l arrière! Si vous avez tourné trop loin le bouton de dosage (si vous avez sélectionné une dose trop élevée), n essayez pas de revenir en arrière, mais continuez à tourner le bouton de dosage jusqu à la fi n et enfoncez le bouton rouge entièrement, ce qui remettra le compteur de doses à zéro. Vous pourrez alors sélectionner la dose correcte. Réglage de la dose Exemple de dose sélectionnée Pour les injections quotidiennes, les étapes visant à attacher l aiguille du stylo, à sélectionner la dose correcte, à injecter le produit et à retirer l aiguille sont répétées jusqu à ce que la cartouche soit vide. Pour changer la cartouche vide, veuillez suivre les instructions détaillées au verso, à la section Charger et changer une cartouche.

8 Comment utiliser l? Injectez le produit Amorcez, dosez, injectez (suite) Désinfectez la zone d injection. Introduisez l aiguille du stylo dans la peau comme indiqué par votre médecin ou le professionnel de la santé. En exerçant une pression régulière, appuyez sur le bouton d injection le plus loin possible jusqu à ce que la totalité de la dose ait été injectée. Laissez le stylo en place pendant environ 5 secondes avant de retirer l aiguille de la peau. Attention : aucun liquide ne doit goutter de l aiguille après l injection. Si du liquide sort de l aiguille, vous devrez laisser l aiguille dans la peau un peu plus longtemps lors de l injection suivante. Retirez l aiguille usagée Replacez soigneusement la protection intérieure et extérieure sur l aiguille usagée. Dévissez l aiguille du stylo. Replacez le capuchon du stylo sur le stylo. Conservez le stylo avec sa cartouche dans le réfrigérateur (+2 C à +8 C). Eliminez la cartouche usagée conformément à la réglementation en matière de traitement des déchets. Pour les injections quotidiennes, les étapes visant à attacher l aiguille du stylo, à sélectionner la dose correcte, à injecter le produit et à retirer l aiguille sont répétées jusqu à ce que la cartouche soit vide. Pour changer la cartouche vide, veuillez suivre les instructions détaillées au verso, à la section Charger et changer une cartouche.

9 DENOMINATION DU MEDICAMENT Omnitrope 3,3 mg/ml solution injectable. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Somatropine* 3,3 mg (correspondant à 10 UI)/ml.Une cartouche contient 1,5 ml correspondant à 5 mg de somatropine* (15 UI).* produit par Escherichia coli par la technologie de l ADN recombinant. Excipients: un ml contient 9 mg d alcool benzylique FORME PHARMACEUTIQUE Solution injectable.la solution est limpide et incolore. INDICATIONS THERAPEUTIQUES Nourrissons, enfants et adolescents - Retard de croissance lié à un défi cit somatotrope - Retard de croissance lié à un syndrome de Turner - Retard de croissance lié à une insuffi sance rénale chronique. - Retard de croissance (taille actuelle < - 2,5 SDS (score de déviation standard) et taille parentale ajustée < - 1 SDS) chez les enfants/adolescents nés petits pour l âge gestationnel avec un poids et/ou une taille de naissance < - 2 déviations standard (DS), n ayant pas rattrapé leur retard de croissance (vitesse de croissance (VC) < 0 SDS au cours de la dernière année) à l âge de 4 ans ou plus. - Syndrome de Prader-Willi (SPW), afi n d améliorer la croissance et la composition corporelle. Le diagnostic de SPW doit être confi rmé par le test génétique approprié. Adultes - Traitement substitutif chez les adultes présentant un défi cit somatotrope sévère. Les patients présentant un défi cit somatotrope sévère acquis à l âge adulte sont défi nis comme ayant une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue et au moins un autre défi cit hormonal hypophysaire, excepté la prolactine. Un seul test dynamique sera pratiqué afi n de diagnostiquer ou d exclure un défi cit en hormone de croissance chez ces patients. Chez les patients présentant un défi cit somatotrope acquis dans l enfance (sans antécédent de pathologie hypothalamo-hypophysaire ni d irradiation encéphalique), deux tests dynamiques doivent être pratiqués, sauf en cas de taux bas d IGF-1 (< - 