Modification génétique des lymphocytes T
|
|
|
- Justin St-Louis
- il y a 8 ans
- Total affichages :
Transcription
1 DIU «Immunologie et Biothérapies»! Module 5! Paris 6 Mars 2010! Modification génétique des lymphocytes T Pr François Lemoine! Bat CERVI UMR CNRS 7211! Pitie Salpêtrière!
2 Quelques applications du transfert de gènes dans les lymphocytes T! - Lymphocytes T génétiquement modifiés (TK) pour le contrôle de la GVH! - CTL TK modifié (gène de sécurité) pour le traitement des lymphomes non Hodgkinien induit par le virus d ʼEpstein Bar (EBV)! - Lymphocytes T régulateurs TK (gène de sécurité)! - Rediriger des CTL vers des antigènes tumoraux (TCR, scfv)! - Renforcer la fonction ADCC de CTL avec transfert de FcR!
3 TRANSFERT DE GÈNES PAR MÉTHODES NON VIRALES! Coprécipitation au phosphate de calcium! Electroporation! Liposomes!...! TRANSFERT DE GÈNES PAR MÉTHODES! VIRALES! Adénovirus! AAV (virus associés aux adénovirus)! Rétrovirus (oncoretrovirus, lentivirus!...!
4 CLASSIFICATION! FAMILLE DES RÉTROVIRUS"!! Sous famille!! oncovirinidae" " " Genre : " " " Oncovirus de type B :" " " Espèce" " " MMTV mouse mammary tumor virus" " " Genre :" " " Oncovirus de type C :" " " Espèce" " " Aviaires : ALV avian leukosis virus" " " " " " Mammifères :" " " " " " MLV murine leukemia virus" " " " " " GalV gibbon ape leukemia virus" " " " " " BLV bovine leukemia virus" " " Genre : " " " Oncovirus de type D :" " " Espèce " " " MPMV Mason-pfizer monkey virus"!! Sous famille!! Lentivirinae" " " Genre : " " " Lentivirus" " " Espèce" " " HIV human immunodeficience virus" " " " " " SIV simien immunodeficience virus" " " Sous famille!! Spumavirinae" " " Genre :" " " Spumavirus" " " Espèce" " " HSRV human spumavirus"
5 STRUCTURE AND GENOME OF RETROVIRUSES! External glycoprotein! Reverse transcriptase! glycoprotein! envelope! nucleocapside! RNA! 5!'!m!é!t!h!y!l!-!7!-!g!u!a!n!i!n!e! p!p!p! p!o!l!y!a!3!'! R!U!5!P!B! G!A!G! P!O!L! E!N!V! P!P!U!3!R!
6 MLV LTR U3, R, U5 GÉNOME RÉTROVIRAL! gag! pol! U3 : enhanceur/promoteur viral" R : poly A, signal d ʼintégration" U5 : séquences critiques pour la RT env kbp Integration signals Enhancer Promoter Poly A site Integration signals LTR Chromosomal DNA LTR trna binding site" 5 ʼ plice site" Packaging signal" gag pol env 3 ʼ splice site" Second-strand" Primer-binding" site" mrna synthesis" (transcription) LTR
7 Cycle naturel de réplication rétrovirale! bourgeonnement attachement fusion rétro-transcription encapsidation intégration traduction gag-pol-env transcription
8 Les vecteurs rétroviraux :" " principes de base"
9 RÉTROVIRUS MLV" Séquence connue" Intégration / stabilité d ʼexpression" Faible immunogènicité" Peu pathogène pour l ʼhomme" Infection des cellules en division"
10 Vecteurs rétroviraux dérivés du MoMLV! protéines de structure protéine d enveloppe enzymes de réplication Ψ ppt 5 LTR GAG POL ENV LTR 3 Virus! Ψ ppt 5 LTR transgène(s) LTR 3 + GAG POL + ENV Vecteur! Expression encapsidation rétro-transcription intégration
11 RÉTROVIRUS RECOMBINANT" VECTEUR RÉTROVIRAL" " - Séquences codantes pour le gène d ʼintérêt" " - Signaux en cis nécessaire à la RT, intégration et " " transcription et à l ʼencapsidation du vecteur" Retroviral " LTR Ψ + Gene of interest Retroviral " LTR Gène d ʼintérêt : gène thérapeutique ou gène rapporteur
12 Expression of ß-gal activity by transduced T-cells!
13 !! DIFFÉRENTS VECTEURS : promoteur LTR" Configuration gag" Retroviral " LTR" Ψ +" Gene of interest" Retroviral " LTR" Configuration gag et env" Retroviral " LTR" Ψ +" Gene of interest" Gene of interest" Retroviral " LTR" ARNs bicistroniques" (+++)" (+)" Retroviral " LTR" Ψ +" Gene of interest" IRES" Gene of interest" Retroviral " LTR" (+++)" " (+++)" " " " " " " IRES : Internal Ribosome Entry Site" LTR hybride : promoteur spécifique, inductibilité"
14 Retroviral LTR DIFFÉRENTS VECTEURS :! Ψ+ promoteur interne" Prom Gene of interest Retroviral LTR Retroviral LTR Ψ+ Prom Gene of interest Retroviral LTR Vecteur : promoteurs mixtes! Retroviral LTR Ψ+ Gene of interest Prom Gene of interest Retroviral LTR
15 Cycle des vecteurs recombinants défectifs! attachement fusion rétro-transcription intégration TG TRANSGENE transcription
16 RÉTROVIRUS RECOMBINANT!. Cellule trans-complémentante" " - expression constitutive des protéines virales" " (gènes gag, pol, env)" " - délétion de la séquence d ʼencapsidation" " - permet lʼencapsidation du vecteur
17 Production of recombinant defective retrovirus! L!T!R! e!n!v! «empty» defective! recombinant particles! L!T!R! L!T!R! g!a!g! p!o!l! Packaging cells! L!T!R! L!T!R! p!s!i! gene! of! interest! env! gag pol! L!T!R! Recombinant defective! retroviral particles!