2 SDS), ce qui peut être considéré comme un test. Les valeurs limites des tests dynamiques doivent être strictement défi nies. POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION Le diagnostic et le traitement par la somatropine doivent être réalisés et suivis par un médecin spécialisé et expérimenté dans le diagnostic et la prise en charge des patients présentant un retard de croissance. La posologie et le schéma d administration dministration doivent être adaptés à chaque patient. Retard de croissance lié à un déficit de sécrétion en hormone de croissance chez le patient pédiatrique : en général, la posologie recommandée est de 0,025 à 0,035 mg/kg de poids corporel par jour ou de 0,7 à 1,0 mg/m2 de surface corporelle par jour. Des doses plus élevées ont été utilisées. Syndrome de Prader-Willi, afin d améliorer la croissance et la composition corporelle chez le patient pédiatrique : en général, la posologie recommandée est de 0,035 mg/kg de poids corporel par jour, soit 1,0 mg/m2 de surface corporelle par jour. La dose quotidienne ne devra pas dépasser 2,7 mg. Les patients pédiatriques dont la vitesse de croissance est inférieure à 1 cm par an et dont les épiphyses sont presque soudées ne devront pas être traités. Retard de croissance dans le syndrome de Turner : la posologie recommandée est de 0,045 à 0,050 mg/kg de poids corporel par jour, soit 1,4 mg/m2 de surface corporelle par jour. Retard de croissance lié à une insuffisance fisance rénale chronique : la posologie recommandée est de 1,4 mg/m2 de surface corporelle par jour (environ 0,045 à 0,050 mg/kg de poids corporel par jour). Des doses plus élevées peuvent être utilisées si la vitesse de croissance est trop faible. Il est possible qu un ajustement de la posologie soit nécessaire après 6 mois de traitement (voir rubrique 4.4). Retard de croissance chez les enfants/adolescents nés petits pour l âge gestationnel : la posologie habituellement recommandée est de 0,035 mg/kg de poids corporel par jour (1 mg/m2 de surface corporelle par jour) jusqu à ce que la taille fi nale soit atteinte te (voir rubrique 5.1 ). Le traitement devra être interrompu après la première année de traitement si la vitesse de croissance est inférieure à + 1 DS. Le traitement devra être interrompu si la vitesse de croissance ce est < 2 cm/an et si une confi rmation est nécessaire, l âge osseux est > 14 ans (pour les fi lles) et > 16 ans (pour les garçons), correspondant à la soudure des épiphyses. Doses recommandées chez le patient pédiatrique : Indication mg/kg de poids corporel mg/m 2 de surface corporelle Défi cit en hormone one de croissance 0,025 à 0,035 0,7 à 1,0 Syndrome de Prader-Willi 0,035 1,0 Syndrome de Turner 0,045 à 0,050 1,4 Insuffi sance rénale chronique 0,045 à 0,050 1,4 Enfants/adolescents nés petits pour l âge gestationnel 0,035 1,0 Déficit en hormone de croissance chez l adulte : le traitement doit débuter avec une faible dose, de 0,15 à 0,3 mg par jour. La dose peut être augmentée progressivement en fonction des besoins du patient, déterminés par le taux d IGF-1 afi n d obtenir des concentrations d IGF-1, en fonction de l âge, ne dépassant pas la limite de 2 DS. Les patients dont le taux d IGF-1 est normal au début du traitement devront recevoir de l hormone de croissance jusqu à atteindre un taux d IGF-1 dans les limites supérieures de la normale, sans excéder 2 DS. La réponse clinique de même que les effets indésirables peuvent également guider l adaptation de la posologie. La dose d entretien quotidienne excède rarement 1,0 mg par jour. Les femmes peuvent avoir besoin de doses plus élevées que les hommes ; les hommes présentant une augmentation de la sensibilité de l IGF-1 au cours du temps. Il existe donc un risque que les femmes, en particulier celles ayant un traitement substitutif oral par les œstrogènes, soient sous-dosées alors que les hommes seraient surdosés. Par conséquent, la bonne adaptation de la dose d hormone somatotrope devra être contrôlée tous les 6 mois. La sécrétion physiologique d hormone de croissance diminuant