18 Gene Transfer into Human T-Lymphocytes using Retroviral Vectors
19 TRANSFERT DE GÈNES ET RÉTROVIRUS RECOMBINANTS (LES FACTEURS LIMITANTS)! ADN! récepteur! RT! intégration! cellule productrice! particules! rétrovirales! ARN! produit du! transgène! cellule cible!
20 choix du mode d'activation! 1 optimisation de la! mise en cycle!
21 2 optimisation des paramètres! "non spécifiques"! polycation! +! +! +! +! +! fibronectine! centrifugation! VLA-4! VLA-5!
22 RÉTROVIRUS ET RÉCEPTEURS CELLULAIRES! RETROVIRUS RÉCEPTEUR FONCTION! VIH! CD4! (V.immunodéficience acquise humaine)! reconnaissance immune! SIV! (!Simian immunodeficiency )! V! MLV-E! (!Murine leukemia V-ecotrope! )! MLV-A! (!Murine leukemia V-amphotrope )! GALV! (!Gibbon ape leukemia V )! FeLV! (!Feline immunodeficiency )! V! BLV! (!Bovine leukemia V! )! ALV-A! (!Avian leukemia V du type )! A! CD4! Rec-1! Ram-1! Glvr-1! CD9! Blvr! Tva! reconnaissance immune! transporteur d'acides aminés! transporteur de phosphate! transporteur de phosphate! non connu! non connu! protéine analogue au récepteur! des lipoprotéines de basse densité! Tableau d'après A.D. Miller, PNAS 1996, 93: !
23 AMÉLIORATIONS DU CONTACT VIRUS/ CELLULE! env pseudotypée! polycation! +! +! +!+! +! centrifugation! ++! VLA-4! VLA-5! fibronectine!
24 Material and methods! - Packaging cells producing retroviral particles containing the nls-lacz reporter gene and pseudotyped with an amphotropic or GALV envelope. - Human T lymphocytes!
25 Expression of ß-gal activity by transduced T-cells!
26 Prerequisites for optimization of gene! transfer into T-cells in view of clinical trial?! - Use of clinical grade reagents! - Target cells in cycle! - Use of supernatant for retroviral infection!
27 Cell cycle optimization! Choice of the conditions of activation :!! Anti-CD3!! Anti-CD28!! IL-2!
28 Activation and proliferation of T-cell subsets! Percentage of S-phase! 3H-Tdr incorporation! % in S-phase A Days 3H-Tdr incorporation (cpm x 10-3 ) B Days
29 Effect of centrifugation and Fibronectin on T-cell transduction" Percentage of transduced T-cells (Thy-1 expression)! 80" 70" 60" 50" 40" 30" 20" 10" 0" 9 ± 2" FN" 37 ± 1" 65 ± 5" 69 ± 9" Centrifugation" Centrifugation" 1000g" 1000g + FN" Centrifugation" 2400g"
30 Retroviral transduction of T-cell subsets! using pseudotyped vectors CD4 + T-cells CD8 + T-cells ± ± 2 93 ± 2 T-cells Percentage of β -gal ± ± 2 11 ± 2 57 ± 6 28 ± ± 3 67 ± 3 30 ± ± 14 0 Day-3 Day-4 Day-6 0 Day-3 Day-4 Day-6
31 Transgene expression in cultured T-lymphocytes " % de cellules transduites 100" 75" 50" 25" 0" CD4 + cells" Weeks" % de cellules transduites 100" 90" 80" 70" 60" 50" 40! CD8 + cells" Weeks" % de cellules transduites 100" 80" 60" 40" 20" CD3 (d3) cells" Weeks" % de cellules transduites 100! 75! 50! 25! 0! CD3 (d5) cells Weeks"
32 Figure 5 Vβ1 Vβ2 Vβ3 Vβ4 Vβ5 Vβ7 Vβ8 Vβ9 Vβ13 Vβ15 Vβ16 Vβ17 Vβ23 day 11 CD8 + T-cells CD4 + T-cells Total T-cells day 21 day 28 day 11 day 21 day 28 day 8 day size (bp) Vβ1 Vβ2 Vβ3 Vβ4 Vβ5 Vβ7 Vβ8 Vβ9 Vβ13 Vβ15 Vβ16 Vβ17 Vβ23 day 0 day 14 Total T-cells day 14 mock day 28 day 28 mock size (bp)
33 Conclusions High level transduction of human T lymphocytes by recombinant defective retroviral vector carrying the nls-lacz reporter gene can be achieved using clinical grade reagents! Long-term cultures (> 2-3 weeks) of T-cells might alter some T cell functions (T-cell repertoire)!
34 LENTIVIRUS & TRANSFERT DE GENES! DANS LES LYMPHOCYTES T! Avantages! Transduction possible pour les cellules peu en cycle nécessité tout de même de les activer! raccourcissement de la durée de culture! Bonne efficacité de transduction! Inconvénients! Production de vecteurs transitoire et laborieuse! Nécessité de pseudotyper les particules (enveloppe ubiquitaire ex :VSV-G)! Risque de pseudo-transduction!
35 A : Monocistronic HIV-derived vector constructs RSV R U5 GA ψ RSV R U5 GA ψ CMV R U5 GA ψ RR E RR E RR E cppt EF1 S B : Bicistronic HIV-derived vector constructs cppt P Thy-1 IRES egfp WPRE EF1 L EF1 S CMV egfp Thy-1 WPRE LTR SIN C : Bicistronic SIV-derived vector constructs +/- +/- cppt P Thy-1 IRES egfp WPRE LTR SIN U3 R U5 Figure 1 EF1 L CMV
36 Figure 2 A EF1S W+ GFP CD90 NI 4 MOI 1 16 MOI 10 MOI 100 MOI 200 MOI EF1S W+ Thy-1 CD B EF1S W+ Thy-1/GFP NI CD90 EF1L W EF1S W HIV vectors EF1S GFP CMV W CMV SIV vectors EF1L Vpx+ CMV Vpx+ CMV Day 3 Day 19 CD4+ cells CD8+ cells CD4+ cells CD8+ cells CD GFP
37 Towards clinical trials Genetic modification of human T-cells using recombinant defective retrovirus"
38 Transfert de «gène suicide» dans les lymphocytes T pour le contrôle de la GVH dans les allogreffes!
39 HSCT & The T-cell dilemma! Donor T-cells specific for! LyT! Viral Ag! Leukemia Ag! Host allo-ag! +! HSC! GVI! GVL! GVHD! engraftment! Infected cells! Leukemic cells! Host cells! Cohen et al. Immunology today 1999!