avec l âge, une réduction de la posologie est possible. La dose minimale effi cace devra être utilisée. L injection doit être sous-cutanée et il est nécessaire d alterner les sites d injection pour éviter l apparition de lipoatrophies. Instructions pour l utilisation et la manipulation : voir rubrique 6.6. CONTRE-INDICATIONS - Hypersensibilité à la somatropine ou à un des excipients. - La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de tumeur en activité et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de commencer le traitement. - La somatropine ne doit pas être utilisée pour améliorer la croissance des patients dont les épiphyses sont soudées. - Les patients présentant un état critique aigu, souffrant de complications secondaires à une intervention chirurgicale à cœur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme, une insuffi sance respiratoire aiguë, ou à une situation similaire ne doivent pas être traités par de l hormone de croissance (pour les patients recevant un traitement de substitution, se reporter à la rubrique 4.4). EFFETS INDESIRABLES Pour chacune des classes de systèmes d organes, les réactions indésirables sont énumérées par ordre de fréquence (nombre de patients pouvant connaître une telle réaction), selon la défi nition suivante : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Une diminution du volume extracellulaire est observée chez les patients atteints d un défi cit en hormone de croissance. Lorsqu un traitement par la somatropine est initié, cette diminution est rapidement corrigée. Les effets indésirables liés à la rétention hydrique, tels que œdème périphérique, rigidité des extrémités, arthralgies, myalgies, paresthésies, sont fréquents chez les patients adultes. En général, ces effets indésirables sont peu sévères à modérés, ils surviennent dans les premiers mois du traitement et diminuent spontanément ou après une diminution de dose. La fréquence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée et à l âge des patients ; elle peut être inversement liée à l âge des patients lors de l apparition du défi cit en hormone de croissance. Chez les patients pédiatriques, de tels effets indésirables ne sont pas fréquents. Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) Très rare : leucémie. De très rares cas de leucémies ont été rapportés chez les patients pédiatriques atteints d un défi cit en hormone de croissance et traités par la somatropine ; cependant, la fréquence semble similaire à celle retrouvée chez les enfants ne présentant pas de défi cit en hormone de croissance. Affections du système immunitaire Fréquent : formation d anticorps. La somatropine a donné lieu à la formation d anticorps chez environ 1 % des patients. Le potentiel de liaison de ces anticorps est demeuré faible et leur formation ne s est accompagnée d aucune manifestation clinique. Affections endocriniennes Rare : diabète de type 2. Affections du système nerveux Fréquent : paresthésies chez l adulte. Peu fréquent : syndrome du canal carpien chez l adulte ; paresthésies chez le patient pédiatrique. Rare : hypertension intracrânienne bénigne. Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent : rigidité des extrémités, arthralgies, myalgies chez l adulte. Peu fréquent : rigidité des extrémités, arthralgies, myalgies chez le patient pédiatrique. Troubles généraux et anomalies au site d administration Fréquent : œdèmes périphériques phériques chez l adulte ; réactions cutanées localisées et passagères au point d injection chez le patient pédiatrique. Peu fréquent : œdèmes périphériques chez le patient pédiatrique. NATURE ET CONTENU DE L EMBALLAGE EXTERIEUR 1,5 ml de solution en cartouche (verre incolore de type I) munie d un bouchon (silicone bromobutyl ) d un côté, d un disque (bromobutyl) et d un capuchon (aluminium) de l autre côté. Boîtes de 5 cartouches. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Autriche NUMERO D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU/1/06/332/005 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 18 mars 2008.