40 T-cell transduction with Thy-1 / TK retroviral vector! 5ʼ LTR! ψ! Thy 1!IRES! HSV1 TK!3ʼ LTR! T-lymphocytes! Retroviral infection! Expansion" THY-1" Selection" Clinimacs" Transduced T-cells! T-cell activation with! IL2 / OKT3! Patient! Donor T-cells!
41 Oncoretroviral vectors for the control of GVHD 5 LTR y GAG Pol ENV 3 LTR 5 LTR y Gene of interest 3 LTR 5 LTR y Thy 1 IRES HSV1 TK 3 LTR - Stable production with packaging cell lines - Pseudotyped particles (GALV envelope)
42 Production of recombinant defective retrovirus! L!T!R! e!n!v! «empty» defective! recombinant particles! L!T!R! L!T!R! g!a!g! p!o!l! Packaging cells! L!T!R! L!T!R! p!s!i! gene! of! interest! env! gag pol! L!T!R! Recombinant defective! retroviral particles!
43 Thy-1/TK producer cells! A : gag detection 1! 2! 3! 4! 5! 6! 7! MW (Kd)! 97! 66! 46! 30! B : TK detection C : Thy-1 detection " ! MW Kd 97, ,5 14,3
44 Retroviral infection and selection of CD90 + transduced! T-cells using anti-biotin immunomagnetic beads! Mock infected cells" 97.3%! 1.4%! Infected cells" Before CD90-selection" After CD90-selection" 59%! 40.1%! 1.4%! 96.9%! CD3 PE! 1.2%! 0%! 0.6%! 0.3%! 0.1%! 1.7%! CD90 FITC! Before selection! Percent of CD3! +! /CD90! +! cells! Exp 1! 48%! Exp 2! 75%! Exp3! 49%! Exp 4! 71%! Exp 5! 59%! After selection! 93%! 94%! 95.6%! 97.8%! 98.8%! Recovery! 48%! 73%! 32.3%! 48.4%! 61.3%!
45 GCV sensitivity of transduced T lymphocytes! Number of CD3 + /CD90 + cells GCV = O µm GCV = 1O µm % of inhibition 1, , % 2, , % 1, , % 1, , % 1, , % , % Results are expressed as number of CD3 + / CD90 + cells!
46 Conclusions" Transduction of human T lymphocytes by recombinant defective retroviral vector carrying the bicistronic thy-1/tk transgene can be achieved using clinical grade reagents! Transduced T-cells can be enriched by immunomagnetic selection due to expression of Thy-1 reporter gene! Thy-1 transduced cells are responsive to GCV!
47 TK suicide gene for the control of GVHD after HSCT! TK-gene" Ganciclovir! if! GVHD" T-cells! Gene transfer &! Expansion! Selection of! transduced T- cells! Donor! Patient!
48 Modification génétique de lymphocytes pour l immunothérapie des tumeurs (I) Rediriger un LT vers un antigène par transfert d un anticorps monoclonal (Chimeric antigen receptor: CAR) Zhong XS, Mol Therap, 2010;18 : CAR Zeta chain LT T CD28 (intra)
49 Modification génétique de lymphocytes pour l immunothérapie des tumeurs (II) medier la fonction ADCC de LT spécifiques par transfert du gène CD16 (Fcgamma)-R B Clemenceau, Blood, 2006, 107; FcγR + mabs LT T ADCC
Les OGM. 5 décembre 2008. Nicole Mounier
Les OGM 5 décembre 2008 Nicole Mounier Université Claude Bernard Lyon 1 CGMC, bâtiment Gregor Mendel 43, boulevard du 11 Novembre 1918 69622 Villeurbanne Cedex OGM Organismes Génétiquement Modifiés Transfert
IMMUNOLOGIE. La spécificité des immunoglobulines et des récepteurs T. Informations scientifiques
IMMUNOLOGIE La spécificité des immunoglobulines et des récepteurs T Informations scientifiques L infection par le VIH entraîne des réactions immunitaires de l organisme qui se traduisent par la production
Enseignement de Virologie (part. 2) Pr. Y. BAKRI Plan du cours
Université Mohammed V-Agdal Département de Biologie Faculté des Sciences Filière SVI Semestre 4 Année Universitaire : 2009-2010 Module optionnel: Biologie Humaine (M 16.1) Elément : Parasitologie - Virologie
Infection à CMV et allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : Expérience du Centre National de Greffe de Moelle Osseuse, Tunis.
Infection à CMV et allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : Expérience du Centre National de Greffe de Moelle Osseuse, Tunis. Tarek Ben Othman Congrès de la STPI, 24 avril 2009 Plan Introduction
Lundi 4 et mardi 5 décembre 2006 Monday 4th et tuesday 5th december 2006
XIXes Entretiens du Centre Jacques Cartier XIXth Jacques Cartier Symposium NOUVELLES PANDEMIES, LES COMPRENDRE, LES COMBATTRE Les virus HIV et le SIDA, et HCV et les hépatites chroniques On HIV and AIDS,
Enseignement de Virologie (part. 2) Pr. Y. BAKRI Plan du cours
Université Mohammed V-Agdal Département de Biologie Faculté des Sciences Filière SVI Semestre 4 Année Universitaire : 2004-2005 Module optionnel: Biologie Humaine (M 16.1) Elément : Parasitologie - Virologie
Production d effecteurs immuns. Veronique DECOT, MCU-PH UTCT (Unité de Thérapie Cellulaire et Tissus) CHU de Nancy
Production d effecteurs immuns Veronique DECOT, MCU-PH UTCT (Unité de Thérapie Cellulaire et Tissus) CHU de Nancy Conditionnement Receveur Allogreffe de CSH Non prise et rejet de la greffe Donneur Immunosuppression
Vaccinologie et Stratégie de Développement des Vaccins
Vaccinologie et Stratégie de Développement des Vaccins Vaccinologie 1977 - Terme utilisé par Jonas Salk. 1983 - Rassemble tous les aspects des vaccinations : biologiques, immunologiques et cliniques ainsi
ÉTUDE FONCTIONNELLE ET STRUCTURALE DE LA PROTÉINE INTÉGRASE DU VIH-1 ET DÉVELOPPEMENT D INHIBITEURS
MINISTERE DE L ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE ÉCOLE PRATIQUE DES HAUTES ÉTUDES Sciences de la Vie et de la Terre MÉMOIRE Présenté Par Coralie CELLIER Pour l obtention du diplôme de l École Pratique
Lettre à l éditeur. Résistance du VIH aux Antirétroviraux : Quoi de neuf au Mali? Quelles. perspectives?
Lettre à l éditeur Résistance du VIH aux Antirétroviraux : Quoi de neuf au Mali? Quelles perspectives? HIV Antiretroviral Drug Resistance: What s new in Mali? What is the future? Maiga AI 1,2, Sangare
Comment mesurer la résistance aux antiviraux???
Comment mesurer la résistance aux antiviraux??? Dr Marie-Laure Chaix Laboratoire de Virologie Hôpital Necker DIU de physiopathologie et thérapeutique des maladies infectieuses et tropicales (Module 1)
Y a-t-il une place pour un vaccin thérapeutique contre l hépatite B? H. Fontaine, Unité d Hépatologie Médicale, Hôpital Cochin
Y a-t-il une place pour un vaccin thérapeutique contre l hépatite B? H. Fontaine, Unité d Hépatologie Médicale, Hôpital Cochin Objectifs thérapeutiques Inhibition de la réplication virale Négativation
L immunoenzymologie. Technique puissante couramment utilisée e en recherche et en diagnostic cificité des anticorps pour leurs nes
L immunoenzymologie Technique puissante couramment utilisée e en recherche et en diagnostic Basée e sur la très s grande spécificit cificité des anticorps pour leurs antigènes nes Test qualitatif Détection
ALK et cancers broncho-pulmonaires. Laurence Bigay-Gamé Unité d oncologie thoracique Hôpital Larrey, Toulouse
ALK et cancers broncho-pulmonaires Laurence Bigay-Gamé Unité d oncologie thoracique Hôpital Larrey, Toulouse Toulouse, le 19 Février 2013 Adénocarcinomes : Lung Cancer Mutation Consortium Identification
Biomarqueurs en Cancérologie
Biomarqueurs en Cancérologie Définition, détermination, usage Biomarqueurs et Cancer: définition Anomalie(s) quantitative(s) ou qualitative(s) Indicative(s) ou caractéristique(s) d un cancer ou de certaines
Item 127 : Transplantation d'organes
Item 127 : Transplantation d'organes Date de création du document 2008-2009 Table des matières * Introduction... 1 1 Allogreffe de moelle ou de cellules souches...1 2 Transplantation d'organes... 2 3 Diagnostic...3
Explorations des réponses Immunitaires. L3 Médecine
2012 Explorations des réponses Immunitaires L3 Médecine Rappel sur les réponses Immunitaires DIFFERENTS TYPES DE REPONSES IMMUNITAIRES Naturelle = innée Adaptative Non spécifique Spécifique Immédiate Barrière
POLITIQUE DE SECURITE DE L EFS ou la nécessité de construire un système sûr, durable, évolutif et raisonné
POLITIQUE DE SECURITE DE L EFS ou la nécessité de construire un système sûr, durable, évolutif et raisonné Congrès SFSP, Jeudi 3 novembre 2011 Contexte et objectifs Sécurité transfusionnelle = Préoccupation
Hépatite chronique B Moyens thérapeutiques
Hépatite chronique B Moyens thérapeutiques Dr Olfa BAHRI Laboratoire de Virologie Clinique Institut Pasteur de Tunis INTRODUCTION Plus de 300. 10 6 porteurs chroniques de VHB dans le monde Hépatite chronique
SIDA, limites et perspectives de la trithérapie.
PSIR SEPA (2014) Projet Scientifique d Initiation à la Recherche (PSIR) SIDA, limites et perspectives de la trithérapie. E. Bouissière, A. Lesebos, A. Rouillé, M. Sanson, M. Collette* Groupe esaip 18 rue
Diagnostic des Hépatites virales B et C. P. Trimoulet Laboratoire de Virologie, CHU de Bordeaux
Diagnostic des Hépatites virales B et C P. Trimoulet Laboratoire de Virologie, CHU de Bordeaux Diagnostic VHC Dépistage: pourquoi? Maladie fréquente (Ac anti VHC chez 0,84% de la population soit 367 055
Charges virales basses sous traitement: définition impact virologique. Laurence Bocket Virologie CHRU de Lille
XVIIe Journée Régionale de Pathologie Infectieuse 12 octobre 2010 Charges virales basses sous traitement: définition impact virologique Laurence Bocket Virologie CHRU de Lille conflits d intérêts subventions,
Résistance du VIH-1 aux antirétroviraux dans les compartiments anatomiques et cellulaires
Résistance du VIH-1 aux antirétroviraux dans les compartiments anatomiques et cellulaires Jade GHOSN Laboratoire de Virologie CHU Necker-Enfants Malades EA MRT 3620 Paris 5 Réservoirs anatomiques du VIH:
Virus de l hépatite B
Virus de l hépatite B Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B Persistance de l antigène HBs 10% - 90% Virus de l hépatite B Hépatite aiguë B faible ou absente Persistance
Les cytokines et leurs récepteurs. Laurence Guglielmi laurence.guglielmi@univ-montp1.frli
Les cytokines et leurs récepteurs Laurence Guglielmi laurence.guglielmi@univ-montp1.frli l i@ i 1 Les cytokines et leurs récepteurs 2 mécanismes principaux d interactions cellulaires : - contact membranaire
Les charges virales basses: constat et gestion
Les charges virales basses: constat et gestion Symposium inter-régional viro-clinique Hardelot 25-26 Mai 2011 Laurence Bocket --- Laboratoire de Virologie --- CHRU Lille conflits d intérêts subventions,
Innovations thérapeutiques en transplantation
Innovations thérapeutiques en transplantation 3èmes Assises de transplantation pulmonaire de la région Est Le 16 octobre 2010 Dr Armelle Schuller CHU Strasbourg Etat des lieux en transplantation : 2010
Greffe de CSH: Aspects biologiques et cliniques. Enseignement complémentaire_l3 Janvier 2014 Roch Houot & Karin TARTE
Greffe de CSH: Aspects biologiques et cliniques Enseignement complémentaire_l3 Janvier 2014 Roch Houot & Karin TARTE Concept de CSH Pluripotentialité Autorenouvellement Capacité de homing Capacité à reconstituer
Cibles et mécanismes d action des traitements par cytokines et anti-cytokines
Cibles et mécanismes d action des traitements par cytokines et anti-cytokines Jean Daniel Lelièvre, Yves Lévy, Pierre Miossec I-Introduction... 2 II-Les interférons... 2 II-1.L interféron... 3 II-1-a.