10 DENOMINATION DU MEDICAMENT Omnitrope 6,7 mg/ml solution injectable. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Somatropine* 6,7 mg (correspondant à 20 UI)/ml.Une cartouche contient 1,5 ml correspondant à 10 mg de somatropine* (30 UI).* produit par Escherichia coli par la technologie de l ADN recombinant. FORME PHARMACEUTIQUE Solution injectable. La solution est limpide et incolore. INDICATIONS THERAPEUTIQUES Nourrissons, enfants et adolescents - Retard de croissance lié à un défi cit somatotrope - Retard de croissance lié à un syndrome de Turner - Retard de croissance lié à une insuffi sance rénale chronique. - Retard de croissance (taille actuelle < - 2,5 SDS (score de déviation standard) et taille parentale ajustée < - 1 SDS) chez les enfants/adolescents nés petits pour l âge gestationnel avec un poids et/ou une taille de naissance < - 2 déviations standard (DS), n ayant pas rattrapé leur retard de croissance (vitesse de croissance (VC) < 0 SDS au cours de la dernière année) à l âge de 4 ans ou plus. - Syndrome de Prader-Willi (SPW), afi n d améliorer la croissance et la composition corporelle. Le diagnostic de SPW doit être confi rmé par le test génétique approprié. Adultes - Traitement substitutif chez les adultes présentant un défi cit somatotrope sévère. Les patients présentant un défi cit somatotrope sévère acquis à l âge adulte sont défi nis comme ayant une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue et au moins un autre défi cit hormonal hypophysaire, excepté la prolactine. Un seul test dynamique sera pratiqué afi n de diagnostiquer ou d exclure un défi cit en hormone de croissance chez ces patients. Chez les patients présentant un défi cit somatotrope acquis dans l enfance (sans antécédent de pathologie hypothalamo-hypophysaire ni d irradiation encéphalique), deux tests dynamiques doivent être pratiqués, sauf en cas de taux bas d IGF-1 (< - 2 SDS), ce qui peut être considéré comme un test. Les valeurs limites des tests dynamiques doivent être strictement défi nies. POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION Le diagnostic et le traitement par la somatropine doivent être réalisés et suivis par un médecin spécialisé et expérimenté dans le diagnostic et la prise en charge des patients présentant un retard de croissance. La posologie et le schéma d administration doivent être adaptés à chaque patient. Retard de croissance lié à un déficit de sécrétion en hormone de croissance chez le patient pédiatrique : en général, la posologie recommandée est de 0,025 à 0,035 mg/kg de poids corporel par jour ou de 0,7 à 1,0 mg/m2 de surface corporelle par jour. Des doses plus élevées ont été utilisées. Syndrome de Prader-Willi, afin d améliorer la croissance et la composition corporelle chez le patient pédiatrique : en général, la posologie recommandée est de 0,035 mg/kg de poids corporel par jour, soit 1,0 mg/m2 de surface corporelle par jour. La dose quotidienne ne devra pas dépasser 2,7 mg. Les patients pédiatriques dont la vitesse de croissance est inférieure à 1 cm par an et dont les épiphyses sont presque soudées ne devront pas être traités. Retard de croissance dans le syndrome de Turner : la posologie recommandée est de 0,045 à 0,050 mg/kg de poids corporel par jour, soit 1,4 mg/m2 de surface corporelle par jour. Retard de croissance lié à une insuffisance rénale chronique : la posologie recommandée est de 1,4 mg/m2 de surface corporelle par jour (environ 0,045 à 0,050 mg/ kg de poids corporel par jour). Des doses plus élevées peuvent être utilisées si la vitesse de croissance est trop faible. Il est possible qu un ajustement de la posologie soit nécessaire après 6 mois de traitement (voir rubrique 4.4). Retard de croissance chez les enfants/adolescents nés petits pour l âge gestationnel : la posologie habituellement recommandée est de 0,035 mg/kg de poids corporel par jour (1 mg/m2 de surface corporelle par jour) jusqu à ce que la taille fi nale soit atteinte (voir rubrique 5.1 ). Le traitement devra être interrompu après la première année de traitement si la vitesse de croissance est inférieure à + 1 DS. Le traitement devra être interrompu si la vitesse de croissance est < 2 cm/an et si une confi rmation est nécessaire, l âge osseux est > 14 ans (pour les fi lles) et > 16 ans (pour les garçons), correspondant à la soudure des épiphyses. Doses recommandées chez le patient pédiatrique : Indication mg/kg de poids corporel mg/m 2 de surface corporelle Défi cit en hormone de croissance 0,025 à 0,035 0,7 à 1,0 Syndrome de Prader-Willi 0,035 1,0 Syndrome de Turner 0,045 à 0,050 1,4 Insuffi sance rénale chronique 0,045 à 0,050 1,4 Enfants/adolescents nés petits pour l âge gestationnel 0,035 1,0 Déficit en hormone de croissance chez l adulte : le traitement doit débuter avec une faible dose, de 0,15 à 0,3 mg par jour. La dose peut être augmentée progressivement en fonction des besoins du patient, déterminés par le taux d IGF-1 afi n d obtenir des concentrations d IGF-1, en fonction de l âge, ne dépassant pas la limite de 2 