ANRS-FUNDED RESEARCH IN THE DEVELOPING WORLD
ANRS-FUNDED RESEARCH IN THE DEVELOPING WORLD Brazil Burkina Faso (Bobo Dioulasso) Cambodia (Phnom Penh) Cameroon (Yaounde) Côte d Ivoire (Abidjan) Senegal (Dakar) Vietnam (Ho Chi Minh City) South Africa,
REPUBLIQUE DU RWANDA MINISTERE DE L EDUCATION INSTITUT D`ENSEIGNEMENT SUPERIEUR DE RUHENGERI (INES RUHENGERI)
REPUBLIQUE DU RWANDA MINISTERE DE L EDUCATION INSTITUT D`ENSEIGNEMENT SUPERIEUR DE RUHENGERI (INES RUHENGERI) FACULTE DES SCIENCES FONDAMENTALES ET APPLIQUEES DEPARTEMENT DE BIOTECHNOLOGIE APPORT DE LA
EXERCICES : MECANISMES DE L IMMUNITE : pages 406 407 408 409 410
EXERCICES : MECANISMES DE L IMMUNITE : pages 406 407 408 409 410 EXERCICE 1 PAGE 406 : EXPERIENCES A INTERPRETER Question : rôles respectifs du thymus et de la moelle osseuse dans la production des lymphocytes.
Transgene accorde une option de licence exclusive pour le développement et la commercialisation de son produit d immunothérapie TG4010
Parc d Innovation d Illkirch, France, le 10 mars 2010 Transgene accorde une option de licence exclusive pour le développement et la commercialisation de son produit d immunothérapie TG4010 Transgene (Euronext
Christian TREPO, MD, PhD
PEG INTERFERON MONOTHERAPI E Christian TREPO, MD, PhD Unmet medical needs in chronic HBV infection Inhibition of viral replication Normalisation of ALT Improvement in liver necroinflammation Improvement
Travaux dirigés de Microbiologie Master I Sciences des Génomes et des Organismes Janvier 2015
Andrew Tolonen atolonen@genoscope.cns.fr Travaux dirigés de Microbiologie Master I Sciences des Génomes et des Organismes Janvier 2015 A- Généralités I- La vie sur terre telle que nous la connaissons ne
PANDORA database: a compilation of indoor air pollutant emissions
PANDORA database: a compilation of indoor air pollutant emissions Marc O. Abadie and Patrice Blondeau LEPTIAB University of La Rochelle, France Corresponding email: mabadie@univ-lr.fr 1 Scope Context Modeling
THERANOSTIC. Pr. C. BOHUON Conférence CORATA Namur 08 juin 2011
THERANOSTIC Pr. C. BOHUON Conférence CORATA Namur 08 juin 2011 THERANOSTIC Therapy + Diagnostic Nouveau mot reliant le choix d un médicament à la détection d une anomalie génétique (mutation ). Ex.: Cancers
Annales du Contrôle National de Qualité des Analyses de Biologie Médicale
Annales du Contrôle National de Qualité des Analyses de Biologie Médicale ARN du virus de l hépatite C : ARN-VHC ARN-VHC 03VHC1 Novembre 2003 Edité : mars 2006 Annales ARN-VHC 03VHC1 1 / 8 ARN-VHC 03VHC1
ALLOGREFFE DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOÏETIQUES (CSH) CHEZ 26 PATIENTS ATTEINTS DE β THALASSEMIES MAJEURES
ALLOGREFFE DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOÏETIQUES (CSH) CHEZ 26 PATIENTS ATTEINTS DE β THALASSEMIES MAJEURES R. Belhadj, R.Ahmed Nacer, F.Mehdid, M.Benakli, N.Rahmoune, M.Baazizi, F. Kaci, F.Harieche, F.Zerhouni,
Programme AcSé. Accès Sécurisé aux Innovations Thérapeutiques Deux études pilotes : AcSé - crizotinib et AcSé - vémurafenib
Programme AcSé Accès Sécurisé aux Innovations Thérapeutiques Deux études pilotes : AcSé - crizotinib et AcSé - vémurafenib G. Vassal, J.Y. Blay, C. Cailliot, N. Hoog-Labouret, F. Denjean, M. Jimenez, A.L.
Détection et prise en charge de la résistance aux antirétroviraux
Détection et prise en charge de la résistance aux antirétroviraux Jean Ruelle, PhD AIDS Reference Laboratory, UCLouvain, Bruxelles Corata 2011, Namur, 10 juin 2011 Laboratoires de référence SIDA (Belgique)
MODULE DE VIROLOGIE 2010 IMMUNITE INNEE ANTIVIRALE CHEZ LES VERTEBRES
MODULE DE VIROLOGIE 2010 IMMUNITE INNEE ANTIVIRALE CHEZ LES VERTEBRES Marc DALOD CIML Téléphone 04-91-26-94-51 email: dalod@ciml.univ-mrs.fr INTRODUCTION BRAINSTORMING PAR PETITS GROUPES (10 MIN) 1) Qu
How to Login to Career Page
How to Login to Career Page BASF Canada July 2013 To view this instruction manual in French, please scroll down to page 16 1 Job Postings How to Login/Create your Profile/Sign Up for Job Posting Notifications
Traitement des hépatites virales B et C
Traitement des hépatites virales B et C GFMER Yaoundé 26 Novembre 2007 Dr José M Bengoa foie cirrhotique foie normal Vitesse de développement de la fibrose fibrose VHD VHB VHC années Indications au traitement
L investigation chez la personne infectée par le VIH
P O U R Q U O I P A R L E R D U V I H E N 2 0 0 4? 2 L investigation chez la personne infectée par le VIH quand et comment utiliser les différents tests de laboratoire? par Harold Dion Paul, un homme de
Apport d un nouveau test Interféron Gamma
Apport d un nouveau test Interféron Gamma Dr D. Bonnet Service de maladies infectieuses Bichat Claude bernard Tuberculose 1/3 population mondiale infectée par BK Primo infection asymptomatique 90% des
VIH/SIDA au Burkina Faso : prévention de la transmission verticale mère-enfant et détermination des mutations des gènes gag et pol du VIH-1
UNIVERSITE DE OUAGADOUGOU DEPARTEMENT DE BIOCHIMIE - MICROBIOLOGIE UNITE DE FORMATION ET DE RECHERCHE EN SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE CENTRE MEDICAL SAINT CAMILLE THESE Pour obtenir le grade de DOCTEUR
GREFFE DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOEITIQUES ET SES COMPLICATIONS INFECTIEUSES. Michael HUMMELSBERGER Hématologie clinique CHU de Nice
GREFFE DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOEITIQUES ET SES COMPLICATIONS INFECTIEUSES Michael HUMMELSBERGER Hématologie clinique CHU de Nice OU POURQUOI LES INFECTIOLOGUES PENSENT QUE LES HEMATOLOGUES SONT IRRAISONNABLES
médicaments et élaboration de thérapies géniques
SYNTHÈSE médecine/sciences 1991 ; 7: 830-41 Traitements du SIDA : recherche de nouveaux médicaments et élaboration de thérapies géniques Jean-Paul Lévy Tout l'arsenal des techniques qui permettent d'élaborer
plan Transplantation d organe 2 types de donneurs 05/05/2015 1 Le don d organe 2 Prise en charge immunologique 3 Le rejet
plan Transplantation d organe 1 Le don d organe 2 Prise en charge immunologique 3 Le rejet 2 types de donneurs Activité de prélèvement en France Donneurs décédés:+++++ Donneurs vivants: Apparenté Non apparenté
STRATEGIES DE SURVIE DES VIRUS ET DEFENSE DE L'HOTE
STRATEGIES DE SURVIE DES VIRUS ET DEFENSE DE L'HOTE d'après le cours de Jean-Louis VIRELIZIER, Unité d'immunologie Virale, Institut Pasteur, Paris. INTRODUCTION L'étude des moyens de défense de l'organisme
Création et développement d une base de données sur le VIH
Création et développement d une base de données sur le VIH Stage de Licence de Biologie-Informatique Par Stéphanie Pérot Sous la direction d Anne Vanet Année 2005-2006 Atelier de BioInformatique rattaché
Première partie: Restitution + Compréhension (08 points)
Lycée M hamdia Année scolaire : 2011/2012 Prof : Saïd Mounir Date : 17/05/2012 Première partie: Restitution + Compréhension (08 points) EXERCIE N O 1: (4 points) : 1 : a-b 2 : b 3 : a-b 4 : d 5 : d 6 :
Analyse de la dynamique de l infection VIH Sensibilité aux traitements
71 Prépublication n 16 Fascicule n 2 Analyse de la dynamique de l infection VIH Sensibilité aux traitements Marie-José Mhawej IRCCyN Institut de recherche en communication et cybernétique de Nantes, UMR-CNRS
- 2 - faire industriel dans la mise au point des produits biologiques. L Institut Roche de Recherche et Médecine Translationnelle (IRRMT, basé à
Information presse Roche, l Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les hépatites virales (ANRS), le Baylor Research Institute (BRI) et Inserm Transfert mettent en place une coopération stratégique
REPUBLIQUE FRANCAISE. COUR D APPEL DE PARIS Pôle 5 - Chambre 2. 215, 12 pages)
Grosses délivrées aux parties le : REPUBLIQUE FRANCAISE AU NOM DU PEUPLE FRANCAIS COUR D APPEL DE PARIS ARRET DU 08 OCTOBRE 2010 (n 215, 12 pages) Numéro d inscription au répertoire général : 09/06637
Once the installation is complete, you can delete the temporary Zip files..
Sommaire Installation... 2 After the download... 2 From a CD... 2 Access codes... 2 DirectX Compatibility... 2 Using the program... 2 Structure... 4 Lier une structure à une autre... 4 Personnaliser une
Editing and managing Systems engineering processes at Snecma
Editing and managing Systems engineering processes at Snecma Atego workshop 2014-04-03 Ce document et les informations qu il contient sont la propriété de Ils ne doivent pas être copiés ni communiqués
Plateforme Transgenèse/Zootechnie/Exploration Fonctionnelle IBiSA. «Anexplo» Service Transgenèse. Catalogue des prestations
Plateforme Transgenèse/Zootechnie/Exploration Fonctionnelle IBiSA «Anexplo» Service Transgenèse Catalogue des prestations 04/01/12 - Page 1 sur 8 Présentation du service de Transgenèse Le service de Transgenèse
Transplantation de cellules souches du sang
Transplantation de cellules souches du sang Rapport d Immersion en communauté NICOLAS BRANDT-DIT-GRIEURIN DAMIEN POLET PHILIPPE REYMOND EHTESHAM SHAMSHER Sous la supervision de : Mme L. Soguel Prof. C.