DS. Les patients dont le taux d IGF-1 est normal au début du traitement devront recevoir de l hormone de croissance jusqu à atteindre un taux d IGF-1 dans les limites supérieures de la normale, sans excéder 2 DS. La réponse clinique de même que les effets indésirables peuvent également guider l adaptation de la posologie. La dose d entretien quotidienne excède rarement 1,0 mg par jour. Les femmes peuvent avoir besoin de doses plus élevées que les hommes ; les hommes présentant une augmentation de la sensibilité de l IGF-1 au cours du temps. Il existe donc un risque que les femmes, en particulier celles ayant un traitement substitutif oral par les œstrogènes, soient sous-dosées alors que les hommes seraient surdosés. Par conséquent, la bonne adaptation de la dose d hormone somatotrope devra être contrôlée tous les 6 mois. La sécrétion physiologique d hormone de croissance diminuant avec l âge, une réduction de la posologie est possible. La dose minimale effi cace devra être utilisée. L injection doit être sous-cutanée et il est nécessaire d alterner les sites d injection pour éviter l apparition de lipoatrophies. Instructions pour l utilisation et la manipulation : voir rubrique 6.6. CONTRE-INDICATIONS - Hypersensibilité à la somatropine ou à un des excipients. - La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de tumeur en activité et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de commencer le traitement. - La somatropine ne doit pas être utilisée pour améliorer la croissance des patients dont les épiphyses sont soudées. - Les patients présentant un état critique aigu, souffrant de complications secondaires à une intervention chirurgicale à cœur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme, une insuffi sance respiratoire aiguë, ou à une situation similaire ne doivent pas être traités par de l hormone de croissance (pour les patients recevant un traitement de substitution, se reporter à la rubrique 4.4). EFFETS INDESIRABLES Pour chacune des classes de systèmes d organes, les réactions indésirables sont énumérées par ordre de fréquence (nombre de patients pouvant connaître une telle réaction), selon la défi nition suivante : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Une diminution du volume extracellulaire est observée chez les patients atteints d un défi cit en hormone de croissance. Lorsqu un traitement par la somatropine est initié, cette diminution est rapidement corrigée. Les effets indésirables liés à la rétention hydrique, tels que œdème périphérique, rigidité des extrémités, arthralgies, myalgies, paresthésies, sont fréquents chez les patients adultes. En général, ces effets indésirables sont peu sévères à modérés, ils surviennent dans les premiers mois du traitement et diminuent spontanément ou après une diminution de dose. La fréquence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée et à l âge des patients ; elle peut être inversement liée à l âge des patients lors de l apparition du défi cit en hormone de croissance. Chez les patients pédiatriques, de tels effets indésirables ne sont pas fréquents. Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) Très rare : leucémie. De très rares cas de leucémies ont été rapportés chez les patients pédiatriques atteints d un défi cit en hormone de croissance et traités par la somatropine ; cependant, la fréquence semble similaire à celle retrouvée chez les enfants ne présentant pas de défi cit en hormone de croissance. Affections du système immunitaire Fréquent : formation d anticorps. La somatropine a donné lieu à la formation d anticorps chez environ 1 % des patients. Le potentiel de liaison de ces anticorps est demeuré faible et leur formation ne s est accompagnée d aucune manifestation clinique. Affections endocriniennes Rare : diabète de type 2. Affections du système nerveux Fréquent : paresthésies chez l adulte. Peu fréquent : syndrome du canal carpien chez l adulte ; paresthésies chez le patient pédiatrique. Rare : hypertension intracrânienne bénigne. Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent : rigidité des extrémités, arthralgies, myalgies chez l adulte. Peu fréquent : rigidité des extrémités, arthralgies, myalgies chez le patient pédiatrique. Troubles généraux et anomalies au site d administration Fréquent : œdèmes périphériques chez l adulte ; réactions cutanées localisées et passagères au point d injection chez le patient pédiatrique. Peu fréquent : œdèmes périphériques chez le patient pédiatrique. NATURE ET CONTENU DE L EMBALLAGE EXTERIEUR 1,5 ml de solution en cartouche (verre incolore de type I) munie d un bouchon (silicone bromobutyl ) d un côté, d un disque (bromobutyl) et d un capuchon (aluminium) de l autre côté. Boîtes de 5 cartouches. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Autriche NUMERO D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU/1/06/332/008 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 18 mars Sandoz sa Biopharmaceuticals Business Unit Telecom Gardens - Medialaan Vilvoorde. Tél. : 02/ a Novartis company