CARACTÉRISATION DES MUTATIONS DU VIRUS HERPÈS SIMPLEX IMPLIQUÉES DANS LA RÉSISTANCE AUX ANTIVIRAUX
JULIE BESTMAN-SMITH CARACTÉRISATION DES MUTATIONS DU VIRUS HERPÈS SIMPLEX IMPLIQUÉES DANS LA RÉSISTANCE AUX ANTIVIRAUX Thèse présentée à la Faculté des études supérieures de l'université Laval dans le
Agile&:&de&quoi&s agit0il&?&
Association Nationale des Directeurs des Systèmes d Information &:&de&quoi&s agit0il&?& Pierre Delort, Président, Association Nationale des DSI http://www.andsi.fr/tag/delort/ Document confidentiel Ne
Médicaments du futur : Tendances et enjeux. Nicolas PY, Debiopharm International forumofac.14 26/09/2014
Médicaments du futur : Tendances et enjeux Nicolas PY, Debiopharm International forumofac.14 26/09/2014 Quelques mots sur Debiopharm Groupe fondé en 1979 Siège à Lausanne 350 collaborateurs Financièrement
Rôle des acides biliaires dans la régulation de l homéostasie du glucose : implication de FXR dans la cellule bêta-pancréatique
Rôle des acides biliaires dans la régulation de l homéostasie du glucose : implication de FXR dans la cellule bêta-pancréatique Tuteur : Anne Muhr-Tailleux cardiovasculaires et diabète (Equipe 1) Institut
ACTUALITES THERAPEUTIQUES. Dr Sophie PITTION (CHU Nancy) Metz, le 2 Juin 2012
ACTUALITES THERAPEUTIQUES Dr Sophie PITTION (CHU Nancy) Metz, le 2 Juin 2012 Traitement de fond Objectifs: Réduire le nombre de poussées Arrêter ou freiner la progression du handicap Les traitements disponibles
FACULTE DE MEDECINE DE TOURS
Académie d Orléans Tours Université François-Rabelais FACULTE DE MEDECINE DE TOURS Année 2013 N Thèse pour le DOCTORAT EN MEDECINE Diplôme d Etat Par BEZ Stéphanie Née le 14/12/1984 à Versailles (78) Présentée
Les greffes de cellules souches
A qui en parler? Vous cherchez de l aide ou d autres informations? Vous avez besoin de parler? Vous cherchez des informations sur un type de cancer ou ses possibilités de traitement? Vous voulez savoir
MICROBIOLOGIE. 1. Strep A et Urine Slide. 2. Coloration de Gram 3. Virologie (HCV, HBV, HIV)
MICROBIOLOGIE 1. Strep A et Urine Slide (page 1) 2. Coloration de Gram (page 1) 3. Virologie (HCV, HBV, HIV) (page 1) 4. UKNEQAS Microbiology (page 2) 5. QCMD (page 4) Les programmes 1, 2 et 3 sont organisés
Prophylaxie infectieuse après exposition professionnelle
1 Prophylaxie infectieuse après exposition professionnelle Introduction Le personnel soignant est régulièrement confronté au risque de contamination par le virus de l immunodéficience humaine (VIH) mais
Lecture critique d article ou comment briller en société sans en avoir trop l air
Lecture critique d article ou comment briller en société sans en avoir trop l air Réunion Inter-Corevih Basse Normandie - Bretagne Mont Saint-Michel Février 2014 Jean-Marc Chapplain Plan Actualité Dissection
L allogreffe de Cellules Souches Hématopoïétiques
L allogreffe de Cellules Souches Hématopoïétiques L historique 1960 - Pr Jean DAUSSET Découverte des groupes HLA 1970 - Pr Georges MATHE Première greffe de moelle osseuse allogénique 1974 - Pr Donald THOMAS
es tests de détermination du tropisme viral du VIH-1
Avril 2012 es tests de détermination du tropisme viral du VIH-1 Guide pour les professionnels de la santé du Québec Édition : La Direction des communications du ministère de la Santé et des Services sociaux
CHAPITRE 3 LA SYNTHESE DES PROTEINES
CHAITRE 3 LA SYNTHESE DES ROTEINES On sait qu un gène détient dans sa séquence nucléotidique, l information permettant la synthèse d un polypeptide. Ce dernier caractérisé par sa séquence d acides aminés
Vaccins du futur Atelier «Croisière dans l archipel des nouveaux vaccins»
Vaccins du futur Atelier «Croisière dans l archipel des nouveaux vaccins» Bernard Duval Institut National de Santé Publique du Québec 18 avril 2002 Objectifs Grands axes de la réponse immunitaire Conjugaison
Service de Biothérapies
AP-HP Service de Biothérapies Pr. D. Klatzmann Service de Biothérapies Activités de l unité de thérapie cellulaire Dr. Hélène Trébéden-Negre Plan Définition de la thérapie cellulaire Les autogreffes de
Cytokines ; Chimiokines
Cytokines ; Chimiokines I. Dans le but d étudier la régulation de la circulation des leucocytes dans l'organisme, des souris déficientes pour le récepteur CCR7 de chimiokine ont été générées par recombinaison
Diplôme d Études Approfondies en Biochimie/Biologie Moléculaire. Spécialité : Biologie Moléculaire
UNIVERSITE DE OUAGADOUGOU Unité de Formation et de Recherche en Sciences de la Vie et de la Terre (UFR/SVT) BURKINA FASO UNITE - PROGRES - JUSTICE 3678 THESETH Département de Biochimie-Microbiologie Mémoire
Résistance aux antirétroviraux chez les enfants et adolescents infectés par le VIH, suivis au service de pédiatrie du CHU GABRIEL TOURE.
Ministère de l Enseignement Supérieur, Et de la Recherche Scientifique République du Mali Un Peuple Un But Une Foi ***************** ***************** Année Universitaire 2013 2014 ****************** Thèse
Principales causes de décès selon le groupe d âge. 0 24 25 44 45 64 65 84 85 et plus
Module 2 Exercice 1: Cellules souches hématopoïétiques 1. Causes de décès en Suisse (2010) La figure suivante montre les causes de décès les plus fréquentes en Suisse en 2010, telles qu elles ont été relevées
Monitoring des infections virales chez les patients immunodéprimés. Applications pratiques
16/01/2013 Monitoring des infections virales chez les patients immunodéprimés Applications pratiques Marie-Christine MAZERON Immunodépression Infections virales opportunistes Herpèsvirus CMV EBV HSV VZV
Chapitre III Le phénotype immunitaire au cours de la vie
Chapitre III Le phénotype immunitaire au cours de la vie Le phénotype immunitaire d un individu caractérise sa capacité à répondre, grâce aux effecteurs de l immunité adaptative, aux différents agents
Seuils d'indétectabilité chez les patients traités par ARV le point du vue du clinicien
14 15 octobre 2010 Seuils d'indétectabilité chez les patients traités par ARV le point du vue du clinicien Bruno Hoen 1 Plan de la discussion Quelle(s) définition(s)? Quelle réalité épidémiologique? Quelle
UNIVERSITÉ FRANÇOIS - RABELAIS DE TOURS. ÉCOLE DOCTORALE «Santé, Sciences, Technologies»
UNIVERSITÉ FRANÇOIS - RABELAIS DE TOURS ÉCOLE DOCTORALE «Santé, Sciences, Technologies» INSERM U966 : «Morphogénèse et antigénicicté du VIH et des virus des hépatites» THÈSE présentée par : Elodie BEAUMONT
Cytokines & Chimiokines
Cytokines & Chimiokines I. (D après Förster, R. et al. (1999) Cell 99:23) Dans le but d étudier la régulation de la circulation des leucocytes dans l organisme, des souris déficientes pour le récepteur
Infiltrats pulmonaires chez l immunodéprimé. Stanislas FAGUER DESC Réanimation médicale 16-17 septembre 2009
Infiltrats pulmonaires chez l immunodéprimé Stanislas FAGUER DESC Réanimation médicale 16-17 septembre 2009 Complications pulmonaires en onco-hématologie (Mokart et al Chest 2003) ~ 20 % des patients ~
Pemetrexed, pionnier de la chimiothérapie histoguidée. Dr Olivier CASTELNAU Institut Arnault TZANCK ST Laurent du Var
Pemetrexed, pionnier de la chimiothérapie histoguidée Dr Olivier CASTELNAU Institut Arnault TZANCK ST Laurent du Var SFPO Octobre 2009 EPIDEMIOLOGIE Incidence : 1.35 M par an dans le monde (12,4%) 28 000
ANTIVIRAUX ET INTERFERONS LES ANTIVIRAUX
ANTIVIRAUX ET INTERFERONS LES ANTIVIRAUX La thérapeutique antivirale progresse avec lenteur car elle s'attaque à des micro-organismes ne se multipliant qu'à l'intérieur des cellules vivantes dont ils détournent
Les Données de la recherche dans l'écosystème des publications scientifiques
Les Données de la recherche dans l'écosystème des publications scientifiques Le 12 février 2014 Institut Pasteur Les besoins des chercheurs en Sciences de la Vie et de la Santé: exemple de l'immunologie
TEST GENOTYPIQUE DE RESISTANCE AUX INHIBITEURS DE L INTEGRASE
TEST GENOTYPIQUE DE RESISTANCE AUX INHIBITEURS DE L INTEGRASE RAPPORT D EVALUATION Avril 2010 Service évaluation des actes professionnels 2 avenue du Stade de France 93218 Saint-Denis La Plaine CEDEX Tél.
Package Contents. System Requirements. Before You Begin
Package Contents DWA-125 Wireless 150 USB Adapter CD-ROM (contains software, drivers, and manual) Cradle If any of the above items are missing, please contact your reseller. System Requirements A computer
Lymphome non hodgkinien
Lymphome non hodgkinien Ce que vous devez savoir Le cancer : une lutte à finir 1 888 939-3333 www.cancer.ca LYMPHOME NON HODGKINIEN Ce que vous devez savoir Même si vous entendez parler du cancer presque
VIH : stratégies vaccinales innovantes
VIH : stratégies vaccinales innovantes Roger LE GRAND Institut des maladies émergentes et des thérapies innovantes (imeti) Direction des sciences du vivant du CEA Adultes et enfants vivant avec le VIH
Cellules souches hématopoïétiques
Cellules souches hématopoïétiques Pr Bernard Klein INSERM-UM1 U1040: BIOTHERAPY OF NORMAL AND CANCER STEM CELLS INSTITUTE FOR RESEARCH IN BIOTHERAPY http://irb.chu-montpellier.fr Hématopoïèse! Plaquettes
Module Analyse de Génomes 2011-2012 Master 2 module FMBS 326 Immunoinformatique
Module Analyse de Génomes 2011-2012 Master 2 module FMBS 326 Immunoinformatique Planning du Module : Date Heure Salle 12/12 9h-12h TD info TA1Z bat 25 13h-17h TD info TA1Z bat 25 13/12 9h-12h TD info TA1Z
Antiviraux ciblant les polymérases virales
Antiviraux ciblant les polymérases virales Barbara Selisko Barbara.Selisko@afmb.univ-mrs.fr Research Group Viral Replicases: Structure, Function & Drug Design Head: Bruno Canard Architecture et Fonction
Les bases de données transcriptionnelles en ligne
Les bases de données transcriptionnelles en ligne Différents concepts en régulation transcriptionnelle sites de fixation - in vitro/vivo? - quelle technique? - degré de confiance? facteur de transcription
ANEMIE ET THROMBOPENIE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D UN CANCER
ANEMIE ET THROMBOPENIE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D UN CANCER Dr Michael Hummelsberger, Pr Jean-Gabriel Fuzibet, Service de Médecine Interne, Hôpital l Archet, CHU Nice 1. ANEMIE L étiologie de l anémie
BANDELETTE RÉACTIVE HIV 1/2 STAT-PAK
Oct 2011 Page 13 of 18 HIV303 30 tests par kit BANDELETTE RÉACTIVE HIV 1/2 STAT-PAK Kit de test de dépistage qualitatif pour la détection des anticorps anti-vih 1/2 dans du sérum, du plasma ou du sang
Approches immunologiques potentielles du traitement du paludisme humain
Approches immunologiques potentielles du traitement du paludisme humain Claudio Daniel RIBEIRO A l'heure actuelle les différentes possibilités thérapeutiques proposées pour le traitement du paludisme rencontrent
Diagnostic et suivi virologique des hépatites virales B et C. Marie-Laure Chaix Virologie Necker
Diagnostic et suivi virologique des hépatites virales B et C Marie-Laure Chaix Virologie Necker OUTILS DIAGNOSTIQUES VHC Transaminases Recherche des Anticorps! Tests indirects - Anticorps! ELISA! RIBA